THÈMES

La NOIX , JUGLANS REGIA

10 Septembre 2017

Gland de Jupiter,Noix royale de Perse,la noix a présenté un paradoxe medicinal inhabituel depuis l’antiquité ,oscillant  comme symbole générationnel dans les rites mariaux et ambivalence nuisible voire funeste ,les diables dansant autour du noyer et les branches abritant les sorcières;Dioscoride n’en fit pas l’éloge,le Moyen Age ne lui rendra pas justice sauf Ste Hilledegarde ,  mise en garde s’infiltrera même dans l’oeuvre de Rhazes “la noix est trés chaude,provoquant des pustules à la bouche,inflammation des amygdales ,attaque les dents ” ,pourtant c’est dans la tradition iranienne que la noix retrouvera sa noblesse (Zarfari 1989-1992/Salehi Surmaghi 1992/Ghorani 2008) dans les boutiques medicinales’ les “AHAA”:

feuilles dans Rhumatisme et Diabète,,

fruit dans les diarrhées,problémes cutanées,aphrodisiaque,tonique cérébral et mémorisation (énoncé par ste Hilledegarde de Bingen avec l’huile de noix),

Fleur anti-paludique,:Larvicide  sur Anophele Aegypi,,Stephensi,Culex /Nat Prod Re 12 2017/Ali  Si ,Gapahkrishnan Teselu,Vanka,/Extrait Methanolique Graines/:Mal J Fevrier 2015.Kausik,Bagavan,Rhaman,Zahir/

Ecorce:Antiseptique

Le paradoxe est culminant par l’apparition de la noix comme antidote du poison  assoçiant noix,figues,feuilles de rue ((Samonicus) et l’école de Salerne dans l’utilisation contre la peste par Pauli (1602).La solution est en apparence la confusion exprimée  au moyen age de la noix Juglans Regia avec Noix de Muscade,voire Datura .De plus l’observation montre que les noix jonchant le sol moississent,et les enveloppes de noix contaminées par les mycotoxines empoisonnent animaux domestiques ou d’élevage,intriguant les observateurs de l’époque.L’apport nutritionnel  de la noix  de populations de chasseurs-cueilleurs apparait pourtant  tôt dans la préhistoire puisque récemment  a été trouvé lors de recherches archeologiques en Israel(Gesher Besot Ya’Aqov/ Fevrier 2002) des concasseurs de pierre pour noisettes et apparentés.,datant de 780.000 ans.

La tradition Ayurvedique consacrera la Noix,Akshota ou Akhrot comme tonique et anti-rhumatismale et le fruit rapé ou l’amande comme aphrodisiaque.La theorie des signatures  fera considérer l’enveloppe de la noix  comme le cuir chevelu,la coque comme la boite cranienne et les amandes(Cerneau)comme les hémisphéres cérébraux

 

.Apparaissent des Fonctions  privilégiées préventives ANTI-RADICULAIRES et ANTI-INFLAMMATOIRES  sur l’Insulino-Résistance , risque Cardio-Vasculaire,Neurodégénératif,  Anti-Carcinologique.,Analgésique,Anti-Microbien.

On doit considérer  que la NOIX est importante dans l’équilibre  homeostasique glycémique en particulier Diabéte 2,contrôle pondéral ,Regulation du LDL -Cholestérol et prevention des maladies cardio-vasculaires

La Noix est reconnue également comme Préventive de developpement de  la lithiase urinaire oxalique et Dégénérescence Maculaire

Il faut insister sur les fonctions préventives et thérapeutiques de la Noix s’inscrivant dans une logique raisonnée d’équilibre alimentaire et surtout la confirmation et l’exemplarité de la Noix – Complément Alimentaire indispensable grâce à l’interaction régulatrice du Microbiote Intestinal.

La FAO inclue l’amande de noix fraiche dans la liste des fruits indispensables à l’alimentation  humaine(Production mondiale en 2014 :1.5666 millions de  Tonnes).,

Mais attention ,la Noix Juglans Regia fait partie d’aprés Santé Canada/ 11 .09 .2017

des DIX  Allergisants Alimentaires Prioritaires à surveiller,etiquettage,signalisation :

Arachide,les Noix,(Amande,noix du Brésil,noix de cajou,noisette,noix de macadamia,picanes,,pignon,pistache,noix de Grenoble),

Sesame,Lait,Oeuf,Poisson,Crustacées,Mollusques,Soja,Blé ou Triticale (hybride de blé et séigle),Moutarde

In Curr Allergy Asthm Rep /Sep 2015/Mc William,Kaplan,Lodge,Tang

est reporté 36 études  de 1998 à 2014 sur l’Allergie au Noix,l’enfant est surtout touché.La prévalence de IGE est <2%. pour 7 études .Allergie au noix 0,05% à 4, 9%. La prévalence  aux allergies orales(OAS) peut varier de 8 à 11,4 %

Etude Retrospective  de 126 cas ,d’age moyen de 4,9 ans d’Anaphylaxie causée par cacahuette,noix,pignon de pin chez l’adolescents et enfants avec basse concentration d’IGE(slgE).50 cas font un passage en Réanimation

Allergy Mars 2017/Jeong,Lee,Kim,Suh,Min,Kwon and co

 

CHIMIE  Basique Du Cerneau de la NOIX

3% d’eau,60% d’huile:Triacylglycérol 980g/kg de noix,15-20% de Protéines equivalent à 700 calories /100gr

Minéraux:Fer et Zinc,3 mg/100 gr,Na 2mmg,Selenium 19mcg/100g;Ca, Mg ,,cuivre ,phosphore,Vitamine E ,C,K

Huile de Noix représente 54-72,2% du poids de l’Amande

Acide Gras Polyinsaturés

Acide Linolénique 12-15% Omega 3

Acide  Gras Polyinsaturé Acide Alpha Linoléique :46,9-68% Omega 6

Acide Gras Mono Insaturé  Acide Oléique :15, 23%. Omega 9

Il existe une difference de concentration entre les espéces et surtout fonction de la température environnementale

Acide Gras Saturés :

Acide Palmitique: 3,9-11,4%

Acide Stéarique :1,1 %-5,2

La noix contient la plus haute concentration d’oméga 3 et 6;Acide Gras à78% du total,à rôle essentiel de protection coronarienne

Le rapport idéal OMEGA 6/OMEGA 3 est de 4,2

Acides Aminés:Aspartate et glutamate et surtout L-Arginine;le ratio lysine/Argine intervient sur la régulation de l’atherosclerose/Sze-Tao,Shathe 2000/Vankatachakm et Shathe 2006

Flavonoides,Stérols,Substances pectiques,acides phénols,polyphénol

JUGLONE le composant essentiel avec Aplha-Juglone et glycosides Beta-hydrojuglone

Acide Cafeique,Acide Ellagique,Hyperine,Kaempferol

Tannins Galloylglucose et Ellagitannins

45 composants volatiles dans la noix verte et Gamma Lactone dans l’huile

Protéines  15%

Glucides 14%:Sacchacarose,dextrose

Fibre 7%

Vitamines pour 100gr:B6 32%,B9 38%,B1 23%,E 11,B2 9%;B5 8%;B3 6%,C 4%,K 3%

 

Actions et Composants:

Anti-Diabetique:FlavonoÏdes dont Quercetine,Alcaloides,Juglone

Anti-Hypertensif:Flavonoïdes ,inhibition d’enzyme de conversion angiotensine

Anti-Microbienne:Phénols et extraits phénoliques

Anti-Cancer:Flavone immunostimulant et juglone(naphtoquinone) inhibiteur tumoral

1)Action de l’HUILE DE NOIX

En Local:Emollient,Adoucissant,Anti-Oxydant,Cosmetique,Cicatrisation

2)Per os:

Laxatif

Action sur Systeme nerveux central

Anti-Parasitaire

Anti-Lithiase

Anti-Lipidique

Anti-Inflammatoire

Anti-Aggrégat Plaquettaire

 

ACTIONS ANTIOXYDANTE ET ANTI-BACTERIENNE DE L’HUILE ESSENTIELLE DE FEUILLE de JUGLANS REGIA D’après Phytomedecine Oct 2012/Rather,Dar,Wani,Shah,Bhat,Ganai,Anand,Qurishi

38 composants (92,7 % de l’Huile):apha-Pinéne (15;1%),Beta-Pinene (30,5%),Beta-Caryophyllene (15,4%)Germadrene D (14,4 %)Limoneme 3,6%)

Action sur Germes Gram +

Bactillus subtilis,Staphylocoque Epidermidis, et Aureus

Action sur Gram-

Proteus Vulgaris,Pseudomonas Aerugina,Salmonella Typhy;Shigella Dyssenteria,Klebseilla Pneumonae,Ecvherichia Coli

Action ANTi-OXYDANTES des Composants Phenoliques de l’Amande de Noix

Food Chemistry Mars 2009/Zhang,Moore,Wu,Wang,Liao

Pyrogallol,acide P Hydroxy benzoique,acide vanillique,,Ethyl Gallate ,Acide Protocatechique,Acide gallique,Benzopoyrane

Propriétés Anti-Oxydante ,Anti-Microbienne et antimycosique des Phenols de Pericarpe Vert de Noix;Surtout sur Staphyllocoque Doré/Food and Chemical Toxicolgy Juillet 2008/Oliviera,Sousa,Ferreira,Bento,Estevinho,Pereira

Caroteoides,Tocopherol,Stérols,Alcool Alliphatiques et Triterpéniques et composants volatils Dans l’huile de Noix:

Beta-Carotene(0,22-0,62 Mg/kg),Luteine(0,01-0,06 Mg/kg),Gamma -Tocopherol,Betastirol (974-1494 Mg/kg),Campesterol, delta 5 avenosterol.Alcool Triterpénique cycloartenol (226-532 Mg/kg),Hexocosanol Alcool alliphatique(9,7-28,Mg/kg).Composants volatils:Pentanal,Hexanal,Nonanal,Hexanol,2 Decenal, Hexanol

Food Chem Avril 2015/Abdallah,Tklilli,Rubio,Martinez-Force,Albouchi and co

 

 

Indications de JUGLANS REGIA

 

Pour l’essentiel Juglans Regia est Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Preventif cardiaque par interventions métaboliques sur diabète,lipides ,stress oxydatif,perxoxydation lipidique donc neuroprotectecteur,et ses composants non -bioaccessibles,constitués principalement par des polyphénols polymérisés et polysaccharides qui  au niveau colique ont un effet prébiotique influançant le microbiote intestinal producteur d’urothilines  protecteurs cellulaires et Butyrate pour regulation hormonale.

 

PHYTO-PHARMACOLOGIE ELEMENTAIRE DE LA NOIX

1)ANTIBACTERIEN

Action anti-Gram  Positif et Negatif des extraits de feuilles,ecorce,fruit et pericarpe vert:Staphylocoque doré,Pseudomonas,Escherichia Coli,Klebsellia,Salmonella,Proteus

Nariman Helicobacter 2004/Kong 2008

Desphande antimicrobien buccal 2011/Shah 2003

Qa’Dan feuilles et Acnée 2005

Pereira 2008

2)ANTI-FUNGIQUE

Cruz-Vega 2008

Ali -Shtaych et Abu Ghdeib 1999

Oliviera 2008 par Phénols

Upadhyay Ecoce de tige 2008

Ahmad 1999

3)ANTIVIRAL

Mei -Zhi  feuilles  2007

Mouhajir 2001

4)ANTI-OXYDANT

Amandes,Pericarpe,Feuilles

Qumar,Sultana 2011: Polyphenol d’amande protection lésions pulmonaires tabagiques

Carvalho  2010

Almeida feuilles 2008

Fukuda Polyphenols antioxydants 2003

Bullo 2010

Zhang 2008

5)ANTIDIABETIQUE

Fukuda 2004 Polyphenol et Diabéte 2

Jelodar Feuilles 2007

6)ANTI-HELMINTIQUE

Kale Ecorce de tige 2011

Upadhyay Ecorce tige  2010

Mei-Zhi  2006

7)ANTI-INFLAMMATOIRE

Mokhtari 2008 feuilles

Qamar,Sultana2011

Erdemoglu 2003

Hosseindazeih  feuilles antinociceptif et Anti-inflammatoire 2011

8)ANTIDEPRESSIF

Rath et Pradhan fruits 1992

9)ANTITYROSINASE

Acide ellagique et feuilles dépigmentation de la peau /Ozer ,Kive 2007

Aitani et Shimoda  action Vit C et Arbutine sur Cellules B 16 melanome 2005

Hyperpigmentation et dermatite  de contact Benamonte 2001

10)HEPATOPROTECTEUR

Action des polyphenol , tannins,Tellimagrandines,Rugosin,Casuarictine et Endocarpe Hiroshi 2006

11)HYPOTRIGLYCERIDE

Polyphenol,et Tellimagrandrine Shimoda 2009

Iwamoto 2000

Huile Zibaecnezhad 2003

12)NEUROPROTECTEUR

Abilité motrice et Cognition Willis 2009

Action des Polyphénols sur Proteines  Beta-Amyloide(Alzheimer) Chauhan 2004

13)ANTI-CANCER

S’il est acquis que legumes et fruits dont noix ont une incidence dur la diminution des maladies majeures chroniques cardiovasculaires et Diabete 2,l’impact de la noix (Anti-Inflammatoire et Anti-Oxydant )sur l’incidence de la mortalité du cancer n’est pas encore clarifiée.

On estime que pour au moins 40 % la génése du cancer est multifactorielle: art de vivre avec activité physique,obésité,tabagisme,alcool,soleil,faible appoint de fruits et légumes.

 

<<<<Benefices des Polyphenols de la noix,Prospective des profils lipidiques de la noix

Vitamine E et Polyphenol(Pedunculagine,Ellagitannin hydrolysé en Acide Ellagique  converti  par le microbiote intestinal en Urolithine A et dérivé B,C,D.les Ellagitannins sont anti-oxydants et anti-inflammatoires et agissent sur l’initiation ou progression des maladies cardio-vasculaires,neurodégénératives et cancers  /Crit Rev Food SciNutr Nov 2017/Sanchez-Gonzalez,Ciudad,Noé,Izquerdo-Pulido

Les faits expérimentaux

La JUGLONE est un agent cytotoxique prometteur comme agent chimiopréventif du cancer colique.Sugie 1998

Agent cytotoxique in vitro pour les cellules souches cancereuses

Carcinome colique HCT-14

Ji 2011 Cancer gastrique SGC-7901

Carvahlo  2010:graines et pericarpe vert

Leucemie HL-60 et resistant à la doxorubicine HL-60R/Segura-Aguilar 1992

Inhibtion croissance et induction apoptose du Sarcome et Cellules SGC-790 in vivo

Extraits methanollques  graines,Pericarde vert ,feuilles inhibition à dose dépendant des celles souches cancer rénal A498,769-P et Cancer Colon Caco-2

Kumudhavalli 2010

<<<Effet du Regime Noix dans la Carcinogénése Colique et  structure de la communauté du microbiote intestinal/Cancer Prev Res Aout 2016/Nakaniski,Chen,Qendro,Miyamoto,Weinstock,Rosenberg./Action expérimentale de reduction du nombre des  tumeurs avec regime de Type occidental avec 7 % de Noix.Reduction notable de la diversité et richesse du microbiote  surtout chez rats males.

<<<  Potentiel Chimiopreventive et Chimiotherapeutique des Urolithines particuliérement Urolithine A/Action sur Cycle cellulaire et induction de l’Apoptose des celles cancéreuses de vessie UMUC3/Invest New Drugs Decembre 2017/ Liberal,Carmo,Gomes,Cruz,Batista.

<<< Urolitines A et B inhibent l’antigene soécifique prostatique et recepteur androgene du cancer de la PROSTATE/ Food Funct Nov 2014/Sanchez-Gonzalez,Ciudad,Noé,Izquierdo-Pulido.

 

 

<<< Urolithine A Augmentent la  Regulation  de p21 des cellules cancéreuses prostatiques /Eur J Nut Avril 2016/Sanchez-Gonzalez;Ciudad,Izquierdo-Plido,Noé

Analyse de l’expression  génétique  FN-1 et CDKN-1A sous Urolithine A,

Rôle chimiopréventif contre cancer prostatique avec Urolithine A

 

 

Mode de preventions des composants de la Noix

Action sur devellopement et progression tumorale,survie cellulaire,prolifération cellulaire,invasion cellulaire,angiogénése.

Gupta,Kim,Prasad,Aggarwal Cancer metastatis Rev.2013

Gonzalez-Vallinas,Gonzalez-Castejon,Rodrioguez-Casado  Nutr Rev 2013

Composants actifs

Acides Polyphénoliques,Acide Ellagique (Anti-Invasif et Anti-Metastatique)

Carotenoide(Anti-Oxydant) ,

Phytosterol:(Anti-proliferarif,pro-apoptotique,)

Phytooestrogene (Beta Stirol,campesterol,sigmasterol.:protection contre cancer hormonodépendant (prostate,sein,colon);

Inositol Polyphosphate (Acide phytique:anti-tumoral)

Gonzalez-Vallinas,Gonzales-Gastejon and co 2013/Agrawal ,Shishodia 2006 Biochem Pharm.

Fibres :prevention cancer,reduction de 21 % de risque de cancer du colon  (Etude EPIC),corrélation entre cancer prostate et fibre soluble et insoluble

Tocopherol,et Vit E magnesium , selenium

 

 

Perpectives des etudes de Prevention

PREDIMED:Assoçiation inverse entre consommation noix et mortalite cardiovasculaire ,Reduction de la mortalite cardio-vasculaire chez la femme consommant  3 fois /semaines des noix .Protection contre Diabete 2,syndrome métabolique,adiposité et BMI,pas d’action sur le poids

Salas-Salvado,Fernandez-Ballart,Ros Noix et syndrome metabolique PREDIMED/ 2008

Kelly ,Sabaté maladies coronariennes et noix  BJ Nut 2006

Reduction du risque de cancer prostate  31 % et colon avec 16 gr de noix et graines par jour EPIC

Noix et prevention cancer/Gonzalez,Salas-Salvado  Br J Nut 2006

Fillon J Nat Cancer Noix et risque bas  de cancer 2014

PREDIMED 2011/Casas-Agustench,Bullo,Ros/

Bao ,Han,Hu Noix et Mortalité 2013

Bao ,Hu ,Giovannucci Noix et cancer pancréatique BMJ2013

Darnois,Fagherazzi,Boutron-Ruault,Mesrine,Clavel  E3N etude Cancer Prev Res 2014

EPIC cohorte Benetou,Trichopoulou,Ortanos  BJC 2013

Sabate,Oda,Ros:Noix et Lipides 25 études 2010

SUN sudy  2007 Noix et Poids Bes-Rastrollo,Sabaté,Gomez-Gracia

Lancet Oncolog Papanastasapoulos,Stebbing Noix et Cancer 2013

 

MISES  AU POINT REACTUALISEES

1)Prevention Glucido-Lipidiques

 

*Extrait de 100 mg de feuilles pour Diabete 2(Hb g de 7 à 9 %)

2 fois par jour pendant 3 mois,comparaison avec Glibenclamide,et metformine:baisse significative de Hémoglobine glycolysé,Cholestérol total et triglycerides/J Ethno Pharm Mars 2014/Hosseini,Jamscladi,Mehzardi

*Extrait de feuilles Hypoglycemique et anti-oxydant agit sur Rétinopathie Diabétique chez le rat./ Par action sur Peroxidation lipidique et Catalase,/Iran J Basic Med Sci Nov 2017/Nasiry,Khalatbary,Ahmadvand

*Protection des feuilles contre Neuropathie Diabétique par anti-oxydation,anti-inflammatoire et anti-apoptose/BMC Compl Alernat Med Oct 2017/Nasiry,Khlabary.

*Effet du Regime et Statut de Resistance Insulinique chez la femme et Regime Noix

245 femmes en surpoids pendant un an avec Groupes d’ intervention sur régime:Faible en Graisse (20% d’energie),Riche en sucre (65% d’énergie),Bas en Sucre(45% d’énergie),Riche en Gras (35% d’énergie),Regime Noix (Gras 35% d’energie/et Sucre Bas 45%).le regime riche en Noix  reduit la densité de lipoprotéine cholesterol et chez  femme sensible à l’insuline:La sensibilité à l’insuline et C protéines s’élévent.Mais la perte de poids est identique dans tous les groupes,sauf chez les femmes insulino-sensitives avec regime à basse concentration grasse.le regime Noix est surtout favorable au changement de niveau des lipides J Am Heart Assoc Janvier 2016/Le,Flatt,Natarajan,Pakiz and co

*Effet de l’Huile de Noix sur le profil lipidique  des diabetiques 2.Sur 100 patients  sur 90 jours avec 15 cc /j d’ l’huile de Noix  d’Iran:baisse de cholesterol total,triglycerides et LDL/ Nutr Diabetes Avril 2017/Zibaeenezhad,Farhadi,Attaar,Mosleh,Aminmoezi,Azimi

*Modification qualitative  de l’alimentation chez l’homme age sous régime noix sur 2 ans avec supllementation de 43 gr de noix/j(228 kcal).chez les personnes sous Noix prise significative de protéine,protéine végétale ,omega 3 et 6,et baisse significative de baisse de prise de sucre,protéines animales avec baisse de19 % d’energie et 25 % de matières grasses/Br J Nutr Aout 2017/Bitok,Jaceldo-Siegl,Rajaram,Roth and co.

*Noix et Fruits secs Un bénéfice pour le Diabete 2,syndrôme metabolique et maladies cardiaque/Nutrients Juin 2017/Hernandez-Alonso,Camacho-Barcia,Bullo,Salas,-Salvado

 

 

2)Prevention Cardio-Vasculaires

*Noix et Maladies Cardio-Vasculaires/Essai avec regime méditerraéen et assoçié  journellement avec Noix 15gr,7,5 Almandes,7,5 noisettes .Globalement diminution de Diabète de 50% ;diminution de risque Cardiaque  de  30% et 50% de risque d’accident cérébral /Br J Nut Avril 2015 Ros

*Rôle de la Noix et Cacahuette pour la prévention des maladies coronariennes Sur 4 Etudes Americaines reduction de 35% de décés cardiaques:par baisse de LDL cholesterol grace aux acides Gras et bénéfices des proteines,fibre,K,Ca,Mg ,Tocophérol,phytostérol,composants phénoliques,révesratrol,arginine/J Nutr Septembre 2008/Kri-Etherton,Hu,Ros,Sabate

*Bénéfices de la Noix sur Insulino-Resistance (diabéte)et facteurs de risques cardio-vasculaires.Participation des acides gras,polyphénol et fibres pour diabéte et modération de l’appétit.Diminution cholesterol par inhibition de HMG-CoA reductase,Arginine et magnésium décroit l’inflammation/Nutrients Novembre 2017/Kim,Keogh,Clifton

*Noix et Risque d’Accidents cérébraux:Relation de diminution des risques est Inconstant. Six Publications sur 476.181 patients.Tendance assoçiation inverse .en principe les auteurs montrent que cette étude globale n’est pas significative.En principe la consommation de noix est inversement assoçiée avec risque vasculaire/Europ J Epidemoi Mars 2015:Zhang,Xu,Wei,Zhu,Liu.Noix et Mortalité par accidents vasculaires.(RR 0,86,95%,CI 0,69-1,06)

*Co -Administration de Noix (100 et 200 Mg/kg /J)et Prévention d’Hypertension induite par la prise prolongée de Dexamethasone,Une Stratégie prometteuse pour les consommateurs de stéroides/Comparaison entre population de laboratoire de Noix,De Corticoides,Corticoides + Noix,Capotopril + Dexamethasone/Pharm Biol Decembre 2017/Joukar,Ebrahimi,Bashiri,Shakibi,Naderi. and co

*Effet Protecteur des extraits de Noix contre les dommages oxydatifs de l’ADN:Conforte le rôle de la diététique pour traiter les maladies dues à l’oxydation/Plants Foods Hum Nutr Juin 2017/Calcabrini,De Bellis,Mancini,Cucchiarini,Stocchi,Potenza

*Anti-Aggregation Plaquettaire du Broux de Noix par suppression des réactions oxydatives et activation captase.Due aux composants polyphénoliques.(classique Broux de noix utilisé pour diminuer la douleur et traiter les maladies cutanées.) J Acupunct Meridian Stud Jiun 2017 /Meshkini,Tahmashi

*Evaluation Prospective de consommation cacahuette et Noix et Mortalité

3 cohortes SCCS de 71764 Residents,avec 50 % de cacahuette

Deux cohortes SWHS et SMHS de 134265 avec seulement cacahuette

La consommation de Noix /Cacahuette est  assoçiée avec diminution de la mortalité quelque soit la race et le niveau soçial./Jama Intern Med Mai 2015/Luu,Blot,Xiangn,Cai,Hargreaves,Li,Yang and co

*Consommation Noix et Cacahuette et Risque cardio-vasculaire,cancer et cause mortalité/sur 29 publications.Risques Relarif RRs et Intervalle de confiance CLS,avec 28 Gr/Jour de consomation Noix.

Coronaire  RR 0,71,Cl 0,63-0,80/

AVC RR 0,93,CL 0,83-1,05

,Maladies cardiaques RR 0,79,CL 0,70-0,88

Mortalité globale RR 0,07

Cancer RR 0,85`

Diabete RR 0,61

Rénal RR 0,27

Consommation Noix et Cacahuette est assoçiée avec reduction du risque cardio-vasculaire,cancer  ,toutes mortalités ,maladies respiratoires.Diabete et Infections.

BMC Med Decembre 2016/Aune,Keum,Fadnes,Bofetta,Tonstasd,Vatten and Co

*Revue Systematique de la consommation de noix et incidence sur maladies cardiovasculaires et mortalité/B J Nut Janvier 2016/Mayhew,de Sousa,Meyre,Anand,Mente

Sur cohorte de 467.369 Noix assoçiée avec Risque bas de mortalité  10 etudes RR 0,81.Mortalité cardiaque 5 etudes : RR 0,73/Pas d’evidence sur l’impact d”Avc 2 etudes RR 1,05.Donc  la haute consommation  de Noix est assoçiée avec bas risque de toute mortalité,maladies cardio-vasculaires,mortalité cardio-vasculaires,mort subite,mais aussi mortalité CHD et CHD.

 

 

3)Prevention Neurologique

Apprentissage et Memorisation:Aliments enrichis en Acide Gras Polyinsaturés,noix:Alessandri 2004:Hooijoumans 2009 et action de l’acide A _Linolénique  Xluba Crasso 1993

Action sur comportement avec polyphénols anti-oxydants Willis 2009

Action sur cognition Poledori 2009/Krikarian 2001/Kess -Guyot 2010

Action sur  Apprentissage et memorisation  des descendants de rates nourries par  extrait de noix pendant lactation et grossesse /Asadi,Shekaari .2013/AJP vol 3 et N* 4

Action sur déclin cognitif des personnes agées /Current Alzheimer Res Fevier 2018/Klimova,Kicci,Valessi,Hort.

Nutrition et Cognition .meilleurs résultats avec régime méditerranéen,végétaux,fruit,noix,Legumes,céréales avec diminution notable viande rouge,laitage et alcool Nt Hosp Juillet 2016/Hernando-Requijo

Méme Etude par Greewood et Parot Health Message Forum Jiun 2015

Probleme de méme nature exposé pour la maladie de Parkinson  Am J Clin Nut 2007/Gao, Chun ,Feng,and co

Amelioration significative de troubles de l’Humeur chez les jeunes adultes,non dépressifs, sous noix (Score POMS)/Nutients Octobre 2016/Pribis

Amande,Noisette,Noix Neuroprotection dans la maladie d’Alzheimer/Pharm Res Decembre 2017/Gorji,Moenini,Memariani /Action sur Amyloigénése,Tau Phosphorylation;Oxydation,Voie Cholinergique,Anti-Inflammartoire,baisse du cholestérol

Noix et Poisson facteurs ameloirant de la perte olfactive chez le sujet agé.Br JNut Juilet 2015/Gonipath,Sue,Flood,Burlustsky,Mitchell

 

 

 

4)Prevention Carcinologique

*Action Anti-Proliferative de dérivés Juglone  sur Gliome du Rat(Naphtaquinone DINAF)Pavan,Ribaudo,Zorzan,Ptecalli/Natural Product Resears-c Vol 31 .2017

• Sept  Azacyclo-Indoles et Phenoliques isolés  des fleurs de Juglans Regia J Nat Prod Aout 2017/Li,Deng,Wu,JI,Zhang,Ma and Co
• Isolation du composant 1 : 5,611,12,Terahydropyrrolo(1-2-12)azepino-(4,4b) Indole _3-carbaldheyde inhibant croissance  In vitro des cellules souches cancereuse HCT-116,HePG2,BGC)823,NI-H1650 et A 2780.
• Extraits de Juglans Regia et JUGLONE  activité cytotoxique  sur celulles souches cancer Prostate et Colon (Colo-205,HCT-1216,Sein (T47D),Prostate (PC-3 et DU -145)Peau (A-431)Poumons (NCI-H322;A549).Meilleures activités sur Cellules souches cancer du Poumon  A 549 et NCI -H322.Des dérivés  type BEZ-235 ont une action supérieure,dont on envisage l’utilisation /BMC ComplAlternat Med Nov 2015/Zhang,Zopu,Duan,Wu,Li
• Juglanine induit apoptose et autophagie sur progression cancer du  Sein par la promotion ROS/JNK/Biomed Pharmacother Janvier 2017/Sun,Dong,Wu
• Effets cytotoxiques des feuilles de Juglans Regia (dérivés Phenol,FlavonoIdes et Tannins)sur les cellules souches humaines cancereuses  :Oral,Adénocarcinome Sein et Colon
• PharmBio Nov 2015/Salimi,Maid,Sadahdar,Azadmanash,Irain,Ardestaninayn,Hedayati,Rastkari
• Ellagitannin cytotoxique sur cellules souches cancéreuses MDA,MB-231,MCF 7,HeLA,Action mitochondriale et apoptose Nat Cancer 2014 Lee,Esposito,HA,Bortotazzo and co
• Peptide de Noix -Zinc  WP-1 Zn antiproliferatif par apoptose sur cellules cancereuses mammaires humaines MCF-7/J Agric Chem Fevier 2016/Liao,Lai,Chen,Fu,Sreenivasan,Yu,Ren
• Hybrides Peptide-Selenium  WP1-SeNP à action synergique anticancéreuse specialement sur cancer du Sein/Int J Nanomedecine Avril 2016/Liao,Zhang,Dong,Yu,Ren
• Juglone(Naphtoquinone de la noix ,agent cytotoxique et génotoxique sur culture  de melanome tumoral /Cel Biol Int Octobre 2009/Athal;Kumar,Rao,Udupa
• Effet protecteur de la cacahuette,noix et amande sur le risque de cancer du sein.Diminution par 2 à 3 de risque de cancer du Sein ,etude sur 97 patientes et 104 contrôles  sans pathologie classée BIRADS-1)2/Gyneco Obst Invest 2015/Soriano-Hernadez,Madrigal-Perez,Galvan-Salazar,Arreola-Cruz,Briseno-Gomez and co

 

5)Noix et Microbiote Intestinal

Le microbiote intestinal fluctue dans sa diversité mais surtout présent dans le gros intestin,le miocrobiote peut être bénéfique ( Bifibacterium et Lactobacillus) ou aggressif(Clostidia,Bacteriodes) et son impact sur la santé a été montré par Slavin 2013 et Zhang 2015.L’apport positif de la noix  sur les maladies coronariennes ,diabète ont été démontré par Bao 2013/Estruch 2013/Beryman 2015/Grosso 2015,Van den Brandt et Schouten 2015.AVC (Estruch 2013)/Salas-Salavado 2014),Atherogenése (Damasceno 2013)

L’action de la noix seule sur le surpoids est fort discutée:Rajaram,Sabaté 2°°6/Flores-Mateo 2013/Tan 2014)

Consultez Diatery Guidelines for Americans 2015

Le Probléme de l’Acide Ellagique contenu dans la noix et fruits (Grenade,fraise,myrtille)

Cet EL est absorbé dans l’estomac et relargué pour etre hydrolysé  dont le composant ETs est absorbé dans le l’intestin grêle.Le Microbiote métabolise l’acide Ellagique non absorbé et ETs et Urolithines.Il est suggéré que l’EL et ses métabolites ,urolithines  promotionnent des fonctions synergiques régulant la formation du tissu adipeux blanc(Acétylation de l’Histone et Methylation)inhibition NF-kB et diminution des réactions oxydatives,induction métaboliques sur la prise de poids/Advances in Nutrition  Septembre 2016/Kang,Buckner,Shay,Gu,Chung

Le microbiote est un facteur de contrôle de l’obésité quand les échanges sont perturbés.L’Acide Ellagique intervient par son rôle anti-adipogene avec régulation lipidique(Mejia-Meza  2010 et Wang.2013)

Le Microbiote est également responsable du métabolisme  des polyphenols  en métabolites phénoliques.Neyrinck  a décrit que la pelure de la grenade reduit l’inflammation et hypercholesterolemie par promotion de croissance du Bifidobacterium.Anhe (2015)a décrit que les extraits riches en polyphenols protegeraient contre l’alimentation grasse et sucrée induisant obésité et insulino-resistance par modulation de la bactérie ‘Akkerlmansia.

Donc le microbiote intestinal intervient en reponse aux polyphénols.Thomas -Barberan (2014)suggerent que les urolithines produits  potentialisent  ou annulent le bénéfice de  l’action de l’acide Ellagique.Garcia-Villalba reportent des. differences  de production en Urolithine A(active)et sous produits moins actifs isourolithines A et B.

 

<<<<<<In Mol Nutr Food Res Janvier 2017/Tomas-Barberan,Gonzalez-Sarrias ,Garcia -Villalba,Nunez-Sanchez,Selma;Garcia-Conesa,Espon:Les UROLITHINES sont considéré comme un sauvegarde des” vieux métabolites “pour comprendre les nouveau concept.Ce sont des METABOTYPES  veritable pivot-essentiel parmi le métabolisme phenolique, dysbiose du Microbiote et statut de dégradation de la santé.Les UROLITHINES et dérivés sont produits par le microbiote intestinal à partir des ELLAGITANNINS et ACIDE ELLAGIQUE.ces métabolites sont mieux absorbés que leurs précursseur suggerant que les Ellagitannins et Acide Ellagique   provenant des baies ou Noix sont responsable des effets sur la santé..D’autre part ,la production des Urolithines (Metabotypes)est variable selon les individus ,justifiant de mesurer  cette difference ,ses relations avec l’état de santé  ,le devenir de la dysbiose du microbiote,et dosage de l’Urolithines tissulaires et de l’environnement des  liquides biologiques.

 

<<<< Changement du Microbiote suite à un regime incluant la Noix Avec Rats sur 10 semaines

La Noix accroit la concentration en Firmicutes et reduit l’abondance en Bacteriotedes.

La noix enrichit le microbiote en  pro-biotique type Lactobacillus,Ruminoccacea et Roseburia. Par contre reduction de  Bacteriodes , Anaerotruncus,Alphaproteobacteria:J Nutr Biochem Octobre 2017

Bierley,Samuelson,Blanchard,Luo,Lorenzen,Banks,Ponder,Welsh,Taylor

Li a démontré que les extraits de la grenade agissent sur le microbiote altéré en accroissant sa differentiation et décroissant le Firmucutes producteurs d’urolithines.La décroissance du ratio en Firmicutes /Bacteriodetes est assoçié avec  l’élévation du phenotypes obésité(Ley 2006).les sujets préposés aux risques sévéres de maladies chroniques  produisent Isourolithine A et Urolithine B et i 2 Acide Ellagique inactive (Kang 2016)

Accroissement  significatif  de Bifibacterium et Lactobacillus  et baisse de Clostridium avec Amande et Envellope d’amande (Liu 2014)

Ellagitannins accroissent Lactobacillus et Bifidobacterium (Kamijo 2008)

La noix à 56 gr est considéré comme un prébiotique agissant en 8 semaines.les polyphénols polymerisés de la noix sont métabolisés par le microbiote intestinal qui produit des polyphenols de plus petites tailles  viables.Le polysaccharide  de la noix  fermenté crée du Butyrate entrant dans la régulation hormonale.

<<< Régime enrichi de Noix :Effets sur microbiote de patients de race blanche(Caucasien) en bonne santé/Nutrients Fevrier 2018/

Bamberger,Rossmeier,Lechnet,Wu,Waldman,Fischer,Stark,Altenhofer,Henze,

Parhofer

 

Regime sur 8 semaines avec 43 Gr de Noix/jour ,194 personnes

Dosage par sequençage 16S rRNA(Opération OTUs):Accroissement significatifs de Ruminococcacae et Bifidobacteria/ Décroissance de Clostridium (Espéces Blautia:Anaerostipes).les 43 gr de Noix Augmentent les pro-biotiques du microbiote et espéces produisant de l’Acide Butyrique,et à long terme améliore le profil lipidique

 

<<< Effet du Regime Noix sur le Stress oxydatif post-prandial  et anti-oxydation chez individus en bonne santé/ Nutr J Janvier 2014/Haddad ,Gaban-Chong,Oda,Sabaté

Effet sur Gamma -Tocopherol plasmatique et non sur Alpha-Thocophérol

Reductionde 7,4 % de Malondiadehyde (MDA,Accroit la capacité d’absorption du radical hydrophile et lipophile oxygéné (ORAC)?Comparable pour les phénol,pouvoir anti-oxydant du Fer réduit (FRAP)Reduction de l’oxydation de LDL.accroissement plasmatique de Gallate  gallocathechine(EGCG),Epicarechine Gallate (ECG) et Gallate Epigallocatechine  (EGCG).Urolithine A excrétion urinaire augmentée

 

 

  Légendes Réalités et Implications Médicales

   de  la NOIX de BETEL

29 SEPTEMBRE 2015

The British Medical Journal du 19/5/1999 signalait les dangers de le la Noix d’AREC,confondus avec les noix de BETEL,entrainant dépendance et addiction chez une population d’Indiens  Gujrati..Cet article fait suite à des résulats partiels de la Nurse Health Study publiés dans le Biritish Medical Journal du 14 /10/1998,oû,il est relaté que la consommation de noix d’Arec était bénéfique pour le coeur,ce qui est inexact.

Ces articles de fond posent deux problèmes:

1)Les Dangers de la Noix d’AREC

2)Les incidences de la Noix de BETEL,composé en partie de Noix d’AREC,Noix de Betel consommé par aux moins 200 millions de personnes,noix de Betel précédée par des pratiques et légendes anciennes.

 

 LEGENDES VIETNAMIENES SUR LE BETEL

Sous le règne de Huing Vong Vi,2541 avant Jc,vivaient deux frères qui se ressemblaient comme deux gouttes d’eau,Tân et Lang.Ils voulaient s’initier au taoisme auprès d’un maitre qui avait une fille de toute beauté,les yeux limpides comme l’eau de montagne en automne,les cils verts comme les montagnes au printemps.Elle voulait épouser l’ainé T’AN..ils se marièrent et le cadet se senti délaissé ,seul il quitta le domicile et s’arrêta près d’un ruisseau oû il fut changé en Aréquier.L’ainé rechercha son cadet et se retrouva au même endroit et fut transformé en BETEL qui enlaça l’Aréquier..Ce fut au tour de l’épouse de chercher son époux et au même endroit,elle fut transformée en bloc de pierre à chaux.Le roi Hung Vong Vi vint par hasard sur les mêmes lieux.Il vit l’Aréquier avec ses feuilles de palmiers et les liannes de Betel.Le roi macha une noix d’Arec et une feuille de Betel.il cracha sur la pierre et il vit un liquide rouge comme le sang.

Les vieux du village Trung HÄ l’apprirent et racontèrent l’histoire des trois jeunes.Le Roi fit batir un temple à cet endroit avec une inscription”Aux frères dévoués et aux époux fidèles” et ordonna un decret ordonnant au sujet de répandre la culture de l’aréquier et betel partout et que grappes de noix d’arec et feuilles de betel devaient être donnés lors des mariages ou fêtes.

Service à Betel

Il est composé de deux boites cylindriques en porcelaine bleue ou en ivoire,disposées sur un plateau carré ou rectangulaire en ivoire ou en bois de trac incrusté de nacre et un pot à chaux en porcelaine bleue.le vase à chaud est rond,fermé,avec une anse supérieure qi sont deux bras entourant le ventre,une saillie ressemblant à un chrysanthème représentant le nombril.Au flanc,se trouve un trou  par lequel on enfonce une palette d’argent.les riches ont un crachoir en porcelaine à large bord.

Préparation de la chique à Betel

On prend une feuille de Betel,on enlève sa terminaison pointue.On étend une légère couche de chaux rouge. puis on enroule la feuille..On coupe des quartiers de noix d’Arec.la chique est prête.

Pourquoi le bout de feuille est coupée?

Deux amoureux se voyaient le soir au pied d’un aréquier et le fiancé préparait l’aréquier avec ses dents.Le matin ,il est retrouvé mort.Les parents portent plainte.Le mandarin-instructeur est inspiré par un songe dictée par un vieillard à la chevelure et barbe d’argent.Le mandarin suit le songe et va au jardin oû il voit un python assoiffé qui receuillait dans sa gueule les gouttes de rosée qui se trouvaient sur la pointe des feuilles de betel.Le serpent laissait donc son venin sur le bout de la feuille,donc on enlèva depuis toujours  la partie pointue de la feuille de betel.

Si la Noix d’AREC est potentiellement iatrogène et entrainant dépendance ,il importe de différencier,les ingestions non fréquentes de noix d’arec mais surtout  l’uitilsation des noix de betel à base de noix d’arec les consommations dans la journée  quasi continue de boules ,touchant rappelons-le près de 200 millions de personnes sur l’Asie du Sud-Est mais dont les habitudes ont franchies l’Europe.

Les Dangers de la NOIX d’AREC

Bien qu’il soit dit qu’il y aurait confusion entre Noix de BETEL et NOIX d’AREC,suite à l’article du 14/11/1998,on parle de dépendance,psychologique,biochimique à la noix d’arec.Il est  également dit que ce phénomène menace une population estimée à 200 millions d’habitants.

Les effets délètères  de la noix d’arec sont décrits:lésions pré-cancéreuses ou cancéreuses de la bouche,diabète,asthme et maladies cardio-vasculaires .Une étude s’appuie sur une population de 170 personnes machant de la noix d’arec.Une tentative d’expliquation biochimique est donnée :taux élevés d’homocystéine et taux bas de folates,et mécanisme dépendant au cuivre qui serait impliquer dans l’athérogènèse.Il apparait très clairement que les lésions décrites recoupent les chiqueurs de Betel,qui eux sont nombreux .La consommation de la noix d’arec seule semble non pas surestimée mais tend à inclure dans la cohorte des chiqueurs de betel avec noix d’arec, et il n’y a pas de commune mesure entre une consommation alléatoire et une consommation de masse s’appuyant sur légendes,croyances et mythes bien ancrés dans les mémoires.

Le Problème du BETEL

Hormis la formulation et préparation traditionnelle pré-cité,on trouve sur le marché des mélanges avec Noix d’Arec en tranche ou en poudre ,Catechu,Epices,Tabac,le tout 4 à 15 gr/j

En fin de compte les soit-disant consommateurs de noix d’Arec sont pour la plupart des consommateurs mixtes dont il est difficile d’estimer la dose d’arec selon le mode fabrication et la quantitée consommée.

                                        Certitudes Chimiques

La noix d’Arec contient des:

*Alcaloïdes Arecaidine,Guvenine inhibiteur de l’acide gamma-Amiobutiryque,Hérécoline qui agit sur les recepteurs muscariniques,sympathicomimétique et nicotinique.

On est donc confronté à des produits agissant sur le système nerveux central.

*Des phénols libèrent les cathécolamines.La Procyclidine est cholinergique

.On décrit des symptômes extra-pyramidaux induits

*Un test thérapeutique pour son effet muscarinique a été testé  chez 65 schizophrènes avec améliorations des symptômes( mais que sont-ils,critères d’inclusion et suivi???!!!)

*Les Tannins ont une action inhibitrice sur la conversion de l’angiotensine,donc égale au Captopril in vitro.

*L’Arecoline est connu pour son effet anorexigène à la dose de 5 à 20 gr

*Interférence entre Homocystéine et Vitamine C

                EFFETS SECONDAIRES RECONNUS

1)DEPENDANCE

2)SYNDRÔME METABOLIQUE NET:

OBESITE,DIABETE,HYPERTENSION ARTERIELLE.

3)MALADIES CARDIO-VASCULAIRES ACCRUES:

Activités cardio-sélectives cholimimétique de l’extrait brut.Lin Chiu;Am.Jour.Cli.2008

4)ULCUS GASTRIQUES ACCRUS

5)BRONCHOCONSTRICTION ACCRUE:

Asthme.Lancet 1997

6)LA LESION PRE-CANCEREUSE BUCALE,PHARYNX,OESOPHAGE

sont doses-dépendantes.Cancer de la Bouche.BMJ.2002.Warmekhasuriya./Tovosia .Amer.Journ.Trop.Med.2008

7)MUTAGENE et CARCINOGENE in VITRO et IMMUNOSUPPRESSIF

En conséquence la GROSSESSE  est une Contre-indication ,d’autant que l’Aréocoline a été retrouvé dans le Méconium et le Placenta

Dose toxique reconnue de la Noix d’Arec:

3gr à 6 gr/j

Le BETEL ou PIPER BETLE

Sa feuille a surtout une renommée traditionnelle.

Chimie:Cadinène,Chavibétol,Chavicol( aux proprités potentiellement cancérogénes.

Le recours a la tradition et  à la médecine ayurvédique pose de fait  la confusion entretenue entre Noix d’AREC et NOIX de BETEL(contenant de l’Arec)

Traditions communes de la feuille de BETEL

*Stimulant

*Aphrodisiaque

*Indigestion et Rafraichissant l’haleine

*Migraine et Rhumatisme,Maux de dents donc ANTALGIQUE et ANTI-INFLAMMATOIRE

*Antiseptique

                            CONCLUSIONS

Il parait légitime de faire une mise en garde concernant l’usage de la NOIX

d’AREC.le principe élémentaire de précaution,évaluation de masse et éducation élaborée doivent rappeler Cancerogénèse,Impact Cardio-Vasculaires et

Respiratoires et Dépendance de la Noix d’AREC,

la NOIX de BETEL n’étant qu’une petite partie immergée de la iatrogénèse d’un produit populaire mais justifiant des études plus élargies de sécurité

,les affections en cause étant loin d’être anodines et le choix statistique insuffisant et nombre des populations chiquant régulièrement la Noix de Betel.

,”Le Courrier International” N° 108 /26 Aout au 1 er septembre 2021/ l’écrivain voyageur indonésien Agustinus Wibowo rapporte le reflet de son propre pays  Papousie -Nouvelle -Guinée dans le port Moresby,pays  se situant à l’est de l’Indonésie- Papousasie  , au nord l’archipel de Bismark et ouest ile de   Bougainvivile ,baignant dans mer de Salomon et Mer de Corail,avec au sud le debut du Continant -Ile  l’Australie.
Il est en compagie des chiqueurs de Betel dans le quartiers Koki du Port Moresbury ,les adultes errant sans but  tuant le temps en machant un fruit (en fait le mot exact est noix)aux fruits stimulants.Aau cours du texte ,il va corriger son erreur d’interprétation initiale par la description de cette préparation utilisée par les populations de Nouvelle-Guinée-Papousie ou   PNG,machant quasi continuellement le “Buat ” des noix d’Arek ou Betel ,en fin de compte  la vrai définition BETEL,CHAUX et AREK,prendra forme  .+++

*Il finit par decrire la véritable :préparation Noix d’Arek pelée en petites lamelles à chiquer (achetée 30  centimes).

*Usage de chiquer les feuilles de Betel avec noix d’Arek accompagnée de Chaux

.*il decrit  l’appelation”Shelapur Sirih “Feuille fourré de Chaux”

*La mastication du Betel ou de la Noix d’Arek s’accompagne toujours de Chaux ,le paquet complet Betel Chaux constitue l’offrande traditionnelle pour accueillir des invités.

*Pour rompre l’amertume est associé une branche de DAKA(moutarde) ; verte et dure ; qui est trempée dans la chaux,puis introduite dans la bouche et machée avec la lamelle de noix d’Arek..

Donc en définitive la noix d’Arel en vogue pour la population ” PNG” est bien un melange de Betel,Chaux et lamelles d’Arek;la moutarde semble un simple artifice de gout.

l’Auteur décrit son  experience désagréable :vertiges,chancellement aprés avoir mangé une seule bouchée d’arek,avec sensation de flotter et d’ivresse;+++

Enfin,il ecrit que cette mastication posséde un effet stimulant et peut devenir addictif dont il est difficile de se debarasser.++++

De plus ,la NCDS ou Capital District  Commision, ‘Gouvernemant principal de la Région expulsent les vendeurs de nois d’Arek,bien sûr sur la base de confirmation  des phénoménes  d’addiction mais aussi lutter contre la saletée des crachats rouges rejetées sur le sol et marquant l’environnement de la ville. par les chiqueurs.

Bien sûr réaction violente et manifestation d’une certaine population ,sous entendant le prétexte d’une conservation d’identité  culturelle voire de fierté culturelle,mais l’essentiel n’a pas été abordé :

LA CANCEROGENSESE INDENIABLE BUCCALE des CHIQUEURS d’AREK souvant  en grande precarisation.

Donc de 29 septembre 2015 à Aout 2021,il reste encore des progres  de prévention à développer.

Myristica Fragans,Noix de Muscade,Antibiotique,anti-Oxydant,et Narcotique.

18 Novembre 2015

Cette Myristacée ,originaire des Moluques a été utilisée pendant des siecles en médecine traditionnelle,tel au Moyen Age comme Stimulant,carminatif,narcotique,abortif ,voire Aphrodisiaque (mais associé avec Clou de Girofle)action sur ménorrhagies.,mais la présence de Safrol co-carcinogéne ,et son caractère narcotique ont limité son utilisation en Europe :

Jama :Plantes Narcotiques 1976.236.473-76/Toxicologie:Abernethy,Becker 1992/Spoerke et Hall 1990. Les intoxications ont été particulièrement étudiées chez l’adolescent et milieux carcéraux (Sproule et Marshman 1998) ,Etudes de 2009 à 2011 dans l’Illinois(USA) Lekkin,Lang,Amstrong : sur 32 cas d’intoxications ,53% sont intentionnelles,10 enfants sont touchés agés de moins de 13 ans,surtout ,dans cette série a été constaté la prise de noix de muscade avec des psychotropes(Jour .Med Tox Juin 2014).Au Texas(USA) Forester in Human Exper.Tox 2005.,de 1998 à 2004 a rélevé 17 cas dont 67% d’ingestion volontaire.

Le Centre Anti-Poison du Maroc fait part entre 1980-2008,de l’accroissement de consommation d’ un produit appelé Mâajoun,assoçiant Noix de muscade,Belladone,Jusquiame,Cannabis,Mandragore,Datura,,Cardamone voire des psychotropes ,mélange particulièrement dangereux .Toxicologie Maroc 1er trimestre 2014.Chaoui,Rhahem,Louami

.

La noix rapé demeure toujours une épice alimentaire appréciée  et peut être utilisée comme Preservateur Alimentaire, mais en médecine occidentale son utilisation s’est considérablement réduite, malgré  ses  caractères  Anti-Oxydant et Antibiotique   exploitables.

Les  traditions et études Chinoises, Indiennes permettent de faire le point sur la Noix de Muscade

Parties Utilisées

• Noix de Muscade:une cuillère à café est toxique ,une à deux noix très neurotoxique(5 à-10gr),la myristine est neurotoxique à 4gr

• Arille  ou Macis enveloppe qui protège la chair de la coque.ne pas dépasser 0,3/j

• Huile essentielle:son utilisation per os est définie par la directive Europénne de 2003/15/EC/22-23  concernant 16 composants allergisants contenus dans 160 plantes,et notamment les composants limonéne,linalool,iso-eugénol.La reglementation REACH intervient sur 30.000 produits soumis à l’importation;pour des tonnages supérieures à une tonne/an.Les contre-indications demeurent pour les femmes enceintes et enfants de moins de 12 ans.Les doses préconnisées per os sont de 1 à 2 gouttes 3 fois par jour,toutefois les huiles ont toutes un effet cumulatif;et le problème à résoudre est la cancérogénèse du Safrol,dont il faudrait connaitre l’impact en terme de temps,une véritable épidémiologie alimentaire s’impose.Pour l’IRAC,CIRC,il existe un lien entre lésions hépatiques et Safrol,il exite peu de preuve,Wesslinivitch (1983) a demontré chez la souris que le safrol  dans le lait passait par voie transplacentaire,permettant de prévoir un rôle mutagène,donc épîdémiologie à suivre.

Utilisée comme condimentaire pour soupe,viande,sauce Béchamelle,omellette,Quiche lorraine,gratin dauphinois,cocktail, additif comme colorant alimentaire,boisson gazéifiée type coca-cola(Randerath,Putman Flavor in cola drinks induce hepaati ADN adducts.Biochem.Biophys.Res Com 1993)

Problématiques

Le problème essentiel de la Noix de Muscade est de circonscrire sa toxicité donc ses composants chimiques nécessitent des études élargies et épidémioiogiques:Son composant Myristicine est hallucinogéne par inhibition des amines biogénes cérébrales et IMAO,pour une dose poudre de 10 à 15 gr de Noix correspondant à 200-400mg de Myristine.Il faut connaitre les études partisanes  décrites par Shulgin en 1963-64,qui font de la noix de muscade ,défini comme un hallucinogéne empathique ce qu’elle n’est pas.On y décrit même le processus pharmacologique permettant de convertir le Safrol en pro-drogue pro-MDMA. Le Safrol se trouve également dans le Crocus,Sassafras,Calamus .  Les études de Shulgin et Naranjo sont contradictoires face aux analyses modernes chromatographiques de Beyer,Ehlers,Maurer,Ther .Drug Monit.2006

.Le Safrol est encadré par le décrêt du 4 aout 2004,Directive CEE 67-598,Fabrication de 1ere catégorie Fev 2004,Pas d’ingestion recommandée  par HSDB 2009.ARC 1972-79:Safrol et Cancer Hépatique et Cholangiocarcinome.

Les effets anti-IMAO de la Myristicine sont comparés à des psychotropes type Iproniazide.Ces informations ne sont pas passées inaperçues et surtout malheureusement pérésinées et reprenant par exemple l’utilisation traditionnelle indienne de l’huile comme stimulant.(Tajaddin 2003:stimulant et hallucinogéne/Tonique :Purseglove 1968).

Ses Terpénes sont irritant pour la peau,muqueuse et voie urinaire.

Son stockage entraine la formation de Mycotoxine resistant à la  cuisson,hépatotoxique et procarcinogéne,avec également atteinte du systéme nerveux central et embryonnaire

Le Safrol contenu dans la noix et l’huile essentielle est connu comme co-carcinogéne expérimental,or les concentrations des composants de l’huile essentielle varient non seulement en fonction de leur provenance mais aussi de leur mode d’extraction puisque passant d’huile par pression à froid au procédé cryogénique les ratio passent de 10% à plus de 20 %.il faut donc un encadrement de conformité.

Pour les Mycotoxines limite fixée à 5 micro-Gr à 10 MicroGr et réglement de la CEE 1881-2006.la directive CEE N° 88-3888 et décrêt 91-366.411 991,fixent la réglementation des fruits à coque.

 

Cette réglementation sur  l’aflatoxine  englobe Gingembre,Noix de Muscade,Curcuma ;Piper et Capsicum.

Safrol et Isosafrol doivent comme additif suivrent les rêgles suivantes:2mg/kg pour les boissons alcoolisées titrant jusqu’à 25% d’alcool,5 mg/kg pour les boissons alcoolisées titrant plus de 25% en valeur et 15 Mg /kg pour les denrées alimentaires .Composants contenus dans la noix ou macis de muscade.;le Macis :contenant Eugénol,Myristine,Furanique  est utilisé en charcuterie,industrie alimentaire

Chimie

La noix de muscade contient une huile essentielle dont le composant essentiel est la MYRISTICINE et.des composants mineurs Propenyl-benzénes identifiés type SAFROL,EUGENOL,ISOSAFROL.Lignanes et neolignans;fragansol A,B,C et Dehydrodieugenol sont présents.Dans le macis ont trouve neoligans dérivés lignans type gragansol A-D,fragansine D1,2,3 et E1,myristiacanol A et B;.des Diarylalkanes malabirricones A et,B,C sont présents dans  noix et macis.Le rhizome contient du macelignane et acide gras myrislignan

Huile essentielle représente  5 à 10 % du poids sec de la noix de muscade.:sabinene (21%),Myristine(13 %)Elimicine (1,42%) 4-Terpineol 3%),Safrol( 4%);alpha pinène (10%),AlphaThujene( O,7%.)beta-Asarone (O,03%),limonene (5,5%),Beta-Ocimene (0,03%);Linalol(0,75%);méthyl eugenol (0,77%),isoeugenol( 1,74%), Methoxyeugenol( 0,10%),Gamma pinéne (3,98%);alpha-myrcene (2,38%);surtout,il ne faut pas oublier l’extrême variabilité en concentration de composants dépendant du mode d’extraction.

Pharmacologie

Effets anti-Microbiens

surtout sur caries dentaires à gram plus et négatif(Streptocoque Mutans,Veridis),agit sur staphylocoque doré,shigella (Bhat,Brocketr 1953,Pathak 1979;Satyaavathy 1987,Minakshi 1999),action sur la LISTERIA( Palmer 2002),Candida albicans (Orai,Mossa 1991).action préventive sur gingivite et parondontose Hattori,Hadda 1986.

L’extrait méthanolique du macis agit sur l’Hélico bacter (Bhamarapravati 2003)

Action Cytotoxique,Anti-Cancer et effets chimioprotecteurs

Action sur cellules leucémiques lymphoïdes (Moteki 2002.Chimiopreventif Zhang 1992,L’acide dihydroguairatique de la muscade agit sur les cellules leucémiques,cancer du colon,et cancer du poumon(Park.1998).Action  de prévention sur la cancérogénèse du méthylcholantrene sur cancer du col utérin(Hussain,Rao 1991),et cancer cutané induit par dimémethyl benzathracene (Jannu 1991)

Effet Hepatoprotecteur

Morita 2003:action sur gluthatione S tranférase hépatique (Kumari,Rao 1989,Singh,Rao 1993)

Action anti-Oxydant

Action sur peroxydation lipidique (Hattori 1993)

Action anti-Inflammatoire

Similaire aux AINS non Stéroïdiens ( Loajide 2000.)action similaire à  l’indométacine (Ozaki 1989.) Inhibe la prostaglandine( Misra 1978)

Effet Anti-Thrombotique

Graine sous chlorophorme ou huile;Anti-Aggrégat plaquettaire et anti-thrombose (Janssens,Laekeman 1990- Olajide 1999/2000)

Effets Hypoilpidémiant et AntiAtheroscléreux

Graines anticholestérol ,lipidémique,anti-atherosclereux (Sharma,Mathur 1995/Ram1996/Capasso 2000)

Effet  Aphrodisiaque

Essai à 500 mg/kg d’extrait éthénolique.agit sur désir et fréquence de rapport.BMC Compl Alternat.Med (Juil 2005.Tajjudin,Ahmed,Latif,Qasmi,Amin,)

Autres Actions Reportées

Antipyrétique (Olajide 2000);Action insuline -Like (Broadhurst 2000) Anti-Ulcus (Capasso 2000);antidiarrhéique(Gupta ,Yadava 1992) ,pas d’action sur la pression artérielle (Grover 2002),action asthmatique reportée avec  la poussière de macis (Sastre 1996)

                                          Tradition du continent Sub-Indien

Graines et arilles sont utilisés à 1-2gr/j

Dans le Charaka,l’huile de fruit est utilisé contre les éruptions torpides et prurigineuses

le Suhuruta prescrit un extrait de racine avec le beurre clarifié(Ghee)pour stériliser les plaies ulcereuses,et les fruits sont donnés pour les problèmes de mauvaise haleine et troubles digestifs.La noix de muscade est prescrite pour diarrhée et dysenterie

Noix et arille sont prescrit avec du miel contre la toux,bronchite et anorexie,et également fait partie d’un ingrédient appalé Karpuraadi Churna prescrit pour asthme et coqueluche.

En pate : traiter les taches de rousseur

La noix de muscade et Macis font partie de nombreuses prescriptions aphrodisiaques en médecine Ayurvédique et Gréco-arabe Unani(Makaradhwaj,Naagav-Allyaadya,Arjakaadi Vatikaa).En Medecine Unani la noix de muscade fait partie de composants pour éjaculation précoce,impuissance.

L’amande est considérée comm antidiarrhéique et anti-inflammatoire et narcotique à dose excessive.L’huile d’amande et Arille est considérée comme un purgatif doux,et en usage externe antalgique et anti-rhumatismal.Il est indiqué que l’huile ne doit pas être donnée si inflammation de la vessie et du  tractus urinaire.L’adjonction de Myristine à des composants toniques sexuels leur conférent une  activité plus durable mais reste son problème hallucinogéne.

                        Action sur le comportement

:Action pyschomimétique dues à la Myristine et Elémicine

d’après Indian journal of Pharmacology 2001;33:417-424Sonavane,Sarveya,Kasture/Expérimentation sur Souris Albinos

• Action anxiolytique comparée au diazepam,action antagoniste.la Myristine accroit l’actionde la sérotonine.

• Action Sédative comparée au diazepam

• Favorise le sommeil induit par le pentobarbital

• Action Analgésique à dose dépendante et sur un temps court.

• S’oppose à la catalepsie induite par l’Halopéridol

Sources:CCRAS/CDRI/INSA/CIMAP/Pharmacopia Of India/WHO

                                                 Les Nouveautés Chinoises

ANTIBIOTIQUE

Huile:Antibactérienne,pollution bactérienne alimentaire(NakasimhanDake.J Med Food 2006)

Action sur les caries dentaire,action anti-cariogénique( Chuang,Choo,Lee Phytochemistry 2006):Streptocoque Mutans,Salivans,Viritis,Aggregatinecte Actinomycetance mutans,Porpohyromonas gingivalis

ANTI-INFLAMMATOIRE

Myristine, de l’Aril,Ozaki,(Soedigdo,Wattimena ,Suganda Japn Pharm 1989);Myristine Agit sur les Cytochromes P450 CYP1A2 et 2B1 :élévation de l’activité des gluthationes S Transférases (Kumarou,Rao Cancer Leter 1989/Jeong,Yun Biochem.Biophys.Res Com 1995);Fruit etArille augmente la prostaglandine et agiogénése Juillet 2013.Farzaci,Abbasabadi,Rahuoi.ISRN Gastri-o.Vol 2013/Alcaloïdes des graines analgésique.Jour.of Pain Vol16 31 juillet 2013.Hayfaa,Sahar,Anatif

ANTI-AGGREGAT PLAQUETTAIRE par Eugenol et isoeugenol de l’huile (.Jansens,Laekman,Pieters Tote,Herman,Vlietinck.Ethnopharm 1990)

CARCINOGENESE et MUTAGENESE

Safrol et Myristine agissent sur le même mode sur le foie par action sur l’ADN,l’action de la myristine semble temps-dépendants.Par contre la Myristine protège contre le cancer du col de l’utérus et papillomatose cutanée.

Elle est hépatoprotecrtrice contre les lésions hépatiques induites par liposaccharides et D.Galalactosamine(.Morita,Jinno,Kawagashi,Arimoto Jour.agr.Food.Chem.2003)

Toxicology  of Myristine Hallstrom,Thuvander Nat Tox.1997

Chimioprevention contre le cancer du col .1991 Cancer Lett./Hussain,Rao

Chimioprévention sur papillomatose cutanée Jannu,Hussain,Rao.Cancer let.1991

                                                       TOXICOLOGIE

Toujours rester sur des doses normalisées avec des normes de fabricatrion et origines claires;Une à 2 gouttes d’huile essentielle,3 fois par jour,ne jamais donner aux femmes enceintes et enfant de moins de 12 ans;considérer une cuillère à café comme une dose trop élevée,possibilité de donner 1 à 2 gouttes d’huile essentielle dans 125 cc d’alcool à 60 degré,30 à 60 gouttes trois fois par jour,une noix et deux noix de muscade sont potientiellement dangereuses,Essentiellement:

• Troubles visuels,bouche séche,irritations oculaires,
• nausée , douleurs abdominales,
• convulsions ,Agitation,anxiété,euphorie brève,étourdissement,
• somnolence,convulsions,hallucinations,Délires,céphalées
• trémulations,rougeurs  de la peau,Tachycardie

 

Sangalli,Chiang 2000/Sonavane 2002/Bruneton 1999,/Jansen,Lackman 1999/Belhakhdar 1987

    

NONI ou MORINDA CITROFOLIA

Cette rubaicée a -t-elle une véritable justification en cancérologie?Quelles sont les preuves et les applications dans  le champ médical complexe,d’autant que les indications du suc préssé ou jus de fruit proposées sont dites anti-cancéreuses,protecteur cardiaque et des accidents vasculaires cérébraux et diabète.Or si on réfère aux publications il est noté peu  d’évidences cliniques de faits thérapeutiques ou de laboratoires confirmant ces assersations.Il apparait clairement que l’usage est populaire en Polynésie et a été introduit à Hawaï et diffusé comme compléments alimentaires dès le seconde guerre mondiale aux USA

Parties utilisées

Fruit (le jus ),les feuilles,racine.Il est parfois trouvé une confusion entre les propriétés attribuées au jus,racines ou feuilles.L’élément le plus tangible est l’apport important de Potassium du Jus de NONI pouvant intervenir sur les médicaments (diurétique et inhibiteur de l’enzyme de conversion) et contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale.

CHIMIE

Certains composants découverts recemment justifient d’être  caractérisés pour prouver  leur action et leur utilité et surtout les conclusions de laboratoires ne peuvent être en soi une application humaine et si elles sont positives authentifiées, elles doivent conduire à une logique randomisation . Pour l’instant le recrutement et applications semblent faibles ou partielles particulièrement si on se réfère à l’étude en phase I sur 29 patients de l’Université d’Hawaï

L’élément marqueur est le 3-méthyl-1butanédiol

Scopélitine  retrouvé dans tous les éléments de Noni,acide octoanique,sitostréol,glycosides flavones,iridoîdes,alcaloïdes,aspérulide et ses dérivés,acide caproïque et dérivés,rutine,acide ursolique,antrhaquinone de présence discutée sous la la forme d’alizarine,Proxeronine se transformant en Xerine à rôle incertain, ester de polyssachacardides,acides gras glycosylés,vitamines A,B,C,E et oligoéléments dont le potassium déjà signalé.L’anthraquinone est présent dans la racine et pas dans le Jus (Westendorf,Effenberger Jour.Agr.Food Cem.01/2007)

*Etudes de Poterrat;Feten;Dalsgaard,Hamberger.Jour.Agr.Food/14/08/2007

*Etude sur la régulation glycémique hépatique de la souris en régime gras BGN/07/2012

*Etudes sur l’hypolipidémie,effet anti-oxydatif su hamster en régime gras: Yi Ling/Chou/Chen/plants Foods N° 67/2012

Ainsi sont en place tous les ingrédients laissant indications  optimistes alors que les faits de laboratoire ne peuvent en aucun cas élargir l’utilisation du Noni.Ce fait est évoqué dans l’acceptabilité et la collaboration de jeunes malades atteints de Neuroblastome,article paru dans Revue Pédiatrique du 20/03/2010 par Yoram Unguru.le neuroblastome touche 100 enfants par an en Grande Bretagne et d’une étude phase 3 publié le 14/10/2011.Le probléme éthique est abordé et il est conclu tout naturellement qu’une collaboration entre patients et médedins ou parents médecins améliorent  de 50% l’acceptabilité d’un traitement lourd et la survie à haut risque est de 30 %.,le Noni n’apparait pas dans le débat

PRINCIPAUX ESSAIS EN LABORATOIRE

1)effet anti-inflammatoire et chimiopréventif du cancer in vitro in Jour;Nat;Prod 2007/Toshihio et Akihsa.Effets synergiques et additifs sur:cisplatine,fluorouracil,adraimycine,vincristine,bléomycine

2)Effet des polysacchararides sur le sarcome  186 /Fugisawa

3)*Essais sur cellules cancéreuses du poumon de type Lewis/Hirzuni Kim

*Etudes de Furusawa Université d’Hawai/2002;sur tumeur de Lewis,temps de survie des souris de 20 à 40 %

4)Etudes anti-inflammatoire et anti-viral sur le virus Epstein-Bar Jour Nat Prod/Tokyo;2007

5)Dr Issell:la scopoletine est analgésique

6)Etude de l’Université de Thammsat,Thaïlande,sur la CYTOTOXYCITE du Jus de Noni

*Sur cellules cancéreuses  Laryngées type  Hp2

*Cellules cancers du Sein type MCF7

*Cellules de Neuroblastome de type LAN 5

*Pour une concentration de 10 % de Noni la cytotoxicité est à un ratio de 29-36 %,étude de l’université de Louisiane

7)Le jus de Noni agit sur l’ANGIOGENESE des cellules cancéreuses mammaires,la limitation de l’angiogénèse a été étendue à l’extension des rétinopathies diabétique,néovascularisation du glaucome et prématuré/Waltering;Hornding;Myers 12/2004

8)Action préventive du cancer  sur la souris,par action du Noni sur l’ADN et anti-oxydation/ An NY Ac Sci 12/2001/Wang;Su

 

9)Hepatites  causées par le jus de Noni reportées ,rares mais certaines.

*Gastroenterology Hepat.2005/17/Millonig;Stadlmann;Vogel

*World J gastrEnter.2005/11/Stabauer;Fickert;lackner;Schmerlaib;Krisper;Trauner

*Digestion/2006/73/Yuve,Gulberg,Diebold;Gerbes

INCIDENTS ET CONTRE-INDICATIONS

*Contre-Indication:grossesse

*Hépatite  étudiées par Wenstendorf et Effenberger

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

1)Diurétique (Aldactone,Tramtéréne),action à l’insuffisance rénale

2)Inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine:Enalapril,lisinonopril et dérivés)

3)Anticoagulant type warfarine

CONCLUSIONS

Bien que les études de laboratoires soient engageantes (anti-oxydant et cytotoxique) peu d’essais sont venus conclure l’impact du NONI en thérapeutique  et bien  que son usage se soit vulgarisé,les études et essais demeurent timides même s’il est dit que la tolérance reste bonne jusqu’à 10 gr.Les substances actives doivent être nommées et revues et le rôle anticancérogène doit être plus explicite:quel type de cancer parle-t-on?,son caractère cellulaire et génétique,son action comparée à des médicaments référencées et ses effets à distance sont-ils vraiment sans risque.

NONi justifie à plus d’un titre un éclaircissement scientifique et validation basée sur des certitudes

 

 

 

1 er Juillet 2016

Docteur,mon enfant pleure toutes les nuits,je ne dors plus,je ne sais plus comment le calmer .J’ai tout essayé.J’ai pensé au lait que j’ai changé,je l’ai mis au Bio,j’ai épaissi son lait.J’ai crû qu’il m’en voulait d’être gardé pendant mes heures de travail,par une nourrisse pourtant gentille et je vais le voir la nuit ,le prends dans mes bras,le cajole,et il recommence à pleurer dès que je le recouche même en laissant une petite lumière.S’il vous plait Docteur ,aidez-moi!!!

Cette situation est loin d’être exceptionnelle ,  cette maman a un plainte légitime et n’a pas besoin de sédatif,une mise au point s’impose.

Primum Movens:Interrogatoire et Examen clinique

 

 

Le petit  est-il fébrile,a-t-il fait une chute ,a-t-il été en contact avec une maladie contagieuse,il est balloné mais existe-t-il des signes d’obédience chirugicale,pourquoi s’est-il griffé,son vomissement est-t-il réellement le signe  d’un reflux oesophagien ou d’un urgence chirurgicale,qu’elle est l’épidémiologie en cours des maladies environnementales,de retour d’un pays tropical et les precautions anti-paludique,dengue,chikingubia ont telles été prises ?Pourquoi cette paleur et mine de papier maché?.Tout le monde est beau et tout gentil mais n’est-ce pas un bébé secoué par des parents”au bout du rouleau”

 

Après l’ORAGE

 

 

Enfin de compte,l’examen clinique est normal et n’oblige pas à une consultation spécialisée ou des examens sophistiqués  . On considére  que les pleurs expriment pour 5% une cause organique (Roberts  Am.Fam.Physician 2004/ Gremmo-Feger 2009).Mais attention aux études et chiffres éronnés , l’étude publiée  dans BMJ  1989 , 200 études sur 30 ans du Pr Chandra (Cité par le Pr Dupont/Medec 24/03/2005)sera retirée du circuit des publications  en Octobre 2015.

Notre  futur Mozart échappe aux fourches caudines des investigations,et  s’amuse avec les mains de l’examinateur,les papouilles le font gazouiller,il éclate de rires , étonnant sa mère,

Il faudra donc  recadrer son rôle de mêre attentive,affectueuse  mais inquiète,il n’y a pas urgence,les consultations suivantes et vaccinations obligatoires aideront à s’introduire calmement dans l’environnement de l’enfant et son mode de communications souvent minimisés ou ignorés allant bien au-delà de la manipulation d’un smartphone.L’enfant n’est pas un receptacle passif d’informations mais bien   un être en état de cognition conjointe,il faudra donc remettre un peu d’ordres.

Précautions d’Usages

Si les causes ne sont que de erreurs d’appréciations diétiétiques ,environnementale ou relationnelles,il faut éviter une surmédicalisation ,conduisant à une thérapeutique iatrogéne.il faut de l’empathie, rassurer,avec prise en charges de l’émotion,revenir à des principes de vie simplifiée qu’un  mode connecté de façon paradoxale déshumanise par une surabondance d’avis ou de conseils  ,l’essentiel étant  le retour à une relation fusionnelle mère-enfant réhabilitée par un confiance réciproque.

 

AVANT TOUT SIMPLIFIER

1)PYROSIS,VOMISSEMENTS,REGURGITATIONS

 

Souvent  une erreur de dosage des biberons,en principe une cuillère de lait pour 30 ml d’eau;Manifestement les quantités ne sont pas adaptées

Il faut diminuer le volume des Biberons,Prévoir l’épaississement du lait,de préférence coucher le nourrisson en décubitus dorsal

2)Les COLIQUES,

Elles sont un lieu commun dans le premier trimestre,variable de 8 à 33 %.

Commencer à diversifier mais il faut diminuer les crudités,éviter les épices et le vinaigre

3)LES CONSTIPATIONS FONCTIONNELLES

Il faut corriger les apports alimentaires:Souvent pauvres alimentations en Résidus,

Ajouter  jus de fruit et légumes

Erreur de dilution des laitages déjà abordé

Ceux sont de fausses constipations,sans ballonement abdominal,et surtout la prise de poids est normale.Elle peut s’observer avec l’allaitement par défaut de résidus.Ce n’est pas une raison d’arrêter l’allaitement maternel qui demeure la pierre angulaire de l’apport équilibré alimentaire du nourrisson.

La Fausse Constipation:la Résistance à la mise au POT;Bien sûr ,il peut signaler une fissure annale ,mais le plus souvent,la mise au pot a été trop précoce,il faut négocier

 

Place des PRO-BIOTIQUES

 

Sung .JAMA Pediatric 2013;167;(309)511-512:12 essais sur 1825 nourrissons

Xu: PLoS One 2015;10(10)e0141445:6 Essais sur 423 nourrissons

Les essais sont dits contradictoires et invitent à la prudence malgré l’observation de la diminution des pleurs su 3 à 4 semaines  dite de faible niveau selon Revue Prescrire Juillet 2016/Tome 36 N° 393

.4)LES ALLERGIES au LAIT DE VACHES,PROTEINES DE LAIT

Estimées à 2 à 3 %,le diagnostic demeure difficile (NHS 2008./Jour of ALLERG.2006).il faut s’entourer de garanties diagnostiques avant de s’engouffrer dans des laits de remplacements qui peuvent se révéler inutiles et surtout causes des déficits:Lait de Riz,Avoine,Amande,Coco,Soja.Chataigne.D’autant plus que l’on peut noter un lien entre reflux et allergie aux protéines de lait.

 

5)LA PREVALENCE DU REFLUX GASTRO-OESOPHAGIEN chez l’Enfant et Adolescent

D’après Martigne/Delsage/Thomas-Delecourt/Bathélemy-Gattrand..

Gastro-Enterologie Clinique Mars 2009.Vol 33

Sur 10.394 patients:

0 à 23 mois 24,4%

2 ans à11 ans 8,2%

12 à 17 ans 10,7 %

Chez les  nouveaux -nés aux nourrissons le Reflux Gastro-Oesophagien s’exprime par

*REGURGITATIONS :85%

*PLEURS: 45%

<<<<<<Propositions thérapeutiques simples.

*A 85% par DIMINUTION du VOLUME DES BIBERONS les signes  s’amendent

*A 83 % le DECUBITUS DORSAL améliore les symptômes

<<<<<<<< Résultats :une amélioration globale de 79%

Les traitements donnés dans 79 % des cas aprés avis médical

*71%: Anti-Acides

*64% Anti-Emétiques

*20% Inhibiteur de la Pompe à Protons

D’après la Revue Prescrire de Juillet 2016, pour Oméprazole,et ses isomères ,et le trimébutine,il n’y a pas eu d’évaluation comparative et d’efficacité et surtout apparaissent des réactions secondaires qui incitent à une grande prudence

 

 

 

Place de La PHYTOTHERAPIE

 

D’après les résultats publiés par Roberts 2004,National Institute .nov 2014,

il apparait des randomisations  de faibles niveaux.rendant difficile une orientation phytothérapique .Il est même  noté des réactions secondaires type vomissements,somnolence,constipations

Il faut insister sur la particulière sensibilité des enfants aux plantes médicinales,les labiées souvent vantées mais riches en huiles essentielles sédatives (type Mélisse agissant  sur les recepteurs benzodiazépines),Gingembre,Gentiane ne sont pas du champ de la thérapeutique de l’enfant.Quand aux Huiles essentielles,ne jamais donner avant 12 ans.

Il reste peu de chose pour les enfants colopathes:

.Sirop de COING et CHARBON VEGETAL et ne pas oublier le rôle primordial des fruits et végétaux par leur apport en fibres.

Pour Ballonement et Aerophagie ,on peut proposer

*FENOUIL Graine en Infusion:1 gr/j

Considérée comme antispamodique,et spasmolytique

,il est décrit des allergies,réactions cutanées et respiratoires

Les Allergies sont dues à l’Anéthole,allergie commune à Fenouil,Céleri,Cumin,Coriandre,Aneth

Attention,le Fenouil présente de l’Oestragole

*ANETH:ces graines contiennent Carvone,,Phellandréne,Limonéme,donné au-dessus de 3 Ans.,dose 1 gr/J

Signalé en 1410 par Ellia Sabbato dans son livre ,Otzar Ha-Hayyayia,traduit par Frendenthal et Kottel,pour les renvoies et colopathie,assoçiant Huile d’Amande Douce et graines d’Aneth

*CARVI:les graines contiennent Carvone et Limoméne.Dose à 1gr/j

Il est signalé des réactions secondaires type Eructation et Gastralgies..A dose élevée Narcotique

La grande difficulté est sa récurrence de  présentation en huile essentielle comme traitement et de  limiter son usage qu’à 6 ans;En fait,l’âge limite devrait être réhaussé à 12 ans et sous conditions de spécifier impérativement les contre-indications neurologiques.

Même si l’Agence Européenne fixe les doses de Fenouil à 1 à 2 gr pour les moins de UN AN ,le principe de précaution élémentaire s’impose et doit demeurer ,en restant très en retrait de positions thérapeutiques et doses  pour des symptômes et affections sommes toutes bénignes.

 

PROBLEME RELATIONNEL et PROBLEME COGNITIF du NOURRISSON

 

 

L’enfant n’est pas un aspirateur de connaissances,il nécessite une acquisition active de l’apprentissage.Bien sûr,il existe des faits d’acquisitions innés dès la naissance,mais la relation capitale  parents-enfants est un engament actif avec retour d’informations et rectifications de erreurs (appelés feed-Back).

Le nourrisson s’intègre dans la saga humaine de Connaissance de Soi et et Connaissance des Autres.la cognition conjointe est acquise dés 21 mois

Que sait-on depuis les années 2000 sur l’éducation pierre angulaire du systéme cognitfif:

*Le nourrisson a une conscience innée de la connaissance des autres et effets des autres  (Auréli,Wall 2000),et conscience en miroir de l’autre et l’imagination mimétique (Rizzolab 1996;Galleni  et Blackron2000)

* 2 ème Mois Attitude Soçiale avec réciprocité d’attitude

* 5 éme mois réagit émotionnellement le fait d’être imité

* 6 éme mois;interactivité et intentionnalité;Imitation et reconnaissance de l’imitation.

*7 éme mois engage l’imitateur à des réactions ludiques

*Imite sa mère à 9 mois (Copernik -1993)

*Symbolisme verbal de 18 mois à 2 ans.

*A DEUX ANS :conscience de la DIFFERENCE entre leurs PENSEES et CHOSES du MONDE; Attente RECIPROQUE des AUTRES .Avec Systéme symbolique

*Relation soçiale du nourrisson:

<<<<<On sait par les études de Hubert Montagner,”L’enfant et la communication “Stock 1978,  que  les gestes,attitudes,vocalisations deviennent des messages, existence d’ une hierarchie de dominance ,DOMINE -DOMINANT”,

“dont le fondement est surtout d’influence soçiale,commnunication non verbale  de sollicitation,canalisation et amélioration de la menace et agression et  offrandes et gestes de lien et d’apaisement.

.<<<<<<Le Monde Scientifique du 1er Fevrier 2017, rappelle que les enfants agés de 3 ans,placés  devant une situation de harcellement,portaient majoritairement secours à la victime,mais une étude japonaise de Kyoto dans Nature Human Behaviour du 30 janvier 2017 démontrent que, dès 6 mois le nourrisson plébliscitent le tiers qui intervient dans un conflit pour protéger le plus faible contre le fort et dédaignent au contraire le spectateur inactif .

• A TROIS Ans Différence de leur bien vouloir et sensation des autres. Negation grammaticale.

 

• L’ENVIRONNEMENT

Deux éléments émergent sur le STRESS INDUIT chez le nourrisson

 

• Stress plus important dans un appartement en ville qu’un pavillon(Evans,Kolfer)
• Depuis 2003,il est noté qu’un espace personnel réduit le stress

 

• Le bruit a été également signalé.

 

Ces indications sont des voies de travail à l’apprentissage du nourrisson,ce n’est plus un être emmailloté,ligoté,formaté mais accompagné et interactif,ce petit pleunichard est en fait votre double en attente de réciprocité,et de réponses,en fin de compte ses sanglots  ne sont que rappels de devoir d’apprentissage ,d’accompagnements et diffusions de la connaissance.et bien sûr un amour partagé.Porter son bébé plus frequemment amoindrirait ses réactions de pleurs.mais certains échappent à cette constation  et c’est la colère de 16 heures ou nocturne,,mais n’est-elle pas une expression d’ une impasse passagère  dans le contrat éducatif et cognitif?

Dans tous les cas temporiser,calmer la situation ,éviter une surmédicalisation iatrogéne,passant par le portage,attitude empathique apaisante,garder l’allaitement maternel sauf  sur avis médical,se rapprocher de groupes qualifiés médicalisées ou assoçiatifs.Surtout ne pas se laisser déborder par des symptômes qui souvent ne sont qu’une expression d’une cognition conjointe affaiblie mais toujours accessible et restituable.

 

 

             

AMARANTHUS,Nouveautés en 2014

L’Amaranthe  a consolidé son statut alimentaire Aztèque, connu par les espagnols lors de la conquête  du Mexique,resistante au terrain sec mais sensible à l’humidité,la pluie,et attaquée par les pucerons et escargot.Les graines sont petites et doivent être  protégées  dans de vériitable nurserie..Toutefois,sa culture relativemement simple avec 500 gr de graines ensemencent un Ha pour un résultat de 25-30 quintaux à l’Ha.il faut rappeler qe l’espèce Palmiri a resisté à l’herbiicide Rondup.

Sur  6O espèces connues,seule une douzaine sont culitivées comme agent alimentaire. et sa culture s’est étendue à tous les continents ,l’Afrique de l’Ouest,Kenya,Ruwanda,Maroc ont dréssé des plans pour compléter les déficits alimentaires (extension des zones arides).En indonésie 20.000 ha sont alloués à l’Amaranthe..

 

La graine et farine sont riches en protéine 25%  et O,8% ,en lysine,plus que le maïs et en méthionine plus que le soja.Son abscence en gluten permet de le classer dans l’indispensable des maladies coeiiaques.

Pour 100gr: Calcium :150mg, Fe:2,87 mg; Sucres:6,7 mgr,,Magnésium:248 mg; Potassium:508 mg, Phophore:557 mg; .  (Singhal,Kulkarni 1988 ):Vi.C:4,2mg, Riboflavine O2mg ,,Thiamine:0,2mg,Niacine:0,923 mgr -chiffre USDA 2010-,en font un agent intêressant dans les régimes carencés

 

Quantité de Flavonoïdes et Polyphénols dans les graines et graines germées

Acide Gallique:Graine 400 à 440 Mg/kg:Pousse germée:350-370 mg/kg

Acide p-hydrobenzoïque graine de 8,5 à 20,7 mg/kg

Acide Vanillique;Graine jusqu’à 15,5 mg/kg.

Accide P.Coumarique:Graine jusqu’à 3,5 mgr,Pousses germées de 4,4 à 42,4 mg/kg

Acide Syringique;pousse germée de 3,7 à 6,3 mg/kg

Rutine:pousses germées de 300 à 690 mgr/kg (Pasko 2008) dans la variété cruentus

Quelque soit le pays:les feuilles sont cuites comme des épinards, jeunes pousses en salade, graines en Pop-corn et farine permettant d’ête mélangé  ( ne monte pas d’oû proportion 1/3 3 ,2/3) avec maïs ou Blé,pour faire des pains moelleuux ,goût noisette,patisserie,soupe et sauce.(Gruben-Denton-2004).Le mélange du blé Indien Tricitium Aestivum avec 5-10 % de farine d’Amarante donne une meilleure qualité gustative et dans la texture alimentaire.Etudes sur les habitudes alimentaires:Bressani.1993/Brenner/Williams 1995/Marcillo.2005/Irving 1981/Dixit.2011)

Son apport alimentaire le classe  globalement comme une aide alimentaire au même titre  le Quinoa, Extrait de Luzerne (fabrication en France),Spiruline, (Mexique,AFrique) Farine de  Coeur de lotus (Au Pakistan)

 

L’huile d’Amarante  (Brunic 2001/Rodas et Bressani 2009)

contient Vit.B6:0,591, Vit.E:1,19mg, Acige gras saturés:1,459, Acides gras insaturés :1,685, Acide gras polyinsaturés:2,778, Phytostérol 24 Mg,l’acide linoléique et Saqualène de 2,4 à 8% sont des éléments importants de prévention vasculaire et hypolipidique.

Hypocholestérolémie a été traité in Cerebral Chemistry/2000/Mater,Turner,Lupton.l’effet anti-oxydant a été montré avec 200-400 mg/j de Squalene et surtout dans l’étude princeps cliniques chez les angoreux:

Vopr.Pitan 2000/75-6-30.Gonor,Pogozhewa,Kulanowa

 

La concentration en lipides varie selon l’espèce de 1,99 à 9,7 %.l’acide palmitique 19%, Acide Oléique 26% , acide linoléique 47%  ,sont les plus importants.

L’acide Linolénique est à 1,4 % (Berger/2003)

Amino-Acides

Thréonine 0,558 /100gr; Isoleucine 0,582 ,Leucine 0,879, Lysine 0,747, Phénylalaline 0,542, Valine 0,679, Alaline:0,799, Acide aspartique:1,261 ,Acide Glutamique:2,259, Glycine:1,636 ,Sérine :1,148

Principales Etudes sur la Supplémentation Alimentaire

Principalement études  sur Digestibilité et stabilité des propriétés antioxydantes pendant la cuisson,ou pop-corn,

Décroissance  anti-oxydantes des produits phénoliques à la chaleur (acide phytique et phénoliques )sur variéié andine Caudatus.(Rep-Carrasco-Valencia 2009) .Pertes des composants phénoliques  et catéchines de 70 % de l’Amaranthus cruentus cuit ou grillé (Kunyanga 2012).Altéraion à la cuisson ou sous pop-corn de 30 % des composants phénoliques tel l’acide gallique(Queiroz 2009)

La stucture de la graine ne permet pas de procéder à un autre rafinement de farine sans perte importante de protéine et amino-acides, le degré d’extraction des protéines peut atteindre 40% (Marcillo.2006)

Ces éléments doivent être soulignés si l’Amaranthe doit faire partie de supplément alimentaire,en apparence,il n’est pas  un aliment complet comparé au Quinoa,mais demeure un produit de régime.sans doute plus maniable car les graines sont petites et ont tendance à perdre leur aspect cristallin et granulaire  au chauffage..

                        Essais et résultats

                                         A)Essais de Laboratoires

 

*Whittaker,Olungunde 1990,variété caudatus  graines dosage du fer du grain nigerien graine avec du fer

*Olunginge 1991.Sur rat avec Farine de Caudatus évaluation du fer et et caséeine renforécée en FeSO4,forme de fer la plus appropriée en supplément,le fer seul n’agit que sur un ratio de 4O% intervenant sur le taux sériqe de fer,sa fixation hépatique et le volume de globules rouges.

*Chatuverdi  1993 sur rat,graines esculentus;Effet su l’hypercholestérolémie

*Olungunde 1994,Farine de Caudatus sur rat.Bioviabilité du fer

*Oureshi 1996,sur poulet,variété cruentus et hypochondriacus:Comparaison de la concentration de composants huileux

*Grajeta 1999,variété cruentus graines sur rats.Effet hypolipdémique selon le taux de lipdides circulants

*Klimzczak 2002,graine éthanolique de caudatus et opaniculatus;Effets anti-oxydants

*Plate et Aeras 2002,huile de Caudatus.sur lapin;Evaluation de l’hypocholestéroléimie d’un extrait de graine et huile

*Bezrger 2003 sur Hamster,variété cruentus,graine et huile:vérification du taux de cholestérol

*Hibi 2003,in vitro et souris avec variété hypochondrias.Effet sur Cytokine et IgE,

*Czerwinski.2004 avec variété Hypochondriacus sur rat.Comparaison allergique entre avoine et Amaranthe

*Conforti 2005;In vitro graine Caudatus;Activité anti-oxydante,antidiabétique,rôle de l’huile,sqalène,composants phénoliques

*Shin 2004,Grains,huile et sqaléne.Dosage du cholesterol

*Escudero 2005,Proteine de cruentus sur rat Effet sur lipides sériques et tissus hépatiques

*Kim 2006 sur Graine et huile d’Esculentus Profil Glycémique  lipidique chez les rats diabétiques

*Kulakova 2006,Huile d’Amarante chez le rat.Effet hypocholestérolémiant

*Capriles 2008 in vitro. Etudes digestibilité entre graine d’amaranthe et pain blanc

*Silva-Sanchez 2008 In vitro avec varéité Hypocondrias .Caractérisation  du peptide Lunasine des graines comme anticarcinogéne

*Mendoça 2009;avec Hamster,Proteine d’amaranthe Cruentus.Evaluation de l’effet hypocholestérémiant ches des animaux hyperlipidimiques.

*Tiengo 2009 Invitro variété Cruentus.Evaluation de l’activité de l’angiotensine convertie par la protéine d’amarante inhibibant l’enzyme de conversion et hydrosylaites produit avec Alcalase

*Tovar-Pérez 2009 In vitro avec variété Hyopchondriacus.Fractions peptides produit par Alcalase inhibant le ACE

*Vecchi et Anon 2009 in vitro varité hypochondrias présence de peptide anti-hypertensive dans la globuline 11 S

*Pasko 2009 avec rat,graine de cruentus  Influence de 30 % du fructose sur le statut antioxydant. de l’amaranthe

*Kabiri 2010 sur Lapin avec extrait de Caudatus.Effet antiathéorsléreux comparé à la lovastatine

*Pasko 2001 in Vitro avec graines de Cruentus.Démonstration du caractère antioxydant des pousses germées d’amaranthe par la rutine.310 mg et 155 mgr/kg de régime d’amaranthe restaure le pouvoir d’ativité des enzymes influencés par le stress oxydatif en diminuant le malondialdehyde,accroit la réduction férrique et l’activité de la superoxydismutase erythocytaire

Yu 2001 etude avec Lectiine d’amaranthe cudatus avec augmentation de l’antigéne de Friedrich (TF-Antigéne,Gal-béta1-GalNAc-Alpha expression sur la maliginté épithéliale et sa prémallgnité.(Rôle dans diagnostic du cancer intestinal)

*Barri et Affon 2010 avec variété mantegazzianus etudes sur action des cellules malignes ULR 106,donc anticancéreux potentiel.

*Betim 2008 avec les rat,et graines de Cruentus vérification de baisse de 35 % du cholestéol par la protéine d’amarante che les rats normolipidémiques;

*Hépatoprotection contre le paracétamol avec Amaranthus veridis.Amélioration de Sgpt et Sgot ,albumine et protéine,avec l’extrait méthanolique/Kumar,Swamy,Shekar,Laksman;Macedonian Jour of Sci. 15 juin.2011

*Protection contre l’Hépatite Induite par la D.Galactoszamidelipoplysaccharide.Amreh,Singh,Zao Zeashan.Octobre 2010 vol.48N°8

Antidiarrhéique et Anti-ulvéreux Octobre 2004 N°47 avec variété Veridis

Test sur virus de la Rougeole et virus HEP2 / avec varité Spinosa Afrc.Jour Of Med.2 octobre 2006/Obi,Iroajboa,Ojako

 

                                              B)ESSAIS CLINIQUES

*Maladie Cealiaque:

Récurence de l’absence de gluten dans l’Amaranthe destinant farine et graines à la maladie coeliaque. Les bases de cette maladie ont été rappelées entre autres par Molberg 2000, Sdepanian 1999, Thompson 2001, Tosi 1996 ont produit des aliments à base d’amaranthe  cookies sans gluten avec haute concentration de protéine 5,5gr/100gr et fibre déitiétique 1,1gr/100gr..Marecilio 2005 a établi une méthodologie ouverte à la maladie coeliaque.il a pû être établi par test Elisa 40 variétés d’amaranthe ayant le même profil d’action anti-corps anti-gliadine et IgAs humain.Mesures developpées par Balladio 2010

 

*Apport Alimentaire;18ml d’huile ou graine 50 à 60  g/jour.Vdipi,Bathod 1991

 

*Réaction anti-Anaphyllactique et avec dégranulation avec l’acétate de feuille

;2012 ;9(1)778-86 Avec Amaranthus spinosa/Petel;Patel,Srurana./Extension au bronchospasme.

 

*Extrait hydro-alcoolique de feuille action antiboitique sur GRAM NEGATIF;Harsha,Vardihana.Pharmacophore.2011 Vol5 (5) 566-70

 

*Action anti-paludique avec Amaranthus spinosa et Andrographis Paniculta.Action sur le Schizonhcique,plasmodium Breghei chez la souris infecté;Méme activite que 10 mmg de Clhoroquine.Med.Jour.ond.Santingsih;2012.29-66-70.pas d’essai répertorié

 

*Bario et Ano 2010,Protéine isolée de mantegazzianu potentiellement anti-cancéreuse

 

*Gonor 2006 125 patient sur 3 mois.Supplémentation d’huile d’amamranthe avec dosage des lipides sériques et acides gras erythrocytaires chez des pateints angoreux et hyperlipidémiques.Action du sqalene sur la synthese du cholestérol

 

*Mariroysyan 2007 125 angoreux sur 3 semaines,hypertendu et obése avec supplémentation huile d’amaranthe

 

*Gonor 2006 125 patient sur 3 mois , angoreux et dyslipidémique.avec huile d’amaranthe et Saqulène;Statut dynamique anti-oxydant et immunologique.(rôle du squallène)

 

*Yu 2001 Cellules humaines de cancer colique avec lectine de la variété caudatus.Effets prolifératif et de Tf liens de lectine Jacaline et amaranthe lectine

 

Escudero 2005 11 femmes avec extrait de cruentus;Etudes de la digestibilité des extraits d’amarenthus

 

*Yosi 1996 10 sujets avec farine de cruentus pour dévelloper la formulation de la production de cookies à l’amaranthe.

 

*Chimioprévention  en laboratoire sur le cancer du sein avec squaléne et polyphénols Escrich 2011

*Attribution de la fonction immunitaire au squalène Triito 2009/Montagnani 2011

 

Donc dans l’ensemble le Squaléne de l’Amaranthe est Hypochlestérémiante et immunostimulante.,effet protecteur cardiaque à 18ml d’huile par jour.Le caractère anti-diabétique n’a pas été prouvé expéirlmentalement,ce qui est certain c’est qu’il favorise la digestibilité alimentaire en cas d’appoint.

C’est un anti-oxydant et anti-allergique et Anti-anémique. Sa chimioprévention anti-cancéreuse expérimentales (Colon et Sein) nécessite beaucoup plus d’informations scientifiques

Son apport alimentaire nuritionnellement doit être considéré comme l’effet d’un mélange de Riz et Haricot (Amaya-Farfa 2005)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Nouveautés dans l’Alzheimer

2 Novembre 2015   

Frissons émotionnels ou grand espoir selon la Technomedecine

Un rédactionel du journal “l’Opinion  du 10 juin 2014 “nous fait part des projets de technomédecines,du centre d’etudes CLIMATEC (Collaboration entre le CEA,INSERM,,CHU et  Université Joseph-Fournier de Grenoble) ,centre créé en septembre 2011.Un des objectifs de CLIMATEC sous la direction de François BERGER est la création d’un secteur”sujet-patient”,permettant de manière concertée des essais de nanotechnologie,après accord de L’ANES,sur le cerveau ,avec un matériel électronique le PROTOOL,permettant de cibler des tumeurs cancéreuses et maladies neurodégénératives,en utilisant des empreintes nucléaires.Il existe bien sûr des problèmes d’éthique pour lesquelles François Berger passe le 1/3 de temps d’étude.Cette approche est contestée par des assoçiations  hostiles à l’injection de nano-technologies dans le cerveau.

François Berger dit” dans le monde entier,les scientifiques sont déçus par l’approche des maladies neurodégénératives,surtout pour l’Alzheimer.La piste de la Béta-amyloïde est un echec complet.On pensait que ce peptide  était la cause de la maladie d’Alzheimer  et que tout allait être réglé.C’était faux.Le mirage de la thérapie ciblée a vécu car la résistance aux médicaments et l’hétérogénéité tumorale ont fait tomber le modèle ‘une mutation,un traitement’. ”

Sur le plan de l’Alzheimer,” A la question:allez-vous vous inspirer de la lutte contre le cancer?il répond:”Il existe des analogies.ce qui fait qu’un neurone dégénère,ce sont des mécanismes moléculaires qui,globalement,sont presque des copies conformes de ce qui se passe dans une cellule cancéreuse.” et ” en théorie ,certains médicaments du cancer pourraient agir contre les maladies neurodégénératives”.” Avec le même problème que pour le cancer” Sont évoqués multimorphisme de la dégénérescence de l’hippocampe,donc”il faudra personnaliser,intégrer la complexité individuelle” si le diagnostic est anticipé” nous proposerons le recours à des traitements anti-cancéreux si le malade est consentant” .” Ces traitements sont connus,ils ne sont pas dangereux”

*Ces projets ne sont pas exceptionnels si on se réfère à un publication récente in Science 10 fevier 2012 les  Dr Wesson  et Pr Landrath de Cleveland(Ohaio/USA),ont fait des essais animaux d’un anticancéreux Bexarotène sur  modéle souris – Alzheimer. 70 % des plaques amyloïdes disparaissent et en 72 Heures  la maladie est inversée:Mémoire et Odorat sont les premiers symprômes récupérés.(Cité dans le Monde du 9/02/2012)

*Il a été confirmé que la vaccination  expérimentalement agissait sur la mémoire à court terme . l’Inserm 837 ,Troqier,Active Tau immunoitherapy in THY-Tau-22 mouse model.23 Janvier 2012

*Essais en cours au Canada Dr Rives (Laval,Quebec)t avec la molécule MPL qui expérimentalement en 2 semaines fait régresser 80% de plaques amyloïdes

*6 à 7 essais phase 2 sont en cours notamment en immunothérapie dont le crenezunab (ACE Immune).Pour le Pr Amoyel de Lille er Dr Croisille de Lyon,des accidents indésirables sont apparus et pour eux  il est prématuré de porter des espoirs sur les stratégies immunitaires

,

Les nouvelles données anti-inflammatoires et mort cellulaire, Apoptose.

L’Apoptose nécessite des informations précises,abords complexes: s’ adresser à l’Inserm,Inca;voir la thérapie génique du Parkinson du centre MiCen ( Hautrey et co)

Etant donné les résultats contradictoires des traitements anti-cholinestérasiques,Apoptose et et le stress oxydatif sont devenu des voies recherches

Voies de l’Apoptose :

*Homéostasie

* Défaut et prolifération non régulée conduit à la cancérogénèse

*d’excès d’Apoptose  et disparition cellulaire conduit au Parkinson et Alzheimer.

L’APOPTOSE associe diversement une conjonction causale:Privations de facteurs de croissance,Stress,Lésions de l’ADN,Action de FAS,TNF Apha,Perforine,Granzyme B,entrainant:

*Anomalie Morphologique

*Fragmentation de l’ADN

*Activation des protéines

*Altération de la membrane cellulaire(peroxydation lipdique)

Le contrôle de l’apotose est sous la dépendance de

BC12 et BAX:

BC12(Protéine protectrice/Perez 1999)  s’oppose à la mort celulaire

Bax (séquestration du calcium/Nutt.20002) :pro-apototique

Exécution de l’Apoptose sous contrôle des captases :Protéase  et acycline

Apotose indirecte mitochondriale.

In fine cette régulation complexe montre que l’apopotose ou mort cellulaire d’un cancer isolé avec condensation et fragmentation est l’aboutissement de lésions d’ADN,baisse des facteurs de croissance,condensation et fragmentation des membranes,et modification de l’expression des génes.Appliqué à l’Alzheimer,les amas cellulaires ou fibrillaires ne sont en fait que l’expression terminale de la maladie,donc peu sensible aux traitements

Une réponse  est donnée dans la thèse de doctorat de Corinne Hazan(Toulouse;16/07/2008) qui a travaillé sur les ADN polymérases spécialisées,en particulier POL Béta,enzyme essentiel au codage génétique ou BER.Une suppression de l’ADN Polymérase Beta peut-être à l’origine de mutations,l’accumulation de mutation peut induire un phénotype/mutateur conduisant à la tumorigénèse et progression tumorale ,resistance aux traitements type Cysplatine et touchant le métabolisme neurologique.

La voie d’accès thérapeutique peut -être l’inhibition du POL Béta.

Le POL Béta aurait un rôle dans l’Alzheimer,sur les dommages induit par l’OXYDATION,des génomes impliqués dans la plasticité synaptique.L”oxydation peut induire la répression de la réplication des génes qui peuvent induire l’apototose cérébrale d’oû déclin cérébral.

Pour C.Hazan,la suppression du POL béta dans les neurones traités par le peptide Béta-amyloide ,serait à l’origine d’une réplication de l’ADN assoçiée à un signal d’apoptose responsable de la neurogénération.

Cette nouvelle voie, a conduit à chercher de nouveaux inhibiteurs en particulier végétaux,inhibiteur dRP Lysase de POL Béta,dont les résultats ne sont pas encore acquis ou définitifs:

Mahuerone : Mahuea Palustris

Myristinine:Knema Oleagea

Acide Mastica Olénonnique:Pistacia Lentica

bis-5,Alkyl resorcynol:Panopsis  Paulus

Acide mispyria:Mischicarpuspyriformis

Prusasine:Hardwickia Binta

Sulfoquino-vosyl-mono-acyl-glycol:Athyrium niponcum

Triterpènes Lupane:Solidago Canadensis

Triterpe Ursane: Baecka guiniana

Acide dehydroaburiconique:Poria cocos

Oléna-acetyle:Caepia Polyandra

Beta-stirol D;galactoside:Monochoetum

Quelques voies sur Alzheimer et l’inflammation(Congrès 2013 Boston 14 juillet 2013)

*Allopregnaolone,neurostéroïde cérébral,thérapie régénératrice cérébrale.Roberta Briton

*Inbition de la neuro-inflammation du CF5074 :Action sur la cognition des MCI des malades porteurs du géne APOE4

*Inhibition de la Beta-Secrétase BACE1,par le MK8931.Abaisse la CSF  Béta-Amyloïde dans l’alzheimer modéré,dose dépendant.Mark Forman

Conclusions temporaires au 13 Juin 2014 à 22 octobre 2016

Les pistes Apoptotique,ADN polymérase,Stress oxydatif,demandent essais,et résultats concordants,travail,long et dfficile et onéreux mais voies d’espérance pour une maladie encore mal maitrisée. et grand travail du CHU de Grenoble.Si cette procédure est confirmée,demeure le diagnostic précoce de la maladie,or,il existe souvent un décalage entre  symptômes et réalité diagnostique,fiabilié des tests,des taux de phospholipides sanguins mais;surtout en attente du diagnostic biopsique des astrocytes gastro-intestinaux,le deuxième cerveau.

Nouveautés du 26 Août 2014

L’institut Glastone et Université de Californie (San Francisco) ont montré une mutation génétique responsable de démence temporale:Mutation de la protéine progranuline,responsable de la localisation de la protéine TDP-43.Le responsable le Dr Li Gan a découvert que cette mutation s’accompagnent d’une rétine plus fine que les autres,l”la rétine serait la fenètre du cerveau”.L’amincissement rétinien peut représenter un marqueur pré-symptomatique de la démence suposant une ouverture nouvelle thérapeutique.

 

Les NOUVEAUX AXES

Les recherches sur l’ALZHEIMER ouvrent sont de plus en plus des espérances thérapeutiques; la recherche des coupables peptide béta-amyloide  pour les plaques amyloïdes et protéine Tau phosphorylé pour les dégénérescences neurofibtrillaires avec hypothèse de “la cascade amyloïde”nécessitant de connaitre les processus pathologiques s’enchainant de l’aggrégation anormale des protéines jusqu’ sa diffusion progressive à l’ensemble du cerveau.

il est acquis que l’Age,génétique (Formes héréditaire 1,5 à 2 %)et environnement est un cocktail des facteurs de risque:

incidence augmentant après 80 ans, avec susceptibilité individuelle et particulièrement réserve cognitive pouvant retarder les premiers symptômes,

,identification de 21 génes et région du génome à l’origine de la la susceptibilité de contracter l’Alzheimer (Consortium international IGAP) avec en particulier  porteur d’un ou deux Epsilon 2 du géne APOE réduisant le risque.ou génes codant impliqués dans la maladie APOE ou CLUSTEINE.

.l’environnement avec facteurs de fragilité impliqués  diabète,hypertension,hyperlipidémie.<<Moduler le Cholestérol cérébral ? Une nouvelle  piste ?10 septembre 2015/.Human Molecular Genetic/ Inserm LILLE et PARIS SUD .Essai sur animaux par surexpression de l’enzyme CY46A1

*.Etude INSIGTH 18 sep.2014.

 

*Des recherches isolent des recepteurs  A2A de la Caféine qui agissent sur la Cognition /30 aout 2016(Blum et Lopes UMR 1172 Lille) et lien avec la protéine Tau 9 avril 2014,

*Modélisation d’un modéle souris-Alzheimer pour depister les phases initiales de

l’Alzheimer,version muté des génes codant APLL(AmyloIde Precurssor Proteine) et pour enzyme (la Présénile) responsable de sa coupure en residus toxiques (peptide Béta-Amyloide) Inserm Puris Sid CEA  Audrun 12juin 2016

*Piste de l’Immunothérapie pour éliminer le peptide Béta Amyloide:injection des anti-corps spécifiques dirigés contre la Béta Protéine amyloide(Immunothérapie passive),ou vaccination(Immunothérapie active).Les résultats ne sont pas encore au rendez-vous .Mais essais de deux produits :

Essai DIAN -TU avec le ganterunam, et Solanezumab (Essai à Rouen) et Essai API en Colombie pour une forme héréditaire.

 

*On teste également des anticorps contre la protéine Tau phosphorylé et vaccins ACI-35.Ces essais sont dans la lignée de la recherche des Héparanates Sulfates facteur indispensable à l’induction de l’hyperphosphorilation des protéines Tau (Unite Inserm 11 42/20 mai 2015/Soussi-Yaniustas)

Ces recherches sont importantes car l’Alzheimer progresse .Après 65 ans 2 à 4 % de la population générale,pouvant atteindre 15 % à 80 ans.

Le nombre est estimé à 900.000 en 2014,passant à 1 ,3 millions de patients en 2020.

C’est donc un plan d’urgence une nécessité médicale mais aussi soçiale ,educative,environnementale;lutter contre les facteurs de fragilité favorisés par la précarité et l’isolement.

                 

  Nouveaux Tests  Neurologiques en 2014

 

 

2 Novembre 2015

 

                1)Alzheimer

 A)Confirmation de positivité de tests sanguins à 90-95 % de phospholipides dérivés de de Phosphatidylcholine et acide Carnitine,qui baissent en concentration quand la la membrane cellulaire neuronale est altérée par l’Alzheimer (voir Thème janvier 2014)

B)Le contrôle vieille-sommieil est contrôlé par le locus ceruleus,si la protéine S ir T3 est sous efficace l’homeostasie de la dette de sommeil est touchée.,un quart des cellules sont détruites.

C)Sur le constat de personnes agées présentant des protéine Béta-amyloïde et Tau sans Alzheimer,il a été constaté qu’il existe un régulateur de génes facteurs de Transcription,donc une neuroprotection par le facteur REST fabriqué pendant la vie foetale et réapparait à l’age adulte.Pas de projection thérapeutique pour l’instant.Par contre mobilisation mondiale,Cartographie cérébrale aux USA:BIG BRAIN et sommet du G 8 sur l’Alzheimer en Europe.

                2)Différentiation entre Dépression Unipolaire et Bipolaire 

ou maladie maniaco-dépressive.

Travail de l’unité iserm U955 (,projet Emuline Marlinge )avec usage de l’IRM par tension de diffusion.

Dépression Unipolaire:Surcroit de connection neuronales entre le cortex pré-frontal dorsalmédial et Defense mode Network,Cognitive mode Network et Affective Network

                  3)Dépression chez l’enfant.

Le cortisol a un effet délétaire sur la mémoire autobiographique

Contrôle salivaire matinal du cortisol chez les garçons à risque de dépression majeure (Pr Godyer)

                  4) Dépression

Interaction entre le Transporteur serotinergique et la protéine NO Synthétase.

Bien sûr toutes ces découvertes ouvrent la porte à de nouvelles approches thérapeutiques à finaliser

 

NOUVELLES RECHERCHES PHYTHOTHERAPIQUES DANS l’ALZHEIMER

 

 

Quelles sont les plantes les plus citées ?

2 Novembre 2015/Correctif 14 Janvier 2022

 

Ginseng,Huperzia Serrata,Celastrus Paniculatus,Centella Asiatica,Curcuma Longa,Ginkgo Biloba (contesté actuellement),Lycoris Radiate( toxique mais dont  on extrait la Galantamine),Galantus Nivalis (connue pour sa Galantamine),Magnolia Officinalis,Polygala Tenuifolia,Salvia Landulaefolia ou Officinalis ,Salvia Miliorrhiza,Coptis Chinensis,Crocus Sativus,Evodia Rutaecarpa,Sanguisorba Officinalis;Picrorhiza Kurvoa,Melissa Oficinalis,Rosemarinus officinalis,extrait de Pin,Soja,Goyave,Mangue.Certains auteurs citent dans CNS Neur.Disord.DrugTarget 03/2011,le Veratrum Grandiflorum  ou Album source d’un Polyphénol de la la classe des Stibènes,le Resveratrol,bien connu dans le phénomène du Paradoxe Français par le Vin.,or le veratrum est toxique (peut être confondu avec la Gentiane) hypotensif,à action cardiaque,il est dangereux.,doit donc être écarté.S’il faut citer d’autres sources de Resveratrol (anti-oxydant,anti-inflammatoire),il faut surtout privilégier les  deux principales  sources :vin et chocolat,puis mures,cacahuette,grenade,baies rouges.

Avant tout choix,il faudra s’assurer du diagnostic (environnement médical),se guider  par des tests cognitifs permettant d’encadrer la prévention du déclin cérébral du vieillisssemnt,tenter de stabiliser les patients asymptomatiques avec signes  sur l’hipocampe à l’IRM,encadrer les patients potentiels débutants de la maladie,avec instauration de protocoles médicaux psychothérapiques et phytothérapiques.Dans tous les cas,il faudra se limiter à la simplicité ,aux plantes et alimentation d’accès facile,les thérapeutiques élaborées  médicales seront du ressort médical,puisque certaines plantes améliorent les scores de traitements actuellement sur le marché.

LA NARCISSE

Il faut rappeler l’utilisation du NARCISSE JAUNE,Narcisse Trompette, NARCISSUS PSEUDO-NARCISSUS,Amaryllidacée,dont le bulbe est toxique,appelé par les grecs anciens ;Narkao ,le chapelet des Dieux Infernaux de Socrate,le contre-poison  d’Homére.dans l’Odyssée.

Pharmacologie:Anti-nociceptif,cholimimétique,inhibiteur anti-cholinestérasique,libère les recepteurs nicotiniques

Chimie: LYCORINE et GALANTHAMINE

Des essais furent pratiqués  avec des effets positifs à 10 MG  dans l’Alzheimer sans trouble de l’humeur,sans effet secondaire.

Action dans les Dépressions,Etats maniaques(Lancet 1991):Snorasson,Stefanson (1991).Action bloquée par la Nalaxone.

Mais Le Congrès d’Hawaï du 15/07/2010 Dr Alsen;Morris;Petersen,montre qu’il existe un réel décalage des essais par rapport aux nouveaux traitements et publie un nouveau guide de dépistage précoce de la maladie et définition et validation des biomarqueurs

 

PLANTES  COMMUNES D’UTILISATIONS

Il faut insister sur le problème de proximité et d’accès facile  des prodiuits,certaines ont de valeurs purement expérimentales.Il faut dans la mesure du possible choisir ce qui est facilement accessible et identifiable,en cas de choix de plantes peu communes,s’informer et demander des monoraphies complêtes et dans tous les cas avec validations des essais,un essai de laboratoire est une piste mais pas une orientation formalisée thérapeutique.D’autres alternatives  phytothérapiques seront proposées ,in fine ne représentant qu’une bonification de l’effet sur la neurodégérescence mais d’utilisation accessoire.

 

*LAVANDE

*MELISSE

*ROMARIN

*Les Huiles essentielles :problèmes et Réalité

*SOJA et GENISTEINE

*RESERVESTROL :dérivé du VIN

et CHOCOLAT

 

*SAFRAN ou CROCUS SATIVA

 

*SANGUISORBA OFFICINALIS,la PIMPRENNELLE

 

*DERIVE du PIN MARTIME,PYCNOGENOL

 

                         La SAUGE/Salvia Officinalis

Anti-oxydante,oestroènique,anti-inflammatoire,inhibe butyryl et Acétyl-cholinestérase.

Essais   en double aveugle,randomisé,placébo sur ,18 patients,avec Score ADAS-Cog > ou + 12 et CDR< ou =2,avec 60 gouttes /j d’extraits de Sauge.Résultats positifs ADS=4,77 et CDR;10,84.Réactions d’agitation comparable entre placebo et Sauge

Jour .Clin.Pharm.Ther;2003 02(1)53-9/Téhéran/Rooobeh Psychiatric hospital/Akhondzadeh,Noroozian,Mohamedi,Ohadinia,Jamdshidi;Khani

 

                               MELISSE/Melissa Officinalis

Etude faite par la même équipe,mêmes procédures,parution J;Neur.Psychiatry/2003/07/74 (7)863-6,sur 42 personnes score ADAS-Cog> ou =12 et CDR < o =2,60 gouttes  /j de Mélisse sur 4 mois.Résultats  positifs ADAS=6,93 etCDR:16,87

Même effet d’agitation dans groupe Mélisse et Placébo.Un effet positif sur l’agitation a

été noté.

 

                                ROMARIN/Rosemarinus officinalis

Anti-spamodique rénal (calcul)dysmnérrhoéique,stimulant respiratoire,relaxant des muscles lisses respiratoires et intestinaux,hépatoprotecteur,anti-mutag§ne

*Effet protecteur de l’acide Rosmarinique sur le celules exposées aux effets de la Béta-Amyloïde (Hosttman 07/03/2013)

*Les extraits de Romarin agit sur le système monoaminergique avec action anti-dépréssive en laboratoire sur souris.Prog.Neuropsychopharmacolo.Bio.Psychiatry 2009 ;06 15,33(4)642-50  Université Santa Catarina Brésil

*Effet potentiel des DITERPENES du Romarin sur la prévention de la médiation  de lipide hydroperoxide du stress oxydatif

*L’Acide Rosmarinique est anti-oxydant et agit sur la cognition,accroit la prostaglandine E2 et reduit leukotriene B leucocytaires,anti-asthmatique,gastrites,hépatite,athérosclérose

L’Acide Caféique et Chlorogérine agissent sur l’acétyl chlolinestérase et butycholinestérase.L’acide Caféique  a une action plus élevée

La grand problème de l’huile essentielle du Romarin est sa variabilté.De 3 types:à Camphre à prévention neuro-musculaire, à Cinéol expectorant,à Varbénone digestif et hépatique

 

               EFFETS de l’Huile Essentielle de Lavande et Romarin

sur anxièté,attitude.Holist.Nurs Pract 2009/03-04 2″ (2)88-93

 

                    EFFETS sur le STRESS,ANXIETE,DEPRESSION

Etudes sur Lavande,Rose de Damas,Orange,Citron,Bergamote,Sauge Sclarée,Santal.Effets additionnels avec les Anxiolytiques/Nat.Pro.Comm/09.2OO9/Setzer

 

                          Le Problème des Huiles Essentielles

 

Leurs actions générales sont globalement de 3 types:Antiseptique,Anti-Spasmodique et Sédative.

Dans une étude de J Korean Acad Nurs.2009 06 :39 (3) 357-65,il a été étudié l’effet anti-stress de l’aromathérapie des huiles essentielles  en inhalation,méthodes en cross-over.

Dans l’ensemble les études entre huiles essentielles et Alzhiemer sont peu nombreuses et il ne semble pas que leur intêret soit formalisée.Il existe une certaine confusion entre sédation et dépression et en matière de maladie d’Alzheimer ,même si certains proposent des diffuseurs  d’ambiance d’huiles essentielles pour les Alzheimer,il semble que l’utilisation des huiles essentielles ne soit pas une indication adéquate et ceci pour deux raisons:

*Les huiles essentielles ont un effet cumulatif au niveau cérébral  (sédation) et pour certaines le risque épileptogène est loin d’être exclue,

*d’autre part,le climat général de la maladie d’Alzheimer n’est pas de sédater mais bien de stimuler ce que font les équipes des ateliers mémoires.S’il existe des phases de dépressions , mode d’entrée  possible de la maladie,il serait facheux de mettre aux repos des cellules neuronales qui justifient aux contraires protection et reconstruction. et bien qu’il soit décrit par Fereira,Provença,Serraldeira,Arango 07/2009 (Brésil) une inhibition  anti-cholinestérasique de l’huile essentielle  Menthe et Mélisse dans un ratio de 50%

Les huiles essentielles reconstiituees n’appartiennent pas à la l’aromathérapie,une huile essentielle diite pure n’est pas une validation et son chémotype n’est pas une valorisation mais une indication qui nécéssite des compléments d’informations pharmacologiques pouvant modifier son impact thérapeutique, par exemple l’huile essentielle de basilic de France n’a rien à voir avec celle d’Inde ou de Java

 

                     LA PIMPRENELLE /Sanguisorba Officinalis

Rosacée connue comme Hémostatique et Antidiarrhéique

Le seul élément postif est l’étude en laboratoire de l’effet protecteur de la racine de Sanguisorba  Officinalis sur  les cellules  neuronales  corticales endommagées  induites par la Protéine Béta-Amyloïde 25-35 . Ban;Cho;Jeon;Song;Bae;Seo,g/Corée 30/10 2005

Pour le reste,il faut se référer à l’étude brésilienne antérieure,mais avec le Sanguisorba Minor qui  comme le  Laurier,Millepertuis , en extrait hydro-alcoolique, inibibtion de l’effet anti-cholinestérasique de ratio allant de 64 à 78 %

 

                                    SAFRAN,Crocus Sativa

A  été confondu avec la Colchique.Plante condimentaire,anticarcinogénique,anti-mutagène,,anti-oxydant,anti-inflammatoire,immunomodulateur.

*Un effet anti-dépresseur a été décrit avec le pétale du safran,30mgr /j pendant 6 semaines,avec effet sur  dépression légère à modérée au bout de 2  semaines/Moshin;Basli,Phytomedecie/11.2006/13(9_10)607-11

*Eudes multicentriques,randomisée,double aveugle sur Alzheimer modéré à moyen.:

*Essais sur 54 patients sur 22 semaines.Comparaison avec Donezepil (10mgr/j) et Safran 30mgr/j. Stade 2 de cet essai:Effet similaires avec tests CDRS,vomissement plus fréquents dans le groupe donepezil

Akhondzaeh;Sabet;Harichian;Cheraghmakani,Zare,Moradi/Psychopharmacology2010;01/(4)637-43 (Téhéran.)

*Essais randomisés,placebo,avec 54 patients sur 16 semaines,avec safran 30mg/j et Placebo..Effets cognitifs positifs du Safran ADAS.cogF=4.12.Df =1; CDR  F=4-1é,df =1,P=0-0,4.pas de réaction seconfaire.Même équipe de Théran :in J;Clin.Ther.2010 oct,;35 (5) 581-8

 

                              GENISTEINE (extrait du SOJA)

La Genisteine et Diadzeine sont deux Isoflavones présentes  surtout dans le Soja,mais aussi Fève et Lupin.La GENISTEINE a un effet oestrogéne-like,Agit sur la Tyrosine Kinase,anti-Oxydant,Anti-Atherosclérosique.

Essais sur Cancer Prostatique à 250-1000 mg/kg.Inhibe la prolifération cellulaire,effet sur le facteur de croissance.Applications dans le Cancer colo-rectal associé avec chimiothérapie :Randall,Pintova 11.04.2013(Mont-Sinai NY)  et  Cancer de l’estomac :Cui/Word.Jour.Gastr?01.2005

*LA GENISTEINE baisse la régulation de l’Expression de Presniline 1 et Ubiquiline 1,molécules impliquées dans l’activité de Y-Secrétase et générant le peptide Béta-Amyloïde.Donc stratégie de prévention de l’Alzheimer /Mol.Med Rep/Okumura,Yoshida,Nishimura,Murakami,Matsuda /2012 Fervrier 5(2)559-61

*La GENISTEINE Améliore l’APTOSE NEURONALE de L’HIPPOCAMPE induit par le peptide Béta-Amyloïde 25-35

Free Rad.Biol.Med 2004 Janv 15 ;36 (2)180-8 Zeng;Chen;ZhaO Pékin Chine

 

 

                               Le CURCUMA (Curcuma longa)

Son utilisation traditionnelle est connue deuis longtemps:Ulcère gastrique,cystites,hémorrhoïdes,Cancer du colon et sein,athérosclérose,hépatite,arhtroses,démences et traumatisme cranien.

Son acquis dans l’Alzheimer,par les actions répertoiriées de sa curcumine:Anti-oxydant,anti-inflammatoire,lioplytique et de prévention de l’Alzheimer est relativememnt récent sur la base d’études epidémiologiques  Indo-Amériaines de Chandra/Pandav/Doge/Johson/Belle/Dekosky/Ganguli in Neurology 2001 Sep;25;57 (6) 985-9,notant sur une période de 2 ans sur 1000 personnes,le ratio de l’Alzheimer mangeant du curcuma était de 4,7/1000 par an dans la population de  Pensylvanie et 17,5/1000 pour la population indienne du Ballabgrah consommant du curcuma..Bien qu’il soit dit que sur les différences  culturelles et durées de suivies  les données  soient jugées insuffisantes, cette épidémiologie montre tout de même un lien direct entre un facteur alimentaire  et un mode de prévention d’une pathologie,lien que l’on retrouve entre incidence de consommation du soja et cancer du  sein sur des populations féminines japonaises  consommatrices et américaines. non consommatrices ou en France pour les maladies cardio-vasculaires (5 fruits et Légumes /J).

Les incidences neuro-physiologiques de la Curcumine furent largement étudiées pour instituer un modèle fiable de laboratoire basé sur la pathogénie de la maladie et ouvrant l’espace aux essais humains.

Les bases de l’effet neurotropique  de la Curcumine sur la Cognition détériorée sont dévellopées par Chen/Prior/Dargush/Robert/Riek./Plos 14.12.2011 (80 références)

Les essais ont été pratiqués sur un dérivé de la Curcumine CNB 1001 (dérive pyrrazolé neuroprotecteur),en J 147  sélectionnée pour ses activités trophiques et toxiques:

1)J 147:Très neuroprotecteur réduisant GSH (dénominateur commun du vieillissement)et action sur l’hippocampe;le J147 est la voie de protection entre la vieillissement et la neurodégénrésecence.

2) J 141,relance  diu potentiel de la memoire à long terme:action sur la mémoire à court terme,mémoire psatiaile,test de rétention.L’essentiel:relance la mémoire à court terme

3) J 147 Prévention de déficit de mémoire sur un modèle animal d’alzheimer,mémoire spatiale, et comportement

4) J147:Réduit les réponse inflammatoires et du stress oxydatif (dosage dans l’hippocampe)

5)J 147:Réduit ,dans l’hippocampe l’impact des protéines set augmente l’expresion des protéines (marqueurs) synaptiques.,la synapsine 1 diminue,Effet cognitif

6)J 147,régule le facteur protéique cérébrale de l’hippocampe impliqué dans apprentissage et mémorisation

7)J 147 réduit les protéines solubles A BETA de l’hyppocampe

8) J 147 Prévient le déficit de la mémoire des modèles  de laboratoire Alzheimer

*le Curcuma Longa protège les cellules contre l’agression de Béta-Amyloiïde:Prak/Darrrik;Kim/Jour;Product.2002,62 65(9)1237-1231

*Effets de la Curcumine sur la Stabilité des A Béta Dimères:Zhan;Chiu;Bebolt;Chew;Mu/J;Phys.Chem/8.2012;116 (25)7428-35

*Effet des curcuminoïdes sur la formation fibrillaire et stress oxydatif de  la Béta-Amyloïde/Kim;Park;Lee;Chol;Jang,Lee/J.agric.Food.Chem.2005,53 (22)8537-41

       Les Annales de l’Académie Neurologique Indienne

(Shrikant Mishra 2008/11;13-19), définissent les incidences de la Curcumine:Anti-oxydant,Acton sur protéine Béta-Amyloïde,Chélation des métaux,dysrégulation cérébrale.il est mis en valeur d’une supplémentation en piprérine (20 mgr

Essai curcumine,phase 1, sur 25 patients sur 3 mois,dosage à 8000 mgr. Cas de rash allergique,hépatite sont décrits si usage prolongé.Bien que la conclusion soit positive,il est évoqué la  récurrence méthodologie et résultats  pharmaologiques de l’usage de la curcumine et son possible rôle dans le traitement  la maladie de Parkinson,Huntington

ESSAIS CLINIQUES SUR LA CURCUMINE

1)UCLA et VA Alzheimer Resarch Lab: (consulté le 14 mai 2013)

dosages testés de 2mgr ou 4 mgr /j/Conclusions positives et  encourageantes sans chiffre.Cumming/Ringman.montre la possiblité der éduire les doses de 500 à 1000 mgr.Il est décit l’efficacité sur les biomarqueurs:Béta-Amyloïde,Inflammation;Oxydative,cholestérol,indice de neurodégération

2)Essais de Patterson/04.2006-06.2008) (Louisiane):Curcumine (5,4 mgr)et Biopérine

3)Douglas, /CAL. Westwood/

essais en double aveugle (07 2003-12.2007)/En phase 2,avec deux dosages de complexe  de Curcumine 3.3 Suivi sur un an 33 personnes sur 6mois

4)Essai a Hong Kong Université Shatin/(10.2004-07-2006)

Curcumine  de 1 à 4gr  avec 120 mgr de Gingko Biloba sur 6 mois /30 sujets/double aveugle et un groupe seul gingko.Tests 1,3,6 mois/dosage de la Curcumine à 1 mois. Etude critiquée Par Cole ert Baum:Pauvre fiabilité des essais.Peud e différencs entre épice et Placébo

 

                       RESVERATROL  ou  3-5-4 Tri-Hydroxylstibéne

 

Composant issu du vin , peau de raisin ( infecté par Bothritis Cinerea) Cacao,le resvaratrol est inhibiteur de l’Aptose Neuronale induite par les Béta-Amyloïdes,par la régulation u signal de SIRT1_Rock 1 /Feng;Liang;Zhu;Dong;Yun;Liu;Zhang/Plosone 2013;8(3 )  48 références dont:

*Protection contre les effets de type Nicotamide

*entraine survie et aptose  des cellules exposées au A béta 25-35

*protège  l’expression des SIRT 1 et ROck 1:neuroprotection

*effet sur aptose cellulaire induites par Abéta 25-35

*s’oppose à l’augmentation du calcium intracellulaire,des cellules exposées à A Béta 25-35

*Fait survirve les cellules PC 12 exposées à  A béta 25_35

Le problème qui  se pose est donc l’usage raisonné du vin chez le vieiilard ou malades

exposés ou versant dans l’Alzheimer,il semble qu’un verre rouge/j  serait la dose raisonnable,bien sûr si médicaments neuroleptiques associés, le vin  est interdit

.

            PYCOGENOL  ou Extrait  d’ecorce du PIN MARITIME/Pinus Pinaster

 

Dans brain Res Mol Brain Res 2002 Juillet 15,104(1)55-65/Peng,Buz’Zard,Lau,il est décrit une protection neuronale du Pycogénol contre l’Aptose induite par le peptide Amyloïde -Béta,un possiblité de décroitre les radicaux libres par les cellules PC 12 est décrite.

 

                                 GINSENG/Panax Ginseng/Variété Asiatique

 

Ìl est décrit une action reconnue sur les fonctions cognitives (Comission E et WHO)

En 2010,il est cité deux études sur l’action du Ginseng à dose unique avec un effet sur la mémoire à court terme et perception meilleure,mais essai court sur 7 jours et n’agissant pas sur l’humeur et cognition:Reay/Scholey Kennedy/Hum.Psychopharmacologie  08/2010;(6)462-71 et  Scholey et Ossoukhova 2010 Octobre(3)345-56..En 2003,Kennedy et Scholey In Pharm.Bioch.BehaV.Juin 2003 ?7((3)687-700;évoquent les effets cognitifs,et sur mémorisation,modulation de l’electroencéphalogramme du Ginseng,ouvrant ses perpectives neurophysilogiques précédemment évoquées.

Des études recencées font surtout appel  à des composants  de plantes ou  composés multiples type Kampo  Japonais ou Chinois (avec 14 plantes) ou simples associant Ginsenoside Rg1 et Geniposide

*Le composé Kampo ou Chinois appelé Ren shen Yang Rong Tong,a un effet sur le facteur de croissance neuronale  NRF astrocytaire,effet effet dose dépendante avec les saponosides du Polygala,Les dérivés du ginseng (Ginésosides Rb1 et Rg1) n’agissent pas sur le facteur NRF

*le composant  Tong Luo Jiu Nao à base de Rg1 et Ginesoside reduit le processus amyéloïdes sur l’Alzheimer et accidents vasculaires cérébraux et démences vasculaires Plos 20138(3) e 56181

 

             GINSENG   QUINQUEFOLIUS,VARIETE AMERICAINE

Etude péliminaire Australienne randomisée,double aveugle,et placebo

Psychopharmacology.2010.Oct.212(3)345-58/Scholey;Ossoukhova,Owen,Ibarra,Pipingas,Rommer;Stough

Eudes avec 3 dosages 100;200;400 mgr(standardisé à 10,65% de Gingénosides ) avec 32 jeunes adultes en bonne santé,avec études de l’humeur,cognition,glycémie mesurées 1 , 3, 8 heures après ingestion:Les performances de mémoire de travail sont améliorées.Les temps de réactions et calme sont nettement meilleures à 100 mg.Les constantes glycémiques ne varient pas.l’intêret de cette étude courte est d’avoir noté une différence psychopharmacologique entre Ginseng d’Asie et Américain dépendant de la structure des gingénosides et une bonne espérance pour les futures études s’adressant à  des sujets à cognition fragilisée.

 

                                           POLYGALA TENUIFOLIA

 

La racine séchée en extrait alcoolique  agit sur l’Amnésie,mémorisation et apprentissage,effet de laboratoire amnésie induit par la scopolamine.Park;Choi;Koo;Seo;Kim;Suh;Jeong 18/05/2002;agit sur la cytotoxicité glutamique et A béta Amyéloïde des neurones corticaux,inhibition  dose-dépendante de l’anticholinestérase.

L’extrait BT 11 du polygala a été comparé au donepezil (Snape/1999);galantamine (Bores 1996);Rivastigmine(Enz 1991).l’extrait accroit la neutrotransmission cholinergique. avec effet cognitif,sur le comportement (Nikaido 1002),inhibition de l’aptose (Kod 2000),effet antidégénratif cortical:avec action anti A beta 25-35 (Naito et Tohda /Juin 2006)

 

                                              BACOPA,Bacopa Monnieri

 

Scrophulaciée Inhibe les lésions de l’ADN des cellules des maladies neurodégénératives.,stimule la reconstruction de l’ATP en stimulant les kinases

 

*Action sur Dépression et Alzheimer/Etude en double Aveugle sur 90  jours,62 patients à 150 mgr/j:Actionsur mémoire/Journ Ethn;2010 8 janvier

 

*Essai dans à Portland (Orégon) avec 300 mgr sur 48 patients sur 12 semaines

 

*Activité anti-dépréssive:Sairam,Darababu Goel;Bhattachaya /2002(3)Vol 9

 

*Comparaison Bacopa et Gingko:Antagonisme sur l’activité Anticholinestérasique et activité cognitive.3 essais avec Bacopa 300 mgr et 3 lots Gingko, 15;30;60mgr.Meileure activité  2 éme -groupe  avec 30 mgr de Gingko/Das;Shankar;Nash,Pa;Singh,2002 Nov.Vol 13

*Effet cognitif et Neuroprotection/Journ Ethno.2010 /8 janvier/Vabudir,Walisanopthora,Mucimapura

*Essai non randomisé sur 39 patients,300mgr X2 pendant six mois,amélioration de la cognition.Goswani;Savj;Kumar;Tiwan,Thawani/2011.Avril ,Vol 4

*Essai de laboratoire cognitif et neuroprotecteur de l’Alzheimer.Uabundit;Wattanathorn,Mucimapura,Ingkaninan 2010 vol 127 n°1

 

                                                      PICCRORHIZIA

 

Scrophuliacée d’usage Ayurvédique pour Hépatite B (375 mgr/j),Asthme,Allergie ,intoxication chimiques hépatiques

Action neuroprotectrice et anti-oydante de son composant l’Apocyne /Frontier In  bioscience Vol 4/2012 et Alternative Medecine N°3,2001

 

                                                    COPTIS CHINENSIS

Le Rhizome contient des Alcaloïdes Berberine,Palmitine,Hydrastine,Coptisine

Action connue parasitaire et intestin irritable

Sa Berberine et Extrait de  plante ont un effet sur l’animal sur la neurodégénérescence.La Berberine réduit le niveau A béta amyloïde précursseur de la protéine APP

La berberine améliore la pathologie induite par Béta-Alyloïde,gliosilique, et troubles cognitifs chez l’animal modélisé alzheimer.Diarairajan;Kui;Lu;Chen;Yan;Chung;Huang;Li; Neurobiology Aging 12/2012 33 (12)2903-19

 

                                                   EVODIA RUTAECARPA

 

Classiquement cette plante chinoise est donnée pour la migraine,douleur abdominale,hémorragie post-partum,dysenterie;aménorrhée.Son Evodamine inhibe les cellules et métastases cancéreuses (Jiang;Hu 2009)..L’étude de l ‘alcaloïde évodiamine et dehydroevodiamine montre un effet vasodilatateur ,hypotenseur,anti-arythmique et anti-aggrégat plaquettaire (Cardiovascular Drug Rewiews Vol 17,N°3/1999 par Sheu),et décrit une action anti-anoxique si infarctus cérébral ou hémorragie cérébrale.Un composant 3 quinazoline bloque l’action et antagoniste de 5HT et Alpha-Agrénergique. (Chiou;Liao;Chen 1996).la ruteacarpine a une action sur l’amésie expérimentale induite

Surtout la Dehydroevodiamine a une activité Anti-cholinestérasique et anti-amnésique,et cet effet est plus important que celui de la Tacrine/Park;Kim;Choi;Lee;Kang;Sun /Planta Med 1996,62(5)405-409

 

                                         SALVIA MILTIORRHIZA

 

Grande plante coronarienne (voir thème ) chinoise,son composant la Cryptotanshinone module le métabolisme des precursseurs de la protéine amyloïde et atténue les effets de dépot des Béta-Amyloïde a travers la régulation de l’alpha-secrétase/Neurosci.Lett/93.2009/1″,452 (2) 90-5

 

                                             GINGKO BILOBA

 

Le Gingko ou son extrait  EGB 761 a perdu son indication dans la prévention de la maladie d’Alzheimer.Son indication demeure dans:

*Déficit sensoriel et cognitif du sujet agé

*Claudication intermittente de l’artérite

*Troubles visuels d’origine vasculaire

*Syndrôme de Raynaud

La non réponse entre Alzheimer et Ginkgo a été définie dans la métaanalyse de Cochrane Database

Syst.Rev 2002 (4)CD 003120/Birks;Grimley,Van Dongen et révisée en 2007 (2)CD 003120

Les études sont dans l’ensemble incomplête sur les critères et tests de la maladie,les essais donnent dans l’ensemble 200mgr/j de Gingko sur des moyennes de 12 ,24 ,52 semaines. et comparé au placebo;Cochrane Data écrit qu’il n’y a pas de différence entre le Gingko et placebo dans la proportion des effets secondaires.Les critères de  qualité de VIE ,n’ont pas montré de mesures exploitables sur la dépression et dépendance.Malgré la promesse d’évidence d’amélioration de la cognition et fonctions,il a  été noté  des résultats insuffisants ou inexploitables:echantillon insuffisant et estimation ne permettant pas d’analyses.Les methodologies actuelles permettent de dire que le Gingko n’est pas un traitemement référençable dans l’Alzhiemer.

 

                            CELASTRUS PANICULATUS

 

Cette plante ayurveédique est connue depuis de longues années  pour son action remarquable cognitive,Celastracée,accroit l’apprentissage et mémorisation mais n’agit pas par un effet antichholinestérasique (Gattu,Pauly,Boss,Summers,Bucafusco Brain Res 1997).Rôle sur les recepteurs cerébraux nicotiniques.Certains traditions donnent jusquà 100   graines par jour mais l’huile de graines est la plus utilisée.

L’huile de CELASRTUS a été comparée au piracetam avec des extraits de 350 mgr-1050 mg/kg chez la souris,il est noté une action cholinergique dose- dépendante,avec améloriation des facultés cognitives (Pharm.BioL 03/2010/ Bhanumathy;Harrish;Shivaprasad,Sushma )

GOJI ou LYCIUM BARBARUM

Ce n’est qu’une mise au point car il existe deux études expérimentales conntradictoires: Sur la base d’études montrant que les polysaccharides  du Goji ont une action sur le stress oxydatif chez la souris agée/J.Ethn.parm.Mai 2007 ,22,111,(3)504-11/Li;Ma;Liu

1)Effets sur l’apprentissage des souris trangéniques APP/PS1,modélisées en Alzheimer.Sur 2 semaines à 10mgr/kg effets positifs sur apprentissage et mémorisation/Exp.Ther.Med 2013 Mai,5(5)1528-30/Zhang,Du;Xu;Dang,Xiang

2)Effet sur la plasticité synaptique mais pas d’action sur la neurogénèse hippocampique/Cell Transplant/2012 21(12)2635-49/Zhang;Yau;Lau;Ma;Lee;Chang;So

3)Effet Neuroprotecteurs des lésions causées par accidents cérébro-vasculaires/PlOsOne 2012  ;7(3)e 33596/Yang;Li;Yeung;Chang;So,Wong.Lo

                 Polygonum Multiflorum ou Fallopia Multiflorum;FO TI

Plante considérée comme majeure utilisée en Chine,Vietnam est avant tout:Hypocholestérémiante,anti-inflammatoire,hépatoprotectrice,Anti-oxydante,améliore les fonctions cognitives.Toutefois L’Afssa du 14 juillet 2007 et ANSM du 10 juin 2008 ont émis des réserves sur la toxicité du Polygnonum Multiflorum:incidents dus aux composants anthracéniques et appartition de 7 hépatite en Mars 2006 et rapportés par But.2996/Park.2001/Batinelli 2004,Cardénas 2006/Paulis 2005.

Ces composants sont en constantes évaluations:dérivés Anthraquinoniques:Emodium,Aloe-Eumodiol,Chrysophanol,Physioceol;surtout HETEROSIDE DE STILBENE RESVERATROl et DERIVE d’ACIDE GALLIQUE dont les actions cérébrales sont répertoriées et ouvrant la voie aux études neurologiques telles les:

etudes chinoises du Polygonum Multiflorum sur la cognition et protection cérébrale(inhibiteur MAO et Anti-Oxydant avec action sur Superoxydismutase)

1)Action protectirice cérébrale dûe au Tetrahydroxystibène-glucosie agissant majoritèrement  comme antagonistes des canaux calciques,anti-oxydant,inhibiteur antichlinesterasique et molécules cholimimétique autorisant les auteurs à son utilisation dans la prévention des neuropathies séniles,Alzheimer,Parkinson et Démence Vasculaire/Wang.W,Wang DQ/Zhongguo Zhong Xi Yi He Za Zhi.Octobre 2005;25(10)855-9

2)Effets des extraits de Polygonum sur l’Alzheimer:209 patients,120 avec un composé d’ extrait de Polygonum,60 En groupe contrôle avec Produit chinois  Naofukang (Piracetam ou Acétamdido-2 Pyrrolidine),29 avec un traitement standard Anti-cholinestérasique.Test MMSE et ADL avant traitement et test après 12 semaines de traitement.Tous les scores ont été améliorés dans les groupes mais cohorte Polygonum a eu des tests supérieurs au groupe médicament.Le groupe du composant d’extrait Polygonum a été supérieur de 93,33% ,le groupe contrôle Naofukang résultats supérieurs à 73,33%,68,97% pour le groupe médicamenteux/Chen,Huang,Xue/Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban Juin 2010 (6)612-5

            GINSENG,PANAX GINSENG et GINSENG QUiUNQUEFOLIUS 

Les effets sur l’augmentation de travail physique et augmentation de la concentration intellectuelle  sont connus depuis toujours.Des études anticipent le potentiel du ginseng sur les performance cognitives.Pharmcol.Boch.Behav.Juin 2003(3)687-700/Kennedy,Scholey,une differentiation est signalé sur les espèces américaine et asiatique,mais fondamentallement l’écart thérapeutique est faible.

1)Nette Amélioration de la mémoire de travai et fonctions neurocognitives avec la variété américaine Quinquefolius (études randomisées,en double aveugle,cross-over et placebo )avec 32 jeunes en bonne santé avec 100mg/j ,200 mg et 3OOmg (dosage à 10,65% Gingénosides)/psychopharm(Berl).2010.10 212(3)345-56/Scholey;Ossooukhova;ibarra;Pipingas,Roller,StougH

2)Amélioration du déficit cognitif dans l’Alzheimer avec Panax Ginseng,variété Rouge Coréenne.Etudes ouvertes sur 24 semaines, suivi  MMSE sur 2 ans.Dose 4,5gr ou 9 gr.Amélioration nette au bout de 24 semaines..les tests MMSE restent stables sur 48-96 semaines.Etude permettant d’inclure le Panax Ginseg en complément thérapeutique dans l’Alzheimer.J.Ginseng.Res.2011Nov.35;457-61/Heo;Lee;Oh;Park,Shim,Chu,Kim

                                PULICARIA INCISA (DESERTICA)

Cette Asteracée ou Composée des régions desertiques et steppiques (Proche-Orient,Israel,Magrheb)est pharmacologiquement connue comme:Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Anti-Andiogénique;Anti-Cancer,Protecteur cérébral

Etude d’Elman,Telerman;Erlank,Mordechay;Rinder;Ofir;Kashman in Oxydative medecine and cellular longevity/Mars 2013:

ont isolé une CHALCONE précursseur de flavonoïdes et isoflavonoïdes.Surtout la PULICHALCONOÏDE B ,antioxydatif ,traverse la barrière cérébrale et protège les Astrocytes contre la mort cellulaire induite par H202 et réduction oxydative des microglies;donc protection cérébrale sur la neurodégénération.

                             TROIS  plantes  Auyrvédiques

           utilisées traditionnellement  En INDE  dans l’Alzheimer

Jour.of Ethnopharma.2003;84-131-138

Auddy,Ferreria,Blasmina,Lafon,Arredondo,Dapas,Tripathi;Seal;Mukherjee

*Sida Cordifiola

*Cynodon Dactylon

*Evolvulus Alsinoides

Ces trois plantes sont antioxydantes et agissent sur la peroxydation lipidique

• *Association de L-Dopa avec médications infiennes dans le Parkinson.2000/178-124/Nagashayana;Sankarakutty;Nampoothiri(Jour.of Etn.)

• Essai for lipid prexodides dans les tisusanimaux mar les thiobarbiturique/Analycal Biochim/179 ;95;&76-124:Ohakawa;Ohishi;Yagi

• Role de radicaux libres sur  prévention de la vieillesse et maladies neurovégétatives (Beal.1995,grâce à ces 3 plantes.

 

                                   CONCLUSIONS PROVISOIRES

 

Bacopa,Centella, Goyave ,Huperzia Serrata,Magniola,Mangue Salvia Multiorrhizia,Soja,Withania  sont traitées par thèmes sur le site Docphytoplus,en insistant sur leur rôle apporté dans la prévention et soutien de la maladie d’Alzhiemer.Par ailleurs,étant extrêmement sensible au quotidien de la maladie d’Alzhiemer,quelques voies de prévention peuvent être inscrites,facilement abordables par leur prix  ou leur proximité de vente.

 

Privilégier le facteur alimentaire:

 

*CHOCOLAT

*SOJA

*Jus de Fruit de MANGUE et GOYAVE

*JAUNE  d’OEUF à Oméga 3

*Un verre de VIN

*CUMIN

*SAFRAN

 

UTILISATIONS DES PLANTES

 

Même libérées,dans le cadre de l’Alzheimer,les plantes doivent être encadrées,quant aux plantes étonnantes telles  que Huperzia,Bacopa,Dérivés type RESVESRATROL,GINESTEINE (dérivé du SOJA),Eleutherocoque,Ginseng ,Scutellaria Baïcalensis ,elles justifient un avis médical et et il ne faut pas se laisser abuser par des critères de laboratoire non applicables cliniquement.

 

 

17 Septembre 2016

Evolution , Rupture Ethique , Philosophique ,Homo Simplicificus à Homo Technicus ou Virtualisation de l’Espèce Humaine??

LA REPRODUCTION SANS OVOCYTE

L’équipe de Toru Suzuki  a publié dans “Revue Communication “du 13 septembre 2016,une expérimentation défiant les dogmes de la reproduction embryonnaire.en démontrant que de la souris on peut obtenir un individu unique à partir d’embryons et de spermatozoides sans recourir à des ovocytes

Les Principes connus  de la Reproduction

1)Primauté à la reproduction sexuée,il faut fusionner un gamète féminin et masculin. Les cellules à l’origine des  gamètes sont diploïdes possédant une paire de chromosome.Les cellules à l’origine des gamètes sont diploides,et les gamètes sont Haploïdes ,possédant un noyau contenant un seul exemplaire de chromosome

La reproduction sexuée fait donc  appel à deux gamètes ,Femelle et mâle,comportant un exemplaire de chaque chromosome  fusionnant et  formant les paires de chromosome de l’embryon.

2)La Parthénogénése

C’est un division de la cellule mère en deux cellules identiques à cellule mère.La cellule-Mère est donc un ovocyte non fécondé (Phénomènes trouvés chez insectes,reptiles,poissons).Chez le mammifère ,sur les essais pratiqués,il ne reste que la moité de l’architecture génétique.les embryons obtenus chez les mammifaires avec moitié du Patrimoine génétique,les embryons issus de la parthogénése sont pas viables.

3)Clonage (c’est Dolly)

Transfert du noyau d’une cellule diploïde d’un individu à cloner dans un ovocyte non fécondé,dont on a  extirpé le noyau

4)La reproduction sans Ovocyte

Embryon de Souris avant la première division cellulaire,avec traitement chimique.Les spermatozoïdes  sont réinjectés .Réimplantation des cellules fusionnant dans les souris jouant le rôle de mère porteuse.

Les souris obtenues présentent des changements dans l’activité des génes,différent des embryons obtenus par voie traditionnelle ( 2 gamètes et Un Ovaire).

Les souris obtenues sont en bonne santé,fertiles,avec une espérance de vie normale

Résultats expérimentaux

 

*Clonage :Mortalité prématuré,

Résultat de reproduction estimé à 2%

 

*Reproduction sans Ovaire

Résultats  de reproduction estimés à 25%

 

Quel Avenir?

Aube ou Crépuscule de l’Espèce Humaine?Les débats  éthiques,philosophiques et faits religieux seront animés  et probablement conflictuels . Au delà de l’espace éthique,se posera le problème de la stabilité génétique,de cancérogénése ou neurodégénératation à long terme ce que  les expérimentations animales ont   déjà démontrées  avec des malformations non viables  .Quels sont les ratio de déviance génétique? Et ces ratio.sont-ils éthiquement acceptables?

Pour l’instant aucune projection humaine n’est exprimée,sans doute s’incrirat-elle  dans la problématique de cellules souches et de l’encadrement eugénique.Les difficultés évoquées  ne sont que des préludes et des débat vifs seront loin d’être clos .

 

Encore Une Nouveauté

Aide à la procréation assistée,MPA,FIV,inséminénation artificielle avec donneur,fécondation sur ovocytes conservés congelées,banque de sperme,mére porteuse de substitution,reproduction sans ovocyte,clonage,nous pensions avoir fait  le point des procédures alternatives de reproductions,mais les média ont divulguer  une nouvelle procédure  , citée dans  le Monde de Jeudi 28 septembre 2016 / revue New Scientific Mardi 27 septembre 2016/Libération  Jeudi 29 septembre 2016.les procédures de plus en plus sophistiquées s’annoncent pour lutter contre les stérilités et ne doivent pas étonner du fait de la baisse de la fertilité liée en partie à l’âge ;Oligo ou azoospermie,Pertes  d’ovocytes liée au vieillissement,au mode de vie,voire   limitations volontaires de naissances féminines encore vivace dans certains pays. En 2016;  en FRANCE prés de 20.000 naissances par an sont dues à une méthode assistée pour troubles de la reproduction

 

“Première  Naissance d’un Bebé à “trois parents”

Cette méthode s’est adressée  à un couple qui ont donné naissance à deux enfants atteints de maladie génétique  fatale,syndrôme de Leigh,due au dysfonctionnement des mitochondries.

L’enfant né est porteur du patrimoine génétique des parents  mais aussi d’un ADN d’une donneuse..Procédure  faite  par  le Dr John Zhang   du Centre de Fertilité New Hope de New York .La procédure a été pratiquée au Mexique,celle-çi n’étant pas permise aux USA.

Cette pratique s’inspire des travaux expérimentaux  initiateurs le Dr James Grifo,(New York-USA)pionnier de la pré-implantation  diagnostique génétique en 1992 et initiateur de la congélation de l’ovule en 2004,suivi par  une première naissance à partir de l’oeuf congelé en Juillet 2005

Principe général du “Bébé aux  Trois Parents”

Le noyau ,porteur de l’ADN d’un ovocyte de la mère est inséré dans le noyau prélevé  de la donneuse,dont le noyau a été préalablement prélevé..

l’Embryon engendré est porteur de l’ADN nucléaire des deux parents et de l’ADN mitichondrial ADNm fonctionnel de la donneuse.Les mitochondries apportés par le spermatozoïde sont détruits lors de la fécondation.

Rôle de la mitochondrie:production d’énergie sous forme d’ATP.Ce systéme   ,dispose de son propre ADN avec 37 génes ,et certains de ces ADNm peuvent muter en maladie.

Une publication de Nature 6 juillet 2016 ;tempère les résultats sur des expérimentations sur souris qui n’ont pas permis de changer longévité et surtout d’éviter des maladies.

Bien que l’on parle d’espérance pour la résolution de quelques maladies,les principes de précaution et prudence sont constamment mis en avant,il n’existe pas de réglementation   officielle de validation,toutefois interdite aux USA,non régulée au Mexique,en Grande Bretagne Sian Harding a procédé à une mise en place d’une procédure éthique.,et non autorisée en FRANCE

Devenir des embryons féminins écartés ; coût et modalité de prise en charge ,ces problémes ne sont pas définis..Les débats sur Réglementations et Ehtique ne font que commencer.et ne sont pas prêt de s’éteindre.

Le Pr Julie  Steffan de l’Hopital Necker de PARIS,Service de Génétique,pose en termes concrêts les limites de cette méthode et  est déjà l’article  évoque  un possible prolongement avec” perspective de rajeunissement des ovules chez une femme agée par addition de mitochondries”,laissant poindre  de difficiles débats  éthique,philosophique et bien sûr médicaux génétiques.

(Libération du 29/09/2016:”Deux parents et Trois gamétes pour éviter une maladie génétique” //C.Gevaudan.E.Favereau)