THÈMES

Le SARS-CoV-2  et  CoVID-19

26 decembre 2020

Première Vaccination Anti-Covid 19 :29 Decembre 2020

Autorisation des Vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens 29-11 -2021

 

Appartient à la famille des coronavirus ,dont la particularité est d’étre de  3 types Infectieux:

 

1)Saisonnier à symptômes hivernaux grippaux courants

 

2) Le Syndrôme Respiratoire Aigu Sevére.

 

3)Le MERS-Cov à atteinte respiratoire sévére

 

Le SARS -CoV-2 est le 7éme coronavirus pathogéne chez l’homme ,responsable du COVID -19 ,c’est un virus à ARN enveloppé dont le Génome (30 kilobases) code par 15 genes  soit 4 correspondant à des protéines de structure ,  une protéine de surface  SPIKE ou S,proteine de membrane M, Protéine d’enveloppe E et  proteine Nucleocapside N

 

 

Ce génome présente 79% d’homologie avec le SARS-CoV et 52% avec le MERS -CoV

Le Coronavirus dont il est le plus proche phylogénétiquement est raG13-CoV,un coronavirus qui infecte la chauve-souris

 

 

La sequence du Génome du SARS-COV-2 VIRUS   est trés similaire à celui du SARS-CORONAVIRUS

 

 

 

Cycle viral du SARS-CoV-2

 

Selon INSERM Novembre 2020/Camille Henry

 

1)Grace à une protéine Spike de sa surface ,le SARS-CoV-2 s’accroche à une cellule au niveau d’un recepteur le peptide ACE2 et du co-recepteur TMPRSS

2)Le virus internallisé  dans le cellule et y libére son contenu génétique

3)L’ARN viral est traduit par la cellule   en longue chaine protidique ,découpé par protéolyse pour former des proteines virales

4)Ces proteines virales permettent  la Synthése de nouvelles copies du génome viral et  d’ARN messager  permettant eux-mêmes la synthése des protéines  de structure du virus

5)Les composants synthétisés s’autoassemblent pour former de nouveaux virions ,qui s’échappent et infectent les cellules voisines.

 

Ces définitions décrites par l’INSERM ,simplifient en apparence le parcours du CoVID-19,mais s’il faut appliquer fonctionnalités et résultats therapeutiques,on s’aperçoit que les difficultés sont grandes,et en particulier potentialité phytotherapique appliquée au COVID-19:

 

1)Bloquer le Coronavirus  avant qu’il infecte la cellule,par AntiCorps conduisant à la destruction du virus

2)Bloquer les recepteurs ACE2 ou CoRecepteur  TMPRS2,bloquer le virus à l’entrée des cellules

3)Bloquer l’expression ,synthése des proteines virales ,empéchant la réplication virale

4) bloquer la Replication du Genome viral.en inhibant la synthése de nouvelles copies

 

 

Exemple type de la NIGELLA SATIVA  Potentiel anti-Covid -19

La plupart des plantes abordées pour le SARS -2 ont engagé à se focaliser et optimiser  les recherches sur  le  Covid-19  d’autant que  l’analyse en 3 D  de la séquence  3CL construite de son  modéle  homologue a montré 32.297 composants phytochimiques  anti-viraux /Journal of Pharmaceutical Analysis/En ligne le 26 mars 2020/Qamar,Alqahtani,Mabarak,Almari/

Ainsi ,de la NIGELLA SATIVA presente Nigellidine,Alpha-Hédérine,Hédéragenine,Thymohydroquinone,Thymoquinone ont une faible affinité avec les enzymes et protéines du SARS-COV-2,agissant sur sa réplication et recepteurs de la cellule  hote/Curr Ther Res Clin Exp 2020;93,100602/25 Aout 2020/Dr A E Koshak,Pr E A Koskak .

Surtout Nigella Sativa cible la Protéine Nucleocapside et Protéase Papaine-Like de SARS-CO-2 pour le traitement de COVID.19/JBiomol.Struct.Dyn Decembre 2020,8,1,21/Siddiqui,Upadhyay,Ahmad,Gupta,Srivastava,Trivedi,Husain,Ahmad,

Ahamed,Ali Khan.

Nigella Sativa présente les molecules cibles contre le coronavirus,mais ces études sont expérimentales et représentent l’exemple type de molecule potentielle à étendre au Covid- 19,mais seuls essais cliniques et pré-cliniques  permettront de conclure.

Dans tous les cas quelque soit le composant en compétition il faut être extremement vigilant,et l’action antivirale d’une plante que ce soit dans   Influenzae,A , Herpes,HIV ne lui  conférent pas  automatiquement une action potentielle  sur le coronavirus.

 

 

 

Difficulté de Recherche therapeutique des Plantes Anti-COVID -19,en date du 26 mars 2020.les Bases structurelles de SARS-CoV-2 3CL et médicaments phytotherapiques  anti-CoVID-19

Mars 2020,fut un temps de recherche oû la pandémie fit rage, premières mesures de confinement et traitement difficile et surtout formes cliniques inhabituelles respiratoires,cardio-vasculaires,emboliques,neurologiques

Exemple type sur l’enzyme de contrôle viral Cystine Protease 3 -Chymotrypsine like 3CL pro:cet enzyme 3CL pro est essentiel à la réplication du coronavirus et  essentiel à son cycle de vie,cette drogue est   particulière en cas de Syndrôme Aigu Respiratoire du Coronavirus(SARS-CoV) et du Syndrôme respiratoire aigu du Middle Esat Respitatory (MERS -CoV) .

Les etudes ont révélé que la sequence du genome du SARS-CoV-2 est trés similaire à celui du SARS-CoV. L’analyse de la sequence 3CL pro,construite sur modéle homologique 3 D,et sur le decryptage de 32.297 composants anti-viraux de composants traditionnels chinois ,a montré 9 molecules ,le TOP-9 ,  pouvant servir comme potentiel anti-SARS-CoV-2 pouvant conduire à une optimisation procedurale pour combattre le COVID-19

Journal of Pharmaceutical Analysis /Qamar,Alqahtani,Alamri /Revisé le 20mars 2020,Publié le 26 mars 2020/Université de Guangxi ,Nanning,CHINA/Université Agricole de Huazhong,Whuhan .CHINA;College de Pharmacie Prince Sattam Bin Abdulaziz University AlKrj ARABIE SAOUDITE

 

 

1)PSORTOTHAMNUS ARBORESCENS :5,7,3 4-Tetrahydroy-2-(3,3)dimethylallyl isoflavone

 

2)MYRICA CERIFERA:Myricitrine

 

3)HYPTIS ATRORUBENS Poit :Methyl Rosmarinate

 

4)PHASEOLUS VULGARIS:3,57,4,5-hexahydroxyflavone -3-O-beta-D-glucoppyranoside

 

5)PHYLLANTUS EMBLICA: (25) Eriodictyol7-O-)6-O-galloyl-beta-D-glucopyranoside

 

6)FRAXINUS SIEBOLDIANA:Calceoliarioside B

 

7)CAMELLIA SINENSIS:Myricetine-3-O-Beta-D-glucopyranoside

 

8)GLYCYRRHIZA URALENSIS:Licoleafol

 

9)AMARANTHUS TRICOLOR:Amaranthine

 

 

Les profils moleculaires ont été analysées selon la possibilité d’absorption,de depot,de metabolisme et toxicité (Methode ADMETsar Serveur),simulation de lien ,amarage et stabilité des composants prévus par le modele SARS-CoV-2 3CL homologue (Methodes Serveurs GROMACs vs5.14,GROMOS96,PRODRG)

Il a été demontré que  les foyers SARS-CoV-2 3CL pro avec le SARS Coronavirus identique de la chauve souris  ont une sequence identique à 99,02% et 96,08% avec SARS -CoV ,87% pour MERS-CoV et 90% pour Coronavirus -Homme.Il est reporté que le SARS-CoV-2 est plus similaire au SARS-CoV que MERS-CoV.

Le SARS -CoV-2 3CLpro ,polypeptide  est composé de 306 amino-acides

L’analyse a montré que les 9 molecules isolées sont non toxiques ,et peuvent se liées avec un site de lien recepteur et résidus catalytiques de division cellulaire ou dyad( (Cys-145 et His -41 )de SARS -CoV–2 3 CL pro) aussi bien comme interactions significatives  avec les residus des  liens-recepteurs  Thr24,Thr25,Thr26,Cys44,Thr45,Ser46,Met 49,Asn142,Gly143,His164,Glu188,GIn189

 

Ainsi selon toutes les modules analytiques le top des molecules à potentiel Anti-COVID -19  sont:

<<5,7,3;’,4′-tetrahydroxy-é’-3,3 dimethylallyl -isoflavone ,

 

<<Myricitrine

 

<<Methyl Rosmarinate

 

Dans tous les cas le top NEUF des composants inhibant l’activité et replication  SARS-CoV-2 3CLpro demandent  instamment analyses in vitro et in vivo permettant d’engager de potentiels naturels anti-COVID -19.

 

 

HUILES ESSENTIELLES

 

Elles sont Immunomodulatrices,Anti-inflammatoires,Anti-virales

Le fondement du potentiel anticovid sont basé bien sûr sur leurs fonctions ,mais aussi sur leur caractére lipophile permettant de penetrer la membrane virale.(Schnitzler 2010).

En fait,peu d’essais cliniques  ont été pratiqués sur SARS CoV-2 ,faits surtout in vitro.Il est suggéré d’assoçier huiles essentielles et plantes ,encore faut-il isoler les plantes  actives.

A ce jour,30 decembre 2020 ,aucune evidence scientifique n’a pû affirmer l’activité des huiles sur le SARS-COVID-19.

COVID-19 et Huiles Essentielles ,le point  therapeutique Anti-viral,Anti-inflammatoire,Immunomodulateur /Inflammopharmacology 31 Juillet 2020/Asif,Saleem,Saadullah,Yaseen,Al Zarzour

 

 

 

 

1)Huile d’EUCALYPTUS

Action de 1,8 cineol action relaxant musculaires lisses respiratoires et analgesiques,anti-inflammatoires  :Pharyngite ,Bronchite,Sinusite.Bastos 2009/Coelho de Souza 2006

Action sur Asthme et bronchite chronique obstructive (Juergens 2020)

Huile Action antivirale Herpes 1 et 2 ,Influenzae A (Lau 2010)

Mais 1,8 cinéol inactive  influenzae et rompt enveloppe virale influenzae  (Brochot 2017)

Essai in vitro avec un constituant de l’eucalyptus :Jensenone sur Protéinase virale  Mpro/3CLpro (Sharma et Kaur 2020).Jensenone lié avec Mpro et inhibe reproduction virale ;Action invitro de Jensensenone /1,8 cineol action in vitro sur SARS-Cov-2 Protéinase.

Pour l’instant  1,8 cinéol activité clinique sur asthme et bronchite chronique ,sinusite Juergens 2020

Aspect anti-inflammatoire chez Covid positif au SARS -COVid -2.  ,si  anormalités  pulmonaires ;avec action sur cytokines ,Il6,IL7 et TNF (Merad 2020)

Action Potentielle non encore garanti par expérimentation+++

 

 

 

 

2)Huile D’AIL

 

 

Sur les 18    composants :allyldisulfide;allyl trisulfide,allyl -propenyldisulfide,allylméthyl trisulphide,dialyl tetrasulfide

17 composants ont des activités contre la protéine ACE2 et la principale protéase  Mpro/6LU7 du SARS -COV-2.ACE2  est augmentée lors de l’invasion virale dans les cellules ,MPro est impliqué dans la réplication virale.

Les 17 composants montrent une interaction avec ACE2 Protéines et la principale protéase virale ,indiquant que l’huile d’Ail a un grand potentiel de traiter les patients COVID-19.(Thuy 2020).Le chemin de  l’activation  du stress oxydatif  de l’induction virale a un rôle critique dans le cycle de la vie virale.Cette oxydation inclus le facteur erythroide 2 P45 facteur 2 Nrf2 (Lee 2018) .

la transcription Nrf2 est un facteur connu pour contrôler l’expression la variété de génes augmentés par les actions virales (McCord 2020).

L’activation du Nrf2 baisse l’expression de la régulation ACE2 et TMPRSS2 MRNA ,jouant un rôle majeur dans l’entrée du SARS-COV-2 dans les cellules.

Les auteurs suggérent que l’activation de Nrf2 decroit significativement l’intensité de l’orage des cytokines chez le patient COVID-19(McCord 2020)

In vitro le Diallylsulfide est un composant actif  qui induit l’activation de Nrf2 dans  les cellules de poumons MRC-5,donc Diallylsulfide potentiel de prévenir l’entrée des virus  dans les cellules.et active les cibles moleculaires anti-oxydantes qui decroissent la secrétion de cytokines pro-inflammatoires.(Patel 2018)

 

 

 

3)(E,E)-alpha-FARNESENE,(E)Beta-FARNESENE ,(E-E)-FARNESOL

 

 

Pistage de 171 composants d’huiles contre différentes protéines importantes SARS-COV-2 incluant protéases virales (Mpro),endoribonuclease (SARS-COV-2 Nsp15/NendoU)aDP-ribose-1 -Phosphatase (SARS -COV-2 ADPRP),RNA Dependant RNA polymérase (SARS -COV-2 R RdRp),proteines Spike (SARS -COV-2 rS) et Enzyme de conversion 2humaine (hACE2)//Silva 2020

Parmi les composants,EE-Alpha -farnesene,E-E -farnesol,E-Nerilidol ont des liens préferentiels avec SARS-COV-2 Mpro,inhibant la replication virale:meilleurs scores de lien avec NsP15 ,la réplication ARN est catalysée par Polymerase RNA (RdRp)dependante de l’ARN,nécessaire à la replication

Meilleure assemblage avec EE farnesol aidée par SARS -COV-2 spike avec interaction des proteines ACE2,prévient le lien de SARS-COV-2rS des cellules respiratoires (Zhang 2020)

Meilleur lien avecACE2 avec alpha-bulnesene,eremanthine,EE Alpha Farnesene,E Beta -farnesene,EE Farnesol,E Neridol,Beta sesquiphellandrene,Zspiroether.

Spike proteine SaRS -COV-2 lien avec E cinnamyl,Eremanthine,EE alpha farnése,

E Beta farnesene,EE farnesol,Formate géranyl.

 

 

 

 

4)ANETHOL,CINNAMADEHYDE,CARVACROL,GERANIOL,CINNAMYL-ACETATE,

L4-TERPINEOL,THYMOL,PULEGONE.

 

 

Ces composants sont efficaces en bloquant le S1,domaine lié  au RBD/recepteur ,subunité de proteines Spike S des protéines SARS-CoV-2.

La protéine  S1 est connue pour augmenter les recepteurs ACE2 (Kulkarni 2020)

Cinnamaldehyde et Thymimone ont une action contre COVID-19 et SARSCoV-ARN -dependant Polymerase ARN (RdRps),mais affinite basse (Elfiky 2020).

Il semble apparaitre que le Cinnaalmehyde peut bloquer son attachement au SARS-COV-2,mais nécessite des preuves..il apparait que ce produit reduit le ratio Humidité/sec du poumon et Oedeme pulmonaire animal -experimental,decroit niveaux des cytokines TNF-Alpha,IL6,IL13,IL-1 beta (Huang 2017)

De toutes les façons, l’action bénéfique du cinnamaldehyde demande des resultats in vitro et in vivo

 

 

5)EUGENOL,MENTHOL,CARVACROL

 

 

Silva (2020) a precisé l’ action anti-SARS-COV-2 de ces 3 molecules:affinité avec protéine Spike SARS-COV-2,la protease principale Mpro,ARN dependant ARN polymérase et proteines humaines ACE2

Lien de Carvacrol avec protéase Mpro du SARS-COV-2,Inhibe Mpro et Replication virale (Kumar 2020).Reduit l’aggrandissement des alveoles ,Recrutement des macrophages,et Niveau IL-1beta,IL-6,,IL-8,IL-17 dans le fluide bronchoalveolaire (Games 2016)

Menthol reduit le niveau des cytokines pro-inflammatoires IL1,IL23,TNF-Alpha (Bastaki,2018/Razza 2014)

Eugenol activité antivirale, inhibe le recrutement des leucocytes pulmonaires et baisse la regulation de IL6,TNFAlpha (Barboza 2018)

En resumé ,les experimentations in vitro(silice)et in vivo demandent encore confirmations pour ces 3 composants de l’action virale et action sur les cellules infectées .

 

Enfin de compte malgré les caracteres connus des huiles essentielles anti-inflammatoires,anti-oxydants,immunomodulateurs,anti-viraux,les propositions anti-SARS-COV-2 ne sont que des préliminaires pharmacologiques nécessitant confirmations cliniques,pour l’instant consensus potentiel expérimental ne permettant pas d’inclure cette voie dans l’épidemie au SARS-COV-19++++

 

 

31 DECEMBRE 2020,

Enfin de compte dés le 16 decembre 2019,le Pr Huang and co décrivent les premières intrusions du COVID-19 à Hubai.(Wunan).

Le 13 janvier 2020 ,le gouvernement chinois edite la 7 eme edition de Medecine traditionnelle  Chinoise du Traité du COVID -19.On peut dire que cette initiative a permis de revoir des formules anciennes fondées sur la physiopathologie antique mais aussi une serieuse mise à jour permettant de degager des formules anciennes,(composées passant de 4 à Plus de 25 composants botaniques): la ou les plantes efficaces dans le COVID-19(Lu and Lu 2020)

 

 

Que restent-ils de la therapeutique phytotherapique contre COVID-19 ?

Avant tout Experiences cliniques et Scientifiques chinoises

d’Aprés Phytomedecine 4 septembre 2020/Lee,Li,Liu,Efferth.

29 essais ont été pratiqués avec des formules différentes

Trés tôt des comparaisons,entre médicaments standards (Oxygene,Antibiotique , hydroxychloroquine,Anti-viraux type remdesivir ,Corticoides,Anticorps ,NO2 therapie )ont été pratiquée en milieu hospitalier,ont été faites

avec les formules:

 

<Ma Xing Shi Gan decoction

<Qinfaidu decoction

<Sheganmashuang decoction

<Lianhuaqingwen capsules

Les formules traditionnelles chinoises   montrérent une efficacité de 89%à 92% sur 692 etudes.

Qinfeipaidu a traité 214 cas.en 3 jours Le ration effectif total est de 90%,dont 60% ameloirent leurs symptômes,30% avec symptômes stables sans aggravation.

Le ratio de traitement chinois pour COVID 19 etait de 87% et le total effectif de patients prenant le traitement chinois est de 92% dont 5 % eurent des réactions secondaires (Yang 2020)

 

 

MODE D’EMPLOI à la PHASE PRECOCE d’infection à Coronavirus

 

1)MAXSG /Ma Xing Shin Gan   décoction

 

 

Glycirrhiza,Gypsum Fibrosum,Ephedra sinensis,Graines de Armeniacae amarum

<Infection Pulmonaire,Toux,Asthme

 

 

 

2)) GCGJ/Gancao ganjiang decoction

 

 

Glycyrrhiza et Zingiber

 

<Douleur epigastrique,vomissement acide,douleur intestinale,douleur abdominale menstruelle.

 

 

MODE D’EMPLOI en PHASE d’INFECTION

 

 

1)QFPD Quingfeipai decoction

 

 

Ephedra sinensis,GlycirrhizaArmeiacae Amarum,Gypsum fibrosum,Ciannamomum,Alismatis,Polypore Umbellata,Atractolydes Macrocephala,Poria Cocos,Buplleurum chinensis,Scutellaria Baicalensis,Pinellae  Rhizoma preparatum cum zingibere,Zingiber radicelle,Asteris,Fleur Farfara, Rhizome Belamcandae,Asarum,Yam,Orange amere,Pelure de Tangerine,Agastache rugosa

 

 

<Pour patients  infections pulmonaires critiques et  inflammation ,inactivation des cytokines

 

En principe cette formule peut être donnée à tous les stades  (Zhao 2020),Effective dans un ratio de 92%

Sur 102 cas  traités , avec traitement occidental et chinois : symptômes stables 5 cas ,31 partiellement remis,complétement guéris 64 cas,aggravés dans 2 cas ,sur un total de symptomes apparent de 93 %(Liu 2020)

 

2)Sheganmahuang  decoction SMD

 

Belamcandae,Ephedra sinensis,Zingiber rhizome,Pinelliae rhizome preparatum cum zingiber,Asarum Sieboldii,Asteris,Farfara,Ziziphus jujube ,Schisandra  chinensis

 

<Asthme et Restriction de la circulation de l’air,(lin 2020)

<Anti-inflammatoire et anti-viral (Eng 2019),regulation de CD4+/CD8+,ratio de cellules T et expression de l’interleukine IL5 et IL10 facteurs immunitaires des patients asthmatiques (Yang 2015)

le SMD reduit la régulation IL17A,TNF Alpha,

Dans le poumon SMD regule Lymphogenine du stroma thymique ,Tool-like recepteur 4 (TLR-4)et NF-kB,d’oû ameloire dommage pulmonaire et reponse inflammatoire et immunostimulant (Chen 2020/Yang 2015/Sui 2017)

 

 

3) Maxingshigan Decoction  MXSG

 

 

Améloire les fonctions immunitaires corporelle ,par regulation expression et secrétion des cytokines(LI 2018),Baisse la régulation de la secrétion et expression du niveau protéique des macrophages infectés, IFN Alpha et IFN béta ,avec rôle anti-viral (Zhang 2019)

Protege contre dommages par inhibition de l’activationde Tool-like recepteur /différentiation myeloide facteur 88/TNF recepteur associé avec facteur 6 signalant la cible (Li 2017)

Stimululations immunologiques ,et relance l’expression proteinique et secrétions deIL2,IL4,et baisse regulation expression et secrétion de TNF pour traiter la pneumonie virale (Li 2018).Reductionde l’inflammation pulmonaire

Donc MXSG peut potentiellement agir sur le COVID-19 par cliblage de IL6,TNF-alpha,MAPK-8,MAPK-3,CASP-3,TP53,IL10,CXCL8.MAPK1,CCL2,IL-1 béta,Il4,PTGS-2

 

 

4)LIANHUAQINGWEN Capsule LG

 

 

,Lonicera Japonica ,Forsythia fruit,Armeniacae Amarum,Isatis Tinctoria,Driopteridis  Crassi rhizome,Houttuyniae,Agastache,Rheum Palmatum,Racine et Rhizome Rhodiola Crenulata,Glycirrhiza,menthol et Gypsum (Jia 2015)

 

 

<Traitement Influenzae.Fiévre,coup de froid,douleur musculaire,congestion nasale avec ecoulement,toux,cephalées,douleur pharynx.

<Antiviral,anti-inflammatoire,anti-tussif,Regulation immunitaire,febrifuge,anti-bacterien

<Reduit le temps des symptômes et réhabilitation rapide (Zheng 2010)Qualité de vie (Peng 2016)

Decroit CD4+et CD4+/CD8+ et protection immunitaire (Guo 2007)

Rôle des plantes de LG:

<Forsythia promotion immunitaire,anti-viral  influenzae (Jia 2018)par action d’inhibition de IAV et Cellules MDCK.

<Armeniacae ,Ephedra,Dryopteridis,Glyccirrhiza :expectorant,anti-tussif,anti-inflammatoire et anti-allergique

<Agastache,Isatis :Immunostimulant,Module replication genetique  virale et synthése

<Rhodiola :action sur microcirculation ,reduit perte d’oxygene par l’organisme,protection contre oedeme pulmonaire (in vivo souris  Wang 1996,Li 2001)

LG inhibe replication SARS -COV-2 +++++

Li 2020/essai sur Patients sur 14 jours,avant tout  premiers symptômes fiévre,fatigue,toux++++

 

 

 

 

5)JINHUAQINGGAN    JHQG

 

JHQG  est un melange de

 

Maxingshigan

Et

YINQIAO SAN

 

Forsythia,Ephedra,Gypsum,Armeniacae,Scutellaria,Forsythia,Arctium fruit,Fritella Bulbe Thumbergii,Anemarrhenae,Artemisia Annua,Mentha Happlocalycis,Glycirrhiza, CHevrefeuille  (Liu 2020)

 

Le Chevrefeuille baisse la regulation de l’expression du recepteur Tool -Like 3 et Kinase 1 liée  par  virus pulmonaire syncitial,action sur inflammation pulmonaire et dommage tissulaire

Experimentalement le Forsythia diminue mortalité souris avec influenzae et diminue pneumonie ,mais action reduite invitro (Pu 2020/Du 2017)

<Indications ;Fievre,Mal de gorge,Nez coulant,Soif,Toux simple ou avec expectorations

 

 

OPTIONS POUR PHASE DE RECUPERATION POST-INFECTIEUSE

 

 

1)Panax Ginseng

 

2)SHENMAI SAN contenant:

 

*Panax Ginseng

*Conodopsis

*Qinquifolli

*Ophiogogonis

*Schizandra

 

 

La principale difficulté était de vérifier le bien fondé de formules divulguées sans support écrit et  reprendre les formules utilisées publiées  220 avant Jesus -Christ,”Shanghan Zbing Lun” ou Traité des Maladies Fébriles,dans le cadre de la physiopathologie antique Huang Di Nei Jing et Le traite Classique de l’Empereur Jaune 2600 avant JC. A ces formules se sont ajoutées des plantes chinoises revisitées sur l’angle pharmacologique moderne et pérenne.(Ma 2013/Lee 2004 et Han 2006/Zhu 2017/Xue et Zhang 2020) Les resultats sont plus que satisfaisants puisque dans l’hopital de Jin -Chang le ratio d’efficacité de Traitements Chinois Medicinaux est de 100% (99,2%),et même utilisés avec les standards européens dans les services de réanimation.

Ce qui est tout à fait surprenant en Europe,le Traitement de type Alternatif preventif  voire curatif simple ont été exclu  ,évoqué, oublié ,un traitement preventif  n’a pû être evoqué   ,seules mesures barriéres et masques nécessaires ont garder la primauté dans un tohu-Bohu médiatique .Heureusement fin decembre 2020 la campagne exceptionnelle du vaccin specifique est mise en route,reponse à l’expansion de la pandémie.

Pourtant ,dans le même temps,76 plantes ont été utilisées dans 30 formules traditionnelles:

Glycirrhiza 17 fois

Scutellaria 11 fois

Zingiber 11fois

Pazeonia Lactiflora9 fois

Ziziphus Jujube 9 fois

Pinellia  cum Zingiber 8 fois

Ephedra 7 fois

Cinnamomum 7 fois

Armeniacae 5 fois

Ginseng 5 fois

Beupleurum 5fois

Gypsum 5 fois

Platycocodon 5 fois

Magnolia 5 fois

 

Toutefois Dans la Revue”Application phytochimiste ,pharmacologique effets,pharmacokinésie,toxicité de SCUTELLARIA BAICALENSIS ,et ses effets potentiels therapeutiques dans le COVID-19 /Jia -Wen Song/ Jia -Ying Long;/Long Xie/,Lin-Lin Zhang/ Qing -XanXie,Hui-Juan-Juan Chen/Mao Deng/Xiao -Fang Li/Chinese Medecine -2020/15:102.Avec Evocation de restriction therapeutique

1)LES TROIS Formules autorisées pour traiter le COVID-19+++

<<<JINHUA QINGGANG Granules:Enonce dans la Liste 5

<<<<LIANHUA QINGWEN granules:enonce dans la Liste 4

<<<XUEBIJING Injectable:contient Carthame,Paenia Rubra,Chuanxiong,Salvia Miltiorrhiza,Angelica Sinensis

2) Biblio

/***The CICI ,press SCIOha,traditional cotiro,treatement Cmitpa,drugs,OC-AE.2020

 

***oF XITd,the tCmael,treatement of novel coronary peunmonia T,propose tmatd ,Chinese a-ppot,Medecine 2020

3) Scutellaria reconnu comme le plus utilisé et référence strategique pour  le COVID-19

Mode d’Action:

le Virus SARS-CoV-2  est similaire au SARS-Coronavirus et  la cible therapeutique du SARS peut être une référence pour la strategie therapeutique.

L’enzyme de conversion 2,ACE2 et coronavirus 3CL.Mpro dans les cellules epithéliales affectées par sa S-Protéine considérée comme la cible  essentielle pour inhiber la proliferation du coronavirus .simulnatement l’orage cytokines induit par le virus est la cause principale des complications,inflammation et choc septique et desordres organiques

Baicaline inhibe le SARS -CoV in vitro et Scutellarine interagit avec ACE2 .Baicaleine et Oroxyline A sont liées avec ACE2 et 2019-nCoV-M  indiquant que ces molecules agissent directement sur le virus et cellules.

Naringenine et beta-sitostérol  regulent l’expresion des genes clés CCL2,IL1beta,IL6 ,produit anti-inflammatiore, proliferation  et bloque l’attaque virale et relance l’immunité par IL17,TNF,AGE-RAGE,signalant la voie des recepteurs cytokines recepteurs.

Chen,Chan,Jiang,Kao,Lu,Fan.in vitro sur 10 cas cliniques isolés de SARS coronavirus  JClinVir.2004;31,69;75

 

Chen;Liu,Guo Emerging coronavirus  genome structure,replication et pathogenesis Jmed Virol .2020;92(4)418-23

Zhao,Y et Z ,Zhou,Ma,Zuo /Single -cell expression profiling of ACE2 ,the putative receptor of Wuhan 2019-nCoV bioPuliv.2020

 

 

 

Sur des bases statistiques de resultats pharmacologiques de plantes contre COVID-19,le 15 top de plantes chinoises a été isolé,cette investigation a potentiellement éclairçi la voie de prevention et traitement du COVID-19.

 

 

LES  15 PLANTES LES PLUS UTILISEES DANS LE COVID-19

 

1)EPHEDRA SINENSIS

Inhibe réplication virale d’Influenzae et module l’inflammation,action sur recepteur Tool-Like /TLRs (Zhang 2019)

Inhibition de l’infection faite par Influenzae (Hyuga 2016),acide retinoique induit gene proteique RIG-1(Wei 2019),acide tannique inhibition de la croissance de Influenzae (Mantani 1999)

Attention Plante sous contrôle interdite en FRANCE ,interactions médicamenteuses et troubles cardiaques+++

 

2)ASTRAGALUS MEMBRANACEUS

Antiviral,regulation ,secretion muqueuse et fonction immunitaire respiratoire (Qin2017), Action sur immunite cellulaire et humorale,reduit les transmetteurs inflammatoiress,induit resistance à l’interferon des virus ,Antiviral (Wang 2017)

Rôle du polysaccharides APS immunitaire (Deng 2016)

Flavones promotion activation lymphocytes,macrophages,neutrophiles

Inhibe activation du signal,baisse niveau IL 6,IL8,TNF-Alpha,reduit inflammation  MAPK/NF-B

astragaloside IV active le P13K/Akt/mTOR,eleve superoxyde dismutase SOD ,renforce l’action sur radicaux libres (Zhang 2020)

 

3)AGASTACHE RUGOSA

Inhibe replication de H1N1 in vitro(Wu 2013)

Action de l’Alcool de Patchouli detruit  Capsid proteine(Wei 2013 et Kiyohara 2012)

Regulation du niveau des cytokines inflammatoires du poumon (Li 2012)

 

4)GLYCYRRHIZA GLABRA

la Glycyrrhizine interagit avec ACE2 ,potentielle action sur COVID -19(Zhou 2020)

Glycyrrhizine clivée en Acide Glycirrhinique par le microbiote inhibiteur de 11 betaHydroxysteroide ,Désdydrogenase 11 beta-HSD,activation de l’action cortisone -like:donc anti-inflammatoire,anti-oxydatif,anti-allergie,anti-microbien (Kwon :Janvier 2020)

et Active par inhibition  FFM-1 et FFM-2  virales  comme antiviral SARS (Cinnalt 2003),intefére sur leur cycle d’adsorption et replication osmotique

Forte anti-adhesion avec inhibition directe du process d’attachement du virus Herpes HSV-1 (Sabouri Ghannad 2014)

Les terpenes ,une vingtaine dont 18 beta-Glyccirriza et 18-Alpha et Beta.-GA Action au nuveau pulmonaire (Xia 2014)

Action hepatique Matusaki 2007:Action pulmonaire (Yang 2013)

Chalcone LCA Beta,CCC/Karthikeyem 2015 inhibe relance IL4,5,13et IGG Expression Mrna de chitinase ainsi Antiallergique (Lee 2013)

Glyccirhizine action alternative sur COVID infection assoçié avec syndrôme respiratoire/Pharm. Ther Oct 2020/Bailly

Saponine non hemolytique actif sur hepatite,SARS Humain et Animaux,immonothreapique,et anti-inflammatoire,agit sur membrane  GLR induit desorganisation cholesterol dependant,sur cellules GLR agit sur  circulation  .hoye mobilité proetine BOX1et Bloque fonction d’alarme de HMGB1,agit contre SARSCov-2 coronavirus

 

5)LONICERA JAPONICAE

Larges effets anti-viraux sur influenzae virus H9 subtype H9-AIV ,virus Syncytial,enterovirus EV71,Herpes virus (Liu 2020)

Extrait alcoolique Anti-inflammatoire (Zhang,Chen2019)

Effets Anti-bactériens(Zhang 2019)

Inhibe Cocci,Bacillus,Klelbsiella,et virus influenzae A (Hu 2015)

 

6)POLYGONUM CUSPIDATE

Extrait ethyl acetate anti-inflammatoire  par inhibition proinflammatoire prostaglandine E2 (PGE2),inhibition immunitaire en relation avec systeme cortex pituitaire-adrénergique

Emodine et Anthraquinone effets anti-viraux.action sur hepatite B(Zhang 2003)

Inhibe proliferation et bloque l’infection de l’herpes simplex HSV-1(Wang 10_999)

Anthraquinnone  et Emodine effets anti-HIV(Schinazi 1990)

Emodine inhibe activité de HSV-1 et HSV-2,parainfluenzae(Sydisk 1991)et staphylocoque doré ,antibactérien (Zhu 1985)

 

 

7)SCUTELLARIA BAICALENSIS

Baicaline  inhibe fortement  croissance Gram Positif et Negatif ,

Antiviral et anti-fungique (Li 2018),inhibe acinétobacter resistant (Liu 2017)

Antibacterien sur Bacillus subtilis,Staphlocoque dortré,Psseudomonas,Escherichia coli,Vibrio parahaemolytus,vibrio Alginosa (Bai 2018)

Baicline et Bacaleine,scutellarine.baicaline inhibe SARS in vitro,reduit t Lymphocytes et Pro-inflmatoire surtout dans poumon,inhibe IL6,8,10:Immonutrope et Antiviral

Hule de Scutellaria Germacrene,diethylamine,,bornyl acetate :antibiotique,Febrifuge,analgesique,anti-inflammatoire

 

 

8)RHEUM PALMATUM

Antiviral important sur infections respiratoires

Anthraquinone inhibe infection virale ,synthése et replication ,inactivation virale (Xie 2013)

 

 

9)ISATIS TINCTORIA

 

Alcaloides actifs antiviraux ,protection contre infection influenzae A de souris (He 2014)

Indiindium protecteur souris contre JEV (Chang 2012),inhibe activation de l’expression  des chemokines  des cellules bronchiques épithéliales infectées par Influenzae (Mak 2004)

 

10)ATRACTYLODES LANCEA

huile essentielle stimulant lymphocytes invitro et action immunitaire(Xu 2005)

Immunologie augmentée dans cellules immunitaires et humorales (Zhu 2007).augmente activite et phagocytose des macrophages mononucléaires, acheve l’immunite incompléte.(Chen 2015)

 

 

11)PELURE de TANGERINE

Avant tout Flavonoides inhibe l’oxydation des graisses,st sauvegarde des radicaux libres ,inhibe fortement peroxydation lipidique quelque soit le tissu.Significativement relance SOD (JIng 2003)

Reduction du niveau de MDA membrane,améloire fluidite menbrane lipidique,protection contre oxydation membranaireen particulier Hesperidine sauvgarde effet sur +OH concentration dependante

Anti-oxydant (Wang2020)

 

 

12 )PORIA COCOS

Action immunitaire cellulaire,effet sauvegarde radicaux libres.relance immunité corporelle contre atrophie antithymic ,croissance de la rate, anti-croissance tumorale,et active immunite cellulaire et humorale (Duan 2016)

Role entre immunite et cellules epitheliales intestinales (Tu 2016)

Terpenoides 1 et 2 relance proliferation T lymphocytes ,leur esterification inhibe proliferation (Li 2016)

 

 

13)ATRACTYLODES MACROCEPHALA

Polyssacharides immunostimulateurs,relance phagocytose des macrophages et  accroit expression TLR4 et secretion TNFAlpha, IFNGamma et NO (Ji 2014)

relance phagoctose et activites cellulaires acide phosphatase des cellules de Kupffers(Chai 2013),proliferation lymphocyte forte(Guo2012),action production Anticorps IgG et fonction immunitaire (Sun2011)

 

 

14)BUPLEURUM CHINENSE

Febrifuge ,saponine  decroisse phosphate adenosine cyclique (cAMP) et PKA  dans l’hypothalamus,decroit AVP du cerveau et accroit AVP plasmatique,inhibition IL1 (Lu 2013/Sun2015)

Bupleurum saponine A et D inhibent activite liposaccharides (LPS) et expression COX et nitrite oxyde synthetase et PGE 2 prostaglandine 2 (Tu 2016),Anti-inflammatoire et accroit permeabilite vasculaire (Li 2012)

 

 

15)REHMANNIAE  GLUTINOSAE

SE rencontre souvent dans les formules chinoises.

Rôle de Catalpol et GlycosideIridoide protection contre trauma pulmonaire induit par LPS,à travers Tool -like recepteur 4-TLT-4 -médiateur de la voie NF-kB(Ma 2014)

Idem action sur microcirculation (hyperpermeabilité et hemorragie)avec catalpol (Zhang 2016),reduction mortalite,ameloire distribution Claudine-5 et adhesion  jonctionnelle de Molecule 1et degradation collagene IV et Laminine,attenue niveau TLR-4,phosphorilation de Src tyrosine kinase ,phosphatidyl inositol 3 -kinase,adhesion focale kinase,et activation CAPTHEPSINE B

Catalpol peut se  lié directement avec TLR4 et Src

Rhemania avec Catalpol interessant mais plutôt utilise en réanimation et demande plus d’information .+++car difficultes de manipulations et incidents

Il faut tenir compte des complications du COVID-19 de coagulation intravasculaire et etats de type septicemique (Sepsis)

 

 

 

 

Il faut favoriser les initiatives à grande echelle,randomisation avec

Glycyrrhiza glabra et Scutellaria Baidalensis potentiels preventions anti-COVID-19

Autorisation par ASNLM des Vaccins Pfizer,Moderna,Asrta-Zeneca,Jansen 29 novembre 2021

 

 

 

 

Vendredi 30 octobre 2020

Premire Vaccination Anti-Covid 27 decembre 2020

Autorisatio,n des Vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens  29 Novembre 2021

Premier Confinement National du 17 mars 2020 au 11 mai 2020 ,Deuxieme Confinement National  pour le Covid-19 du 30 Octobre à Decembre 2020 avec  mesures barriéres de protection ,masques de rigueur même dans les écoles,et bilan de l’épidémie sous 3 semaines.

Face à la brutalité de la pandémie,sans traitement consensuel  preventif et dans l’attente d’un vaccin en cours d’expérimentation,seule le confinement est actuellement la réponse à cette seconde vague épidémique avec extensions   graves  et  aggressives.Malgré tout,les travaux expérimentaux sont légions et nous sommes en droit de poser la question,pourquoi si peu de traitement préventif,malgré  des progrés considérables  faits d’avril à octobre 2020.Nous connaissons les rêgles  drastiques de mise sur le marché d’un médicament,mais il est apparu  des résultats phytotherapiques d’extraits totaux ou composants simples    qui devraient  permettre et ouvrir la voie d’une prevention éventuelle du COVID-19

.

 

 

Pour se faire ,nous nous sommes basés sur Trois publications  distinctes,Chinoises  avril 2020 et Aout 2020 et Algero-Espagnole  17 Aout 2020

 

SOURCES CHINOISES

<<<<Potentiels traitements du COVID -19 par le Traitement Medical Chinois Traditionnel :24 avril 2020 /Ren,Shao, Xue Li,Jia,Song,Zhou,Wang;Li,Peng Wang,Cui,Qui,Zhao,Xue -Bo LI,Feng -Cong Zhang,Zhang -Yang Li, Yue Zhong, Zhen -GuoWang, Xian -Jun Fu/Universités de Shandong et Guangzhou.

 

<<< Revues du Mécanisme  de la potentielle action  de La Medecine Chinoise traitant le CoronaVirus- 19.  Pharmacology Res .Aout 2020;158:104939,Huang,Bai,He,Xie,Zhou

 

SOURCES  ESPAGNOLES et ALGERIENNES.

Universités de Mascara et Salamanca/Source Medical Research ,UCL  School of Pharmacy ;United Kingdom.17 Aout 2020/

<<<<Plantes Medicinales comme Sources de Molecules contre le COVID -19/Bachir Benarba,Atanasio Pandiella

 

TRADITION  CHINOISE

 

a)Sur 574 prescriptions anti-virales classées dans les chapitres Maladies Chaudes,Pestilencielle,Maladies Epidémiques,40 sortes de formules ont été regroupées par nombre de plantes associées,dont 36 avec Deux Plantes,6 par  TROIS  plantes

 

 

 

b)Les clés therapeutiques contre le SARS -CoV-2 associent

<3CL:3C-like protéase joue un rôle important dans la REPLICATION VIRALE:Potentiel trouvé  dans Glyccrirhiza,Rhei,Bupleureum

<HYDROLASE (Mpro),Acetoside forte activite de lien de 3CL Hydrolase

<ENZYME De CONVERSION ANGIOTENSINE 2 (ACE 2);Glyasperine F (reglisse)lien fort avec ACE1/Isorhamnetine (reglisse et bupleureum) lien fort avec site ACE 2

<<<<<<Surtout significatif pour Glyccirrhiza et Scutellaria++++++Regulent proteines en relation avec Systeme immunitaire,Inflammation,Processus Cellulaire,Sytseme endocrien

Ces composants sont significatifs des 40 formules exhumés par la methode Lignand-FitDock; Au total sont accumulés 66 composants ayant pour cible à haute fréquence le COVID-19,parmi lesquelles emergent dans 26 sortes de formules traditionnelles :

 

L’ESSENTIEL

 

<<<<<GLYCCIRRHIZA GLABRA /GANCAO racine et Rhizome

Cible  immunitaire et anti-inflammatoir++++++

Acide GLYCCIRHETINIQUE :Antibiotique,Anti-viral,anti-inflammatoire,Imunorégulateur,Protection Neurologique,Alimentaire,Respiratoire,Endocrinien,Cardio-Vasculaire,Anti-Tumoral

 

<<<<<<SCUTELLARIA BAICALENSIS /HUANGQIN Racine

Cible Immunitaire et Anti-Inflammatoire++++++

La Baicaline Inhibe le SARS COV 2 ,3 CL Protéine in vitro,et interagit avec le Systéme ACE2 (Chen;Du 2020).S Proteine cible le CoronaVirus 3C Mpro sur cellules hotes affectant la S-Protéine.

.Apoptose sur cellules Cancéreuses.

 

 

Gancao et Huangqin sont la paire prioritaire la plus utilisée, dans les formulations COVID-19

 

Tradition.

Classiquement selon le SI Sheng Xin Yuan (Huang 2019)

Gancao considéré classiquement comme plante souveraine tonifiant le milieu du corps et supplemente en QI,

Huanqi clarifie le coeur et detoxicant;

<<Ces deux plantes  étaient donc  utilisées  pour traiter  classiquement le syndrôme Chaud causé par le  Covid-19

 

RHEI /DAHUANG Racine et Rhizome apparait en Troisiéme position d’Utilisation

 

BUPLEURUM/CHAIHU  Racine apparait en Quatriéme Position d’Utilisation

 

On rencontre ces  4 plantes dans les formules Classiques au moins 100 fois.

 

 

FREQUENCE DES PLANTES DANS LES  40 PRESCRIPTIONS

 

Glycyrrhiza 296 fois                    51,57%

Scutellaria  123 fois                       21,43 %

Rhei Officinalis 103 fois                17,94%

Paeonia Alba 97 fois                           16,9%

Citri Reticulatae Pericarpium 91 fois  15,85%

Beupleurum   74 Fois                              12,89%

 

 

 

 

La CIBLE de la paire GENCAO et  HUANGQIN

 

 

Modes D’ACTIONS

 

 

 

1)<<<<Systeme Immunitaire

 

NOD -Like recepteur

Cellule T recepteur

Cible Tool-like  recepteur

 

 

2)<<<<Inflammation

P13K-Akt signant la cible

TNF idem

Chemokine Idem

 

3)<<<<Angiogenése Nerveuse

VEGF

Neutrophine

ErbB

 

4)<<<<Processus Cellulaires

 

Jonction adhesion

Cycle cellulaire

Sphingolipide

p53

HIF-1

FoxO

Metabolisme du carbone dans cancer

 

 

5)<<<<Systeme Endocrinien

 

Hormone thyroidienne

Estrogene

Progesterone mediateur ovocyte  Maturation

Prolactine

 

DISGRESSION:le Polymarque

 

Ce qui est important est de comprendre que l’utilisation de formules Complexes,sont souvent  difficile d’explication pharmacocologique,souvent  donné en resultat global et le particularisme spécifique des plantes des polypharmaques  sont décrites sans spécification nette ,hormis leur force ,mineures ou majeures ,des interactions ou incompatibilité entre plante sont  rarement signalé .Pour l’ exemple on retrouve  des incompatibilités pharmacokinetiques,”formule non utilisée dans le COVID -19+++ “,dans la paire Glycyrrizha radix (Gancao) et Coptidis  rhizome (Huanglian).le Gancao reduit expérimentalement significativement la concentration de la BERBERINE du Coptis dans le systéme portal ,jusqu’à 32 % de reduction/Pharmacokinetique incompatibility of Huanglian-Gancao herb pair /Fevier 2020/Zhang,Wang,Zhou, Qing Zhao,Chun-Cao Zhao,Ma /BMC Complement Med Ther Fevier 2020.

De méme ,hors COVID,dans la   formule  GEGEN QINLIAN Decoction (GQD)assoçiant  Puearia,Scutellaria,Coptis,Glyccirrhyza,donnée pour Colite ulcérante ,Diabete 2,Enrichissement  du microbiote,et Andeocarcinome Colorectal CT26, Dans GQD il n’est même  pas abordé le probleme des interactions avec reduction de Berberine (Coptis-Glyccyrrhiza)

 

Le Cas de Berberine+++++

 

Alcaloides isoquinoléique de Renonculacées dans BERBERIS VULGARIS,COPTIS CHINENSIS,HYDRASTIS CANADENSIS

Risque d’HEMOLYSE avec COPTIS CHINENSIS chez patients ayant un Deficit en Glucose-6-Phosphatase(G6PD)

Atteinte icterique avec signes neurologiques si nourrissons exposés à la Berberine pendant la grossesse

Berberine,CYTOTOXIQUE,TERATOGENE,risques de malformations du systeme nerveux central,si COPTIS  donné pendant premier trimestre de la  grossesse(Taiwan)

<<<<<<<Plantes contenant Berberine  Interdit à la femme enceinte ,allaitement/OMS et ANSES 1er AOUT 2019+++++++++

 

Important

Il faut en ce qui concerne GLYCCYRHIZA et SCUTELLARIA pour la prevention ,il faut  donc veiller à séparer les prescriptions  dans la journée d’autant que Scutellaria a une action Anxiolytique à donner plutôt le soir.et vieiller à l’état hepatique..

Particulièrement ,il faut tenir compte de l’action des deux plantes sur le Cytochrome P450 hépatique,influençant absorption,diminution ou augmentation de l’action medicamenteuse.(Inhibiteur ou  Potentialisation)

*Glyccirrhiza Glabra

14 consituants inhibent 9 Cytochrome  CY P450

Exemples:

CYP1A2 Phenacetine

CYP 2A6 Coumarine

CYP2B6 Bupropion

CYP2C9 Tolbutamide

CYP 342 Midrazolam et Testosterone

 

Regulation de Protection alimentaire avec  Reglisse par l’Alimentation riche en Flavonoides

 

*BAICALEINE

Effets sur CYP450:1A1

CYP2B1

CYP2C11

CYP2E1 effets sur Midrazolone,Nefedine

 

 

 

LES SOURCES MOLECULAIRES  DES PLANTES ANTI-COVID-19

 

INTRODUCTION :Les Actions recherchées,Un travail de longue Haleine

 

Action directe d’inhibition Anti-SARS-COV -2 de REPLICATION VIRALE ou son entrée   Cellulaire

Quelques Produits bloquent les Recepteurs ACE2 ou La Protease Serine TMPRRS2 requis par le SARS-COV 2 pour infecter les cellules humaines .de plus les produits peuvent être utilisé SEUL ou en COMBINAISON.De plus les composants naturels montrent une inhibition le cycle de vie du SARS-COV-2 en relation avec Les Protéine PAPAINE-Like,ou PROTEASE CHYMOTRYPSINE -Like

Cibles ACE2 et 3 CL3 pour COVID -19 avec syndrome respiratoire sévére (SARS-CoV-2) et  par inhibition des médiateurs anti-inflammatoire,regulation immunitaire,Eliminations des Radicaux Libres à travers COX-2,CASP-3,IL6,MAPK1,MAPK14 et 8,REAL,et impact par voies  IL-17,Acide Arachidonique ,HIF-1,NF-kB,Ras,TNF

QUERCETINE,

KAEMPFEROL

,LUTEOLINE

,ISORHAMNETINE,

BAICALEINE,

NARINGENINE,

WOGONINE

SCUTELLARINE Inhibe SARS-nCoV-N-P13 (Chen 2004 / Du , Cheng 2020)

MYRCETINE                                   Idem

1)Les PLANTES SIGNIFICATIVES ,INHIBITRICES  BLOQUANT ACE2

 

Polygonacée,Labiatée,Oleacea,Magbmliacée,Lauracée,Nelumbonacée

Les plus representatives actives sur ACE, par Tannins ,EMODINE:Sharifi 2020

Berberis Intergerrima

Crataegus Laevigata

Onopordum Acanthium

QUERCUS INFECTORIA: Le Plus grand  inhibiteur ACE et Anti-Oxydant+++++.decroit ROS production (Fedoreyev 2018/Walls 2020)

Plus haut niveau d’interaction Proteine SARS -CoV-S et ACE2 Dose-dependante avec RHEUM,Et POLYGONUM

 

 

2)PLANTES  Ciblant la PROTEINASE -SERINE MEMBRANAIRE/TMPRSS2

 

Hoffman ,Rabi,Matsuyuama (2020) travaux sur expression  ou suppression de TMPRSS2

Par action sur TMPRSS2 ,Prevention et Therapeutique avec KAEMPFEROL (Da 2019),SULFORAPHANE et ISOCYANATE  par translocation de Nrf2 (Dérive Erythroide.2,Nucleaire facteur Like 2 (Gibbs 2009/Meyers /,Jaspers 2015/,Mamouni 2018).les mêmes auteurs ont montré que la formulation Flavonoide ,supprime TMPRSS2,Luteoline,Quercetine,Kaempferol

Les recherches ne sont pas tous aboutis ,type Cryptotanshinone (Xu 2012)

 

3)CIBLES Naturelles sur PROTEINASE PAPAINE-LIKE/ PLPRO

 

PLPRO est une protéine non structurelle encodant le genome du SARS-CoV-2

PLPRO Cible de production de l’interferon   par blocage  Phosphorilation IRF3 ,dimerisation,translocation nucléaire,et voie NF-kB (Wong 2016)

Vital pour la replication virale avant le clivage des polyproteines virales (PPIA et PPIAB) Jiang 2020

Beaucoup de molecules  approuvees par FDA sont inhibitrices PLpro.type Ticlopidine,Pethidine,Benzylpenicilline,Chloroquine,Chlorothiazide,Disulfiram ,Procainamide ;Amitriptylline (Arya 2020/Lin 2018)

Amides Cinnamiques de TRIBULUS TERRESTRIS  (Song 2014) Effet inihibiteur PLpro de façon dose-dépendante.,Souvent la presence polaire  Alcool et Ketone sont nécessaire pour inhibition PLpro.

 

 

4)FLAVONOIDES de CULLEN CORYLIFOLIUM

 

 

Important effet inhibiteur dose-dépendante de SARS -CoV PLpro

L’extrait contient Bavachinine, méthyl et isobavachalcone , neobavaisoflavone,,corylifol A

psoralidine  et isobavachalcone inhibiteurs les plus importants ++++

 

 

5)CHALCONES de ANGELICA KEISKEI

 

Neuf chalcones ,Hydroxyderricine,xanthoangelol  E,F,D ,G ;action SARS CoV-2 ,PLpro dose-dépendante

et 4 coumarines non inhibitrices.

XANTHOGELOL E est un candidat therapeutique du SARS-CoV-2 par inhibition SARS-COV-2 PLpro (Park 2016)

 

 

6)FLAVONOIDES de PAULOWNIA TOMENTOSA

5 flavonones(Cho 2013),Tomentine A,B,C,D,E inihibiteur de SARS -CoV-2 PLpro

Action reversible possible

 

 

7)TANSHINONE de SALVIA MILTIORRHIZA

Extrait ethanolique inhibiteur SARS-CoV-2 PLpro

7 composants Tanshinones

Action la plus puissante avec Cryptotanshinone,

Les autres tanshinones ne sont pas compétitives.

Action sur SARS-CoV-2 -3CL PRO. non dose dépendante

 

 

8)DIARYLHEPTANOIDES de ALNUS JAPONICA

9 Diarylheptanoides (Park 2012)

Action inhibitrice dose -dépendante :hirsutenone,oregenine,rubranol,rubranoside

Actif en présence de composé Apha-Beta Carbonyl insaturé et catechol.

 

9)COMPOSANTS CIBLANT LA PROTEASE CHYMOTRYPSINE LIKE /3CL PRO

Les  3CLPRO appartiennent  à 16 proteines non structurantes du SARS-CoV-2,jouant un rôle important dans le processus de  réplications polyprotéiques

3CLPRO est considéré comme une cible therapeutique potentielle du SARS -CoV-2(Zhang 2020)

 

 

10)BIFLAVONOIDES du TORREYA NUCIFERA

 

4 Biflavanoides type bilobetine,ginnkgetine,amentoflavone..sciadopitysin

Inhibition de SARS -CoV-3CL(pro)

Action les  plus importantes:

APIGENINE:Meilleure Inhibition Ryu 2010

LUTEONINE,QUERCETINE,AMENTOFLAVONE

 

 

 

11)FLAVONOIDES

 

7 Flavonoides:Puearine,Diadzeine,; ,Epigallocathechine,Ampelosi

<<Gallocathechine gallate (N’Guyen 2012) /Epigallocathechine gallate/Quercetine,:Les plus inhibiteurs du  SARS -Cov -3 CL(pro)

 

 

 

12)PHLOROTANNINS de ECKLONIA CAVA (Algue)

9 Phlorotannins (Parl 2013):phloroeckol,eckol,dieckol,fucodiphloroethol.

Inhibiteur SARS-CoV- 3-CL  dose-dépendante

Benefices sur microbiote intestinal  (Corona 2016)

Mais Limitations :complexité et clarifications des actions pour usage,(Li 2017)

 

Pour l’instant,le COVID-19 nécessite une attitude claire et consensuelle.

Il faut surtout privilegier les plantes  à pharmacologie clarifiée,telles GLYCCIRRHIZA  GLABRA et SCUTELLARIA BAICALENSIS  qui sont potentiellement les plantes à tester à grandes échelles.Prevention et Traitement selon le stade de la maladie;D’oû impératif  d’une prescription médicalisée.

D’autre part,privilegier,renforcer les critéres attribués aux etudes randomisées ,les molecules  isolées telle Quercetine,Wogonine, Myrcetine ,Scutellarine Isorhamnetine,Keampferol,Naringenine,Baicaline ,Luteonine.simplifiant les explorations .

Les Actions AntiACE2 ,3 CLPro,Immunitaire justifient  un elargissement des etudes avec des RTC sans faille.

Eviter d’utiliser les formules complexes   de 5 ou 21 plantes demandant beaucoup plus d’études pharmacologiques et leurs  interactions complétes  des différentes plantes et oû surtout peuvent se glisser des espéces potentiellement dangereuses telle Ephedra.

Autorisation par ASNM des Vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jansen /29 Novembre 2021

 

 

 

18 Septembre 2020

 

***1 ére Vaccination Anti-Covid 19 27 Decembre 2020

***Autorisation   des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens  29 Novemvre 2021

 

Depuis la fin de 2019,est apparu un nouvelle pneumonie,appelée par l’OMS nouveau  coronavirus COVID-19 :2019-n-CoV,apparaissant en Chine dans le Wuhan.Ce nouveau  Béta -Corona virus a été identifié  par Phan (2020) le  7 janvier 2020,sa taxonomie appartient au syndrome sevére respiratoire aigue due à un coronavirus le SARCoV-2 (Gorbalenya 2020)

.La chauve-souris se révéla comme porteur initial  du 2019-nCoV dans la chaine de transmission:Cui 2019/York 2020/Zhou 2020.;Provoquant une pandémie sévére ,avec décés,nécessitant confinement, gestes  barriéres qui doivent être  acquis par tous.(Masque,desinfection Hydro-alcoolique des mains,distance de plus d’un métre entre personne et rassemblement de personnes limité à 5 personnes) .

L’épidémie a semblé se ralentir en mai 2020,le deconfinement ,s’apparantant  plutôt à une libération de contraintes (voyages,vacances)permis au virus de franchir les frontières et de  s’étendre et en septembre 2020 on parle de deuxieme vague touchant  tous les continents ,réobligeant certains pays à reprendre des mesures délaissées,confinement drastique ,isolement,et depistage massif du Covid19  pour établir les chaines de transmissions humaines

 

Il reste donc une pandémie non encore vaincue sans vaccin et sans traitement  potentiellement protecteur ,ce que tous les pays en particulier Chine et Inde travaillerons.mais peu de travaux experimentaux et  essais consuels avec defaut de travail commun et avant tout beaucoup de communiqués de presse et publications n’entrainant pas consensus ou adhésion.

La brutalité et rapidite de l’expansion du COVID -19 entrainèrent  de nombreuses hypothéses et attitudes ,essais contestés bonnes ou contradictoires , organisationnelles (libération de lit,chaines de personnels de santé,de produits,de personnels médicaux trés sollicités).

Pourtant dans un passé recent se posait dejà le probleme  de contagions et de traitement cible spécifique aprés  les épidémies du SARS  et le Syndrôme de Moyen Orient ou  MERS.

DE 1999 à 2013 la FDA met en place une base de données de recherches  appelé TDD  :Base de decouvertes de drogues cibles.

<<TDD de Croston 2017,avec Eder,Sedrani,Wiesmann 2014,Zheng ,Thorner, Mckew 2013.

 

Les problémes à resoudre sont loin d’être acquis:

Dans le MERS dysfonction immunitaire et atteintes d’autres organes (Andersen,Rambaut,Lipkin,Holmes ,Garry 2020,Forster,Renfrew 2020)

Le virus SARS CoV2 (Apparu en 2003) posséde plusieurs structures et des proteines non structurelles impliquées dans fonctions essentielles cellulaires  (Ashour,Elkhatib,Rhaman,Elshabrawy 2020)

 

Les Glycoproteines (Proteines structurantes) permettent au virus de se lier à la cellule hote

Les Proteines non structurantes pour la replication du virus :Helicase Proteine Mpro,/protéase like papaine PLpro,/RNA dependant de RNA polymerase RdRp (Forster 2020 et Su 2008)

 

Ces protéines sont des therapeutiques potentielles du SARS -CoV-2.

Harrisson 2020,Molina 2020 ,Gautret 2020 recherchérent les potentielles applications trouvées pour le SARS -CoVID 2 pouvant s’ étendre au COVID-19

 

 

Explorations Nouvelles:Vue d’Ensemble

 

Composants  Naturels et Mecanismes agissant sur 2019-NCOV

 

Avant tout  expérimentation par  inhibition IN VITRO de l’activité du virus:

 

1)Effet CYTOPHATHOGENIQUE (CPE)

 

Avant tout Lycorine et Agglutinine d’Allium Porum( Li 2005 et Keyaerts 2007,avec sélections cliniques)

 

Lycorine,Réserpine,Aescine prevention  et traitement des infections respiratoires ,tel SARS et MERS :Wu 2004,/Li 2005/Shen 2009

Inhibition Replication/Transcription virale  avec SILVESTROL,inhibiteur de cap- Dépendant Translation Virale mRNA dans le modele infecté par CoV:Muller  2018

 

Autres Inhibiteurs  par Shen  2019:Lycorine,Emetine,Monesine sodique,Mofetil Mycophenolate,Acide Mycophenolique,Phenazopyridine,Pyrviniumpamoate.

 

 

2)Formation de  de tissus formant PLAQUES  unitaires (PFU)

 

3)Inhibition des ENZYMES viraux : Protéine 3CL /nsP13

 

Protéase Chymotrypsine- like ,3CLpro ,contrôle activité réplicase et processus protidiques :Anand 2003.

Ils Incluent Triterpenes,Flavonoides,Polyphenols,Glucosinolates,Sterol,Colorants alimentaires.ils inhibent SARS-CoV 3CL:Lin 2005,Ryu 2010,Jo 2020

 

 

ns P13 est une proteine non structurelle ,hélicase qui sépare l’energie dsRNA de l’hydrolyse nucleotide  :Adedeji 2012

 

Flavonoide : Scutellaréine et Myricetine sont les anti-viraux,significatives activités inhibant SARS-nCoV-nP13.

Mais aussi anti-stress oxydatif,anti-inflammatoire et anti-apoptotique .Activités importantes sur SARS et MERS.(Chen 2004 et Du et Cheng 2020)

 

Autres Fonctions.

 

Tous les produits cités sont anti-oxydants,eliminent les radicaux libres ,sont anti-inflammatoires et regulent l’immunité et l’autophagie naturelle :/Li 2018/Joles 2020

La Glycirrhizine  regule l’expresion de la synthetase NO2,eliminant les radicaux libres :/Cinatl 2003,Chen et Du 2020

 

Naringine in vitro et in vivo promise à prevention et traitement CoVID-19 en inhibant cytokines Cox2,iNOS,IL1Beta,IL-6 /Cheng 2020

 

Sont cités des Polysaccharides d’algue Rouge,Griffithsine,anti-oxydant, liée aux glycoproteines virales de surface /Zulma 2016

 

Mention de Fucoidane proche de Griffithsine ,anti-inflammatoires et bons resultats cliniques sur le SARS avec baisse de mortalité/Dutot 2019

 

 

4) Composants se liant avec le recepteur cellulaire 2019-nCoV:ACE 2

ACE 2 :enzyme de conversion de l’angiotensine 2

 

L’expression des cellules humaines d’ACE2 est le recepteur pour SARS et CoV-19,considéré comme un traitement potentiel anti-viral /Li 2003/Kuhn 2006 /Wrapp 2020.

 

La S-Protéine de 2019-nCoV et SARS -CoV sont similaires structurellement lié au domaine  de recepteur (RBD),donc affinite de lien avec ACE2 /Lu 2020/Wrap 2020/Xu 2020.

 

Les résidus ACE2 sont  en contact avec S-Protéine  RBD  de  2019-CoVID ,de façon similaire au SARS-CoV /Li 2005/Lan 2020,

Le contact n’est pas complet alors que les liens avec Glycyrrizine;Nobiline,Neohesperidine tombent partiellement dans la region contact RBD

 

Il doit être clair,qu’ avec les difficultés et complexité rencontrées ,l’experimentation demande encore des résultats consensuels et applicables au COVID -19.On ne peut actuellement par l’expérimentation in Vitro selon les auteurs évoquer un candidat pour CoVID -19

 

 

IN VIVO

 

 

In vivo reduction de IL2;6;8 et TNF -alpha (Bahrami 2020) avec la PARTHENOLIDE et action de Rutine et Hesperidine (Das 2020). pour SARS  CoV-2

 

Deng (2020 ) evoque la préparation pour le SARS une formulation avec  Corydalis+Indigo+Pissenlit de Mongolie+Scutellaria Amoena.

La rationnalisation des reponses des especes animales doit être rigoureuse avec responses aux drogues anti-CoV,

L’etude Covid-19 / ACE 2 apparait la plus adaptée /Dediego 2008/Li et Leclerc 2020

D’aprés Drogues  Potentielles  Revisitées et  ciblées  contre SARS -CoV-2:

6 juin 2020/ Drug Dev Res 2020-1-23 Sohag;Hannan;Rahman;Hussain;Hassan;Khan;Khatun;Dash;Uddin

Il faut beaucoup d’essais et une population suffisante  traitée avec comparaison

plantes plus medicaments,Plantes et Vaccination ,Medicaments Seuls ,Plantes Seules ,Comparatif ,Randomisation,Benefices -Risques.

Pour compléter ce chapitre les médicaments hospitaliers

sont cités pour le SARS  -nCoV.

Nelfinir

Remdesivir

Chloroquine

Lopinavir

Favipiravir

Abidol Hydrochoride

Ribavirin

 

Phaenia

 

Comparativement:

 

la Lycorine a de meilleurs résultats qu’avec Remdesivir et Nelfinavir ‘Wang 2003

 

APA (Agglutine Allium Porum)et Myrcetine Plus efficace que Chloroquine et Lopinavir

 

Hesperidine et Agglutinine plus efficace que Chloroquine,Arbidol,Favipiravir,Rabavine,Lopinavir/Xia 2020

 

Griffithsine efficace sur SARS -CoV,/HCo-HV 229E,/-HCoV-OC43, HCoV-NL63/O’Keefe 2010.

Il apparait des evidences therapeutiques qu’il convient de respecter et d’éloigner de cette tragique pandemie des calculs fumeux ou hypothéses ou moyen de protections malencontreux  dont l’angoisse n’est pas étrangére,seule une étude globale et comparative permettra de vaincre la maladie avec esperons un vaccin proche qui enfin fera du COVID -19,une maladie vaincue et qui tombera dans l’histoire de la médecine glorieuse

 

 

ESSAIS VACCINS POTENTIELS  6 juin 2020

Particulières difficultés techniques de choix

A partir de virus mort ou Atténué,ou une partie pathogene acide nucléique,protéines,peptides.

Les vaccins furent testés pour SARS-CoV et MERS ont été testé chez l’animal Gao 2003 et Kim 2014,sans suite .

Prolongation sur le SARS-  COV aprés l’arrêt de 2002-2004 avec Grennnough 2005,Robert 2006,Tripp 2005 sans resultat.

Les recherches posaient naturellement les fondations naturelles  phase 1 pour MERS /Joung,Ong,Yea, Du (2019 )pour étendre les recherches au SARS et engageantes  à prolonger au COVID-19:

 

<Vaccin base du ADN  Bac TRL Phase 2

<Virus inactivé Phase 2 /SARS -CoV-2 Phase 1/2

<Modifié APC  Phase 1/2:LV-SMENP-DC / Av Covid-19 /Covid-19 /a APC vaccin

<Vecteur viral de non replication /ChadOx1 nCoV-19 Phase 1 et 2/Ad5-nCoV Phase 1à 3.

<Subunite de protéines/ Cov 2373 SARS CoV -2 ,rS Phase 1

<ARN De vaccin Phase 1/2

<BCG Phase 1à4

<Vaccin rougeole,rubeole,oreillons /Phase 3

20 Septembre 2020

 

 

TRAITEMENTS PHYTOTHERAPIQUES INDIENS et CHINOIS du CoVID-19

 

Métanalyses des Protocoles INDIENS

 

De nombreuses plantes du Sub-continent indien ont une action anti-virale et cancéreuse,exigeant une traçabilité /Gumathi,Padmapriva,Balachandar  2020,

Traitements au Tamil Nadu  sur souris pour l’activité des plantes agissant sur le CoronaVirus.

 

<Indigofera Tinctoria

<Vitex Trifolia

<Gymnema Sylvestris

<Abuilon Indicum

<Leucus Aspera

<Cassia Alata

<Sphaeranthus Indica

<Clitoria  Ternatea

<Clerodendruminerme

<Elvolus Alsinoïdes

 

Vimalanathan,Ignacimuthu,Hudson / Plantes de Tamil Nadu (Sud Est Inde)  riches en sources actives antivirales /.Pharmaceut Biol/2009/47(5)422-429

 

Pharmacologie

 

 

<Vitex Trifolia et Sphaeranthus Indicus decroit le niveau des cytokines inflammatoires par la voie NF-kB,voie importante dans les détresses respiratoires de  SARS -CoV

Tiwari,Khisa/Hepatoprotection et anti-oxydant de Sphaeranthus; experimental. Jour Pharm .Sci 2009/1(2)26-30

 

<Clitoria Ternatea  Inhibiteur Métalloprotéinase ADAM-17 detruisant enzyme

ACE2

 

<Glyccirrizha Glabra et Allium Sativum Inhibent la replication du SARS -CoV,candidats  au COVID-19 /Keyaerts,Vilgen,Maes,Neyts,Van Ranst:In vitro inhibition du SARS sévere respiratoire  sous chloroquine Biochem..Biophys.Res Com 2004;1(2)26-30

 

<Clerodendrum Inerme Inhibe l’effet du ribosome viral candidat pour translation protéique du COVID-19

Keyaerts,Vilgen,Mes,Neyts,Van Rest/2009

<Coriandrum Sativum

<Boerhaavia Diffusa

<Cynara Scolymus

<Coscinium Fenestratum

<Punica Granatum

<Cassia Occidentalis

<Embelia Ribes

Ces  7 plantes sont Candidates COVID-19 INHIBITEURS  sur les effets de ACE2+++++++

Hussain,Jalan,Rahman;Sultana,Jamil:Action Hypotensive et evaluation inhibitrice de ACE2 de Coriandrum Sativum/Oxydative Medecine and cellular Longevity 2004/323(1)264-268

.

Plantes à revisiter pour confirmer actions COVID-19:

 

 

<<<<<Inhibitrices Proteases HIV1

 

 

1)Acacia Nilotica,

2)Eugenia Jambolona

3)Euphorbia Granudate

Ces 3 plantes sont INHIBITRICES  de Protéase HIV,potentielles candidates au

COVID -19.

Otake,Mori,Morimoto,Ueba,Sutadjo,Kusumoto,Hattori,Namba/Plantes Indonésiennes anti-VIH-1.Phyto-Res 1995;9-(1)-6-10

 

 

 

<<<<< Inhibitrices à La Transciptase Reverse HIV candidates pour SARS-CoV-2

 

<Ocinum Sanctum

<Ocinum Kilim

<Solanum Nigrum

<Vitex Negundo

Yu,/Extraits de Solanum Nigrum inhibitrice des effets HIV -1/Kor .Orient.Med 2004/10(1)119-126.

 

 

 

<<<<Effets Inhibiteur sur Enveloppe du Virus

Par Sambucus Ebulus

Gandjhu,Mudgal,Maity,Dowara,Devadiga,Nag,Arunkumar /2015/-Plants and Virus Deseases /2015 ;26 (4)225-236.

 

 

 

 

<<< COVID-19 Liées à l’ACE2 Recepteurs inhibés.

Mais d’autres stratégies sont étudiées pour designer ces plantes au COVID-19

 

<Cesarus Avium

<Alcea Digitata Alef

<Rubia Tinctorium

<Citrus Aurentium

<Berberis Integerrina

<Peganum  Harmala

<Allium Sativum

Ziai,Heidari, /Effets inhibiteur germinal avec enzymes ACE2 des plantes Iraniennes Anti-hypertensives./J.Kerman Univ.Med Sci 2015 16(2)225-236

 

 

ANDROGRAPHIS PANICULATA est citée comme inhibiteur du virus SARS-CoV-2 et immunostimulant.

 

 

Mise en Garde

 

Il a été évoqué  par l’OMS l’utilisation d’une plante anti-paludique Artemisia Annua  pour  le COVID-19 (Koch,Pong Mars 2020/C;t,n.N.f.C.F.a.a.N-aLIC-Ts-Ca Clinicaltrials gov..

En fait in Tropical Med  Hygien  17 Juillet 2020,Kapeupuka,Karampela,Kinkombe,Bambek,Tulkens,Kishanbongo,Dededt and co parlent surtout d’usage anecdotique,de batages mediatiques avec peu de référérence,randomisation et mesures

.Cheng Tan,Van ,Wong/17 08.2020 / évoquent le dérivé Artemisine comme antiviral.

Suryanarayana,Banavath /mars 2020/ penchent plutôt sur une ‘action de l’artemisine sur  SARS CoV -2

Dans ces conditions,les élements sont insuffisants pour placer l’Artemisia annua comme agent potentiel du COVID-19+++

 

Une Plante Insuffisamment utilisée:STEPHANIA TETRENDRA

Menispermacée  proposée pour traiter le HCoV-OC43

Chimie

<Surtout Alcaloides:Tetrandine,(TET),Fangchinoline (FAM),Cepharanthine (CEP),action dose-dépendante inhibitionde la Replication virale et favorise la

mort virale.,et expression Virale S et Proteine N. Essais sur cellules MRC-15 infectées diminuent de 50%.Diminuent les copies du virus CO43.

<Diminution de l’expression  genetique viral et cytokines inflammatoires INF-Alpha,IF -Beta,IFN-A1/Shahkarami,Yen,Glaser,Xia,Watt,Wadfotd/Emerg Dis 2015

Rappelons que  le TET agit sur Ebola et FAN sur HIV1 (Herpes)

 

 

 

<TPC2 Antagoniste Tetrandine therapeutique potentielle du COVID-19

Pharmacol Res Perspective Octobre 2020 .!(5)e00658/Heister,Poston

 

Le Bisbenzylisquinoline et bloqueur du  canal calcique la tetrandine.

<La Tetrandine est antagoniste de deux pores du canal 2 TPC2 pendant l’infection virale.+++ Affaire à Suivre

 

LES APPLICATIONS DES PLANTES CHINOISES

Les maladies virales sont traitées depuis un temps immemorial et  appartient au

groupe” Maladies Chaudes ou WENBING “,”Pestilence “WENYL ou YINBING , “Maladies Epidémiques “SHIYI regoupant  574 prescriptions que l’on peut classer en categories

<40 sortes de Combinaisons traditionnelles avec certaines formules pouvant regrouper 21 plantes

<36 groupes par Paire de plantes Traditionnelles chinoises

<6  groupes de Triple Plantes Traditionnelles chinoises

<Il s’ajoute La clé de la cible du SARS -COVID2   :3CL hydrolase (Mpro),Enzyme de Conversion de l’Angiotensine 2(ACE2),utilisés dans les principaux ingrédients de

40 sortes ,regroupés patr la methode LignandFitDock.+++

On se retrouve ainsi au total  avec 66 composants regroupés en 26  sortes de combinaisons chinoises pour cibler le COVID-19.

<<Resumé des Mecanismes Potentiels d’Action des Plantes Chinoises dans le

COVID-19/Pharmacol Res Aout 2020/Huang,Bai,He,Xie,Zhou

 

 

1)Cibles directes inhibant le syndrôme sévére SARS-CoV-2:

 

Protéine ACE2 et Protéine 3 CL

 

 

2)Cibles Protéines ACE2 et 3CL et Inhibition des MEDIATEURS  Inflammatoires (régulant Immunité,Eliminant les radicaux libres):

avec  COX2,CASP-3,IL6,MAPK1,MAPK14,MAPK8,REAL avec IL17,Acide Arachidonique,HIF-1,NF-kB,RaS,TNF.Actions Potentielles pour COVID-19:

 

 

Composants POTENTIELS  actives pour COVID-19:

 

 

Quercétine,Kaempferol,Luteonine,Isorhamnetine,Baicaléine,Naringenine,

Wogonine

 

 

Des  combinaisons emergent  en fréquence haute et grand potentiel

<GLYCYRRHIZAE  GLABRA Radix et Rhizome   GANCAO

 

<SCUTELLARIA  BAICALENSIS Racine  HUANG QUIN

<RHEI OFFICINALE  Racine et Rhizome   DAHUANG

<BUPLEURUM CHINENSIS  Racine  CHAIHU

 

Les effets anti-inflammatoires , Immunologiques  sont représentées par le couple:

GLYCYRRHIZA GLABRA et SCUTELLARIA BAICASENLIS

Ils posent la pertinence de gerer ces deux plantes comme PREVENTIVES et  leur PRESCRIPTIONS dans le COVID-19

Pour l’instant elles representent toutes deux un potentiel SARS-CoV-2 en activant la liaison avec ACE2 et 3CL -Hydrolase ,regulant le systeme immunitaire,inflammation,les processus cellulaires et systéme endocrinien

Les explorations des plantes sur silice,(Fu 2017)ont  réuni 286 cibles thérapeutiques avec 119 composants – candidats dont les deux plantes..Il a été  trouvé de hauts degrés de connections  moléculaires ,interconnections surtout entre Quercetine,Kaempferol,Tetrahydroxflavone,Hydoxywogonine,ganhuangenine,baicaléine,gancaonine ,norwogonine.

Interactions moleculaires considérées comme une plaque tournante therapeutique;Vingt (20)voies de cibles sont identifiées ;dont les plus actives avec

Glyccirrhiza et Scutellaria,faisant d’eux la clé prioritaire des formules chinoises contre  le SARS -CoV-2 et avec leurs propriétés immnunitaires,anti-inflammatoires,actions sur processus cellulaires ,action endocrinienne ,engageant  à poursuivre les explorations du  COVID -19   ayant une forte action immunitaire,provoquant un orage inflammatoire avec une grande partie de cytokines activées.

PRINCIPALES REGULATIONS de LA PAIRE GLYCCIRRHIZA et SCUTELLARIA

1)Systeme Immunitaire:

Recepteur NOD-Like signalisateur

Le Recepteur Cellule T signalant  la voie du  recepteur de materiau senblable

Signalement de recepteur au materieau  senblable

 

2)Inflammation

P13K-Akt voie de signalisation

Signalement de TNF

Signalement de la voie chemokines

3)Angiogenése  nerveuse

VEGKF signal

Signalement de Neurotrophine

Erb8 signal

 

4) Processus Cellulaire

Adhesion

Cycle cellulaire

Signalement de la Sphingolipide

Idem p53

Idem HIF-1

Idem FoxO

Metabolisme central carbonique dans le cancer

5) Systeme Immunitaire

Regularition de l’hormone thyroidienne

Signalement de l’Oestrogéne

Progesterone module ovocyte

Signalement de la prolactine

 

 

Dans le cadre de la Medecine Traditionnelle chinoise Deux formulations émergent utilisées dans le COVID -19 nécessitant un entourage médical

La Decoction QFPD de 21 Plantes et la Formule  Pivot Synergique indispensable MXSG

QFDD

 

Quing Fei Paidu Decoction

 

<Ephedra

<Glyccirrhiza Glabra

<Armenacie Amara

<Gyspsum fibrosum

<Cinnammomum Rammulus

<Altismatis

<Belamcandae  Chinensis

<Asatis Indigota

<Polygonum  Bellantus

<Pogostenon Cablin

<Citrus Reticulatum Pericarpum

<Aurentium Immature

<Porian Cocos

<Discorea Bulbifera

<Scutellaria Baicalensis

<Pinellia  Ternata

<Farfara Tussilago

<Zingiber  Officinalis

<Stellaria Media

<Atractilodes Macrocephala

 

 

 

MXSG

 

Maxing Shi Chan

 

<Ephedra

<Armenacea Amarum

 

<Gypsum Fibrosum

 

<Glyccyrrhiza Glabra

La prevention  du COVID est toujours liée aux mesures barrières.

Pourtant dans l’attente du vaccin ,on peut se permettre d’evoquer une prevention simple avec Scutellaria Baicalensis et Glyccirrhiza Glabra,non iatrogene ,avec surveillance médicale ,naturellement avec l’assentiement officialisé et encadrement medical.

Les formules complexes doivent rester du champ des specialistes.,car il existe des plantes incluses  à suivre pour contre-indications,reactions secondaires telles ,Ephedra(Bronchoconstriction et actions cardiaque),Asarum,(Toxicité rénale)Pinellia (bulbe toxique)Glyccirrhiza (surveillance potassique et tension arterielle) ou Stellaria(toxicite neurologique)

Le 18 Septembre 2020,trés grande difficulté de trouver et prouver un traitement preventif et curatif par plantes,des essais médicamenteux ont été pratiqués et contestés,grandes difficultés de communications et travaux communs,projet vaccinal proche.

 

Le Crapaud,Un grand mythe de la Médecine Traditionnelle

Sorcellerie et Réalités.Les dernières données sur le Crapaud.Pas si banal.

 

En frontal: Grenouille toxique en Forêt du Vénézuela

29 Septembre 2015

Le crapaud symbole de la résurrection du dieu Rhâ de l’Egypte ancienne a toujours représenté une place de choix dans la pharmacopée,à la fois bénéfique ou maléfique,instrument de sorcellerie,servant à guérir,exorciser ou au contraire affaiblir et ensorceller.Il symbolise la résurrection et réincarnation jusqu’au XVI ème siècle

.

 

L’affirmation de perception ou transmission sensorielle ,de médium,incita l’interdit de l’usage du crapaud par édit de Louis XIV de 1682 à l’encontre”des devins,magiciens,enchanteurs et distributeurs de poisons”.Son caractère symbolique curatif à caractère votif sera présent de 1758 à 1933.Ainsi,il sera l’ ex-voto en particulier symbolisant l’utérus et le sexe féminin.

Ainsi,sont définies des ex-voto particuliers:

Le “Pain-Crapaud”des Relevailles.

Ex-voto pour guérir les maladies utérines,danse de Saint-Guy,Accouchement difficile

Anciennes Indications:

Au Moyen-Age:Erysipèle,Oedème,gastralgies,douleurs dentaires,fièvre typhoïde,hémorragie et le dit”cancer ouvert” dont il est précisé une formule en 1741″Remèdes et recettes de la médecine et de la chirurgie des pauvres”(oindre le cancer avec de l’huile d’olive dans un pot oû il est fait bouillir un crapaud,puis réduit en poudre.

Il était même proposé des infusions de crapaud pour l’insomnie.

 

Il perd sa connatation symbolique au XIX ème siècle ,très vivace au Moyen Age:pouvoir de perception sensorielle,ayant le pouvoir de transmission des maladies.

 

Que reste-t-il du Crapaud?

La particularité du crapaud est sa sueur Toxique qui paralyse les animaux,tel un chien qui le mange et on observe alors: vomissement,diarrhée,dyspnées,incoordination des membres.Le terme “bave de crapaud” est impropre,c’est un venin sécrété par des glandes sur la surface du corps,il n’existe donc pas d’empoisonnement pour l’homme,puiqu’il n’est pas injecté.

Le venin ,analogue à celui de la vipère,est composé de deux produits toxiques:La Bufotaline et la Bufoténine,ce caractère toxique expliquerait que le crapaud soit réfractaire aux tumeurs.Ce caractère antitumoral étudié par Physalix n’a pas donné de suite.

La seule indication antitumorale est retrouvé en médecine traditionnelle chinoise sous le nom de CHAN SU,poudre de crapaud séché contenant de la Bufotoxine de l’espèce Bufo Bufo.

*Il a été décrit un produit appelé Lu -Shin-Wan donné dans les maux de gorge et palpitations

*Depuis 1970,Université de Fudan ,en Chine est prescrit un produit à base de venin de crapaud pour cancers(cancers du poumons,pancréas,foie).Bien que cette information soit relayé par des auteurs de Shangaï(Word.ABC.10/03/2008.Zhang et Chen),ces indications justifient des précisions qui n’apparaissent pas.

*D’autre part,un psychotrope,le 5.methoxyltrylamine,est trouvé dans le venin de crapaud,variété Bufo Alvarius.On propose cette molécule pour traiter les toxicomanes,démarche non recevable puisque la molécule  est toxique.

La physiopathologie demeure intéressante mais,le crapaud jusqu’à plus ample informé doit rester du domaine de l’histoire de la médecine,un grand mythe de la médecine traditionnelle.

Universite de KOBE 19 decembre 2022

Des Guepes Maçonnes Antherhynchium gibbitions qui piquent avec leur organe sexuel,dans cette famille les femelles piquent.les males peuvent se defendre en piquant avec le bout épineux de leur appareil genital

Experimentatiion de MISAKI  Tsujji,in Cuttenty biology;

Le fait de retirer l’organe sexuel de  la guépe mâle  la Grenouille avale la guépe

A suivre avec d’autres espéces;

 

4 Janvier 2018

Le SAFRAN ,Crocus Sativus,Iridicacée,est la reine des épices, incontournable depuis l’antiquité, et de réputation médicinale et cosmétique sur le Bassin Méditerranée,(Dioscoride et L’Iliade d’Homère)Proche-Orient(La Bible :le Cantique des Cantiques,),Egypte des Pharaons(Le Papyrus d’Ebers ),Sumer ,La Bibiothéque d’Assurbanipal en Assyrie.Son usage se répand en Europe au XVI éme siècle,Louis XIV par édit de 1698 autorise son commerce en France.Cette diffusion ne doit rien au hasard,le médecin et philosophe persan Al Razi ou Rhazes ou Mohamed Ibn Zkharia Räzi(865-925)dans un hoptital de Bagdad en neurologie publie deux ouvrages AL-HÂVI (Encyclopédie)et surtout AL MANSOURI qui  posa les bases modernes de l’usage du Safran;diurétique,analgésique,anti-inflammatoire,Hepatoprotecteur,diminue l’appétit,Hypnotique,anti-dépresseur,bronchodilatateur.Cet ouvrage fut traduit par Gérard de Cremone et fut édité en 1510 en Italie

.

Avicenne ou Abou Ali Al-Hussain Ibn Sina (983-1035)  l’éminant érudit persan publie le Canon de Médecine avec ses aphorismes , traitements primaires et secondaires,régime alimentaire et adaptation au milieu. de Cremone de 1150-1187 fit la traduction  du  Canon ,ouvrage en 1326 vers  regroupant 750 simples ;ouvrage qui influença fondamentalement l’Europe,dont les étudiants en médecine  Français jusqu’au 18 éme siécle

. Les puristes discutèrent du bien fondé de la traduction car l’arabe n’était pas la langue  originelle de Cremone:Etudes critiques et comparatives avec les traductions de Santheimer,Wuustenfeld et Lucien Leclerc:

.Pour Avicenne le Safran ou Zarpan en persan “Tonifie et stimule le systéme vital,Procure une sensation de luminosité,d’éclat et Bien être,est considéré comme un tonique cardiaque.”.

Avicenne regroupe 74 produits médicinaux dont la Safran destinés au coeur.

Un Electuaire d’Avicenne composé de 20 plantes avec entre autres Crocus,poivre,cardamone,Basilic,Cinnamone ,est resté en usage et préparation jusqu’au XIX eme siécle ,cité dans le Dorvaux.

Surtout” le Prince de Erudits “decrit l’anatomie de l’oeil et la cataracte,initie le pouls et la percussion pour etayer le diagnostic,savoir important en psychologie:”l’un des meilleurs traitements,le plus efficace consiste à accroitre les forces mentales et psychiques du patient ,à l’encourager à lutter,à créer autour de lui une ambiance agréable ,à le mettre en contact avec des personnes qui lui plaise” d’après Shahin Khougihi

Les principaux  des composants

150 composants dans les stigmates de fleurs:Crocetine(Responsable couleur rouge)  0,3 % du poids des stigmates (Escribano 1999)et Crocine caroténoides colorées,aldéhydes monoterpenes incolore,safranal et picrocrocine composants amers (Bathaie et Mousavi 2010)

Le Safran inhibe la recapture de la Dopamine,Serotonine et Norepinephrine,Antagoniste des recepteurs NMDA,GaBA Alpha Agoniste;anxiolyse animale /Hosseinzadeh  2009:Lechtenberg 2008

Safranal,Crocine,Crocetine:Anti-Oxydants et Anti-Inflammatoires

Les stigmates du Safran  contiennent des caroténoides,alpha-crocetine;crocine glycosylisé,picrocrocine(Fernandez ;Pampalai 2004,Champalab 2011  et lycopéne,zeaxanthine,vit B12( Vijaya Bhargava 2011).crocine et Safranal  sont des anti-oxydants (Assimopoumou 2005/Mashmoul 2013/Farahmand 2013)

Extraits de Safran et Safranal stimulants des recepteurs Béta 2 adrénogégiques (Nemati 2008/Boskabady 2010,le safranal bloque les recepteurs muscariniques (Boskabady 2010) et inhibition des recepteurs histaminiques Boskabady 2010)

In vitro Safran et Crocine inhibe l’activité de la fibrinogénése des Béta-Peptide Amyloides (Papandreou 2006/2011)

Chez l’animal améloire memoire et apprentissage (Papandreou 2011),action sur sur modéle ischémique avec amnésie (Hosseinzadeh ,Sadeghenia 2005/Ochiai 2007)

Safranal liposoluble et crocetine amers,mais picrocrocine donne le plus d’amertume (Abdullaeav 1993)

Les Alpha- et Béta Carotenes et lycopéne ,zaexanthine sont lipophiles.(Winterhalter ,Straubinger 2000)

Kampferon dans extrait alcoolique de pétales (Gregory 2005).

 

LE CROCUS SATIVUS EN NEURO-PSYCHIATRIE

Le Safran est le représentant d’une alternative la plus adaptée en neuropharmacologie,du fait de sa faible toxicité et sa réponse  face aux anti-dépresseurs IRSS,et ou  en complémentarité.Toutefois,le défaut d’ études sur des échantillons larges et sur des périodes longues,rendent difficiles de prolonger  la pertinence de résultats pourtant  hautement significatifs particulièrement en neurodégeneresence (Traitement et Prévention de l’Alzheimer/Akhondzadeh 2010)et dépression.(Confirmation par Hausenblas 2013)

 

Mecanismes Anti-Dépressifs du Safran

 

Le traitement de la dépression (in vitro et in vivo)inclue Anti-Oxydation;Anti-Inflammatoire,Serotinergique,modulateur de l’axe Hypothalamo-

Pituitaire-Adrenergique (PHA) et effets Neuroprotecteurs

 

 

Effets anti-oxydants

La dépression est assoçiée avec des niveaux élevés de stress oxydatif et reduit les défenses anti-oxydantes (Maes 2011 et 2012),et Palta 2014:Etudes de 23 études avec 4980 patients,baisse du statut anti-oxydant chez le dépressif :superoxide dismutase,catalase et glutathione oxydase et accroit les marqueurs du stress oxydatif  Malondialdéhyde (Lopestri 2014)

L”augmentation du stress oxydatif influence inflammation et reponse immunitaire,rompt l’équilibre des neurotransmetteurs (Leonard et Maes 2012)

Safranal,Crocine et Crocetine sont des anti-Oxydants qui aggisent en synergie.Safranal et Crocine augmente la transaminase CAT(Asqdaq,Inamdar,2010/Faramand 2013/Samarghandian 2013).Les trois comooisants augmentent le nibeau des anti-oxydants SOD (Asdaq,Inamdar 2010),El-Beshbishy 2012/Farhamand 2013/(Glutathione)Samarghandian 2013/Shen et Qian 2006)

Le safran baisse la peroxydation lipidique comme le MDA (El-Beshbishy 2012,Farahmand 2013/Wang 2012).Le Safran a une action anti-oxydante superieure à la Crocine (Asdaq,Inamdar 2010)

 

 

Effets Anti-Inflammatoires

 

 

La dépression est assoçiée avec  l’augmentation de la C-Proteine(Howren 2009/Valkanova 2013)Interleukine )6(Liu 2012/Valkanova 2013) et TNF Alpha (Dowlati 2010/Hiles 2012,Liu 2012)

Crocine et Crocetine sont anti-Inflammatoires (Poma 2012).la Crocine inhibe l’activité de la Cox 1 et 2 et inhibe la prostaglandine E 2(Xu 2009/Hemshekhar 2012).Crocine et Crocetine reduisent les liposaccharides de la microglie et production de TNF alpha,Il1 Beta,et activation de NF-kB (Nam 2010)

Le Safran conduit l’immunité des cellules T h2,THelper 2 avec élévation de CD 19,cellules B et Cytokine Il 4 et action de Th 1 (Maes 2012 et Bani 2011)

 

 

Effets Serotinergiques

Depression est un Déséquilibre des neurotransmetteurs serotinergiques avec baisse du tryptophane(Hood 2005/Toker 2010),anomalies d’expression de l’enzyme hydrolase tryptophane(Mathes 2010)

Le rôle du Safran sur le systeme sérotinergique est basé sur peu d’expérimentations:Dans le syndrome Obessionnel-Compulsif,la Crocine étant considéré comme l’élement antagoniste du site du recepteur 5 HTP2c(Georgiadou 2012),mais aussi dans les troubles de l’humeur pré-menstruel (Agha-Hosseini 2008)

 

Effets sur l’Axe Hypothalamique -Pituitaire-Adrénergique

Hyperactivite de l’axe avec cortisol élevé  dans la la dépression (Pariente et Ligthman 2008/Kempton 2011).cette dysregulation contribue à la neurodégénération (Zunszain 2011)

le rôle du Safran dans la regulationde l’axe hypothalomo-Pituitaire est limité,avec baisqse de l’activité lors du stress.Avec Safranal,Crocine prevention de l’élévation plasmatique corticostérone (Halataei 2011 et Hooshmandi 2011/Ghadrdoost 2011)

Essai avec Fragance de Safran sur femmes pendant phase folliculaire et lutéales:baisse du cortisol et de l’anxiété (Fukui 2011)

 

Effets Neuroprotecteurs

Etudes avec le Safran Gahsemi 2014 et Crocine (Vahdati Hassani 2014:accroit le niveau du facteur neurotrophique cérébral (BDNF) dans l’hippocampe,la Crocine protege les neurones cérébrocortical et hippocampique de l’ischémie cérébrale (Tashakori-Sabzevar 2013).propriétés anti-oxydative,et peroxydation lipidique et dommage ADN (Sadeghnia 2013)

 

LES ESSAIS CLINIQUES DE L’EFFET ANTI-DEPRESSIF DU SAFRAN

Akhondzadeh 2005

Essai sur 6 semaines ,15 Mg de stigmate de Safran;randomisé,placebo,double aveugle,40 personnes /score Hamilton et SCIDIV/Groupe Safran meilleure résultats Hamilton,Resultats comparés basiques SD 12.20+ou -4,67 et 5,1 +ou – 4,71 avec safran et placebo.

Moshiri 2006

Essai sur 6 semaines,15 mg de pétales de Safran ,40 personnes,Score de même référence/Reduction de la dépression avec test Hamilton avec Safran,;ùeilleure que placebo;Résultats SD comparatifs au précédant.

Akhondzadeh 2004

Essai sur 6 semaines ,Score Hamilton et SCDI.10 mg de Stigmate de Safran/comparaison à Imipramine.;Randomisé,Double aveugle,placebo,cobntrôle anti-dépresseur  .Uniquement Hamilton  améloiré dans les deux groupes,sans différence en qualité

Noorbala 2005

Essais sur 6 semaines,40 personnes,Randomisation,double aveugle,controle antidépresseur;Stigmate 15 mg et Extrait Safranal 0,30-0,35 mg;Fluoxetine 10 mg Mêmes scores utilisés.Améloiration du Test Hamilton dans les groupes sans différence.resultats SD Basiques 12,20+ou – 4,67  pour Safran; 15 +ou -5,88 pour Fluoextine

Akhondzadeh et Basti 2007

Etudes sur 8 semaines ,Randomisation,double aveugle,contrôle anti-dépresseur;40 personne,15 mg de Petale de Safran et 0,30 et 0,35 Safranal/Fluoxetine 10 mg/Reduction dépression test Hamilton,sans différence entre groupe/Résultats basiques identiques au précedent.

Shalmansouri 2014

Etudes sur 6 semaines,randomisé,double aveugle,contrôle anti-dépresseur;Hamilton et SDCI IV /Safran stigmate 15 mg 1er semaine,Deuxieme semaine idem,Troisiéme semaine à 6 semaines  15 mg Stigmate et Safranal 0,13-O,15 mg et 1,65-1,75 Crocine/Reduction  signitificative de la dépression des groupes sur Hamilton,sans différence.Changement basique SD11,65 +ou – 4,39 Safron,12,30  +ou – 3,94 Fluoxetine

Moosavi 2014

Crocus Sativus 40 mg et 80 mg/jour contre Fluoxetine 30Mg;Traitement effectif

Phytomedecine  1 decembre 2017,36,145;52/

Tabehspour,Sobhani,Sadjadi,Hossienzadeh,Mohajeri,Rajabi,Taherzadeh,Eslami

Crocus chez  60 méres ,présentant une Dépression Post-Partum moyenne à modérée,sur 8 semains ,Score BDII,15 mg de safran /j;Action antidépressive plus significative que le placebo

Arch Gynecol Obstet 13  Janvier 2018

Kashani,Esalatmanesh,Eftkhari,Salimi,Foroughifar,Etesam,Safiaghdam,Moazen-Zadeh,Akhondzadeh

Traitement de la depression majeure chez l60 femme ménopausé avec bouffées de chaleur avec  30mg de safran pendant 6 semaines.Pas de réaction nocive,ameloiration de la depression et bouffées de chaleur chez femmes en bonne santé.

Iran J Psychiatry Juillet 2017

Esalatmanash,Biuseh,Noorbala,Mostafavi,Rezaei,Mesgarpour,Akhondazdeh,Mohammadinejad

Comparaison sur traitement du désordre Obsessionnel-Compulsif ;Fluoxetine 100 mg/j et Safran 30 mg /jsur 50 femmes et Hommes ,sur 10 semaines ,46 patients inclus.

Même effet du Safran et Fluoxetine dans les désordres modérés  Compulsif-Obesionnels(Score Y-BOCS)

 

J Integr Med Nov 2013,11;(6)377-83/Meta-analyses d”essais du Safran dans

dépression majeure/Hausenblas,Saha,Dubyak,Anton

5 Essais randomisés :2 placebo,3 Depressif

Safron a une action supérieure au placebo,

Anti-Dépresseur/ Safran a une  action supérieure

Avicenna J Phytomed Janvier 2018/Jelodar,Javid,Sahrain,

Le Safran a un effet sur dépression majeure et réduit le niveau d’homocystéine chez les patients.40 patients.Etudes  de mars 2013 à Fevier 2014.Fluoxetine 20mg/Safron 30 mg pendant 4 semaines

J affect Disord Janvier 2017/Lporesti,Drummond/Efficacité de la combinaison Safran/Curcumine  dans dépression majeure

123v patients dans 4 conditions :Placebo/Curcumin 259 mg/j/Curcumin 500 mg/j/combinaison de 250 mg Curcumin et Safran 15 mg.pendant 12 semaines

Meilleur résultat de la combinaison Curcumin ,Safran que Placebo

Reduction de la dépression avec combinaison Safran/Curcumine

 

SAFRAN et ANXIETE

Stricto scinsu ,l’anxiété est une angoisse d’esprit avec éléments de troubles et agitation avec sensation de géne avec critères de tension interne et troubles somatiques variès .on peut donc comprendre que le traitement  des troubles anxieux est peu spécifique , s’assoçiant dans diverses expressions:Troubles paniques avec ou sans agoraphobie,Phobie Soçiale,Angoisse Généralisée,Stress Post-Traumatique et surtout  les Troubles obsessionnelles-compulsifs  réagissant aux antidépresseurs serotinergiques (type Fluoexine ,Paroxcetine) ,les troubles anxieux sont dans l’ensemble sensibles après les IRSS en 3 éme ligne aux benzodiazepines  ,à dose-dépendante et pour une période temporaire.

L’anxiété est donc une hyperactivité neuronale oû le GABA est le principal neurotransmetteur  de contrôle inhibiteur  de l’anxiété,son recepteur est concentré dans le cortex,système limbique et cervelet.Le systéme  GABA est une  macromolecule  complexe  formée de 5 sous unités.qui  possede 6 sites  de liaisons pour diverses  molécules sur la face extra-cellulaire. Ces sites régulateurs sont le site Benzodiazepines,Barbituriques,Convulsiviant,Stéroides et Alcool.On distingue un site primaire  pour le neurotransmetteur GABA et 5 sites secondaires pour les molécules modulatrices de l’effet du GABA-A sites regulateurs de la perméabilité au Cl-

Seule la fixation du GABA  sur son site primaire permet l’entrée du Cl-

L’entrée de l’ion Cl- dans le neurone est inhibiteur de celui-çi . L’importance de l’ion Cl est modulée  par la liaison supplémentaire de molécules modulatrices sur le site avec les régulateurs.Exemple:Modulateur positif type barbiturique (Anxiolytique et Anxiolyse ) augmentation  la permeabilité du Cl-et augmente l’inhibition GABA   anxiolytique.;mOdulateur négatif des convulsiviant baisse la premeabilité au Cl- et baisse de l’inhibition GABA  à effet anxiogéne; ou encore benzodiazepine anxiolytique et anxiolyse,,steroides anxiolytique et anxiolyse,alcool anxiolytique.cette modulation explique toute la difficulté de privilégier un traitement sans crainte des effets secondaires,troubles de la cognition et dépendance ,ou  surconsommation ou défaut de presciptions.

Devant la difficulté d’isoler une entité ,de fait l’anxiété s’inclue dans les dépression majeures,troubles neurodégénératifs.il y a donc peu d’études propres à l’Anxiété et Safran;Si ce n’est que le safran est reconnu comme antidépresseur en augmentant peu la concentration cérébrale en sérotonine;la Neosynephtrine et plus la  Dopamine.l’extrait aqueux de Safran augmente la Dopamine cérébrale.

La dopamine et Glutamate sont augmentés par l’extrait de Safran  Jour Of Behavoir and Brain 2013,vol 3 N° 3/Ettehabi,Mojasi,Ramjba,Asefer

La crocine a une action anxiolytique semblable au diazepam.L’extrait de Safran et Safranal sont anxiolytiques et -Hypnotiques/Hosseinzadeh-Norani Phyto Res Juin 2009

l’Etude CANNAT sur traitement de l’humeur et anxiété de 2009 à 2016,a  montré sur 120 procédures et produits naturels peu de publications entre en  ligne de prescriptions avec randomisation et évidences cliniques(Revue du Canada de Pyscho:2016/vol 61/Ravirdrar,Ortiz,Balneaveis,Kennedy,MacTintoch

*Première ligne

Hypericum Perforatum

Omega 3

S Adenosyl 2 Methionine

Yoga

*Deuxiéme Ligne

Exercice

Hypericum Perforatum`

*Troisiéme Ligne

Soit prescrit seul ou en adjunction

Lavande

Crocus Sativus

 

ETUDES CLINIQUES SUR CROCUS SUR l’ANXIETE

 

J Compl Integr Med Jiun 2016/Mazidi,Shamshiran,Norsavi,Noney

Crocus sur anxiété et dépression

60 adultes /50 mg Safran Stigmate,versus placebo/Score BDI et BDA  sur 12 semaines .Action posuitive sur les scores comparés à ceux du placebo

J Altternat Compl Med No 2017/Moazen-Zaleh,Abassi,Sati

Mesures de Comportement,Anxiété,Dépression pendant acte de coronographie (By Pass- CABG) sur 12 semaines avec 30 mg Safran/j.Score WNS.pas de différence entre Safran et placebo,pas de changement de score,pas d’interaction secondaire Donc sans effet.

Safran sur Dépression,Anxiété et autres Désordres neurologiques Jour Of Affective Disorder Janvier 2018/Shafee,Arekhi,Omramzadeh

Les constituants du safran  ont le mëme effet anti-dépresseur que Fluxoetine,Imipramine ,Citalopram,avec peu d’effets secondaires

Pharmacopsychiatry Juillet 2007/Ghajari,Neishabouri,Velayah,Jahanggard,Matinnia

Crocus Sativus versus Citalopram dans Déprssion Majeure avec Anxiété généralisée

66 patients 30 mg Safran,Citalopram 40 mg  sur 6 semaines.Score Hamilton Améloiration des scores sans différence des groupes

Compl Therapeut  Med Aout 2017/

Kell;Rao,Baccaria,Clayton/Extrait nouveau de Safran sur Humeur,Stress,Anxité,Sommeil,sur Hommes sains

Essai sur 4 semaines Deux dosages Safran 28 mg/j et 22 mg/j

La dose de 28 mg agit sur Humeur,Stress,Anxiété/entre placebo et Safran difference sur l’Humeur.pas d’effet secondaire

A 22mg/ pas d’effet clinique.

 

ETUDES DU CROCUS SUR LE SYNDRÖME DE MANQUE

Naghibi 2012

action de 150 mg et 450 mg de Crocus sur aprrentisage et memoire après action de la Morphine

Ghoshooni 2011 et Shams 2009

Actionextrait aqueux 80/160/320mg b/kg et Ethanolique 400 et 8000 mg /kg

Reduit l’action experimentale sur saut animal provoqué par la Naloxone

Amin et Hossienzadeh 2012

Crocine 200 à 600 mg/kg  reduit syndrôme de manque et activité motrice

Ghoshooni 2011

Stigmate extrait alcoolique de de 5 à 10 microgr par rat;Decroit le temps de signes d’impregnation

Crocine 400à 600 mg/kg diminue les signes induits par la morphoine

Safran 10,50,100mg/kg reduit les signes morphiniques

Safranal 1,5 à 10 mg/g Idem

Ettchadi 2013

50,100,150mg/250 Mg/kg accroit le relargage de de dopamine cérébrale

 

SAFRAN ET MALADIE NEURODEGENERATIVES

 

Maladie de PARKINSON

Faits expérimentaux

<Effets de la Crocin1,Crocine 2 et surtout Crocetine agiessenr de façon dose-dépendante sur l’agréggation des fibrilles Alpha-Synucléine,appelé Alpha S Agreggation trouvé dans le parkinson

J Nat Med Janvier 2018/Inoue,Shimizu,Masui,Hayaakawa,Tsubonoya,Hori,Sudoh

<Safran et Transcrocetine inhibe les synapses glutamiques corticaux

Berger,Hensel,Nicker 2011

<Crocine protege les cellules PC12  contre dysfonction mitochondriale intervenant dans la protectionbmembranaire et synthése ATP.

La crocine attenue le processus de parkinson induit (par MPP)/Zhang,Zhao Neurochem  Int octobre 2015

<Action sur cognition et mémoire dans parkinson Ev Bas Compl Med 2015/Pitkas

< Crocetine et Hemiparkinson Pharm Bioch  Biohavior 08 2005/Ahmad,Ansani,Saleem,Yousuf,Hode,Islam

< Neuroprotection cellules dopaminergiques rétiniennes et substance Noire(Nigra)/J Park 2013/Purushotuman,Nadusena,El Massri,People,Johnston,Mitrofanis,Stone

<<<<<<<<<<Malgré des indices expérimentaux,les études de Campos 2011 et Dregers 2012,n’ont pas permis de noter un effet clinique dans le parkinson avec Crocus Sativus +++++

 

Maladie d ‘ALZHEIMER

 

Troubles cognitifs majeurs avec accumulation de plaques Béta-amyloides hippocampique et corticale et défaut Alpha-Secretase.Objectif thérapeutique;Agir sur peptides amyloide et processus assoçiés avec cuivre entrant dans phenoménes oxydatifs evoluant dans la maladie.Piste d’inhibition de la proteine P 24 influençant le métabolisme des Béta-Amyloides.et Anti-Cholinestérases influançant  la cascade amyloide.Voir chapitre spécifiques Docphytoplus avec nombreuses difficultés d’encadrement medical,therapeutique,soçial et accompagement personnalisé..

 

En medecine traditionnelle notamment en Iran,les polyphenols anti-oxydants sont utilisés dans les troubles de la memoire avec particulièrement utilisation de la Melisse,Crocus Sativus et Nigella Sativa Mai 2011 Shajali

Les Tests de laboratoire

Extrait de crocus sur souris agé 60 mg/kg sur 7 jours Améloiration du déficit de la memoire/Papendreou,Tsqachaki,Lamary Behaboir Brain 2011

Extrait crocus 30 mg/kg et Crocine 15-30 mg/kg sur 21 jours Améloire le stress induit et déficit de la memoire spatiale/Ghadrdoost,Vafei  Eurp.J of Pharm 2011

Même procédure à dose progressive sur 7 jours  Extrait 100-250 plud Crocine 25 mgameloire le déficit de la memoire spatiale induit par ischémie cérébrale jours /Hossiendazeh,Sadeghnia Phyto Res 2012

Extrait Crocus et barrière cérébrale sanguine,reductiondes dépots Beta Amyloide.ACS Chem Neurosci 08 2017/Batarseh,Bharate,Kuma

Crocine et Extrait aqueux anti-oxydant un potentiel therapeutique de l’Alzheimer J Agric Food Chem Fevier 2017/Finley,Gao

La Transcrocetine ameloire la dégradation des Beta-Amyloide dans les monoicytes de patients alzheimer J NeurSci Janv 2017/Tiribuzi,Crispoltoni,Casella,Del Pino and co

Effet d’opposition au déficit de memoire induit par Beta-Amyloide et Modification de l’autophagie ou marqueurs de l’apoptose/Pharm VBichem Behavoir Dec 2015/Asadi,Jamsshodi,Khodagholi,Yans,Fazi and co

Safran source d’un nouvel inhibiteur anti-cholinestrasique,etudes in vitro J Agric Food Chem Juin2012/Geromichalos,Lamai,Trafalis and co

 

Essais cliniques

 

<<Crocus 30 mg/j 16 semaines sur Alzheimer modéré  ,pas de réaction secondaire et certaine efficacité/Hakonzadeh,Sabet,Harrichian  Jour of clinical pharmacy 2010

<<Crocus 30 mg et 19 mg sur 22 semaines  comparé au Donepezil;Effet similaire mais crocus mieux toléréHakhonzadeh et Safie-Sabet /Psychopj-harm 2010

<<Crocus 30 mg et 20 mg comparé a Memantine /12 semaines Efficacité identique/Farokhnia,Shafie-Sabet Human Psychopharma 2014

 

 

 

SCHIZOPHRENIE

Il a été montré pour la Crocine un effet antagoniste psychometrique chez les rats ayant une hypofonction glutamique évoquant une éventuelle ouverture du Crocus dans cette maladie

/Georgiadou,Grivas,Tarantallis,Pitsikas  Psychopharma Vol 231,717-26/2014/Crocine ,constituants actifs du Crocus sativus ,chez le rat presentant des troubles du comportement induit par la Ketamine

Essai clinique avec extrait aqueux et Crocine

Mousavi,Bathaie,Fadai,Ashtari,Garghang,Hassempour,Beigi  and co

Avicenna J Phytomed 2015,5 413-419

Beaucoups d’incertitudes dans la viabilité des essais sur Alzheimer et Schizophénie.,Essais sur des temps trop court,randomisations consentuelles  ou non,veritable echelle de valeurs des scores utilisés ,environnement,prise en charge globale.début des maladies ,facteurs de fragilisation soçiale et somatiques,intoxication exogéne.

 

17 Ocobre 2016

Les Etudes oncologiques des composants INDOLE 3

 

CARBINOL et  SULFORAPHANE des  CRUCIFERES ,BROCOLIS,CHOUX,CHOUX de BRUXELLES,RADIS CHINOIS ,Luo BO ;ou Daikon du Japon (Raphanus Longipinnatus)doivent être comprises comme un préliminaire,une piste avant d’établir une extension élargie

.

L’Indole 3 Carbinol (13 C) et Sulforaphane sont présents dans les cruciféres et en concentration supérieure dans le Brocolis

 

INDOLE 3 CARBINOL

Il possède une action anti-tumorale en régulant les génes impliqués dans la prolifération,apoptose,métastases.

 

SULFORAPHANE

C’est un Isocyanate pouvant servir de prévention et thérapie du cancer,réduisant les métastases.

 

Etudes Répertoriées

 

1)In Cancer 2003/12/1;98(11)251-20

Firestone,Zhang,Hau;Kinseth;Bieldans

Le 13 C ou Indole3 carbinole supprime l’activation de la modulation NF-Kappa-B

et facteur necrotique TNF et Interleukine.cette inactivation n’est pas exclusive,elle peut s’adresser aux cellules myéloides et cellules épithéliales.Le IC3 supprime la poussée des cancers sous influence de LNCAP et carcinome prostatique,action dose-dépendante

 

2)In Blood 2005 juillet,154;106(2)64-19Takada,Andreef,Aggrawal

En supprimant l’activation des Kinases NF-Kappa et IKappabalfa,13 C,inhibe la régulation génétique anti-apoptosique et métastases des cellules myéloïdes leucocytaires

 

3)Cell Cycle 2005/09/4(9)1281-15-Aggrawal,Ichikawa

Dans les conditions acides ,I3C et ses dérivés est converti en un polymère de type Dinolylméthane entravant la prolifération des cellules cancéreuses du sein,prostate,colon,endométre utérin,leucémie,lésion pré-néoplasique du col utérin,papillomatose laryngée.

I3C est un agent chimiopréventif des cancers hormonaux dépendants en agissant sur l’oestrogéne et l’angiogénése.C’est un agent hépatoprotecteur contre les produits cancérogénes

 

4)In Jour Bio Chem 1998/02/13;273(7)3838-47.Cover;Hish;Haliden;Kim;Bieldanes;Firestones

Dans le cadre de régulation oestrogénique,il a été mis en évidence que le I3C inhibe l’expression des kinases cyclines et induit l’arrêt du cycle cellulaire de G1 du cancer mammaire oestrogéno-dépendant

 

5)In J Biol.chem.2001/06/22/277(25)22332-40;Cran,Liu;Bieldanes,Firestones

Dans le même cadre,il a été noté l’inhibition de l’expression CDK6 du cancer humain MCF-7

 

6)Etude du même type in J Nut/2003/07/24485-24555,Firestone;Bieldanes

 

7)Etudes faites sur le cancer du sein in Mel Med 2005.Anderson;Chen;Sun;Auborn

 

8)Postepy Hig Med Dosw/2010/11/29/64;59-603.Tomoczyk;Olierjnik

Le Sulforaphane est un agent de prévention et thérapeutique du cancer,réduisant les mutations,Anti-métastatique,anti-angiogéne,anti-inflammatoire,antibiotique

 

9) Cancer Letter/10/269(2)291-304 Charke,Dahwood

Etudes des diminutions de facteurs de risque avec le le sulforaphane dans le cancer du col utérin et prostate

 

10)In J One 2004/01(4)187-92-Wang,Liu,Ahmed,Chung;Conaney,Chiao

Etudes sur les mécanismes d’action du sulforaphane dans le cancer de la prostate.il est discuté les facteurs d’inhibition,initiation ou post-initiation de la carcinogénése prostatique.En Attente de Résultats.

 

11)In Jour Nutr 2001/12/131/(12)32-32 Chen,Qi,Auburin,Carter

Action du I3C et Dinindolylméthane induisent l’apopotose des cellules cancéreuses du col utérin et lésions pré-cancéreuses dues à l’HPV16 en laboratoire

 

12)In PlOS one 2012(4)e349555.Shery,Hagman,Williams,Aashwood,Benningof

Le 3 3 ‘Dindolylméthane induit l’arrêt de G1 et Apoptose des cellules T de la leucémie lymphoblastiques.A la dose de 10ppm avec 44% de Réduction de la tumeur

 

13)In Cancer Res 1995 Autres études sur le cancer épithélial  du col utérin

 

 

Malgré des Résultats  positifs des Crusacées en laboratoire rien n’autorise à ce jour d’envisager ces thérapeutiques en  franc-tireur,un avis  médical de service spécialisé s’impose dans tous les cas.

 

14 Aout 2021

 

CUMINUM  CUMINUM/CUMIN

 

 

ET

 

 

NIGELLA SATIVA/CUMIN NOIR

 

3 Septembre 2021

 

Ces graines sont largement utilisées  anciennement  connues pour leurs propriétés alimentaires et médicinales

 

a)Le Cumin,APIACEE

 

originaire de l’Est Méditerranéen et Asie du sud,accompagnent les plats,soupes;épices et applications médicales surtout en Inde pour les maladies digestives(diarrhée ,dyspepsie)

Composant principal:Ciminaldehyde++++

 

 

b)Le Cumin Noir ou Nigella Sativa ,RENONCULACEE

 

 

Pousse du sud de l’Europe,Afrique du Nord,Moyen Orient,Asie du Sud Ouest,est non seulement culinaire et plante médicinale  bénéfiçiant d’une aura prophetique de Mohamed , Coran :Sourate 55 et verset 12 reprise dans le Haddith de Habbou Horeira  , largement utilisée par Avicenne

Composant principal:Thymoquinone++++

 

RESUMES DES PRINCIPALES ACTIONS

 

A)CUMINUM CYMONUM

Actions des Terpenes,Phenols,Flavones

Prepodominance  de Cinnaldehyde Mnif/Aifa 2015

 

*Anti-Dyspepsique

Nalini 2006/Patel,Srinivasan 2000

*Stimulant Digestif:

Sahoo 2014/Patel et Srinivassan 1996 / 2000/2001

*Anti-Oxydant et Anti-Cancer colon Arun 2016

Stimule flux biliaire et acide biliaire

Accroit le transit intestinal de 25%

*Anti-Diabétique:

Essai  sur 80 patients non insulinodépendants :Karnick 1991

Willatgamuwa 1998/Patel et Srinivassan 1996/2000/2001/Dankapani 2002/Jalap,Patil 2010/Akhtar et Ali 1985,Ahmad 2000,Roman-Ramos 1995

*Anti-Inflammatoire

,Wei 2015;Liposaccharide anti-inflammatoire,Action sur NF kB et mitogenése

*Cardioprotecteur:

Essai humain Samani et Farrokhi 2014

HTA :Kalaivani 2013/Nalini 2006

*Neuroprotecteur

Morshedi 2015,Action contre Alpha-Syncrétine

*Chimiopréventif:

Morshedi 2016,Gagandeep 2003,Nalini 2006:colon,Arun Colon 2016

B)NIGELLA SATIVA

 

<<  Obésité ,Essais sur 88 femmes  ,3 gr /de nigella:Baisse de ChOlesterol,Triglycerides,LDL,hausse de HDL,Normalisation du poids,BMI,masse graisseuse

Zare,Heshmati,Fallaahzadel/2014

<< Syndrôme Métabolique (Surpoids,HTA,Glycémie)et surtout 78 en surpoids :résultats montrent ,perte de poids,normalisation du profil métabolique/Tagahizadeh,Memarzedeh,Asmi,Smailzedeh 2018

<< Syndrôme Métabolique

Moratavi,Fargari,Sarbakhol,Azeri/2019

<< Syndrome Metabolique

Moruvti,Gargar,Barbakhshu 2019

<< Formule d’amaigrissement appelé “Weighlevel”

,Said,Saad,Falder,Khail,ElKassi 2011

<<Candida

sensible à suppositoire vaginal à base d’ huile de  Cumin/Ellah,Shalfoul,Aziz,Abas 2021

<< Helicobacter;Huile de Cumin action antibiotique sur Helicobacter Pylori

Noseto,Gellani,Bartolomoo,Campli 2007

<<Diabéte 2

avec huile de Cumin /Jefari,Saffari,Ghavamzadali 2016

<<Diabete:Kaur,Upadhay,Tharravel 2019

<< Diabete : Tava Koli-Rouzbehani,Faghfowi 2021

<< Duabete 2 /Kaatasi,Bamosa,Bader 2017

<< Cholestérol total

Hodi,Mohamedi,Roshaiwavan 2011

<< HTA

Dehkardi,Kamkhah 2008

<<  Obésité féminine

Namuzi,Mahmoudavi,Alizadeh ,Frajnia 2015

<< Cognition et Attention

Saycel,Asadiazzama,Morshad,2013

<< Cognition

Sateed,Shamis,Hossain 2017

<<Asthme

Kohak,Wei 2017

`<< Rhumatisme Rhumatoide

Gheita,Kenawy 2008

 

<< Cancers

Estomac Aruva 1980/ Al Modhah 2008;Colon Salim 2003

Sein  Lingawi 2005;Lympoblastique Hagag 2005,Prostate Yi 2008

Osteosarcome Peng 2013

Thymoquinone sur cellules souchesde cancers de colon,osteosarcome,ovaire,pnacréas,leucémie/Allaghash 2010

 

ESSAIS CLINIQUES  LES PLUS EVOCATEURS

AVEC CUMINUM SATIVUM

**Anti-Carcinogenique

Aruna et Sivarama-Krisman 1990/Salim et Fukushima 2003/Salim 2010/Lei 2012

Linjawi 2015,/Allahghradi 2010,Yi 2008/,Woo 2011,/Torres 2010,Shafi 2008/Chehl2009

**Anti-Hypertenseur

Farah 2002

**Anti-Oxydant,

Khan et Sultana 2005

Al-Othman 2006

**Anti-Microbien,

Morsi 2000

**Anti-Diabetique,

Chez l’Homme adjuvant:Bamosa 2010,Najimi 2008;Kapoor 2009

El-Dakhakhny 2002

Pari et Sankaranarayanan 2009

Sankaranarayanan 2009

Abdelmeguid 2010

Balbaa 2016

Cuce 2015

Kalem 2006

Kanter 2003

Rchid 2004

**Gastroprotecteur,

El-Abhar 2003/Magdy 2012/Khaled 2009

**Nephroprotecteur,

Uz 2008

Sayed-Ahmed et Nagi 2007

Saleem 2012

Yaman et Balicki 2010

**Hepatoprotecteur,

Yildiz 2008

Zafeer 2012

**Anti-Asthmatique et Protecteur Pulmonaire

Kanter 2009

Tayman 2012

Patients asthmatiques:Boskabady 2007

**Anti-Inflammatoire/Analgésique(huile)

Hajhashemi 2004

Umar 2012

**Anti-osteoporotique humain

 Shuid 2012

**Neuroprotecteur

Taka 2015

**Immunostimulant

anti-Corps et vaccination typhoide Torres 2010

Radioprotection Assayed 2010

Dunker 2012

Ghonime 2011

Abel-Salam 2012

ESSAIS  CLINIQUES LES PLUS   EVOCATEURS AVEC NIGELLA SATIVA

**Essais cliniques sur Obésités feminines

/Nammazi,Mahdoui,Alizadeh ,Farajnia 2005

**Essais sur sujets sains Tension Arterielle

Tension,Poids,Cholesterol,Glycemie/Qudwai,Hamza,Qureshi 2009

 

**HypertensionArtérielle

Dehkardi,Kamkhah 2008

Rizka,Setiati,Lydia   2017chez les vieux

Rizka,Statiati 2017

 

**Diabete 2

essai clinique Kaatasi,Bamosa,Bader 2017

Badar,Kaatabi,Bumosa 2017

 

**Contraception :

Gurunath,Paulian2011,Aiken,Smith,Jobing 2014

 

**Infertilité :

Kolahdooz,Nasri,Modarreno 2014

 

**Cognition et Attention

,Asadiazama,Morshad 2013;Sayeed,Kohak,Wei 2017

Sayed,Asaduzzam,Hossain,Tiorbled 2013:Alzheimer

Ahebshi,Odowara,Gothh 2014 Parkinson

Rooal,Moldaio,Talta 2009 Depression

Leong,Mustapha,Jaorinu  2013 Anxiété

Akanhonka,Kiavifer,Ranofaiaee 2011Epilepsie

Sangui,Ahmaad,Channa Dépendance Héroine 2008

 

 

**Asthme :

Kohak,Wei 2017

 

**Rhumatisme Rhumatoide

Gheita,Kennawy 2008

 

Afghanistan

                      LE CURCUMA

                        CURCUMA LONGA

26 septembre 2015

Cette Zingibéracée,ou Safran des Indes,bénéfie d’une aura pariculière dans la prévention de la maladie d’ALZHEIMER,sur la bases des Annales of Indian Academy of Neurology.Mais ses actions Cholagogue,Dyspeptique,Anti-Inflammatoire demeurent  encore ,pour l’essentiel,les références retenues.

La tradition est simple,à l’aide du rhizome coupée en tranche,conçu pour le teinturerie,condiment (Curry) troubles hépato-biliaires,hépatites  ,stimulant digestif,anti-inflammatoire antirhumatismal comparé au cortisol,anti-histaminique,catabolisme des graisses .Cette banalité nécéssite l’étude des pharmacopées étrangères,indiennes et chinoises qui permettront de recadrer le Curcuma et élargir les indications. Enfin sera préciser les Etudes concernant la maladie d’Alzheimer,en précisant que les études cliniques sont peu nombreuses en regard des travaux de laboratoire,ainsi que les axes de recherches en cours en cancérologie.

                           MEDECINE INDIENNE

 

Le curcuma a plusieurs noms en médecine Ayurvédiques HARIDRAA,PITTA etc,en médecine Unani:Zord Chob

Le rhizome est utilisé à la dose de 1 à 3 gr /j

1) CARAKA

pose les bases modernes: Désordres HEPATIQUES,Urinaires,Dermatologique,hémorroïdes,ASTHME ,SENILITE ,Troubles visuels .L’INDICATION SENILITE annonce l’ouverture vers les troubles cognitifs évoqués pour la maladie d’Alzheimer.

2)SUSRUTA

Oedemes,Anémie,Dermatologie dont ulcéres de peau,lèpre,troubles Urinaires et sexuel,Dysphagie,Diarrhée,faiblement galactagogue

3)Usages Traditionnels actualisés :

Stomachique,Tonique,Détoxicant,Désinfection cutanée,Inflammation articulaire.

Mélangé avec du lait chaud:Coup de froid,Anti-septique,anti-inflammatoire,Asthme .

Poudre avec lait:fractures.

4)Chimie et Applications

*Curcumine

*Pigment jaune de curcumine à 60%

*Curcumine,Phytostérol,Acides gras,polysaccharides

                                    Essais et résultats:

*Dyspepsie acide et atonique,flatulence à 500 mgr/j pendant 7 jours et Ulcus Gastrique

*Curcumine :Effet Antibiotique sur le Clostridium (propriétés utilisée dans les complications biliaires,’Antibiotique et anti-spasmodique).l’huile essentielle de Curcuma est anti-amibienne,anti-staphyloccocique,anti-streptoccocique et anti-fungique

*Effet anti-spasmodique de l’huile essentielle est équivalente à celle de l’Acore.

*Dérivés flavonoïdes stimulant biliaire et cholagogue

*Curcumine hépatoprotectrice équivalente au réglisse et chardon marie

*Anti-oxydant.Supprime le caractère mutagène de certains produits cancérogènes.donc projection d’essais expérimentaux en prévention et traitements d’appoints anti-cancéreux.

*Cardio-Vasculaire:Hypocholestérolémiant et anti-aggrégat plaquettaire;

*Anti-Inflammatoire:Essais de 1200 mgr de curcumine /j  dans la Polyarthrite Rhumatoïde comparé à la phénylbutazone.Les résultats sont meilleurs ,de même pour les douleurs post-opératoires.

               Applications répertoriées en INDE

*Perte d’appétit ,hépatite et lithiase biliaire,rejoignant le concept européen.

*Traitement du Syndrôme du Canal Carpien à la dose de Curcumine de 250 mg à 500mg/j

*Sciatique:250 à 500 mg ,3 fois par jour

*Polyarthrite Rhumatoïde:400 à  600mg/j de curcumine

*Phlébite:

en associant:

-Curcumine:400-600mg/j

-Bromenaline(Ananas)

-Anti-Coagulant

Quand le caillot a disparu:association de Bromenaline et Curcumine pendant 3 mois.

                    MEDECINE CHINOISE

Elle élargit l’utilisation du Curcuma en précisant l’action antilipidique,action protectrice cardio-vasculaire dont l’angor et  la fertilité.

               JIANGHANG(Curcuma Longa)

*Traditionnellemnent:

*de goût piquant,amer,de propriétés chaude,Atoxique.

*Il est dit ATOXIQUE,ENERGISANT,EMENAGOGUE,ANALGESIQUE

Usages Traditionnels

Refroidissement,Flatulences,Aménorrhée,Douleur de Post-Partum,Blessures,Furoncles,Hépatites.

                          Pharmacologie

1)Antilipidique,

les extraits alcooliques sont hypocholestérolémiant ,abaissel le taux des béta-lipoprotéines,mais l’effet le plus marquée est surtout sur les TRIGLYCERIDES

Donc action bénéfique dans l’athérosclérose.

2)Le Flux Sanguin MYOCARDIQUE s’élève.

3)Action FIBRINOLYTIQUE et ANTI-AGGREGAT PLAQUETTAIRE

4)Cholagogue et Cholérétique,donc classique.L’huile essentielle a une action antibiotique au niveau biliaire.

5)Anti-inflammatoire

6)ANTI-FERTILITE.L’extrait ethanol à 90 % est ABORTIF,action contrée par la

Progestérone.

7)Stimule la CONTRACTION UTERINE

8)Action Cardio-vaculaire

La curcumine est considérée comme un ganglioplégique mineur d’oû une Hypotension Artérielle faible

Expérimentalement en intra-veineuse est hypotensive et dépressive respiratoire.

L’action vascualire de la Curcumine est bloquée par l’Epinephrine et Histamine

9)Action Antibiotique:Staphylocoque et fungique.

                            ESSAIS CLINIQUES EN CHINE

1)Hyperlipidémie

A la dose de 3,5 gr/j pendant 12 semaines: hypocholestérolémiant mais surtout action nette sur les Tryglicérides

2)ANGOR

Bibilographie

*Ben Cao Shu

*Les secrets de la Famille Yang

*Acta Acad.Med.Chungqinq/1979

*He Ly.1980

Une préparation est connue pour l’angor,Sheng Ji Zong Lu associant:Curcuma,Angélique chinoise,Auckledia,Linderea

3)Sont cités: Effets Stomachique, Hépatite, Cholecystite, douleurs abdominales de post-partum

     EFFETS SECONDAIRES DU CURCUMA LONGA

*Gastro-intestinaux

*Oppression thoracique

*Eruptions cutanées

*Rash allergique

                   Contre-indications du CURCUMA

*Calcul Biliaire

*Hépatopathies facteurs d’obstruction de sécrétion biliaire

           Le CURCUMA et la maladie d’ALZHEiMER

Ces allégations s’appuient sur les concepts de la pathogénie de la maladie:inflammation,dommages oxydatifs,toxicité des métaux et lien  bien sûr de  la plaque Béta Amyloïde.

L’impact du Curcuma dans l’Alzheimer s’appuie sur Quatre observations:

1)Etudes en laboratoire de l’UCLA(USA)2004/etude de Frautshy

2)Journal of Biological chemistry.2004 sur 36 cas

3)sur sa prévalence:il a été remarqué que cette pathologie,en INDE chez les 70-79 ans a un ratio 4,4 fois inférieure à ceux des USA,si le sujet mange du Curcuma une fois par mois.Cette observation a été étudiée par Knopman/Mao Clini.Cole sur 1010 patients de 60 à 93 ans.

4)US National Instiutes of Health.

                      L’impact biologique du Curcuma

se basent sur la pathogénie de la maladie neurologique:Inflammation,Dommages Oxydatifs,toxicité des métaux et la plaque beta-Amyloïde.

*L’inflammation a été décryptée dur la Data Base Medline de 1996 à janvier 2002.l’étude a conclu sur la valeur anti-inflammatoire du Curcuma sur six populations prenant une dose variant de 8000 mg à 1125-2500 mg de curcumine,actions sur collagénase,hyaluronidase,interféron,facteur tumoral nécrotique,interleukines.

*La curcumine a donc une action anti-oxydante et anti-inflammatoire.

*Curcumine anti-proliférative des microglies qui secrètent des cytokines qui augmentent la A-Béta pathologique

*La curcumine réduit la peroxydation lipidiques et l’accumulation de lipofuschine.

*La Curcumine inducteur de l’Hémoxygénase donc cytoprotection.Le chélateur  desferoxamine pourrait expliquer son effet antiAlzheimer en intervenant sur la toxicité neuronales du cuivre

-Shrikant Misrhra,Kalpana Palanivelu.01/03/2008.Ann.NeurInd(Chélation,anti-oxydations,réduction de la microglie,diminution des plaques amyloïdes)

-Yang Lim;Cole J;Bio.Chem.jiurn.1/12/2004

De toutes les façons le Curcuma n’est pas validé pour l’Alzeihmer,mais les études  expérimentales engagent à poursuivre pour une pathologie encore orpheline,l’indication retenue du Curcuma se limitant par la Commission E et OMS aux troubles digestifs,dyspepsie et biliaire

                          AVENIR DU CURCUMA

*Maladies dyspepsiques,hépatiques et colopathies demeurent mais des voies restent à compléter:

1)Ulcères Gastro-Duodénaux

2)Colopathies chroniques type ulcéreuse ,colon irritable et pancréatite

3)Maladies rhumatismales type Polyarthrite Rhumatoïde:l’action de la curcumine est équivalante à  un AINS

         ELEMENTS DEMEURANT A ELUCIDER

1)Cancer et Prévention:la curcumine inhibe la prolifération des cellules cancéreuses

2)Prévention du Cancer ,en particulier Colon,Poumon,Gastrique,Peau,Sein,Oesophage,Lymphömes et Leucémie.(Lopez-Lazaro,06/2008)Cruz-Correa,Sghoskes.08/2006.Us National Instiute of Health)

3)La maladie d’Alzheimer.:la curcumine baisse les protéines oxydées,l’interleukine ,cytoleukines pro-Inflamatoires.la Beta-Amyloïde peut baisser de 40 à 50 % mais les précusseurs de l’Amyloïde APP menbranaire restent inchangés.

Ces indications peu communes sont apprement discutées voire contestées mais la Curcumine vue sous l’angle Indien et Chinois ouvrent la porte à quelques espérances.et nécéssitent un travail rationnel commun pour plus de convergences et ne doivent en aucun laisser la porte ouverte à des attitudes fort discutables particulièrement dans le cancer ou la maladie d’Alzheimer.

EXTENSION DES ETUDES EN CANCEROLOGIE SUR LA CURCUMINE

1)Etudes de Aggarwal,Kumar,Bharti. in Anticancer Res 2003 ,01-02;23;(1A));363-98:

Etudes précliniques et cliniques du potentiel anticancéreux de la Curcumine.

La curcumine de la tige a une action antiproliférative polymorphe par régulations de la transcrpitions des facteurs NF-kappa,A-P1,Egr-1 et du COX 2,LOX,NOS,MMP-9,uPA,TNF,Chemokines.Par un système complexe anti-oxydant et anti-inflammatoire,elle supprime l’initiation cancéreuse,son extension et métastases.il est suggéré un grand espoir à des doses de 10gr/j

2)Curcumine agent CHEMOPROTECTEUR et agent CHIMIOTHERAPEUTIQUE

Etudes de Lopez-Lazao; in Mol Nutr.Food Res 2008/06;Supp;1 S 103-27

Bien qu’il soit noté un effet sans danger,il est écrit que la curcumine s’opposerait à la radiothérapie et chimiothérapie.la discussion est en suspend

3)Evaluation entre les bases thérapeutiques théoriques et applications cliniques de la Curcumine

Bar-Sela,Epelbaum,Schaffer. in Curr Med Chem.2012.17;(13);190-7

Il a été admis son action anti-inflmatoire,cytokines relarguées,anti-oxydant,immunodulateur,activant l’aptose cellulaire,propriétés anti-angiogéniques et médiateur de la chimioresitance et radioresistance qui seraient le meilleur indicateur car la série de cancer du pancréas traité.Seuls 10% ont répondus,la curcumine potentialise la gemcitabine utilisée dans ces cancers.Cette évidence clinique rejoint les résultats faits in vitro

4)Evaluation de la Curcumine dans les cancers dans la tête et cutané sur le cou

in Mol Cancer.2011;02/7;10-12 Wilken,Veena,Wang,Srivastan

Reprenant lesactions dictées dans l’étude de Aggarwal,la curcumine est donnée dans les carcinomes HNSCC (Tête et Cou) et le protocole de chimiotherapie au dérivé platinium et radiothérapie.On retrouve le même effet adjuvant de la Curcumine et serait le challenger dans ce type de protocole.

In Clin Cancer Res/2006/10;11(19Pt1)6994-7002:Lo Tempio,Veena,Steele,Ramamurthy,Cohen,Ramalingam;Chakhrabarti,Srivastan,Wang

Que se soit in vitro ou in vivo on obtient la suppression des progressions des tumeurs HNSCC,à dose dépendante et ces résultats encouragent à poursuivre les investigations ce qui pour les auteurs ,la curcumine serait un agent adjuvant et chimiopréventif pour ces tumeurs de la tête et du cou

5)In Mol Pharmacol.2006/01/59(1);195-206

Aggaarwal;S;Ichikawa,Takada,Danduk,Shishodia;Aggarwal.BB, soulignent que la curcumine régule à la baisse la régulation cellulaire,le gène de métastase et de l’aptose provenant de la suppression du IkappaBampha Kinase et activation  AKt.

15 AOUT 2018

La Curcumine est un Curcuminoide Polyphénolique extrait de la racine du Curcuma Longa , Zingibéracée ,possédant une forte action anti-inflammatoire(Sikora 2010/Koeberle et Werz 2014),anti-oxydative (Nakmareong 2011), anti-apoptotique.(Topeu-Taladacalisir 2013),Immunomodulateur et anti-inflammatoire contre vieillissement cérébral (Corbi 2016),Protection contre Insulinoresistance (Yekollu 2011),Obésité (Hariri  et Haghighatdoost 2018),Anti-Diabétique (Arivazhagan 2015), Protection contre Cardiopathie(Hashemzaei 2017 et Jiang 2017)

L’action de la  Curcumine,Atoxique (Prasad 2014) a été démontrée dans:

*Rhumatisme Rhumatoide(Mande 2016),

*Inflammation colique (Taylor et Leonard 2011)

*Cancers (Shezad 2013/Naksuriya 2014)

*Alhzeimer (Hathout 2017).

***Atherosclerose et Diabéte***:

<<<Action anti-atherosclérotique cardiaque chez le diabétique (Panahi 2017),Reduction des niveaux lipidiques dans le diabéte 2 ( Panahi 2017 et Chuengsamarn 2014),Reduction des risques cardiaques chez le diabétique 2 dyslipidémique (Chuengsamarn 2014),Decroissance du risque diabétique chez les sujets pré-disposés pré-diabétiques (Terme ancien :plutôt intolérance au Glucose)avec bas niveau de résistance à l’insuline et haut niveau d’adiponectine(Cheungsarman 2012),décroissance du ratio leptine/adinopectine chez le diabétique (Sahebkar 2018).

 

 

ACTIONS  PHARMACOLOGIQUES  ANTI–DIABETIQUES de la Curcumine

 

 

La structure moléculaire de la Curcumine a été résolu en 1910 par Lampe et Milobedeska et le premier effet clinique a été publié en 1972 par Srininavan/Effets  de la curcumine vue sur des sujets diabétiques ,In Indian Journal of Medical Sciences Vol 26,N*4- 269-270/1972.La plupart des publications ont insisté sur la capacité potentielle de la curcumine  de baisser la glycémie dans les diabétes expérimentaux ; traitement de ses complications et de  hyperlipidémie dans des conditions peu onéreuses et peu de risques.Toutefois,les résultats ne sont pas toujours superposables ,du fait du choix de la race de souris,des diabétes induits par alloxane ,streptozocine ou  STZ -Nicotinamide,Dosage de curcumine par rapport au poids de l’animal ,nombre de jours d’administration,tolérance au sucre,sensibilité à l’insuline,sur diabétique 2,ou diabétique avec stéatose hépatique.De ces  différences méthologiques sont nées quelques contradictions relevant que la curcumine agit peu sur la glycemie tel:Nishizono(2000),Majiithiya(2005)

Toutefois un consensus  potentiel de l’action antidiabétique permet de dessiner quelques propositions pharmacologiques de la Curcumine:

Réduit l’hyperglycémie(Nishiyama,Mae,Kishida/  2005),améloire tolérance au glucose (He,Wang,Gqao,Ling,Yu,Jin/ 2012),ameloire la resistance à l’insuline(Weisberg,Leibel,Totoriello/2008). Ainsi les mécanismes peuvent s’expliquer sur une modélisation

1)La Curcumine peut atténuer les niveaux de facteur tumoral  necrotique Alpha TNF-alpha :(El-Azab,Attia,El-Mowaly European  Journal of Pharmacology  Vol 5658;N°1;41-48;2011 )

et acides gras  plasmatiques :FFA (El-Moselhy,Taye,Srakawi Food and Chemical Toxicology Vol 49 N°5 -1129-1140;2011)

Inhibe l’activation des facteur nucléaires Kappa (NF-kB) (Soetikno,Sari,Veraveedu.Nutrition and Metabolisme Vol 8 article 35;2011)

Inhibe Carbonyl proteine(Suryanarayana,Satyanarayana,Balakrishna ,Kumar Medical Science Monitor Vol 12 N)12_286-292,2007),Peroxydation lipidique(El-Azab,Attia and co 2011),

Inhibe Activité d’enzyme lysosomal  (N Acetyl Beta_d-glucosaminidase,Beta d Glucuronidase,Beta d galactosidase (Cougala,Bhaskar,Rajan,Salimath Clinical  Nutrition  Vol 31 N)5-740-755;2012)

Decroit niveaux de reaction des acides thiobarbituriques (TBARS) et activité de sorbitol dehydrogénase (SDH):Arun,Nalini Plants Foods for human  Nut.Vol57,N°1-41-52 2002/Hussain,Indian Journ of Clinical Chemistry Vol 17 N°2-33-43-2002/Murugan,Pari Jour of Ethnophartm Vol 113N)3-479-486-2007

2) Induction de l’activité du recepteur gamma du peroxisome proliferateur(PPAR-Gamma)/Nishiyama,Mae,Kishida  J of Agric. and Food Chemistry 2008

Eleve l’Insuline Plasmatique et accroit l’activité de la lipase lipoprotéine (LPL)/Seo ,Choi,Jung /Molecular Nutrition and Food Res Vol 52 N°9-995-1004-2008

3)Renforce l’Activité des enzymes hépatiques dans processus Glycogenolyse,glucogenique et metabolisme lipidique (Seo,Choi,Jung Food and Chemical Toxicology 2008)

et Activité du facteur  Erytrhoide 2 nucleaire en relation avec le facteur 2 (Nrf2) /He,Wang,Gao,Ling,Yu,Jin  Jour of Diabete Vol 13-N°5,-94-104-2012

 

A PROPOS DES CURCUMINOIDES

 

Les curcuminoides extraits de Curcuma Longa ont des actions superposables à la Curcumine (Fan,Zhang,Liu,Yan Current Pharmaceutical Design  Vol 19,N°11;2011-2031/2013):Abaisse le niveau de glucose par activation de PPAR-Gamma et différentiation des adipocytes.Agissent comme des accélérateurs anti-oxydatifs et atténuent les dysfonctions mitochondriales.

Le Bisdemethoxy curcumine ou BDMC  ,action anti-oxydante et inactive l’alpha-amylase pancreatique(Pugazhenthi;Akhov,Selvaraj,Wang,Alam/American  Journal of Physilogy  Vol 293;N°4-2618-2642-2012)

Le Tetrahydrocurcumine (THC) Osawa et Kato(Annals of New York Academy of Sciences  Vol 16 /2005),sauvegarde anti-oxydante et accroit gluthatione,accroit l’insuline plasmatique,et previent peroxydation lipidique,decroit glycoprotéine ,normalise les recepteurs insuliniques et membrane erythrocytaire,protections des fonctions rénales et du collagéne

Deux analogues sont étudiés par  Reddy (2009)et Majiithyia.(2005)

Ces recherches sont le reflet de fixer solubilité et bioviablité moléculaire  permettant de standardiser les effets connus anti-inflamatoire et anti-oxydant de la curcumine

 

PREVENTIONS  DES COMPLICATIONS  DIABETIQUES PAR lA CURCUMINE

 

 

1)CURCUMINE ET DESORDRES HEPATIQUES

Action sur la lipidémie par induction de l’activité de PPAR-Gamma  liée à la l’adipogénése mitochondriale (Deng;Sieglaff,Zhang /J of BioChem 2011).Activation de la protéine kinase AMP contrôlant l’homeostasie glycemique hépatique et tissulaires(Kim,davis,Zhang,He,Mathews Biochem and Biophys Res Com.2009/ AMPK Accroit la peroxydation lipidique,superoxyde dismutase,catalase,et gluthatione peroxydase:SODC,GPx,PEPCK,MDA,G6 pase.(Kuroda,Mimaki,Nishiyami 2005/Nishiyama,Mae,Kishida 2005).L’AMPK reduit   stimulation de leptine,insulinémie,hyperglycémie,stimule oxydation du tissu gras et regule la lipogénése (Xie,Kong,Wu,Li 2012).action sur les cellules hépatiques stellaires(Lin et Chen 2011),reduit TNF Alpha  et FFA plasmatique(El-Moselhy,Raye,Sharkawi,El-Sisi 2011)

Accroissement de AGE recepteur et previent accumulation graisseuse hépatique HFD

Exemple type:45 mg/j sur 63 patients coronariens pendant 2 mois:reduction du cholestérol total et LDL/Amlwi,Santoso,Suyono ; Acta Medica Indonesia Vol 40 N°4-201-210;2008

2)CURCUMINE ET TISSUS GRAISSEUX

La curcumine stimule la differentiation adipocytaire chez le diabétique 2,suppression de l’accumulation des macrophages ou activation du tissu adipeux par régulation de la sécrétion de l’adinopectine(Weisberg,Liebel,Tororiello 2008/ Oharza,Uchida,Nagasaka,Ushio 2009/Ahn,Lee,Kim,Ha 2010)

3)CURCUMINE ET NEUROPATHIE

Accroit l’expression de Alpha-A -Crystalline et décroit Alpha-Béta-Crystalline:reduction de la cataracte et protection des lésions neurologiques d’origines diabétiques

Retinopathie:Kumar,Suryanaratana,Reddy  2005/Losiewicz,Fort 2011/Premanand,Rema,Sameer,Sujutha 2006/Gupta,Mumar ,Nag 2011

Action sur cortex,douleur neurologique,Beta-Amyloide,Neurotoxicité (Jayanararayan,Smijin 2013/Kumar,George.2013/Ma,Yang,Rosario 2009/Sharma,Kulkarni 2006)

4)CURCUMINE et NEPHROPATHIE

Action sur excretion d’urée,ameloiration de la créatinine,diminue albuminurie et concentration des enzymes urinaires;Restore normal gluthatione,SODC,G6-phosphate deshydrogénase,LDH,aldolase reductase ,SDH,transaminase et ratio PUFA/SFA.

<Bahu,Srinivazsan Ameloiration of renal lésions diabete induit par streptozotocin et Action de la curcumine.Molecular and Cellular Biochemistry Vol 181;N°1-2;87-96;1998/Chiu,Khan,Farhangkhoe,Chakrabarti  Nutrition  2009/Ma,Phillipis,Wang BMC Vol 10,2010>

En cas d’insuffisance rénale réduction des facteurs de croissance Beta-TGF- et Niveau des protéines urinaires(Khajehdehi,Pakfetrat,Javidnia Scandinavian Journ Of Urology and Nephrology Vol 45 N°5 -365-370-2011)

5)CURCUMINE ET MALADIES VASCULAIRES

Modulation de PKC-Alpha,PK-Beta-2,MAK(Soetikno,Sari,Sukumaran European Jour of Pharm Scie vol 47N°3 604-614-2012

Suppression de l’accumulation des AGE collagene (Sajithlal,Chithra,Chantrakasan Biochem Pharm 2008)

Action sur fonction endothéliale par anti-oxydation et inhibition PKC(Patumraj,Wongeakin,Sridulyakul Clinical Hemorheology and microcirculation 2006)

Reépithélisation et neovascularisation par élévation de TGF-Beta-1

Inhibe Cox 2 ,NF-kB et réaction oxydative(Rungsseenantivason,Thengchazhaisri, Patumraj.Diabetes vol 3 -421-429-2010)

previent atheosclerose  inhbition LOX -1et glycolysation protéiques,effet sur microcirculation et oedeme(Hassan,El-Bassory  2013/Steigerwalt,Nebbiodso,Appendino  2012/jain,Rains,Jones 2006)

5)CURCUMINE et CELLULES PANCREATIQUES

Accroit les ilots pancreatiques,viabilité et protection oxydative,normalise TNF-Alpha,IIF -Gamma,NF-kB,stimulationdes cellules pancréatiques et  accroit secrétion insulinique

Meghana,Sanjeev,Ramesh Eur Jour Pharm 2007/Champoo,Petchpiboonthai  Joiour Thai.2010/Best,Elliot,Brown Biochem Pharm Vol 73.2007/Daval,Bedrood,Gurlo Amyloide Vol 17.2010/Yun,Jial,Devaraj Jour Of Nutr Biocghem Vol 22.2011

6)CURCUMINE et  ANTI-INFLAMMATION

Suppression activités Cellules T ,Beta Lymphocytes et Macrophages (Sharma,Chopra 2007),inhibition IgG1 et IgG2a,IL4,IL1;IL6,TNF-Alpha

Reduction du stress oxydatif(Jain,Rains,Croad,Larson  Anti-oxydants  and Relax Signaling 2009

Supprime activité de Histone Acetyltransferase(HAT),NF-kB et Histone deacetylase (HDACs)(Pham et Lee :Nutrients 2011)

Inhibe l’infiltration des macrophages et previent cytokines proinflammatoires (TNF-Alpha;IL1 Beta) et protéines MCP1 et TGF-Beta-1(Yekollu,Thomas;O’Sullivan .Diabete 2011)

Accroit secretion adinopectine et decroit activité NF-kB  hépatique(Weisberg,Leibel,Tortoriello 2008)

7)CURCUMINE et ANTI-OXYDATION

Inhibe formation des radicaux libres,Inhibition entrée  Ca2+ et PKC activité(Balasubramayanam,Koteswari,Kumar 2003)

Bloque l’apoptose en bloquant fragmentationaDN,activation caspase 3,clivage de PAPRP et cytochrome mitochondrial(Chan,Wu,Hsuuw 2005)

8) CURCUMINE et SPHERE MUSCULO-SQUELLETIQUE

Accroit la capture du glucose par muscle squelletomusculaire;accroit l’expresion de GLUT4 et Insulinoresistance.(Hie,Yamazaki,Tsukamoto  2009,Activation muscarinique des cholinorecepteurs (Cheng,Lin,Hsu, Neurosci 2009)

Vitamine D  et Curcumine antagoniste de l’expression  Béta Adrenergique et recepteur insulinique des muscles/ Xavier,Sadanandann,George 2012/Ameloire la resistance insulinique des muscle squelettiques/ dans le diabéte/Na;Zhang,Li 2011

9)CURCUMINE et  FONCTION SEXUELLE

Ameloire les dommages testiculaires et apoptose des cellules germinales dans diabéte/Kanter Aktas,Motawi 2012, dans impuissance diabétique action sur muscle des corps caverneux avec reduction NF-kB,P38,INOS

 

 

ESSAIS CLINIQUES ANTI-DIABETIQUES AVEC LA CURCUMINE

 

 

 

1. 1/Panahi 2017:118 patients Diabete 2 avec Cucurminoides 1000MG/j pendant 12 semaines= Reduction du Cholesterol Total;nonHDL et LP(S),Elevation de HDL
2. 2/Chueangsarman 2014:240 patients Diabete 2 avec Cucurminoides1500mg/jpendant 6 mois.=Reduction du  rythme valvulaire,Accroit niveau Adinopectine et décroit niveau leptine,reduit niveau  HCMA-IR,Triglycérides,acide Urique,matière grasse viscérale,total de la masse graisseuse
3. 3/Chueangsarman 2012:240 patients Pré-diabetiques (intolérance au Glucose).=decroit le nombre de pré-diabétiques qui peuvent éventuellement developper un diabete2.Meilleure fonction des cellules Beta-Pancréatiques,haut niveau de HOMA-Béta,baisse de C-Peptide,Bas niveau de HOMA-IR et Haut niveau Adinopectine
4. 4/Sahebkar 2018:118 patients Diabete 2 Avec Cucurminoides 1000mg/j pendant 12 semaines= Haut niveau d’Adinopectine,Basse Concentration de leptine,,Décroit le ratio/Lectine/Adinopectine;Eléve le niveau sérique de Ghreline
5. 5/Panahi 2017:118 patients Diabete 2 Avec Cucurminodes 1000mg/j  pendant 8 semaines,Elevation TAC sérique et activités SOD;Reduction MDA Concentration
6. 6/Prevention Attaque Cerebrale avec baisse Peroxydation Lipidique:Kalani 2013/Tyagi 2011/Ghoncim 2002/Thliyagavagan 2002/,Sharma 2004/Wang 2005/Pub in Metabolic Brain Dis Agr 2015/Kalami,Kamat,Tyagi
7. 7/Steatose Hepatique D’origine Diabetique avec 70 mg/j Cucurmine ou 500 mg de Curcuma pendant 8 semaines .reduction de Gras 878,9 % avec Curcuma,27,5% avec placebo;Baisse de la masse pondérale,baisse de CT protéines,Triglycérides,Glycemie,SGOT /pub in Phyto Res.Septembre2016 /Rahmani,Asgary,Askari
8. 8/Diabete Care 2012/Chuengsaman,Rattaanamongkolgul:240 patients Pré-diabetiques pendant 9 mois:16,4% placebo entre en diabete 2/pas de Diabete 2 sous Curcumine;Insulinoresistance basse,Cpeptide bas,Augmentation Adinopectine
9. 9/Curcumine anti-Inflammatoire et Anti-Dégénératif:Action sur Diabete,Degeneresence Rétinienne/Wang,Sun,Huang,Zhang Septembre 2013 Mol Nut Food.
10. 10/Curcumine 1890mg/j pendant 12 semaines 33 patients:Accroit HDLCholestérol;Baisse de LDL cholestérol,baisse du ratio Cholesterol Total/HDL,n’affecte pas la glycemie et syndrôme métabolique/PhyoRes Decembre 2014;Yang,Su;Lee;Choi
11. 11/La curcumine interagit avec protéines des Adipoocytes,Cellules Pancréatiques,Insulinémie,Cellules Stellaires Hépatiques ,Macrophages:Resultats <Inversion de la resistance insulinique ,hyperglycemie et hypolipidémie,syndrome inflammatoire et syndrôme métabolique/Europ JNutrAvril 2001/Shehzad,Ha,Subhan,Lee
12. 12/Action sur Anxiété et Dépression chez 30 obéses/Mesures scores BAI(anxiété),et BDI(dépression) Action uiquement sur Anxité (BAI)/Chin.J Integrat.Mai 2015;Esmaly,Sahester
13. 13/44 patients sous curcumine pendant 30 jours:Réductionde poids de 1,89% à 4,91 %;Reduction matière grasse de 07% à 8,4%,ReductionBMI de 2,1%à 6,43%;Donc action sur Syndrôme Métabolique,Intolérance au Glucose,la graisse s’accumule de type Androïde/Eurp Rev Med Novembre 2015;Di Pierro,Bressan,Renaldi,Repacidi
14. 14/Curcumine 1000mg /j sur 59 patients :augmentationd’Adinopectine 76,78%,baisse de Leptine 26,49% Nutr.Octobre 2016/Panahi;Hassemi,Khahi,NaiminSofiaerl
15. 15/Curcumine et Dérivés sur 649 patients/Réduit LDL 95%,Triglycérides 95%,HDLinchangé;avec reduction des risques cardiovasculaires Nutr Jour 2017/Qin,Huang,Gong,Shim
16. 16/200 participants sur 6mois avec Curcumine 250mg2X3/j/moins de graisse viscréle,atherogénése faible,baisse Leptine,Hausse Adinopectine,baisse insulinoresistance/J Nutr Biochem Fevrier 2014:Chuengsamam,Rattanamengkoglgul,Phomrat.

 

La Curcumine est pharmacologiquement atoxique avec peu d’effets secondaires peut être promise à une alternative au traitement du diabéte 2 et de ses complications cardio-vasculaires,microangiopathiques et rénales.Un developpement potentiel de nouvelles formulations apparait ,nanoparticules,capsule liposomale,émulsions,et nouvelles tablettes  avec fonctions de bioviabilité et solubilité. ouvrant la porte à une “super curcumine” et reprenant donc  son surnom  légendaire ,racine d’Or.

  

Curcumine et Applications Cliniques

Mise au point au 13 juin 2013

La Curcumine est un polyphénol qui est un composant majeur du rhizome du Curcuma Longa.Connu par son usage depuis nombreux siècles en médecine ayurvédique,l‘HARIDRAA,l’inspiration védique sera l’inspiration des matières traditionnelles Caraka et Susruta(dont la compilation fut faite vers moins 600 avant JC).

Le Caraka propose des traitements cutanés,hépatique,dermatologiques,anti-asthmatique,troubles visuels et surtout la sénilité.

le Susruta se focalise surtout sur les problèmes cutanés, urinaires,sexuels et digestifs.

Toutefois,il faudra attendre plus d’un demi-siècle pour dégager l’essentiel des indications en sachant que plus de 3500 publications ont été éditées sur le curcuma et curcumine et on peut dégager les grand axes directionnels des indications de la Curcumine:

*Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Anti-Athéromateux,Cataracte  guérisons  des plaies, régénération musculaire,inhibition de la formation  calculs,hépatoprotecteur et néphroprotecteur.

*Auxquels,il faut ajouter:Psoriasis,Diabète,Sclérose en plaques,HIV(mais trithérapie),choc septique,maladies cardio-vasculaires,fibrose pulmonaire,arthrose en poussées,colopathie et enfin la nouveauté l’Alzheimer dont on espère beaucoup ;(au même titre que d’autres plantes ou fruits),entrant dans le cadre de la prévention.

*les dernières recherches suggérent la potentialité  de la Curcumine sur i’inhibition de la carcinogénèse  à des degrés différents:transformation,initiation,invasion,angiogénèse et métastatase.Ces faits sont du domaine de la recherche in vitro et sur l’animal pour:les cancers:sein,rein,foie,leucémie,(Hang,Chung,Roberston,Ranjan,Bondala/Clin.Imm; 1999)colon (Hanif,Qiao,Shiff,Riga/J.Lab.Clin.Med.1997),prostate myosarcome,mélanome.Mais ces recherhes ne doivent en aucun cas,sauf avis  médical autorisé,laisser la place à des attitudes prématurées et préjudiciables .Mais ,il apparait des ouvertures de chimioprévention et de traitement(Sharma;Gescher,Steward Eur.Cancer.2005)

*La Curcumine agit dans l’ indication particulière du cancer :en inhibant le cycle circadien cellulaire,inhinibe sa croissance,sa mobilité,sa prolifération

Aggarwal,Jumar,Bharti (Anticancer;Res.2003)/Beewer,Chen,Liu (Int.jour.Cancer.2006)

Dans la mesure du possible et du raisonnable cette approche permet:

1)Indiquer la Nutrition  Basique pour être en bonne santé

2)Savoir donner des composants pharmacologiques référencés  pour traiter la maladie reconnue

3)Approche Nutritionnelle de Prévention des maladies qui repositionne les faits basiques et épidémiologiques.

 

La CURCUMINE

 

C’est un composé de  2 noyaux phénoliques avec une fonctionnalité méthoxy,donnant une forme Enol et Bis-Kéto.Sans entrer dans le mode de constructions actives,la curcumine est anti-oxydante  valorisée par la vitamine E.Le commerce délivre 3 composants:Curcumine 1 Méthoxy,Curcumine 2  déméthoxy,Curcumine 3 bis-méthoxycurcumine.

*Un groupe succinyl des 3 composants a été synthétisé avec une meilleure stabilité (Witchinithad,Nimmannit, and co /molecules 2011,Thaïlande)

*Etude chinoise similaire avec le didecanoate-curcumine dont le niveau plasmatique est plus élevé que la curcumine (Han,Zhu,Liao/Biomed.Chromato./02.2011)

*Meilleure absorption du methoxycurcumine,étude en double aveugle avec un produit standardisé  avec lécithine phospholipidique (Cuomo,Appendino,Dren/J.Nat;Prad.2011)

*Autre études:

*Shao,Zheng,Jiang/Acta.Bioch.Bioph.Sin.2011

*Chemoprevention / in J.Phar.Sci (2011/Shani;Panayam)

*Etudes sur cancer in vitro,stabilité et maintenance de l’effet anticancer de la curcumine:sur de colon,pancréas,sein(Zhang,Koh,Jeansonne,J.Pharm.Sci.2011

*Eucalyptol et absorption de la curcumine (Liu,Chang/Chem.Pharm.Bull.2011

La curcumine a une faible absorption digestive (Sharma,Steward,Gesher)/Adv.Exp,Med.bio.2007,mais fait important ses métabolites (glucuronide,sulfate,tetrahydro curcumine) ont une bioviabilité identique au composant majeur.

 

PHARMACOLOGIES ,PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES DE LA CURCUMINE

 

 

1)Action bactérienne et Virale

 

 

Une concentration de l’ordre du nanocurcumine a une action

*anti-staphyllococcique,colibacille,pseudomonas et HELICOBACTER(Neelofar,Shraeaz,Rimple(Can.jourMicro.2011

*Candida Albicans et Aspergillus Niger (Bhawana,Basniwal,Buttar,Jain,J;Agr.Food.Chem /2011)

*HIV (Zhang,Rhuan,Sang/J;Cell..Physio.02.2011)./Seal.Aykhal,Babu,Ghosh/Biotranformation/2011)Toujours rappeler la trithérapie.

*Herpes:(Zandi,Ramedani,Mohammadi/Nat.Prod.Com.2010)

 

 

 

2)Action cardio-vasculaire

 

 

Inhibition de l’action pro-inflammatoire des résistines cytokines.Avec les feuilles de Mures reduction nicotinamidique de l’adéne dinucléotide  phosphate (NADPH).(Srivastava,Mehta:Curumine et cardioprotection/J;Cardio.Pharma.Ther.2009)et (Pirvulescu,Gan,Stan Phyto.res./03.2011)

Action anti-aggrégat plaquettaire  et anti-oxydation(Nakmareong,Kukongvriiyapan/Arch.phar.2011) et (Kolodziejczyk,Olas,Wachowicz/Platelets 2011)

*A  dose dépendante,prévention de l’oxydation du cuivre sulfaté sur le taux des lpoprotéines:action anti-thrombotique et anti-athérosclérotique(Mahfouz,Zhou,Kumennorov/Prostaglandines.other lipides.2009),donc faible densité des recepteurs lipoprotéiques.

 

 

 

3)Action Anti-Cancéreuse

 

 

Faits expérimentaux:Curcumine avec ou sans carboplatine (réduction de la vascularisation et kinase léthale) des cellules d’Erlich (El-Azab,Hishe,Moutafa,El-Awady Europ.J;Phar;2011-(Inhibition de  le survie,migration,invasion(Sun.Zhang .Mol;Phar.2011-( Inbition et cytotoxicité  sur cancer sein .Song.Chung Cancer Res .2011-(Action synergique avec le paclitaxel./Sreekanth,Bava,Anto/Oncogene 2011)

Action sur la chimioresistance du cancer du colon.(Witcg-hitnihad,Niammanit,Wacharasindhu.Molecuies .2011)

 

ESSAIS CLINIQUES

 

*Action du Bis-Dehydro-Curcumine b DHC sur les cellules cancéreuses du cancer colique,par inhibition sélective
PLoS one 2013;8(1)e53664/Basile;Belluli,Ferrari,Gozzoli,Ganassi,Quaglino,Saladini,

Imbriano.

 

 

* Un essai a montré de façon inattendue et dramatique une suractivité des cancers de la prostate androgéne-dépendant mais pas dans les cancers de la prostate indépendant du facteur androgènique.(Teinten,Gaascht,Cronauer/Int.J;Onco.2011)

 

 

*Un Analogue de de la CURCUMINE,  IHCH ,le dérivé 2E,6E-(1H)indol-3-yl)méthylène)-6-(4 hydroxy-3-méthoxy Benzydlidene)-cyclohexanone a une action anti-cancéreuse anti-proliférative par induction d’autophagie des cellules cancéreuses pulmonaires A 549/Mol Med Rep.2014 Juillet.10.(1) 441-6 Zhou,Xu,Sun,Chen

 

*Curcumine et CHIOMIOPREVENTION de la Cancérogénèse COLIQUE/Tumor Bio.08.2014/Ramamarthis,Sivalingan

 

*Curcumine et Chimioprévention des cancer.Essais en Phase 2 et Phase3 sur Cancer du Pancréas,du Colon et Myelome.Arch.Pharm.Sept 2010;343(9)4889-93/Shehzad,Wahid,Lee

 

*Curcumine et  sur cancers gastro-intestinaux,avec

agents anti-cancéreux 5 -Flurouracyl,Oxaliplatine,Gentitabine en Phase 1

Patel;Majumdar/Nat,Cancer 2009/61(8)842-2

 

 

*Essai de laboratoire avec un dérivé synthétique de la curcumine HYDRAZINOBENZOYLCURCUMINE induit une autophagie des cellules pulmonaires cancéreuses A 549.

Pharm.Biol.2014 Janvier ,52(&)111-6/Zhou,Zhang SN,Zhang L,Sun,Chen

 

 

4)Action sur le Sytème Nerveux Central

 

Travaux chinois de la confirmation de l’effet neuroprotecteur de la Curcumine dans la maladie d’Alzheimer(.Zhang,Yin,Shi,Li/Eur.J;Pharm.Sci 2011 )et  dérivés curcumine et amyloïde Béta-1-41 et (Yanagisawa,Taguchi,Yamamoto/J.AlZH.Dyis.2011)

Synthèse d’un composé liant curcmine et bidendate 00 lignane qui  intervient sur les plaques Béta-Amyloïdes (Lopez-Jornet,Camacho-Alonso,Gomez-Garcia/Acta.Ondont.Scand.02.2011)

 

Action sur le neuroblastome dose et temps d’action dépendant (Zhang,Yin,Shi,Li/Eur.Parm.Sci 2011)

 

Action anti-dépressive expérimentale:amélioration de performances et du comportement animal(Zhong,Li,Huang Neur.Lett 2011)

 

Action anti-epileptique  dose-dépendante.,protection de la cellule nerveuse contre l’aptose  et processus oxydatif(Agarwal,Jain,Mediratta,Sharma/Phytomed.2011)

 

Effet sur les traumatismes de la moelle épiniaire,et lésion du sciatique (Shahin, Khavali,Koca,Alici/Ulus.Trauma.2011) / et (Noorafshan,Omidi, and co.Micron.2011

 

5)Action sur le Diabéte  

Etudes Egyptiennes in vivo en laboratoire

Diabéte induit provoquant  hyperglycémie,intolérance au glucose,hypoinsulémie,lésions pancréatiques (El-Azab,Attia,El-Mwafy,Eur,Phar.2011) .En 16 semaines:baisse de rétinopathies et baisse de la glycémie.Action sur la prévention de la dégérescence des membranes des capillaires rétiniens..Autre étude egyptienne sur 60-75 jours avec un régime  gras précédent le  traitement de 50 jours de curcumine:Action sur l’insuline avec action hypoglycémique et effet antilipolytique.(El-Mosethy,Taye,El-Sisi,Ahmed/Food.Chem.Tox.2011)

Etudes thialandaise sur diabète de type 2,:60mg/kg sur 4-8 emaines :action sur l’angiogénèse  et protection du tissu rénal(Sawatpanich,Petpi boolthai/Mol.Celle.Endro.2011

 

6)Action Renale

 

Le pré-traitement par la curcumine protège contre les accidents aigues ischémiques rénaux et reperfusion tissulaire (Awasd,El-Sharif/Int.Immuno.02.2011)

Action pro-inflammatoire protectrice rénale des cytokines IL-6et IL-1 Béta.(Shing,Adams,Fasset,Coombes/Am.Physo Ren.2011)

 

7)Action Pulmonaire

 

In vivo(rats)le pré-traitement par la curcumine protège contre les effets provoqués suivant un bypass cardio-pulmonaire (CPB).la curcumine agit aussi en régulant les réponse  des recepteurs  immonologiques,donc réduisant les lésions pulmonaires(Liu,Miki,Nakamura/J.SurG;Res 2010)

.Avec la Genistéine,la curcumine diminue la fibrose pulmonaire en agissant sur la régulation de la conductance menbranaire alvéolaire(système de mutation G551D )

( Yu,Miki,Nakamura/J.Cyst.Fibros.05.2011)

 

8)Action Digestive

 

Rappel connu de tous:maladies gastro-intestinales,diarrhées,spames  abdominaux,colon irritable

 

9)Action sur la Spermatogénèse et fertilité

 

Action dose-dépendante inhibitrice sur la spermatogénèse.En local,vaginal,réduction de la fertilité.(Demirovic,Rattan,Biogerontology/03.2011) .Action sur l’endométriose.(Zhang,Cao,Hu,Wang,Int.J.Mol.Med.2011)

 

 

10)Action Anti-Inflammatoire et Immunitaire

 

 

*Action sur les cellule microvascularisées  intestinales (.HIMEC)(Am.J.Physio.Gastro.Liver physio.2010)/Action sur le choc provoqué par les endotoxines même en cas de choc important (Madan/Ghosh 2003)

 

*Etudes sur 100 ostéoarthrites( Belcaro,Csarone,Dugall/Alternat.Med/2010)

 

*Action anti-inflammatoire sur les peridontoses (Guimares,Coimbra;Aquino/J;Peridont2011)/et gingivite (Guimares,Aquino,Cuimbra/Inn.Imm.01.2011)

 

*Action immnunitaire sur  lymphocyte CD 4, et CD 5,inhibition de l’entrée cellulaire calcique(Shin;Seo,Fang/J;Pharm.Sci.2011)inhibition des effets des recepteurs 1-2(IL-2R)

 

 

 

11)Action préventive

 

 

*Toxicité de Neuroleptiques:prévention des effets secondaires des surdosages en Halopéridol (Sookram,Tan,Daya,Hefferman,Mishra /Synapse.01.2011)

 

*Prevention de la curcimine sur la cancérogénèse de l’Arsenic et dérivés benzéniques

 

+++Roy,Siaha,Mukherjee,Bewas: prévention des dommages de l’ADN par la Curcumine contre l’Arsenic dans le lBengale de l’Ouest.

+++Genotoxicité et Aptose par benzene,toluene,xylène (Singh,Mishra,Sharma/Tox.Appl.Pharm. 2011)