8 JuIn 2021
Cette ARIALACE pousse en ASIE et USA,Panax Ginseng et Ginseng Quinquefolius,contenant Gingenoides ,SAPONINES STEROIDIEN,TRITERPENES SAPONINES,DAMMARANE, et
POLYSACCHARIDES,ALCOOL POLYACETYLENIQUE,ACIDES GRAS
La racine trés en voque fut une ancestrale et veritable Panacée et un Promoteur de Longevité.
Il faut savoir que le pere Jésuite Jartoux (1711) fit importée ,la Racine QUINQUEFOLIUS en CHINE du Canada,entrainant une Surexploitation qui imposa sa régulation par la “Ginseng Law.”(1865)
Le Quinquefolius fut introduit dans une matière Medicale chinoise en 1757 par Wu Xi Lu
Son indication medicale ne fit pas de différence therapeutique selon les auteurs ,pourtant les experiences de laboratoire permettent de distinguer des GINGENOIDES (Les Composants Majeurs)d’actions differentiées
1)PROTOPANAXADIOL ou PPD
Dans le Panax Ginseng
Contenant Rg1/R2 et Rb2/Rb1/Protecteur contre ischemie Cérébrale et Rg1 Stimulant du Systeme Nerveux Central
Rb1:Oestrogene-Like/Anti-diabetique
2)PROTOPANAXATRIOL PPT
Dans Ginseng Qinquefolius
Rg1 Calmant
Rb1 et Rg1 Pour Memorisation ,Neurotrope
Il faut pas oublier de citer la Panax Japonicus et ne pas oublier La Préparation Particulière da Racine de Ginseng Semi -Rouge de COREE qui a bénéficié d’un Aura d’Immunostimulateur étudiée particuliérement dans le HIV entre 1985 et 1990
Voir La Difference traité dans le “Site World Docphytoplus” entre Panax Ginseng et Ginseng Quinquefolius
L’essentiel des Indications du Ginseng
Relance la MEMOIRE
PROLONGE LE TEMPS DE SOMMEIL Induit Par HEXOBARBITAL
Protection Neuronale contre les Accidents Ichemiques par protection des neurones HIPPOCAMPIQUES
INIHIBE Les CANAUX CALCIQUES des Neurones Primaires Sensoriel
Inhibe l’ASSIMILATION de GABA,GLUTAMATE,NOREPINEPHRINE,DOPAMINE ET SEROTONINE
Ginseng Quinquefolius AGONISTE des RECEPTEURS GABA A
Actions Anti-Neoplasiques
Actions Immunomodulatrices
LE GINSENG CHOLINERGIQUE
Le Ginseng previent la perte de mémoire entrainée par la Scopolamine,en accroissant la pénetration de la choline et facilite l’absorption de l’Acetylcholine
Le Ginseng fait partie des plus importants neurotropes par le modele Cholinergique
L’Acetylcholine,Ester de la Choline ,et Acide Acetique sous l’influence de l’Acetyltransferase Choline est synthetisé en Neurone cholinergique
*Acetyl transferase Choline
Acetyl COA +Choline ——-^——>AcetylCholine
En retour,L’acetycholine est hydrolysée par Acetylcholinesterase et Butyryl-cholinesteras plasmatique.la choline est activement transportée dans les nerfs terminaux (synaptosomes) par haute affinité.puis l’aviabilité de la choline regule la synthése de l’Acetylcholine
L’Hemicholinium bloque le transport de choline dans les synaptosomes,alors que les toxines botuliques bloquent le calcium regulant la liberation de l’acétylcholine.cette acetylcholine est hydrolysée rapidement par l’Acetylcholinesterase de la choline et Acetate
LE GINSENG Relance la capture de la CHOLINE et Facilite La Liberation de l’AcetylCholine
CLASSIFICATION DES RECEPTEURS CHOLINERGIQUES
Establishing Natural Nootropics Recent Molecular Enhancement influenced by Natural Nootropic/Suliman,Taib,Moklas,Adenan,Baharuldin ,Basir /Evidence Based Complementary and Alternative Med Vol2016/18 juillet 2016
1)MUSCARINIQUE Stimulation du systeme parasympathique,effets post-ganglionaires et glandes exocrines ,coeur,muscle lisse
2)NICOTINIQUE Stimulations ganglionnaires autonomes,Medulla Adrenergique,contraction du muscle squelettique,
3) Nombreuses Extensions de Recepteurs Cholinergiques dans le SYSTEME Nerveux Central participant à l’audition,vision,memoire et apprentissage ,Faim et Soif,thermoregulation,activité locomotrice,-les rythmes diurnes,sommeil,activités sexuelles
Les neurones cholinergiques sont impliqués dans l’addiction et dependance à l’Alcool et Opiacés.l’Acetylcholine largement etudiée dans la Schizophrenie.
Il existe prés de 180 GINGENOSIDES, répertoriés,d’action différenciée mais possedant tous les mêmes 4 Structures NOYAU hydrophobiques ,qui sont classés
selon Shin,Kwon,Park,/Diversites chimiques des Gingenosides Saponines de Panax Ginseng /J .Ginseng Res 2015,39,287-298:
*20(S)Protopanaxadiol avec Gingenosides Rb1,Rc,Rb2,Rd,Rg3
*20(S) Protopanaxatriol avec Gingenosides Rg1,Re,Rg2,Rh1
*Sur le Ginseng Frais Rb2,Rb1,Re,Rg1,Rc sont les Gingenosides principaux (70 à 80 %)
LES MECANISMES CELLULAIRES STRUCTURELS ET FONCTIONNELS SYNAPTIQUES NOOTROPIQUES COGNITIFS
1)GLUTAMINIQUE
La transmission glutamatergique est un exemple de plasticité stnaptique associée avec le Longue Terme POTENTIEL( LTP)
Il existe deux types de recepteurs glutaminiques Ionotropiques( Recepteurs AMPA,Kainite,NMDA) et Recepteurs Metabotriques distribués sur le site pré et post synaptique du neurone.Ces Recepteurs sont responsables des neurones mises en cause qui autorise la performance cognitive
La libération du glutamate peut activer les recepteurs N-Méthyl-D-Aspartate et AMPA.Les Recepteurs AMPA sont responsables de la transmission synaptique,quoique le recepteur NMDA est responsable de l’apprentissage et memoire/Riedel,Platt,Micheau:Glutamate , memoire et apprentissage/Behavoiral Brain Res 2003 .le Cerveau repond en ouvrant les canaux ioniques Na+et /K+,dépolarisant la membrane cellulaire
Le Glutamate agit en activant les recepteurs NMDA, transmetteur le plus présent.Le recepteur NMDA est un canal ionique ,distribuant abondamment dans l’Hippocampe,Cortex et Thalamus qui assistent le mouvement de Ca++,NA+et K+
L’activation du recepteur NMDA est reporté pour initier le Potentiel à Long Terme (LTP) observé dans l’hippocampique.LTP est Une Part responsable de plasticité synaptique pour les changements physiologiques des fonctions cognitives.LTP associé avec Hippocampe ,apprentissage et memoire.L’accroissement de la perméabilité de Ca++et bocage du voltage-dependant Mg++,contribuant à la plasticite synaptique et formation de la memoire
Le recepteur AMPA canal ionique équilibre la rapidité et réponse immédiate synaptique de la libération du glutamate contribuant à la plasticité synaptique.
L’accroissement de la densité de MAMP recepteur dans l’hippocampe relance la consolidation de la memoire/Stewart,Bourne,Steele Europ Jour Of Science 1992
2 )CHOLINERGIQUE
Les fonctions cognitives sont régulées par la systeme central cholinergique avec le neurotransmetteur associé avec Acetylcholine ACH Le recepteur neuronal Nicotinique ACH est localisé sur le le presynaptique terminal et accomplie sonaction sur la transmission synaptique hippovcampique via la stimulationde la libération de GLUTAMATE.L’activation du Recepteur nicotinique ACH est stimulé par l’activation de la proteine kinase C(PKC).Ces actions maintiennent la phosphorilation du recepteur et soutient la regulation haute du largage du glutamate.puis ,l’expression haute du glutamate initie la longue accélération de la transmission synaptique hippocampique
Wonnacott /Presynapique ACH recepteur /Trends In sciences 1997
Nishizaki,Matsuoka,Nomura /Long terme-Like de pôtentilisation facliitant transmission synaptique induit par Nefiracetam/Brain Res 1999
Kennedy /Regulation of synaptique transmission in the central nervous system Long Term Potentation /Cells 1989
Family of AMPA selective Glutamate receptors /Keinamen,Wisden,Sommer Science 1990
EFFETS ET MECANISMES DES GINGENOSIDES SUR LA COGNITION
D’Apres Nutrition Reviews /Smith,Williamson,Putman,Farrimond,Whalley/Vol 72(5)319-333 International .Life Institute 2014
Effets des Gingenosides Sur Systeme Nerveux Central avec Panax Ginseng(PG) et Ginseng Quinquefolius(GQ)
Rb1
PGet PQ Neuroprotection action sur memoire spatiale et reduit perte de mémoire chez l’animal Lee,Park,Wong 2010
Rb2
PG et GQ
Activite anticholinergique sur culture cellules corticales rat /Upton 2012
Rb2
PG GQ
Neuroprotection sur differents models,hypoxie /ischémie :Qi,Wang,Yuan 2011
Rc
PG GQ
Neuroprotecteur sur modele maladie Huntington /Tran,Adnya,Tezuka 2001
Rd
PG GQ
Neuroprotection dans modéles ischemie,neurotoxicité et excitotoxicité/Tawab,Bahar,Karas 2003
Re
PG et GQ
Neuroprotection Parkinson et Modéle ischemie,ameloiration cognition chez diabéte /Hasegawa,Lee,Nagaoka 2000
Rf
PG
Antinocif sur souris /Fuzzazi 2004
Rg1
PG GQ
Neuroprotecteur alzheimer et Amyliodogenése , memoire variable selon animal
Reed,Petterson,Okunade 2011
Rg2
PG GQ
Reduit perte de memoire dans modéle demence,sous serotonine et nicotinique/Upton 2012
F11
GQ Reduit perte memoire en cas de lésion cérébrale modele souris Xiang,Shang,Gao 2008
ACTIVITES PHARMACOLOGIQUES DES GINGENOSIDES
Composant K
Neuroprotecteur et antiinflammatoire,anti-depresseur sur modéle souris /Xie,Chen,2009
PPD
Inhibe fonction Canal Na+,antidepresseur,sur modéle souris Hsu,Lu,Chen 2013
PPT
Ameloire memoire souris /KimWY,Han,Kim JM2000
Rb3
Neuroprotection dans modele ischemie et Huntinton ,Inhibition activite du recepteur NMDA,et Anti-convulsiviant,Anti-dépresseur sur modéle Qi,Wang,Yuan2011
Rg3
Neuroprotection et antineuroinflammatoire sur cellules et animal,inhibe fonction canal K+,Na+,Ca2++ sur multiples cellules/Liu,Huang,Hu 2011
Rh1
Ameloire memore sur souris ,antineuroinflammatoire/Upton 2011
Rh2
Inhibe fonction canal Na+,inhibe activite recepteur NMDA,neuroprotecteur et neuroantiinflammatoire sur cellules et modele animal /KIM wy;Kim Jm,Han 2000
MOLECULES CIBLES ET MECANISMES DES GINGENOIDES SUR SYSTEME NERVEUX CENTRAL
Extrait Rd,Rg3,Rh1,Rh2,Composé K,PPT
Molecule Cibles :synthese de oxyde nitrique
Oxyde Nitrique est un second messager et clé médiatrice dans l’inflamation avec rôle dans la neurogenése et survie de la cellule neuronale,liée à l’activation de CREB.QianCai 2006
Extrait Rd,Re,Rg3
Molecule cible Enzymes anti-oxydant
Enzeyme regulant la production des molecules anti-oxydants et renove l’oxydation de l’inflammation ,dommage cellulaire et mort cellulaire
Jin,Seo,Uhm 2012
Rb3,Rd,Rg1,Rg3,Rh2
Molecules Cibles NMDA Type Glutamate recepteurs
Excitation du recepteur Majeur , engagé dans la neurotransmission a travers systeme nerveux ,Vital dans la plasticite ,memoire;et neurotoxicité de la mort cellulaire
Lee,Park;Kwon2010
`
Rb3,Rc ,Composant K
Molecules Cibles Recepteurs GABA
Inhibition majeure du recepteur engagé dans la neurotrabnsmission a travers les systeme nerveux vital dans la plasticité,et regulation de l’excitabilité neuronale
Lee,Lu,Chen 2013
Extrait Rb1,Rg2,Rg3
Molecules cibles Acetycholine et ses recepteurs
Neurotransmetteur acetylcholine,acetylcholinesterase et metabotropic et recepteurs ionotropiques qui sont les clés dans la formation de la memoire et soutient l’attention
Liu,Yang,Du 2009
Rb1,Rg2,Rg3,Composant K
Molecules cibles Recepteurs Serotonines
Metabotropi-que et recepteurs ionotropiques,important pour l’humeur,anxiété,sommeil,appétit
Chang ,HWang ,Reddy 2011
Extrait Rg3,Rh2,PPD
Molecules cibles Canaux Na+
Canaux au voiltage sensible responsable de l’activité maximale neuronal
Qi,Wang,Yuan 2011
Extrait Rb1,Rg1,Rg3,Rg2,composant K
Molecules cibles Canaux Ca2++
Ions Canaux rôle d’initiation d’actions potentielleet second messager signalant la cible ,incluant l’apoptose
Hsu,Lu,Chen 2013
Extrait Rb1,Rg1,Rh1,Rg3,Rh2
Molecules cibles cAMP/PKA/Voie CREB
cAMP second messager signalant la cible conduisant à l’activation de PKA
Qui module les signaux regulant la neurotransmission et pour transcription CREB ,regule les génes impliqués dans le developpement neuronal ,plasticité,et survie
Lee,Kim,Park 2012
Rb1 Rg1
Molecules cibles P13K/AKt(PKB) cibles
Productionde phospholipides du send messager par P12″Kclé de la survie cellulaire et proliferation via le lien clé MTDR
Qi,Wang,Yuan 2011
Rg1,Composant K,Rh1
Molecules cibles MAP Kinase cibles
MAK kinases sont impliquées sur de nombreuses cibles ,en particulier regulation de l’expression génétique,survie cellulaire et proliferation
Liu,Zhu,Wang 2010
Extrait Rg1
Molecules Cibles PKC
PKC signale l’augmentation de la proliferation et plasticité cellulaire
Baisse M1 metabotropique cholinergique recepteur,serotinergisque recepteur,et modulations canaux ioniques.
Codex Alimentarius FAO,WHO 2012
Extrait
Molecule cible C-Fos
CFosTranscription intervient en baissant PHA et PKC et joue un rôle dans plasticité,et formation et consolidation de la memoire
Lu,Yao,Chen 2009
LE GINSENG a toujours attiré les experimentations,toutefois,il faut mettre de l’ordre car la therapeutique y gagnera .si on se référ aux classiques:
*dans Shan Han Lun sur 113 formules 21 presentent une formulation complexe avec le Ginseng
*dans la Pharmacopée Coréenne “Donguibogam” 3944 formules sont decrites dont 653 avec le Ginseng,classé comme tonique booster des fonctions corporelles
Nous savons que si on examine Le Ginseng ,180 composant GINGENOIDES Saponines sont isolés,sans compter les autres composants presents actifs ,d’autres natures.Il serait important de dégager les Gingenoides nécessitant approfondissement et d’autant que nous avons noté que le Ginseng pouvait apparaitre pour l’Alzheimer et Parkinson,Les essais cliniques n’ont pas été à la hauteur des tests de laboratoire,par contre,l’isolement de quelques Gingenoides permettront de différencier des molecules simples ayant toutes la meme structure, de base ,un Drug design permettra d’isoler un composant simple et plus commode à étudier et randomiser pour des maladies demeurant toujours d’abord difficile et posant de graves problémes d’organisation medicale et sociale.
Pour finaliser,nous citons une experimentation allant dans l’esprit developpé dans :
Biol.Pharm.bull 37(5)826-833 2014/Min Soo Mim/ Hee Jung Kim,Hae Bock Kim Seung Tea Tae KimSu Kil Jang
Ginsenoside RE et Rd Enhance The Expression of Cholinergic Markers and Neuronal Differentiation u-in Neuro-2a Cellls
Les auteurs ont fait l’investigation avec des GINGENOSIDES représentatifs du Ginseng qui peuvent Reguler la Choline Acetyl Transférase(ChAT) et Vesiculaire AcetylCholine Transporteur(VAChT),qui sont requis pour la neurotransmission Cholinergique
Les Résultats révelent que Re et Rd induisent effectivement l’expression des genes ChAT/VAChT dans le cellules Neuro-2a aussi bien que l’ELEVATION de l’ACh.La Protéine -2 Microtubule -Associé (MAP-2)le recepteur de croissance nerveux (p25),p21 et genes TrkA et proteines sont significativement exprimés.
Cependant ,les deux activés extracellulaires signal-régulé de protéine kinase (ERK)et Akt sont inhiber par K252a,une selective Inhibiteur Recepteur Trk.Ce qui montre que Re et Rd Joue un rôle important dans la différentiation et facteur de croissance nerveux (NGF)TrkA cible signalée.
ILs démontrent que Re et Rd administrés oralement sont transportés avec succés dans le tissu cérébral et accroit le niveau de ChRAT et VAChT et mRNA.
Re et Rd sont des candidats selectifs pour augmenter la regulation de l’expression des marqueurs cholinergiques,pouvant contrer et traiter la progression de l’Alzheimer