THÈMES

            L’Allergie est-telle un phénomène de la Civilisation Urbaine ?

2 Novembre 2015

Chaque année le Réseau  RNSA nous informe sur les allergies provoquées par les pollens d’espèces introduites souvent par l’homme,Jardin Parc, Allées, avec Bouleau, Cypres,Thuya,graminées telles Fétuque,Dactyle,chaque pic de chaleur augmente le risque allergène des particules fines et des pollens,la pollution des intérieurs de maison est 5 à 7 fois supérieure que le mileu extérieur,avec les composants organiques volatiles ou COV.,sans oublier les composants dits dépolluants areosol,encens.Les cosmetiques avec le MIT (Methylisothiazolinone censé remplacé le paraben interdit),depuis 2005.Enfin les particules fines  par le trafic routier urbain seraient responsables en ratio de 50% de la carcinogénése(CIRC 2012).L’étude PSAS de 2006 note que l’ozone est cause d’hospitalisation respiratoire pour les plus de 65 ans,les risques cardiovasculaires sont significatifs pour nitrite d’azote NO2 et particules fines petites 0,5 et 2,35 microm

Si on suit l’OMS,RNSA,L’ARCAA,et SYTAL (Assoçiations d’allergologues et de recherche,)c’est la guerre;l’allergie est la 4 éme pathologie mondiale

Faut-il s’alarmer, quelles dispositions peuvent être prises,et sont-elles applicables?

Les difficultés est de séparer des études hétérogénes,ratio à isoler,culturels ;la tendance à légiférer ne permet pas  toujours de clarifier une position juste qui de fait  est considérée comme confiscatoire et liberticide.En fait,les preuves médicales sont perçues comme alléatoires et celà n’arrive qu’aux autres,d’oû combat de type idéologique,écologique, qui n’est plus une spécificité isolée et oû en fin de compte ,il s’agit d’une prise de conscience collective et progressive,un renversement de tendance industrielle et d’urbanisme qui sera mise en place sur 2 ou 3 générations tant  la tache se révèle difficile:l’exemple le plus frappant est la problèmatique du réchauffement climatique qui répond à des critères multiples certes de pollution individuelle et industrielle,mais surtout est le reflet inéluctable de l’expansion du systéme solaire,variation  des grands courants marins,tel le Ninô;évoluant inexorablement sans l’ homme.Les observations satellitaires permettent de visualiser de l’expansion de cultures destructurant le milieu naturel et avide d’eau et augmentant les espaces désertiques,exemple type de la quasi disparition de la mer d’Aral..D’autre part on ne peut pas reprocher aux pays émergeants de vouloir aligner leur niveau de vie sur le mode occidental;les modes de communications télévisuelles et internet,montrent de flagrantes inégalités de niveau de vie,voire la persistance de moyens de survies alimentaires et médicales fragiles.

Les intêrêts sont donc gigantesques et confronter l’utilisateur à des contraintes pénalisantes  type taxe carbone ou eco-taxe,manquent de clarification,bien que des mesures soient nécessaires.Mais  réguler et instituer un eco-systéme pénalisant n’apparait pas comme la solution,si l’impact  médical,enseignement,rêgles de fabrication ne sont pas clairement explicitées.

Les études de plus en plus nombreuses montrent une très grande hétérogénéité des facteurs allergisants responsables de pathologies et demande une véritable participation entre consommateur-utilisateur,équipes médicales et groupes agro-industriels permettant de s’éloigner d’un état d’esprit ou religion écologique pénalisante,alors que l’écologie et eco-systéme doivent faire partie de l’enseignement et intégrant naturellement les mileux industriels,permettant de raccourcir le temps de réactions à des situations préccupantes

C’est particulièrement net pour les problémes allergiques aux pollens et pathologies aux micro-particules trop longtemps noyé dans l’espace couche d’ozone et monoxyde d’azote,cependant toujours d’actualité.

1)Allergies aux Pollens

2)Effets des  Microparticules:Gasoil et Essence

3)Allergies du Milieu Intérieur

4)Pollution,vaccinations,allergies :phénoménes immunitaires reliés à l’urbanisation  chez l’enfant

 

                    Le réchauffement climatique,un Fait difficlement contrôlable

Depuis le 20 éme siècle,la température moyenne a augmentée de 0,6 (+/-0, 2°) degrés ,qui se manifeste par des periodes de pluies,alternance de froid-chaleur,montée des eaux de 10 cm et reculs de glaciers.Bien que clamée ;une incertitude demeure concernant la mise en cause mesurable de l’activité humaine avec émission de gaz à effet de serre et aérosol de sulfate.S’ils demeurent des éléments factoriels,des éléments naturels sont malheureusement imparables:

• >>>Le Réchauffement inhabituel de El NinÖ,du Pacifique Est de 4-6 degrées,phénomènes cycliques tous les 2-7 ans pouvant durer 6 à 18 mois,dont le plus important noté en 1997 avec sécheresse et tornades  en Océanie et Indonésie et Cote pacifique du Perou et Chili avec Air plus chaud,humide et precipitations:donc globalement déficit de pluie en  Indonésie,Autralie,Inde,Afrique australe,Caraïbe,Nord Est Brésil,Température tropicale en Polynésie,Excedent de pluies en Ouest Amerique du Sud ,Argentine,Uruguay,Afrique de l’Est;avec température globale élevée en 1998.

• >>>De plus interviennent des Hivers volcaniques  provoqués par de grandes éruptions avec changement de climat,famines et refroidissement,neige à Java:Eldja 934, Salamalao 1275,Lakagiga 1783,Krakato 1883

                                   ALLERGIES AUX POLLENS

1)Des Arbres

 

Le cyprès est considéré comme une vraie pollution verte (surtout  dans la région lyonnaise) active en décembre dans le midi,qui s’ajoute en Janvier au Thuya et Genevrier

De mars à Avril,Bouleau,Peuplier,Frêne les plus fréquents touchent PARIS et Le Centre de la FRANCE,sinon Aulne ,Platane,Hêtre,Chêne touchent également le Nord

2)Les Graminées

Ils ne ne sont pas en reste.Avant tout l’AMBROISIE (venue du continent Nord Américain)responsable de 6 à 12 % des Allergies,qu’il faut combattre,en supprimant les fleurs males,arrachage avant floraison,fauchage,tonte,voir herbicides sélectifs de choix difficles.Son coût médical est élevé:20 millions d’Euros pour les soins en 2011

Mais aussi herbacées Dactyle,Pheole,Ivraie,Paturin,Fétuque,Chiendent, Orge,maîs,avoine,et seigle.les polynoses surviennent mi-avril- fin mai et plus tardivement en juillet en montagne

La prévention agricole se révèle diificile dans le choix des espéces moins allergisantes pour agrémenter parc et jardin,favoriser des zones de friches pour les espéces nuisibles type Ambroisie.De véritable plan d’Urgence sont instaurés avec des cartographies,tel Plan Ambroisie Drôme 2010 et dès 2013,des plans anti-Invasifs ont été proposés avec ciblage du Genevrier en octobre,tailler les cônes mâles du Cyprés

Cettte prévention est importante car le mélange Pollens et Particules fines est explosif,notamment rôle amplificateur des grains de pollens du Bouleau.De plus les allergies aux pollens de Cyprès et Thyua a triplé dans le Sud de la FRANCE en 10 à 15 ans.

Enfin le mélange des particules fines et des grains de pollens de Bouleau est particulièrement.de plus en 10 à 15 ans les allergies aux Cyprès et Thyua ont triplées dans le Midi

                                     

LES PARTICULES FINES

Bien que le lien entre concentration en particules fines et mortalité soit établi(American Cancer Society.1995),le lien entre Monooxyde de carbone et Couche d’Ozone et réchauffement climatique,ne semble pas troubler l’utilisateur du carburant pour son usage domestique,de déplacement automobile,car pour l’essentiel la chasse au Monooxyde De Carbone facteur de pollutions par émissions de gaz à effet de serre qui contribue à l’augmentation du trou d’ozone (encadré par des Bonus-Malus Ecologique/de 2008),n’apparait pas au consommateur.Et s’il faut s’en tenir au chiffre de Monooxyde de Carbone le diesel est en meilleure position en concentration que l’essence sans plomb(1999+pôt catalytique FRANCE/Europe 2000).,mais la consommation des véhicules en diesel etait virtuellement  moins productrice  de CO.en fait,le probléme se pose ailleurs car s’il est possible de rejeter moins de CO,les particules nuisibles sont omniprésentes.les Compagnies aux USA tablent sur une réduction  de 50% d’émissions toxiques du diésel.en 2050.

Les EMISSIONS de PARTICULES  ET AUTRES :Leur Origines,incidences Cliniques

    A)Diesel:

Oxyde d’Azote 34%,Co2 20% ,Benzopyréne,Particules fines (PM 101/4;PM :2,5 30%),sulfates:cancerogénes,allergisantes,cardiotoxique.Le CO2 est l’incontournable du Diesel.

*Les PM IO>O,2,5Microns(Particulate Matter)

*Oxyde d’aluminium et silice

*Carbone Organique

*Carbone elémentaire

*Sulfates:dangereux

*Nitrates et ammonium

*Erosion du fer

*Les Particules Inferieures à 2,5 micons:

Arérols de sulfates,sont composées de suies,d’origine diésel

*Métaux lours:Fer et Cuivre

*les microsuies:les plus dangereuses:atteinte alvéolaire

B)Particules de freinages:

20 % des particules du trafic

Noir de carbone,Cuivre, Baryium,Nickel,Chrome,Plomb,Zinc

Incidence sur:inflammation,Bronchite chronique,Asthme, Cancer

                C)Gaz Essence

Eau 13,8%,CO2 0,7%,Azote 72%;Substances toxiques 1,7%

          D)Genotoxicité

Par les Nitroaréne type3 Nitrobenzanthrone:

Diesei:Classé Groupe 1,Essence :Classée Groupe2

E)Etude PSAS 2006

*PM 0,7 + No 2:augmentation de 0,5% de maladies cardio-vasculaires

*PM 10 risque de Cancer du Poumon et Vessie (CIRC 2012)

*Particules inférieures à 2,5 :maladies cardiovasculaires

*Le risque No est cardio-vasculaire pour les plus de 65 ans

*Relation PM10 et 2,5 et No,Ozone est hétérogénes ,positives quelque soit l’age au-dessus de 65 ans mortalité accrue  et maladies cardiovasculaires

*Ozone et Asthme:augmente de 1,1% les maladies respiratoires

*Risques cardiovasculaires de 1,5-2,3% de maladies cardio-vasculaires avec PM10 et NO2

*Dioxyde de soufre et maladies respiratoires,asthme,maladie cardio-vasculaire

          La POLLUTION A LA MAISON

En exterieur:le radon,monoxyde d’azote,oxyde d’azote,particules volatiles organiques(COV)

Produits de combustion ;meubles,entretien,bricolage,COV

Appareil de Chauffage Eau et Chaleur;CO;Oxyde d’Azote,COV

Plantes et Animaux:acariens;allergènes chat-chien

Activité humaine:Particules,Tabac,Cuisine,entretien,COV,Aldéhyde

 

          Médicalisation,Urbanisation et la pollution,incidences sur l’Enfant

 

Lancet du 26 aout 2006 lançait une alerte confirmant la hausse des allergies chez l’enfants( sur 500.000 enfants )reflétant les changements du milieu intérieur et extérieur avec une exposition aux bactéries et moisissures.il est noté que chez les petits vaccinés aux modes de vie peu exposé aux infections graves aux antibiotiques f les réponses sont aberrantes aux allergisants de l’environnement et aux allergènes.On sait que la periurbanisation fait augmenter de 40 % l’asthme dans les petites villes et de 80 % dans les grandes agglomérations.En France selon étude RICAN en 2002 l’hygiène et pollution sont en cause dans 2,5 à 3,5 millions d’affections.

Cette incidence est une mise en garde devant des attitudes laxiste ; alarmiste ou  Peinalisante ,d’expansion de la consommation.Si les particules fines et le mode de vie sont des constances dans l’allergie,le processus et sequence d’innovation technologique pour passer à l’incitation d’énergie propre est loin d’être abouti,on parle selon l’AIE (4 mai 2015)  d’utilisation pour chauffage ,refroidissement,industrie,habitat ,fourni  à 70 % des ressources fossiles.Sans éléments clés médicaux,concordants et fédérateurs,baisser le niveau de 40% par des energies renouvellables semble encore lointain.L’objectif généreux de baisser de 2 degrée la température de la planète  d’ici 2100 parait utopique et sera-t-elle conforme aux variations climatiques et médicales d’autant que selon une étude de University College de Londres il faudrait laisser dans le sol un tiers du pétrole,la moitié du gaz et 82% du charbon restants (Libération 9 mai 2015).Rien n’est moins sûr car déjà dés Juin 2014 le New York Times parle de “Krach Climatique à venir” et les stratégies d’économie renouvellable moins chères et moins polluantes sont-elles des réponses transitionnelles convergentes ,unanimes,et péréennes ,la stratégie énergétique  sera t-elle compatible avec les nouveaux enjeux de santé publique.et économiques ,car planent  le spectre de la désertification,salinisation des sols et déficit en eau.

 

L’allergie représente la 4 éme pathologie mondiale pour l’OMS, l’allergie alimentaire de l’enfance représente la première expression.On prévoit en 2050  que l’allergie  touchera 50 % de la Population mondiale;l’allergie alimentaire est estimé à 5 à 7 % de la population de l’enfance de moins de 15 ans

 

 

 

14 octobre 2014

 

L’allergie alimentaire touche 2 % d’adultes et 4 à 8 % l’enfant.en FRANCE L’allergie aux Aliments ou TROPHOALLERGENES est un  déréglement du systéme immunitaire correspondant à une perte de tolérance vis à vis de substances à prirori inoffensives

.Elle suppose deux conditions

*Une prédisposition Génétique et

*  Un Conditionnement Environnemental qui dans certaines conditions modifient  par mécanisme Epigénique transmissible l’expression génétique  .

La perte de Tolérance s’exprime de plusieurs façons:

*Allergie Toxique

*Intolérance Alimentaire:Fausse Allergie

*Allergie alimentaire avec des expressions Bucco-Pharyngées ou Respiratoires ou Cutanées ou Digestifs

Enfin de compte,les cause génétiques et environnementales s’étendant ,c’est une  véritable guerre de civilisation médiatisée,une pathologie urbaine qui pousse à l’offensive voire l’outrance,conduisant à la paranoia de principes de précaution,masque de protection pour tous et outillage de survie ou kit de survie alimentaire conduisant à des attitudes orthorexiques.une mise au point s’impose donc

De fait ,l’allergie  represente un polysensibilisation urbaine multifactoriellle  oû sont évoqués(Lancet Aout 2006/OMS,/AMELI/,EFSA /ARCAA/RICAN) ,s’exprimant tôt avant 15 ans de 5 à 7 %

*usage prématuré des antibiotiques ,

*alimentation anarchique avec diversification précoce de l’alimentation carnée

*,mésusage de la lactation maternelle,dont il faut redéfinir le cadre;

*Alimentation aseptisée et exportation de produits mondialisés,imposant contrôle renforcé

*utilisation des  additifs le plus souvent responsables plutôt d’intolérance

Cette  prévalence est évaluée à 0,02 à 1,5 % touchant préférentiellement l’enfant atopique ,sujet présentant déjà de l’asthme ou urticaire chronique.Les Additifs,Colorants et Conservateurs sont encadrés par la directive 89/107/CE Du 21 Décembre 1988,/30 Juin 1994 .94 35 CE/95 2 CE 26 02 1995, rêglements 1333/2008//25.07.2010 / /647/2015,La tendance étant de diminuer l’utilisation des additifs.

 

ALLERGIE AUX PROTEINES VEGETALES

Racine:Carotte,Radis,Celeri -Rave

Tige:Céleri en branche ,Asperge

Bulbe:Oignon;Ail

Tubercule :Pomme de Terre

Inflorescence :Choux-Fleur,Brocolis,Artichaud

Graines:Arachide,Fruits secs,Pavot,Sésame,Maïs,Riz,Farine de Blé,Noix de Coco,

Racine de Roseau,Pomme,Poire,Pêche,Abricot,Cerise

Ombellifére;Celeri,Fenouil;Carotte,Persil,Coriandre,Cumin

Groupe LATEX :Avocat,Kiwi,Banane,Chataigne

ALLERGIES CROISEES DES POLLENS

Par groupe

Ortie/Pariétaire

Cyprès/Genévrier,Thuya

Bouleau/Noisetier/,Aulne/,Charme/,Hêtre/,Chataigner

Olivier/Frêne/Troêne

Pheole/Ivraire,Houlque/,Flouve,/Vulpin/,Avoine/Seigle/Blé

Armoise/Ambroisiue/Chrysanthéme/Aster/Marguerite

 

 

ALLERGIES CROISEES

<<<<<<<<Pollen BOULEAU:

Pomme de Terre

Noisette

Amande,

Pomme

Prune

Péche

Poire

Abricot,

Brugnon

Cerise

Carotte

Celeri

>>>>>>>ARMOISE

Celeri

Bouleau

Carotte

Melon

Pomme de Terre

Banane

<<<<<< LATEX

Banane

Raisin

Kiwi

Melon

Chataigne

Mandarine

Avocat

Noix

Cerise

Fraise

Figue

 

<<<<< ARACHIDE

Graine de Lupin

Soja

Lentille

Petit Pois

 

<<<<<< EPICES

Celeri

Bouleau

Armoise

 

 

ALLERGIES ALIMENTAIRES OU TROPHOALLERGENES

Lait:Lactalbumine

Oeuf:Ovalbumine (oeuf et poulet par l’intermédiaire de livétine(allergie aux plumes)

Céréales :Farine de Blé,Orge,Seigle,Riz

Pomme de Terre

Tomates

Agrumes:Orange

Viande:Porc plutôt que boeuf,charcuterie,salaisons,voire additifs ,conservateurs,colorants

Crustacées ;Crabe,Crevette,Langouste,Homard

Mollusques:Moules,Coque,Huitre

Gastéropodes:Escargot

Gibier faisandé:pseudo-allergie de type tyramine,histamine

 

LES FAUSSES ALLERGIES ALIMENTAIRES

<<Riche en Histamine

Fromage Fermentés,Choucroute Fermentée,Boisson Fermentée,Vin,Aliments fumés,Conserve de Hareng,Maquereaux,Hareng

Poisson frais et crustacés ;

:Thon,Saumon,Sardine,Esturgeon,caviar

<<<< Libérant Histamine

Fraise,Tomate,Blanc d’Oeuf,Crustacés

 

<<< Phénylalanine

Chocolat

 

LES ALLERGIES CHEZ l’ENFANT

Oeuf

Arachide

Protéine du Lait

Moutarde

Poisson

Fruits en coque

Gluten

Sa prévalence a augmenté de 18% de 1997 à 2007 pour les moins de 18 ans (Center of Disease Control)

 

 

LES ADDITIFS

*COLORANTS: les plus responsables de réactions secondaires

*CONSERVATEURS  ANTISEPTIQUES:Benzoate,Nirtites,Acide Citrique,Sorbates  et ANTI-OXYDANTS :Sulfites,BHT-BHA,Gallates,Diphényls

*AGENT DE TEXTURE:Gélifiants,Epaissisants,Emulsifiants

*AROME et EDULCORANTS:Glutamates,VanilleVanilline,Saccharine,Aspartam

*GELATINES :Gomme Adragante,Alginate

*CONTAMINANTS:Toxines,Amines Biogénes

 

1)COLORANTS :E100 à E181

Produits reconnus comme donnant le plus de réactions secondaires

Si allergie ou intolérance reconnue se référer toujours à l’imprimé du produit

Trouvé  par exemple dans Sauce ,lait,patisserie,confiserie,crême glacée,biscuits,beurre,apéritifs

Synthetique  Ex Tartazine E102 ou  Jaune Orangé E111

Naturel  Ex  E 120 cochenille,E140 chlorophylle

Minéraux Ex  E 173 Aluminium ,E 175 Or

Réactions secondaires :Eczema 20%,Urticaire 3 %,Asthme 0,5%,Erytheme,Anaphylaxie,photosensibilité

 

2)METASULFITES E 220 à E 228

Conservateurs oxydants

Les sulfites Diminuent la Décoloration et Brunissement enzymatique des Fruits frais,Legumes,Crevettes,Pommes de terre crues et Brunissement non enzymatique des Fruits secs et légumes déshydratés.Vin et Surgelés

Dose autorisée de Sulfite autorisée en FRANCE  par 100mg/l à 1G/kg soit 100PPM

Reactions secondaires:Urticaire,signes digestifs et Rhinite,sutout si Terrain asthmatique cortico-dépendant

 

3)BENZOATES E 211 à 2019

Agit contre moisissure et levures

Réactions secondaires Oedéme laryngé,Asthme,anaphyllaxie

 

 

4) NITRITES  E 249 à E 252

Stabilisateurs de coloration,developpement de l’Arome,Anti-Microbiens

Réactions secondaires :Urticaire,troubles digestifs,Céphalées.Avant tout nitrosamine cancerigéne particulièrement estomac

 

 

5) GLUTAMATES E 620 à E 625

Glutamate :Réactions secondaires:asthénie,céphalée,flush,palpiations,douleurs thoraciques ,troubles digestifs

Vanillline et Vanilline  Dermmatie atopique de l’enfant,asthme,eczema de contact avec vanillilne

 

 

6)CONSERVATEURS ANTISEPTIQUES DE E 200 à E203 (Sorbate)

 

7) ANTI-OXYGENES E 300 à E 321(Vitamine C  et dérivés, Tocophérols ,Gallate,Butyl hydroxy -anisole et toluéne)

 

 

8)CORRECTEURS D’ACIDITE   E 270 et E 325 à E233 et E 575

Acide lactique et dérivé,Acide Citrite et dérivés Gluconolactone

 

9) EMULSIFIANTS  E 328 à 341 et 420

 

10) EPAISSISSANTS -GELIFIANTS  E 400 à 418 et E 440

 

Alginate,Agar-Agar,Carraghenane,Farine de Caroube  et Guar,Gomme Arabique,Pectine,CarboxyMéthyl cellulose.

 

 

Il faut dans tous les cas revoir l’historique clinique,faire une enquête alimentaires,pouvant déboucher sur

Prick Test

IGE Specifique

 

RAST FX5:Blé,Arachide,Poisson,Soja,Blanc d’Oeuf:sensibilité 50% chez adultes,75% chez l’enfant.

 

Test de Provocation qui ne peut se faire qu’en milieu hospitalier mais en fonction du principe de précaution de l’évaluation des risques.

Si Allergie identifiée,ne pas réintroduire la molécule,suivre les indications des etiquettages alimentaires et médicamenteux,en cas de test positif à un aliment particulier,retirer le produit de ses habitudes alimentaires et si possibilité,désensibilisation,pour éviter les polysensibilisations

il existe des Alternatives thérapeutiques pour l’eviction des allergies

 

L’Imunotherapie Sublinguale qui  est surtout spécifique pour les AERO-ALLERGENES:

 

ACARIENS

POLLENS

MOISISSURES
PHANERES ANIMALES

 

Facteurs Environnementaux Influant le Potentiel Sensibilisant d’un Allergéne

 

 

1. Rôle de la voie d’Exposition Tolerance  Orale versus sensibilisation par voie cutanée ou respiratoire:La sensibilisation à l’arachide des jeunes enfants pourrait survenir par voie cutanée,peaux enflammées et altérées comme celles de l’enfant présentant une dermite atopique,et en l’absence d’ingestion orale préalable ou paralléle,démontrant ainsi le rôle d’expositions environnementales à des allergènes alimentaires dans la recrudescence des allergies alimentaire (Montée de 50% depuis 1990)
2. Environnement microbien et colonisation par le microbiote intestinal:effet sur la sensibilisation allergique.Au niveau de la lumière intestinale,les protéines alimentaires sont dans un environnement bactérien du fait de la présence du microbiote intestinal  à l’interface hote-aliment.D’aprés les expérimentations animales,il a été démontré que la colonisation précoce de l’intestin est fortement altérée dans les pays occidentaux  .Un retard de colonisation a été rapportés chez les  enfants des pays industrialisés et une diversité réduite dans la composition du microbiote précoce a été observée chez les enfants devenant allergiques par rapport aux enfants ne le devenant pas.Pour les auteurs les résultats suggérent que la colonisation précoce et séquentielle par les bactéries commensales est essentielle à la maturation correcte du systeme immunitaire assoçié à l’intestin et à l’établissement de l’homeostasie intetinale,limitant le dévellopement de l’allergie alimentaire./ CEA/UIAA/ 29 avril 2015

 

Des Essais  immunologiques Sub-linguaux avec le lait ont permis au bout de 6 mois de réintroduire le lait dans UN QUART des Cas ( service Pédiatrique d”Allergie à l’Hopital Necker 26 OCTOBRE 2015)

 

Devant la gravité de l’Allergie aux Arachides  pouvant toucher 2 % d’enfant avec 150 décés par an aux USA,ont été mis à l’essai depuis 2012 (Le Parisien 21 02 2012)des PATCHS ANTI-ALLERGIQUES.Surtout a été testé le VIASKIN (DBV Dr  PH Benhamou) en phase II, 221 allergiques à l’Arachide dont 113 enfants de 6 à 11 ans,avec application journalière d’un patch cutané dosé à 250 mg de protéine d’arachide,pendant un an.Il est rapporté 53% résultats satisfaisants et 83,3 % peuvent réintroduire l’arachide. Une Etude en phase 3 est en cours aux USA sur 420 enfants sur 45 semaines.En principe après résultats confirmés en septembre 2017,une commerçialisation est envisagée en 2018

Il est prévu des patchs aux Lait de vache et Acariens.

Les Essais Immunoallergiques:

Radulivic 2011/Peganos  2008/Caldefon 2011,Bufe 2009,Blaiss 2011;Nelson 2011,Durhan 2011.

 

RECOMMANDATIONS POUR LA PROPHYLAXIE DE L’ALLERGIE ALIMENTAIRE CHEZ LE NOURRISSON DE FAMILLES A RISQUE ATOPIQUE

D’après Nemni/Grimfeld/Just   Asthme et Allergies Hopital d’Enfants TROUSSEAU  PARIS 12 éme Mai 2006

*Regime Maternel pendant la grossesse   NON Sauf allergie Arachide

 

* Regime  Pendant Allaitement  : Oui pour arachide, possiblité Oeuf,Lait,Poisson

*Allaitement Exclusif  :6 mois,prolongé à 12 mois

 

 

*Eviction Lait au Soja  :  Oui

*Lait Hypoallergénique  : Oui,Hydrolysat si pas d’allaitement

*Interdiction Tardive  Des Aliments Solides:

Commencer par aliments les moins   Allergiques à 6 mois,Lait à 12  mois      Oeuf à 24 mois,,Fruit à coques,arachide ,poissons à 36 mois

 

RISQUE ALLERGIQUE CHEZ l’ENFANT Espace 1993

Parent de premier degré :

Risque 20% si atteinte Monoparentale

Risque 43% Si Biparent Allergique

Risque 72% si Manifestations Identiques Chez les deux parents (Kjellman 1977)

Comparaison ALLAITEMENT  MATERNEL et LAIT STANDARDISE

Surtout nette sur abaissement de la dermite atopique ,et surtout si histoire clinique allergique,d’après 18 etudes Gdalevich 2001

Effet sur asthme plus marqué  si terrain atopique formalisé Kran 2001/Kull 2002

 

EFFET PROTECTEUR SI ALLAITEMENT MATERNEL EXCLUSIF

 

*Cohorte Espghan  1999  /Synthes PNNS 2005/Santé Gouv 2004/Anaes 2012

Munblit,David,Verhassel,Valerie Octobre 2016

<<<IDEAL si allaitement maternel de 4 mois à 6 mois

Moins d’Eczema Atopique

Asthme moindre de façon transitoire de  18 mois à 2 ans

<<<Journal of Pediatric 27 mars 2014 Cohorte Elance:

Allaitement maternel de 10 Mois à 2 ans assoçié significativement avec une diminution de la graisse corporelle,Donc Alimentation maternelle  a un rôle protecteur sur le SURPOIDS

<<<Relation entre durée  Allaitement Maternel et Scores de performances des Enfants,Meilleur si durée longue et allaitement maternel exclusif  Bernard Cohorte Eden Inserm U 1018/3 janvier 2015

 

Acquisition de l’Immunité par Nourrisson

 

<<Aquisition par tranfert transplacentaire d’immunoglobuline IgG lors du 3 éme trimestre

<Transfert par Allaitement Maternel par Ig A Immunoglobuline:défense contre bactéries vaginales.IgA propriétés Antibiotiques,anti-viraux et anti-candida:Lactoperoxydase antibiotique et Alfa Lactabumine Antibiotique Lonnardal 2003

+++++Avec Allaitement Maternel:  Moins d’infections bactériennes et virales et baisse de mortalité.Quelque soit le le niveau soçio-économiques à 3 mois moins d’infections ORL ,Rhinite et Infections respiratoires/Scariati 1997,WHO 2000, Moins de diarrhée à Rotavirus  Krau 2003++++

La prolongation de l’Allaitement au-delà de 6 mois ne semble pas monter des arguments positifs

<<Allaitement prolongé à 4 mois réduit de 1/3 le nombre d’infections respiratoires par rapport au lait artificiel   et sur 12 mois moins d’hospitalisation Odly 2003/ Bachrach 2003++++

 

ALLERGIE ALIMENTAIRE/ALLAITEMENT MATERNEL

 

Les etudes permettant de démontrer que l’allaitement maternel pourrait  diminuer la prévalence de l’allergie alimentaire sont contradictoires ,ce qui est sûr,en cas de terrain propice à l’allergie à l’ARACHIDE,pendant l’allaitement maternel éviter formellement.l’ingestion maternelle de cacahuette.

Etude de SEARS 20002-2003 :augmentation de risque allergique du nourrisson  au Chat,Graminés et Acariens en cas d’allaitement maternel.

Principales Etudes Alimentation Maternelle et Allergie du Nourrisson

Kjellman 1977

Gdalevich,Mimouni,David 2001 Jour Am Acd Derm 2001 et Jour Pediatric 2001

Kramer 2000

Kull Vickman Liya,Nordwell,Pershagen 2002

Sears,Greas,Willer 2003

Wrightkberg,Taussig,Martinez 2001

 

Dans tous les cas consultations médicales et avis hospitalier pour désensibilisation adaptée,en cas de doute éviter l’ingestion de l’aliment incriminé,s’informer médicalement sur les allergies croisées,si allergie aux additifs,lire avec attention les étiquettes des  produits en vente et l’éliminer.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2 Novembre 2015

ALOES   

ALOES BARBADENSIS  , ALOES FEROA ou ALOES VERA

Liliacée  ;trop souvent limitée pour son action laxative ,les expérimentations ont mis en valeur des fonctions  étonnantes avec des implications thérapeutiques à develloper

Une confusion à Eviter:Deux composants de l’Aloes sont disponibles en pratique

1)Le LATEX: qui avec ses anthaquinones est un LAXATIF ,un purgatif puissant,un standard ancien antique.

2)Le GEL,Mucilage des FEUILLES à action cutanée et application cosmétologique ,appilcation dermatologique connue depuis l’antiquité mésopotamienne et pharaoïnique

Son extension Thérapeutique est le résultat de faits expérimentaux applicable à la clinique,dont certaines sont le reflet de la tradition,n’est-il pas nommé,l’herbe médecin au Mexique?

                             LE CARACTERE LAXATIF et  SES LIMITES

C’est l’essentiel retenu par ESCOP,faisant référence à l’Aloes Capensis,dont est désigné le concentré de jus de feuiles séchées de la variété Capensis et voisines Ferox,qui doit contenir 18% de de dérivés anthraquinones dont la barbaloine

Il est isolé aloïne A et B,Aloe-Emodine,C-glycoside anthraquinone,chromone,acide cinnamique

Il est préconnisé 10 à 30 mg de dérivés anthraquinoniques,à prendre ,une fois le soir,pendant maximum 2 semaines,à ne pas donner chez l’enfant de moins de 10 ans

REACTIONS SECONDAIRES

Ces réactions sont communes à toutes plantes contenant des ANTHRAQUINONES

*ALOES

*BOURDAINE

*CASCARA

*CASSE

*NERPRUN

*RHUBARBE DE CHINE

*SENNE

Toutes ces plantes laxatives nécéssitent les mêmes règles d’encadrement et des utilisations de courte durée,afin d’éviter les incidents à long terme dont la cancérogènèse discutée

 

1)Hypokalièmie due à son aspect drastique

2)Cancérogènèse,toujours diversement discutée

                                              HYPOKALIEMIE

Elle potentialise l’action des Glucosides Cardiaques et interactions avec les anti-arythmiques cardiaques.Donc ne doit pas être associée avec Digitalle,Muguet,Scille,Adonis,Strophantus,Hellebore,cette action est majorée avec les diurétiques Thiazidique,Corticoïdes,Réglisse

                          CANCEROGENESE des ANTHRAQUINONES

Il existe un lien entre l’usage prolongé des Anthraquinones et Pseudo-Mélanose Colique (PMC)Secondaire et tumeurs colo-rectales (Loew/2004)),toutefois dans cette étude il apparait une disparité entre femmes (ratio 8,7)et hommes (ratio 1,8)sur la PMC,le pourcentage est plus élevé selon l’âge (9,1 > 70 ans,,3,8< 70 ans).la PMC comparé avec un groupe témoin est de 6,1 pour 4,4% pour la PMC.

Malgré tout,s’il existe une différence entre les résultats de Westendnset (1998) et Rudolh et Menges (1998),les onze métanalyses de l’IARC(monographie de l’OMS) permettent de lever quelques doutes et d’imposer des rêgles d’encadrement:

*BRONDER(1999):Sur 766 cancers de type Uro-Urétheral,63 prenaient des Anthraquinones

*SIEGERS (1999) sur 3049 cancers,186 sous anthraquinones

*KUNE(1995):sur 685 cancers coliques ,13,9 % dus aux anthraquinones

*SONNEBERG/MULLER (2003):sur 614 cancers,36,2 % sous anthraquinones

Il faut donc privilégier le principe de précaution même si des travaux ouvrent la voie à la discussion Lyden/Sokolowski/Nilsson (1993) et action anti-tumorale par Soeda (1969)

CONTRE-INDICATIONS

*ALLERGIE de CONTACT

*GROSSESSE et Allaitement

*ABORTIF et OCYTOCIQUE

*HEMORRHOIDES

TRADITIONS ET ALOES

                                  1)TRADITION CHINOISE

Aloes Barbadensis ou Ferox,appelé LÜ HUÎ,

appartient aux”Draineurs vers le bas” dont il existe 3 classements:

*Purgatif Fort:Amer,Froid,l’ALOES

*Moyen:chaude pour les sujets agés,fragiles,

*Cathartique

Le PURGATIF LÜ HUÏ ou Aloes agit sur les  méridiens colon,Foie,Estomac,amer et Froid rafraichit le FOIE,Laxatif et Anti-Parasitaire.

Il est dit que l’Aloes Ferox est considéré d’action supérieure à l’Aloes Vera

Il est prescrit à 1,5 à 4,5 gr/j en pilule,et non en décoction.

Association pour “Rafraichir le Foie”:Gentiane Racine ,Gardenia Fruit,Aloes,pour les symptômes associant:gastralgie,vertiges,céphalées,irritabilité.

Il est rapporté à Taïwan,une action dans la rhinite atrophique

                               2)TRADITION MAROCAINE

Considéré comme purgatif,Anti-DIABETIQUE,apéritif avec la Gomme.On y ajoutait un correcteur d’action:la Myrrhe

*Sucs frais:utilisée pour brulures et contusions

*en pommade pour appliquer sur les cheveux.

                              3)TRADITION AU VIETNAM

Appelé Nha Dam

*Variété Maculata :

Laxative et Emmenagogue.Sa feuille sans enveloppe est utilsée en potage avec du sucre

*Variété Vera ou Barbadensis

Jus de feuilles à 20-50mg/j comme stomachique et tonique,à 100 mg/j:laxatif et emnénagogue,jusqu’à 200-500 mgr/j comme purgatif

Jus de feuilles fraiches en externe:brulures,Alopécie,Maladie cutanée dont brûlure radique

                                4) TRADITION EN INDE

Appelé GhiKuamr en Hindi,Kumari en Sanscrit

La plante est considérée de saveur amère,douce,rafraichissant;carminatif,désobstruant,diurétique,stomachique,emménagogue

Le Jus:dyspepsie,Aménorrhée,Brûlure,Hépatite,problème cutanée,constipation,furoncles,flatulences

Sont citées:Ulcères cutanées chroniques,inflammation,ophtalmie,anti-helminthique

                                     CHIMIE DE L’ALOES

Glycoside anthraquinonique

Aloïne A et B, concentration d’aloine de 6% dans la variété du Cap.

Aloe-résine A et Aloesine,50 % du poids sec de la variété Ferox,Aloesine et isoaleosine dans la variété Vera chinensis

Polysaccharose(Mannose) à action immunologique(dans le gel)

Flavonoïdes:quercétine,camphérol;rutine

Sucres:Glucose et fructose

Acides Gras:palmitique;stéarique,oléique

Béta-Stirol et 8 Amino-Acides

PHARMACOLOGIE EXPERIMENTALE et PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES POSSIBLES

Toxicologie :

*à 2gr/kg de poudre feuilles atoxique chez le rat femelle

*à 8 gr/kg pendant 90 jours chez le rat mâle:Diminution du poids et du volume testiculaire,sans action hématologique(Zhou;Feng;Wang;Yang 2003)

*Avec Aloes lyophilisé de 7,5-10%:Action SPERMICIDE

       *Contraceptif atoxique(Fahim/1966)

Le polysaccharide ACEMANNAN en intra-veineux,trouble du transit sans toxicité,dose dépendante

*Propriétés laxative,anti-inflammatoire,pharyngite,bronchite chronique.Le Jus foliaire est diarrhéique dse dépendante à des dose supérieures à 20 gr/kg,à dose inférieure de 1gr/kg pas de diarrhée

 *Action Cutanées,brûlures,infections cutanées

      *L’aloes augmente la biosynthèse du collagène et sa dégradation(accroit l’élimination de l’hydroxyproline).les brûlures guérissent plus rapidement ,comparaison de vaseline et gel d’aloes(Visuthikosot,Chow Chuen.Jour;Med.Ass.Thai/1995)

Le gel est anti-inflammatoire inhibe les prostaglandines

       *Action ANTIBIOTIQUE  sur bacilles anti Gram + et – avec Aloe-Emodine(Tinn,Ma,Wang 2003);Action sur le CLOSTRIDIUM

*Action de protection sur photoxicité des UV à la dose de 500 micro-gramme d’Aloe-Emodine

*Prévention des polysaccharides sur l’hypersensibilté au Candida

       *Pas d’effet sur les dermites radiques(Williams;Burk,Hill,Loynnzi;Radiat.Onc;Bioph.1996/Etude en Phase 3)

*Action sur le PSORIASIS:Trop.Med.Int.Health(Syed;Ahmad;Hold 1996)

*LES ETUDES SUR l’ACEMANNAN ou Beta 1-4 Acétyl-polymannose de L’aLoes Barbendensis sont nombreuses

• Augmente les macrophages,stimule la cytokine agissant sur les néoplasies animales et agit sur le facteur necrotique TNFAlpha(Egger;Brown;Kelsey;Yats;Rosenberg/Cancer.Immno.1996)
• Acemannan et sarcome de la souris:40 % de survie
• Inhibition des cellules de l’Hépatome
• Stimulation du système hématopoïétique après irradiation médullaire(Cancer.Imm.1996)
• Protection conte les les lésions induites hépatiques et etudes cliniques sur les hépatites(Fan;Li;Yang.Qin;Zou 1989)
• Action de l’Aloe-Emodine et hépatite(Arosio;Gagliano;Fusno /pharma.Tox/2000)
• Etudes sur 38 hépatites B chroniques avec baisse des transaminase SGPT et action sur l’antigène Hbs Ag
•  le gel Abaisse le taux des hépatocarcinomes induits (Shamann;Kadir;Raflmat ;Ngah 1998)

*Autes ETUDES

*Le principe amer de 5mg/kg d’Aloes,sur diabète induit:hypoglycémie au 5 ème jours.Action cur les cellules pancréatiques de Langerhans sécrétant l’insuline.Les rats diabétiques ont leurs blessures améliorées (Ajabnoor/1990;Chithra;Sajithhlal 1998)

*Aleo-Emodine:Hypotensive(Planta Med .2001/Sleem;Faizi;Ahmed,Hussein,Siddoqui)

*Derivé PHYTLATTE:Cytotoxicité contre Leucémie K 562et HL60(Lee;Hong;Lee;Kim 2000)

 

*Inhibition de l’ADN et Chimioprotection des polysaccharides,dans la leucémie (Kim;Kacem;Lee 1999)

                                 INDICATIONS DE L’ALOES

1)LAXATIF:à encadrer

2) BRÛLURES

4 Etudes en 2007,

Maethaitong,Chaiyakuazpruk(2007) et Khorasani,Hosseinimehr(2009)

3)LICHEN PLAN

Choohakam/Busaracome (2008) etRajar,Mageed (2008)

4)HERPES GENITAL

Syed et Cheema (1996)

5)PSORIASIS

Seyed;Ahmad (1996)/Paulsen,Korsholom( 2005)

6)DIABETE:(étude en Inde)

Ngo;Ngyen;Shah (2010)

ELEMENTS A CONFIRMER:

extension sur les infections cutanées,modalités de contraception,applications en cancérologie à préciser.

26 Decembre 2018

Dés 2011,La Commission de Transparence de l’HAS posait le probléme des éventuelles faiblesses therapeutiques dans l’Alzheimer  de Ebixa,Exelon,Aricept,Reminyl.Le 29 mai 2018,l’HAS confirme Arrêt de remboursement des traitements ,parution au JO le 1 er  Juin 2018,mesures effectives le 1 er Aout 2018

Le coût moyen étant de 30 euros par mois de cette pathologie de longue durée ALD 30,le déremboursement en FRANCE se base sur L’efficacité modeste des traitements, avec action à court terme,pas d’influence sur la qualité de vie,peu d’incidences sur le placement en milieu spéçialisé type EPHAD,morbidité et mortalité.Le remboursement d’un medicament de fait revient à la responsabilité de l’évaluation de l’EMA

La responsabilité  d’accompagnement se trouve renforçé pour le médecin généraliste et les aides indispensables aux familles et équipes soignantes s’adaptant à l’évolution de la maladie:”La Therapie Occupationnelle”.Ce qui devient une gageure pour 850.000 malades,,avec 225.000 cas nouveaux par an,soient dès 2020 touchant 1 patient sur 4 agé de plus de 65 ans.

De plus en 2018,il existe en FRANCE 28 Centres Experts,de Consultation Memoire de Ressource et Recherche(CMRR)

Au 31 mai Mai 2018,il existe 5195 places dans les Equipes Spéçialisées Alzheimer(ESA);693 places d’accueil de jour,484  places temporaires et 10 unités Cognitions-Comportementales.

Bref,c’est plutôt un tableau sombre d’une maladie orpheline, avec désertification médicale,défaut de recrutement d’infirmières ou aide-soignantes dans ce parcours de déséherance,oû s’imposent une reconsidération énergique des lieux de soins et de vie, de quartier-village à palier évolutif (Initiatives en Suisse ou Hollande),participation du voisinage pour le maintien à domicile,prestation des postiers,visites domiciliaires pour s’assurer du comportement alimentaire,bref une resoçialisation plus que bénéfique  réponse veritable  au Buzinnes des Tempes Grises assoçiant musicothérapie ,Jeux,lecture,promenades,théatre,reprises et reconnaissance des activités passées.

 

 

Les Difficultés Cliniques et Therapeutiques

 

 

Primauté de l’interrogatoire du patient et entourage :elle conditionne la prise en charge précoce permettant de ralentir de près de 40 % les troubles cognitifs et memorisation.avec les Ateliers Memoires.D’oû impératif de formations et de centres de Proximité,Passerelle Medecine de Ville et Hospitalière,developper des centres polymedicaux  accessibles.avec petites unités gérant les surcharges régionales.

 

 

Se référer à l’Algorythme Simplifié de Pr B .Dubois Inserm 30 Juin 2014;Assoçiant Stades Cliniques et Marqueurs Assoçiés

 

<<1)Cas Typiques(80-85% ):Troubles de la Memoire Episodique à Long Terme

<<2)Cas Atypiques(15-20%):Aphasie Logopénique,Trouble de la Memoire verbale avec possibilite de troubles comportementaux

<<3)PréCliniques:

*Asymtômatiques à Risques,sans symptôme mais marqueurs Positifs

*PréSymptomatiques avec mutation génétique

<<<Biomarqueurs:

Liquide Céphalo-Rachidien :Elevation de Proteines Amyloides et Tau

PET Scan Retention élevée des Tau Amyloides

 

 

Biographie sommaire.

 

 

Jack /2018Biological définition of Alzheimer NIA-AA Res Fram

Gordon/ 2018/Biomarkers and autosomal dominant Alzheimer

Fondos /2017Plasma AmyloideBeta 42 et Biomarmarkers for amyloide cerbral déposition

Mattson,Andreasson,Zettrberg,Blennow .Jama 2017/ Neurofilament light and neurodegeneration In Alzheimer/Idem Weston 2017

Plasma Phospho-tau181 élévation avec alzheimer 2018

Nakamura Biomarkers plasmatiques Amyloide -Béta dans Alzheimer 2018

Kinnunen Pré-symtomatique atrophy in autosomal dominant Alzheimer 2018

 

 

 

NOUVEAUTE SUR UN MARQUEUR

21 JANVIER 2019

Nature Medecine/Preische,Schultz,Apel

 

 

Le niveau de   NfL des chaines légéres de neurofilaments sérologiques s’éléve chez les patients présymptômatiques avec assoçiation d’un amincissement cortical révélé à IRM par positon et changement cognitif ciblé par MMSE et Test Logique Memoriel  .

La modification dynamique sérologique du NfL prédit la progression de la maladie et neurodégénération cérébrale à des stades pré-symptômatiques des Alzheimer familiaux

.Comparaison de n:187 NfL de liquide céphalo-rachidien / N:405 NfL serologiques,/ etude dynamique sérologique de NfL sur n:196)

 

 

Principes Therapeutiques de l’Alzheimer

 

L’Alzheimer ,c’est une Perte Neuronale avec ACCUMULATION DE PEPTIDES AMYLOIDES et AGGREGATION De PROTEINES TAU

Perspectives de Cibles Therapeutiques :

1)Anti-corps pour cibler les Peptides Amyloides

2)Empécher la formation des plaques amyloides en bloquant la Beta -Secretase

3)Eviter l’Aggrégation des TAU,empéchant la Dégénéresecence Fibrillaire par Polyphenol.

 

Problematiques

Les Therapeutiques à l’essais actuellement montrent le même profil,efficacité sur maladie dépistée précocement,manque de recul pour connaitre leur efficacite sur long cours,en augmentant les doses ,des réactions secondaires apparaissent.:Solanezumab/Aducanunab/Verbecastet.

 

LES PLANTES dans l’ALZHEIMER

 

Docphytoplus a traité à plusieurs reprises les nombreuses pistes indiscutables  phytothérapiques, malgré parfois manquant des    études de grandes envergures.Il apparait incontestable que l’alimentation ou boissons de base interviennent dans la neuroprotection façilitant des larges randomisations mondiales s’appuyant sur l’alimentation régulière de Soja,Curcuma,Thé,dérivés de Revesratrol (Vin et Fruit),Baies et Chocolat.

 

De nombreuses  plantes agissent sur la mémorisation, surtout,les etudes épidémiologiques ont montré  des facteurs  préventifs ,curatifs oû les polyphenols jouent un rôle fondamental dans la neuroinflammation,transmission synaptique, la neurotoxicité des protéines amyloïdes,inhibition de l’acetylcholinesterase,aggrégation de la protéine TAU,angiogénése,neurogénèse,prevention apoptotique neuronale.Ces etudes sont nombreuses mais souvent parcellaires par leur recrutement et modalité de randomisation,toutefois une alimentation élémentaire souvent standardisée culturellement   et  touchant un importante population encourageant à devellopper  des études priviligiant la consommation oû dominent

CURCUMINE, (Curcuma)

EPIGALLOCATHECHINE (Thé vert)

,ANTHOCYANE (Myrtille)  ,

RESVERATROL (Vin ,fruit et legumes),

FLAVONOL(Chocolat)

,GENESTEINE(Soja)

suite logique des études de comportements alimentaires  et prevention cardio-vasculaire,privilégiée par”5 fruits et Legumes /jour”.  Etudes Premimed BMC 2004 Baisse de mortalité cardio-vasculaire avec Lignanes,Stilbénes et  Food Fonction Aout 2017/Etude de 2002 Et 2017 /Pastoriza,Cabrera,Mesiz :Polyphénol anti-oxydant et protecteur cardiovasculaire,action dans l’obésité et neurodégénération

S’il existe indiscutablement un bénéfice lipido-glucidique et cardiaque,il est difficile d’affirmer qu’un régime bien conduit, diminue à long terme les troubles cognitifs,tant les groupes étudiés sont hétérogénes.Pourtant,il se dégage une impression globale générale,de bien être comparativement à une population ,précarisé,isolée ou exclue des grands messages soçiaux préventifs.

Cette impression est corroborée avec le régime méditerranéen,mais elle sous entend que les facteurs de risque soient  clairement désignés:HTA,Obesité,ATCD  coronariens familiaux,Diabete,Dyslipidémie,Sedentarité,Alcool,Tabac.

 

 

ALIMENTATION ET PREVENTION COGNITIVE

 

 

 

1)Deux etudes  ont étudié la même prospective de l’incidence à long terme du Regime Mediterranéen sur la cognition

:

<<Neurology  1 er Janvier 2019,92(1)e62-e75/Prise sur long terme de legumes et fruits et impact sur fonction subjective cognitive chez des hommes aux USA/Yuan,Fondell,Bhushan,Ascherio,Okereke,Grodstein,Willet

<<Eur J Epidemiol Fevier 2018;33(2)223-234/Adhesion au Regime Mediterranéen et fonction cognitive chez l’homme/Bhushan,Fondell,AscherionYuan,Grodstein,Willet

Etudes sur 27.842 homme agés de 51 ans en 1986,5 questionnaires demandés tous les 4 ans depuis 2002,Score Subjectif Cognitif Fonction (SCF) deux fois en 2008 et 2012 avec un questionnaire de 6 item,avec une forte assoçiation du génotype APOLipoproteine4

La prise importante de legumes ,fruits,jus de fruit en particulier jus d’orange pris pendant 18 à 22 années avant l’apparition de l’impact  positif sur le score SCF,est assoçié à un ratio avec un score SCF pauvre,independant de la quantité initiale  prise.(Neurology 2019).Dans EuroJ Epidemol.2018, SCF  à 38% est considéré comme score memoire moyen,7% est un score pauvre.Ces chiffres obtenus  sont le reflet  de l’adhesion recente  ou non du regime.Dans tous les cas,une adhesion sur un long terme du regime mediterranéen est assoçié fortement avec une baisse subjective cognitive,donc Regime Mediterranen action  previsible de prevention ou retard du declin cognitif

 

 

2)Impact du Regime Mediterranéen sur la Cognition fonctionnelle de personne Agées en bonne santé.Métanalyse.

Loughrev,Lavecchia,Brennan,Lawlor,Kelly/Adv .Nutr Juillet 2017;8(4)571-586

41492 participants et 2 etudes randomisées RCTs avec 309et 162 participants

Assoçiation significative avec Régime Mediterranéen et Memoire Episodique et Cognition Globale chez les sujets agés et MAIS PAS LA Memoire de Travail ou Memoire Sémantique

Sur les etudes randomisées ameloiration du délai de rappel,memoire de travail ,cognition globale mais pas la memoire episodique

Il existe indiscutablement une relation positive entre Regime Mediterranéen et Benefices sur la cognition globale.

 

 

3)Impact du Regime Mediterranéen sur une etude longitudinale de sujets agés en GRECE/PlOs One 1 er Aout 2017,12(8)eO1820048/Anastasiou,Yannakoulia,Kodslidis,Dardiotis and Co

1865 participants agés de 73 ans à +-6,avec 41 % d’hommes.90 sont Déments,223 ont un MCI (Trouble cognitif Débutant)

Le Régime Méditerranéen est assoçié avec baisse de ratio de démence de 10%.L’adhesion au régime est assoçié avec une meilleure performance de la memoire,langage,perception visuelle et scores cognitifs.Le poisson intervient de façon négative sur la démence,les performances cognitives sont assoçiées avec les céréales non rafinées.

 

4) JAMA Intern Med Juillet 2015;175(7)1094-1103

.Randomisation clinique:Regime Mediterranéen et Déclin Cognitif  en relation avec l’age

/Valls-Pedret,Sal-Vila,Serra-Mir,Corella,De la Toore,Martinez-Gonzalez and Co

 

Groupe contrôle de 447 volontaires en bonne Santé/223 femmes à moyenne d’age 66,9 ans (52%) à haut risque vasculaire..De Octobre 2003 à Decembre 2009

3 regimes étudiés:Mediterranéen avec supplément d’huile d’olive 1 litre par semaine/Mediterranéen avec Noix 30 gr/j/Regime avec reduction des matières grasses

Suivi des tests cognitifs de 334 participants su 4,1 ans

Mediterranéen plus Huile Olive:Meilleur score sur tests de Lecture verbale,(Rey Auditoty Verbal Learning Test) :RAVLT,et Tests couleur Cloor Trail TesT

Memoire composite meilleure avec Mediterranéen Plus olive ou Plus Noix;

Donc dans les deux cas Med -Olive et Med -Noix ameloiration de la fonction cognitive

 

En fin de compte la regime de la Cognition est un régime anti-oxydatif,vitaminiques ,d’ acides gras insaturés:Legumes,Fruits,Céréales,Noix,Olive basse en Acide Gras Saturés,Viande à bas taux de lipides saturés,laitage en quantité modérée,quantité moyenne de poisson,alcool en quantité modérée

 

5)Comparaison Regime Mediterranéen et Regime DASH/

Alzheimer Demence.Septembre 2017/Morris,Tangney;Wang,Barnes,Benneta,Aggarwal,Suckins

Regime DASH (Dietary Approches to Stop Hypertension):regime d’aliments naturels  riches en fruits,legumes,laitages pauvres en matière grasse.3 repas , éventuellement un ou deux snacks.

Ralentissement du déclin cognitif des personnes agés,pas de reponse sur prévention de la démence.964 personnes sur 4,7ans

 

6)Exercice physique , Cognition,Regime DASH

 

D’après Neurology 18 Decembre 2018/Blumenthal,Smith,Mabe,Hinderliter,Lin,Liao,Welsh-Bohmer,Browndyke,Kraus,Doraiswamy,Burke,Sherwood

Lifestyle and neurocognition in older adults with cognitive impairments

Art de vie et neurocognition chez les sujets agés avec troubles cognitifs

L’Exercise Areobique et Regime DASH chez sujets sans démence et avec facteurs de risques cardiaques

Deux comparaisons Exercice/Non exercise et Regime DASH/Pas de regime DASH

160 hommes et femmes sédentaires agés de plus de  55 ans avec maladies coronariennes ou facteur de risque cardiaques.Essais pendant 6 mois avec Exercice Aréobique et ,Regime DASH,Regime DASH seul,Exercice Seul,Conseils diétiétiques Seuls.Mesures Fonctions executives,Langage,memoire,Score CDRS

• Echantillon Areobique sans regime DASH :Ameloiration significative des fonctions executives ++++comparés aux sujet soumis aux conseils dietétiques
• Areobique  plus DASH Amelioration significative comparées aux groupes conseil dietiétique
• Un fitness bien conduit avec regime peu salé diminue les risques cardio-vasculaires et ameloire les fonctions executives
• Il n’y a pas d’ameloiration sur la memoire et langage (verbal Fluency)

 

 

• En Conclusion
• l’Exercice Physique Ameloire les fonctions Executives et les risques de déclin cognitif+++++

7) Alimentation et Reduction du déclin cognitif sur une Cohorte de 40 pays

Smyth,Dehghan,O’Donnel,Anderson,Teo,Gao,Sleigth,Dagenais,Jeffrey,Probstfield,Mente,Usuf/Neurology mai 2015

Etudes MMSE sur 27.860  femmes et hommes  avec en paralléles 2 etudes internationales ONTARGET et TRANSCEND.mesures de l’alimentation basé sur Alernative Healthy Eating   INDEX

Sur 56 mois 4699 cas de déclin cognitif ,En regard du regime suivi,point important reférentiel ,le risque de déclin cognitif baisse.

Le SOJA et Cognition

• Beaucoup d’études ont été faites sur le Soja,notamment le TOFOU simple  et TOFOU FERMENTE (Le TEMPE).tout particulièrement pour ses phytoestrogenes anti-oxydants  par action sur les recepteurs oestrogénes, inhibition de l’enzyme BACE1,inhibition non compétitive intervenant sur les protéines Amyloïde Béta
• JMed Food Avril 2010/Yon,Park,Lee:Genestine et inhibition BACE1
• J Med Food Avril 2014/Maturitas/Sou ,Rehardgo:Effet du Soja sur la cognition

Le probléme recurrent est la dose utilisée ou mangée,durée de prescription,statut de la menopause,les femmes sont plus sensibles aux phytooestrogenes avec impact positif sur la cognition,mais cette action ne joue que sur un temps limité

Hogervest,Henderson,Brinm,-Diaz(Hormones et Cognition-2009)

La memoire verbale est sensible aux oestrogénes  et notamment phytooestrogene converti en Equol.

Pour Grendale/Huang,Leung 2012 en periménopause et post-ménopause,les Isoflavones accélérent les processus de memorisation rapide mais action  mauvaise sur mémoire verbale.Assoçiation négative entre Tofou,Cognition et Sujet agé,Négatif au-dessus de 68 ans.

Les Phytooestrogénes protegent l’hippocampe contre la toxicité neuronales des Beta-Amyloïde mais aussi reduit les marqueurs des maladies cardiovasculaires.

Sur le plan cognition selon Kassam et Hogervorts 2017,le soja a des effets positifs à 25%,31% effets Négatifs,31% pas d’effet,15% effets mixtes.Le resultat avec un prise importante de Tofou entraine un risque accru de démence,avec effet negatif sur cognition et mémoire:Xin,Xiao,Rahardgo 2015/Son,White,Krisdawai,2016/Hogervost Sidjimin 2015

 

Mode d’Action du Soja dans l’Alzheimer

1)Les Isoflavones du soja modifie les Beta-Amyloide 1-42 induit par l’inflammation  avec reponse positive sur memoire et apprentissage ,en regulation  de l’expression  Recepteur 4 (TLR 4)et activité du facteur nucléaire -kB(NF-kB p65),et acccroissement de interleukine 1beta et TNF alpha

Int J Dev Neurosci Aout 2011/Ding,Ma,He,Zhou,Yuan,Yu,Feng,Xiao

2) Les Isoflavones ameloire la memoire et apprentissage agissant sur beta-Amyloide 1-42,en protegeant les fonctions et structures synaptiques

Synapse Decembre 2013/Ding,Xi,Zhang,Zhao,Liu,li,Han,Xiao.

3)Les modification des A Beta 1-42 par isoflavone regule le systéme RAGE/LRP-1 sur tissu neuronal et vasculaire:ameloiration memoire et apprentissage

Curr Neurovasc Res.Mai 2013/Xi,Li,Ding,Yu,Ma,Yuan,Wu,Xiao

3)Inhibition de BACE1 (Joue un rôle dans la génération des  Amyloide -Beta)par Genisteine,inhibition reversible non compétitive.

J Med Food Avril 2018/Youn,Park,Lee,Yun,Jeong,Jun.

Etudes sur le BACE 1:Hussain,Powdl 1999/Siwha,Anderson 1999/Vassar,Bennet 1995/Bienkawski1997

 

 

Les assoçiations alimentaires ont des résultats independants du statut soçial,age,et stade évolutif.Mais il apparait de façon paradoxale qu’avec les doses importantes de Tofou ,la cognition ne s’améloire pas.Toutefois ,en Chine,sur une population de 4700 patients agés de 80ans,montre que la consommation journaliére de Tofou réduit de 20% la baisse de cognition.An,Liu,Khan 2017,Gerotonlogy

En Malaisie et Japon,les isoflavones agissent sur la fonction exécutoire et l’attention,et mais  cognition stable.Tulpule,Dangen 2013

Le Tofou Fermenté (Tempe) avec Folate et Vitamine B12 augmente la mémoire et diminue la démence et formation amyloide

Dans Detairy Pattern and risk of dementia in  a Elderly Japanes population/the HISAYAMA STUDY. Am J Clin Nut Mai 2013/Ozama,Ninomyia,Ohara,Doi:

Etude sur 1006 patients vivant en communauté ,d’age moyen 60-79ans,avec suivi médian de 15 ans,Examen neurologique tous les Un à Deux ans.7 (Sept) régimes sont étudiés .

Resultats

271 Demences,dont  144 Alhzeimer,68 Demences vasculaires

Aprés ajustement risque de Toutes Demences réduit à 0,66,Alzheimer reduit à 0,65,Demence Vasculaire reduit à 0,47

Il apparait que le risque de Démence est réduit avec le regime assoçiant:

Graines de Soja et Dérivés,Legumes,Algues,Laitage et Dérivés laitiers,Riz en faible quantité

 

 

Ce qu’il Faut Savoir

 

1)En Indonésie une grande quantité de Tofou est assoçié avec une mauvaise cognition.Mais les recherches ont montré la présence de FORMALDEHYDE utilisé par les vendeurs pour préserver la fraicheur.Or le Formaldhyde entraine des DOMMAGES OXYDATIFS sur l’Hippocampe

Donc reglement alimentaire à revoir avec interdiction du Formaldehyde

Hoervost,Sdjimin,Yesufu.2008/

Handerson,Brinton-Diaz 2009

2)Action du Tofou en grande quantité sur  fonction cérébrale regulée par la thyroïde. Hypothyrodie  avec baisse de la cognition surtout chez la femme agée.

Hanvergost,Huppert,Matthiews 2008

 

 

Autres  Complements Cognitifs

*Revesratrol et dérivés du raisin ,Polyphenol

*Le The avec son 3- Epigallocathechine

*Le Curcuma

*les Baies

*Le Chocolat, pour finir en douceur

 

REVESRATROL

 

Demontré depuis peu,le revesratrol atténue l’ Alzheimer en modulant les  Neuropathies à Beta Amyloides :inhibition de la génése de Béta-Amyloide,agit sur l’oligomérisation anormale des A Beta et en promotionnantla clerance de l’ABeta,et inibition de la phosphorilation des protéines tau et leur aggrégation

Etudes par :Wang 2006 ,2008 et 2010,Ho 2009; et 2009;Ono 2008 et 2010;Marambaud 2005,Vingtdeux 2010.HO 2009 a trouvé une discordance dans l’inhibition de ABeta aggrégation selon la qualité des vins.Surtout,l’extrait polyphenolique  de graines de raisin( GPSE)est capable d’atténuer  le phenotype d’alzheimer d’une souris trangenique alzheimer ,avec bioviabilité de flavan-3-Ol dans le cerveau (type Catéchine,Epicatechine):Wang 2012/Ferruzi 2009/Wang 2008.Ho ( 2013 )montre la capacité du Quercetine-3O-glucoronide du vin rouge de reduire la génése de l’ABéta et son oligomerisation,et promotionne le processus de neuroplasticité.Les polyphénols reduisent la phosphorilation et aggregation de la protéine Tau.(Ho 2009/Wang 2010).favorise la pénétration de la barriére sanguine cérébrale (BBB):Wang 2013/Ferruzi 2009/Ho 2013)

Revesratrol,Inflammation et Diabéte 2,implication métabolique assoçié avec début et progression de l’Alzheimer.

On a observe que l’assoçiation de l’obésité et diabète 2 expose à une neurodégénéresence(Baur 2006/Lagouge 2006,/Sainclair 2006/Greet et Brunet 2009/Poulsen 2013)Le revesratrol ameliore les detoriations cognitives(Ranney et Petro 2009/Abraham et Johson 2009)

Modes d’actions suggérés du Revesratrol  Activation de la protéine kinase AMP(AMPK)et Sirtuine 1 (SIRT1)et activateur de proliferation peroxisome et recepteur Gamma Co-activateur-1 Alpha (PGC-1 alpha):Canto et Auwers 2009,Um 2010,Vingtdeux 2011/Howitz 2003)Le systéme SIRT 1 apparait comme le plus important agissant sur AMPK et PGC-1alpha (Bora 2005/:Pacholec 2010/Howitz 2003/Canto et Auwers 2009/Ruderman 2010)

Benefice sur neuroprotection du Revesratrol( Rocha-Gonzalez 2008/Vingtdeux 2008)

Le Revesratrol intermediaire dans le cerveau par activation de l’AMPK et accroit la clearence protéine. dans cellules neuronales.( Marambaud 2005/Vingtdeux 2008/2010 )et reduit dépot amyloide cerébral( Karauppagouder 2009/Vingtdeux 2010:l’activation de l’AMPK est responsable pour les effets anti-amyloidogeniques du Revesratrol .le Revesratrol active AMPK en accroissant la phosphorilation dependante  Ca+MKKbeta  pour AMPK.(Hardie 2007,mTOR inhibition,induction autophagie,clearance proteolytique de Abéta (Vingtdeux ,2008;2010/Wang 2010)

 

CURCUMINE

 

<Puissant anti-inflammatoire,fort anti-oxydant plus que Vitamine E comme Protecteur  contre radicaux libres,donc  stress oxydatif ,et inflammation neuropathogénie de la neurodégénéresence

<Zhao,Li,He  Anti-oxydant actif sur stress oydatif /Cells Biophys 1989

Martins,Harper,Stokes Accroissement de l’activité G6-Phosphatase Déshydrogénase temoin du stress oxydatif de l’alzheimer J Neurochem 1986

<Neuroprotecteur en prevenant l’aggrégation béta-amyloide

Bieschke,Herbst,Wiglenda Nat Chem Biol 2012

Ono,Hasegawan,Naiki, Curcumine Anti-Amyloide J Neurosci 2004

<Reincke,Gestwicki Inhibition beta -aggregation et leur extension dose dépendante de la curcumine Chem.Biol.Des2007

<Il est suggéré que La curcumine se lie avec les ions Cuivre et Zinc,et ces complexes  jouent un rôle dans la transition proto fibrillaire Beta-Amyloide/

Benerge 2014 Spectrochim acta a mol biomol Spect

Kochi,Lee,Vithanarachchi Inhibition du  metal -inducteur de la – beta-amyloide aggregation/Curr Alzheimer Res 2015

Capping of aBeta-42 oligomers by small molecules inhibitors.Biochemistry/Fu,Aucoin,Ahmed Boichem 2014

<la curcumine intervient sur la formation des Abeta -42 en reduisant la neurotoxicité pré-fibrillaire A beta

Caesar;Jonson,Nilsson PlOS One 2012

Mithu,Sarkar,Bohwrik J.Bio.Chem 2014

<Les niveau de ABeta 41 et 42 baissent avec la curcumine

< Surtout la curcumine est abilitée à reduire la production de ABeta ,par reduction de BACE1 mRNA et ses protéines

Liu,Li,Qui Inhibition par curcuminoides sur proteines Béta-Amyloide et,precursseur proteines Beta amyloide et Beta-Site de la proteine amyloide scindé par enzyme 1 des cellules HEK293 Neurosci Lett 2010

Li,Zhang,Si Reduction generation A beta par gammaactivation PPAR et inhibitionde de BACE1.J Neurchem.2009

Wang,KimLee InhibitionBACE-1 et activite comportementale des curcuminoides des rhizomes de curcuma longa .BMCAlternMed 2014

Sathia,Premkumar,Karhick BACE-1 et Alzheimer Clin Chim Acta 2012

<La curcumine augmente la la clearance des Beta-Amyloide du cerveau /Bates,Verdile,Li,QX/ Mol Psych2009

<La curcumine augmente la libération des béta-amyloides des macrophages des Alzheimer J Alzheimer 2006.Zhang,Fiala,Cashman

<Action augmentée sur recepteur (Toll-Like) et immnunité  chez l’alzheimer  par bisdemethoxycurcumine Proc.Nat Acad.Sci USA./Fiala,Espinoza-Jeffrey 2007

<effets de la curcumine  sur proliferation embryologique neuronale et neurogénése,bénéfices sur neuroplasticité sur hippocampe

J Biol ChemKimPark,2008

<Dong,Zeng,Mitchell Curcumine : Cognition et neurogénése ,plasticité synaptique/PLOS One 2012

<Protection contre ischemie cérébrale expérimentale  /Ghoneim,Abdel-Naimm,Khalifa.Pharm Res 2002

<Ameloiration de la memoire spatiale et stress oxydatif/Belviranli,Okudan,Atalik.Biogerontology 2013

<Ameloiration experimentale de la memoire sur modéle alzheimer/Ahmed,Enam,Gilani .Neurosci.2010

<Regulation de l’expression de l’heme oxygenase 1 et permeabilite de la barriere sanguine cérébrale (BBR)

Wang,Gu,Qin,/J Mol Neurosci.2013

Tsai,Cien,Lin /Int J Pharm 2011

Cheng,Yueng,Ho/ AAPS 2013

< La curcumine  previent experimentalement la mediation de la fonction cholinergique cérébrale chez rat diabétique induit..Cette fonction anti-cholisterase n’a pas été testé chez l’homme/Peeyush,Antony,sonan Mol Cell Endocr.2011

 

ESSAIS  de Curcumine chez L’Homme

<Baum,Lam,Cheung Essai pilote sur 6 mois chez des Alzheimer J Clin Psychopharm 2008

<Potentiel Role de l’epice Curcumine sue l’Alzheimer .Cur Alzheimer Res /Ringman,Frauschy,Cole 2005

<Cammandeur,Vermeimen Cytotoxicity and cytoprotection of curcumine Exenobiotica 1996

<Prevalence basse d’alzheimer  et alimentation avec curcuma:

Chandra,PandavnDodge  /Rural community in India Neurology 2001

Shadi,Bose,Verghese Prevalence dementia in urban population in Kerala,India .BJ Psychiatry 2005

Ng,Chiam,Lee Curry et fonction cognitive chez l’homme agé/Am J Epidemio.2006

Cox,Pipingas,Choley /Effets curcumine solide lipidique sur cognition et humeur chez le sujet agé/J Psychopharm 2015

Ringman,Frautschy,Teng curcumine et Alzheimer sur 24 semaines. Alzheimer Res Ther.2012

Disilvestro,Joseh,Zhao Effet de bas dosage de curcumine lipide sur sujet d’age moyen, .Nutr 2012

 

 

 

 

CATHECHINE DU THE VERT

 

 

Dérivés de la Cathechine/Epicathechine,/Epigallocathechine/Epicatechine -3-Gallate,/Epigallocatechine-3-Gallate

EGCG a la  plus grande action sur radicaux libres   comparé à la vitamine E et C et par ordre respectif  ECG<EGCG<EC<ECG

Nie,Cao,Zhao./ Redox Rep 2002

Sur le plan Oydatif  EGCG<ECG<EGC<EC

Weinreb,Mandel,Amit,Youdim /J Nutr Biochem 2004

 

 

Actions:

<NEUROPROTECTEUR

<Module La SAUVEGARDE cellullaire et Mort GENETIQUE Neuronale

<FACILITE la CROISSANCE NEURONALE

<Potentiels Therapeutiques des Polyphenols du Thé Vert.:

Action sur Neurodégénération,Vieillissement,Cancer,Maladies Inflammatoires,Acident vasculaire,troubles metaboliques,obésité et maladies cadio-vasculaires.
Mode D’action Neurologique du EGCG

In vitro protection contre cytotoxicité des proteines  Béta-Amyloides  par activation de la voie Akt/Quin,ChengYu Neurosci Lett.2012

EGCG accroit le niveau d’acetylcholine en agissant sur l’inhibiteur acetylcholinesterase/Okello,Leylabi,McDougall. Food Fonct 2012

EGCG est neuroprotecteur en s’opposant à l’apoptose induite par les Béta-Amyloide en reduisant les réactions oxydatives/Choi,Yung,Lee,Bae,Back,Suh Life Sci 2001

EGCG inhibe AL (III) induit par fibrillation de Ameloide Béta 42 et reduit fibrillation de Amyloides-Béta/Wobst,Sharma,Diamond,Wanker ,Biescke/FEBS Lett 2015

EGCG inhibe l’aggregation  de la proteine Tau. et PhospholirationTau/Rei,-Zadeh,Arendash,Hou,Fernadez ,Jansen,runfeldt/Brain Res 2008 et Chesser,Gansehan,Yang,Johson Nutr Neurosci 2015

EGCG chelateur du Fer intervenant sur Alpha -Synucléine et protege contre la mort cellulaires les cellules ASPC12/Zhou,Xu,Liung ,Sun,Chen/JNeuro  0ctobre 2017/la chelation est un acte anti-oxydatif (Ryan,Hync 2007)

 

Etudes Pré-cliniques de l’action Anti-Neurodégénérative de l’EGCG

 

 

<Action sur la formation des proteines Amyloides-Béta par inhibition de la proteolkyse APP et Inhibition de de la translocation nucleaire du complexe cAb1/FE 65/Khan,Afaq,Saleem ,Ahmad, Mukhtar .Cancer Res 2006

<Induction du Processus APP avec réduction de l’Amyloidose cérébrale/Kennedy,Wightman .Adv Nutr 2011

<Reduction du dépot de Beta-Amyloides  de 60% dans le cortex frontal et 52% dans l’hippocampe /Lee,Wang,Li,Chen,Sun,Gobbo/ Cancer Epidemoilbiomarkers Prev 1995

<Augmentation de la bioviabilité et activité de l’alpha-secrétase/Nakagawa,Okuda,Miyazawa.Biosci Biotechnol.Biochem. 1999

<Opposition au déficit cognitif,baisse de concentration de S100B dans l’hippocampe, baisse de l’Activité AChE,activité de la glutathione peroxydase,des métabolites NO et des radicaux libres/WeinrebMandel,Amit,Youdim. J nutr Biochem 2004

<Action sur perte de memoire    induite  par  LPS,mort des cellules neuronales apoptotiques et activation des microglies/Nanjo,Goto,Seto,Suzuki,Sakai,Hara/Free Radic Biol Med 1996

<Decroit l’expression de APPP et Beta-Amyloide dans l’hippocampe/Sabe,Berg,Tromp;Griffioen,Bennekom,Vijgh /Free Radic Biol Med 1996

<Inhibe les signaux TNF Alpha /JNK et accroit la phosphorilation de Akt et synthetase glycogenée  de Kinase -3 Beta/Solanki,Parihar,Mansuri. Adv Nutr 2015

< Induit l’accumulation de Amyloides-Béta et accroit l’expresion NEP/Gao,Cassidy,Schwarschild,Rimm,Ascherio Neurology 2012

< Interactions des Polyphénols du The Noir sur Microbiote intestinal avec leur implications dans les problemes cardio-vasculaires

Action des BTPs(Black Tea Polyphenol)anti-inflammatoires et abaisse tension arterielle,aggregation plaquettaire et fonction endotheliale dues à la biotransformation microbienne .Travail à prolonger

Am J Clin Nutr Dec 2013:/Van Duynhoven,Vaughan,van Dorsten,Gomez-Roldan,Vervoort,Hooft,Roger,Drajier,Jacobs

 

APPLICATIONS CLINIQUES  NEURODEGENERATIVES de l’EGCG

 

<Zhang,Rusciani,Osborne Attenuation de la mort  cellulaires rétiennes et apopotose induite par la lumière/ Brain Res 2008

< Alpha Synucleine et Parkinson /Setfanis/  Cold Spring Harb Prespect Med 2012

Benefice  sur performance au travail , l’humeur et créativité

<.Drogues neuroprotectrices et neurorestauration dans Alzheimer et Parkinson /Youdim/.Exp Neurobiol 2010

<Cavet,HarringtonVollmer,Ward,Zhang Action anti-inflammatoire et anti-oxydatif sur epithelium cornéen  /Mol Vis 2011

<  Wightman,Haskell,Forster,Veasey /Modulation des parametres du flux sanguin cérébral ,cognition,humeur /avec 135 mg d’EGCG sur 27 personnes /Human Psychopharm  .2012

< Sholey ,Downey ,Ciorciari,Pipingas,Nolidin,Fin /ameloiration de la neurocognition :action sur stress,sédation,activité selectroencephalographique(Alpha,Beta,Theta activités) avec 300mg d’EGCG /Appetite 2012

<Action sur dysfonction cogntive du sujets agé. 2 gr de thé vert /j soient 2 à 4 Tasses de The /jour+++/Ide,Yamada,Takuma,Park,Wakamiya,Nakase /Nutrients 2014

<< Friedman Paul , Le Sunphenon- EGCG au stade precoce d’alzheimer.Essai NCT009518334/-2009/Etudes de Octobre 2009 à Fevier 2015/dose progressive tous les 3 mois de 200mg ,400mg et 600mg  sur 21 participants.Co-adminisistré avec donepezil ou placebo.

 

 

ANTHOCYANINE et POLYPHENOL des BAIES

 

 

D’aprés Hakkinan 2009/Karlund 2014/Simirgiotis 2010

Acide Cafeique:  Fraise,myrtille

Acide Ellagique :Fraise .Agit sur formationde  les Fibrilles Beta Amyloide(Feng) et action sur perte de memoire et LTP hippocampique ,action sur Il1 Beta,Il6,et permeabilité membranaire BBD(Farbood)

Anthocyanine :Fraise Cassis,,Myrtille,mures.action sur perte de volume cerebral et perte neuronale (Kim)

Cathechine: Fraise

Quercetine :Fraise

Kaempferol  Fraise

Flavonol:Myrtille,,Cassis,Mure

Foliate  Cassis

Salicylate Cassis

Hydroxycinnamates  cassis

 

EFFETS NEUROPROTECTEURS DES BAIES

a)Fraise :

 

Stimule l’activité de la guanine-phosphate et reduit stress oxydatif et diminution cyclooxygenase /action sur comportement et anti-inflammatoire,ameloire les performances

Joseph  1998/1999/Bickford 2000/Youdim et Joseh 2001:Rabin 2002/Serram  2001

 

b)Myrtille et Cassis:

Decroit le ratio de Beta amyloides B42-40 insoluble,actionsur comportement/ Vepsalainen 2013

 

c)Myrtille

Activite sur radicaux libres ,ameloire déficit memoire /Kovacsova 2010

 

d)Cassis

Reduit stres oxydatif,module le niveau des gluthtione,et inhibe caspase.Ameloiire le comportement,et performance motrice /Shukitt-Hale 2009/Tavares 2013

 

e)Mure

1)Action sur les facteurs neurotrophiques,

Décroit niveau Amyloides -Béta,

Decroit Interleukin1 Beta et TNF alpha,et facteur de transcription Kappa-B;

Ameloire la cognition ,memoire et performances motrices /Youdim 2000/Casdesus 2004/Papandreou2009

 

2)  Decroit le volume des infarctus du cerveau;Neuroprotecteur. /Kang 2006

 

 

ANTHOCYANINE agent potentiel pharmacologique de modération du deficit de la memoire,le stress oxydatif et altération induite  de la pompes à ions  dans les démences experimentales de type AlzheimerJ Nutr Bioch Juin 2018 /56,193-204/

Pacheco,Soares,Gutierries,Gerzson,Carevalho,Azambuja,Schetinger,Stefanello,

Spanevello.

 

Anthocyanine anti-oxydant et neuroprotecteur/ Diminue   Superoxydismutase,Catalase ,et glutathione peroxydase sur cortex cerebral,.Dans l’Hippocampe accroit la peroxydation lipdique et Nitrique et Reactions Oxydatives

Ainsi globalement l’Anthocyanine atténue les déficits de memoires,protége le cerveau contre  les dommages oxydatifs  et restaure l’activite de l’AChE et Pompe ionique.++++++

 

EFFETS PROTECTEURS des ANTHOCYNANINES contre NEUROTOXICITE des  Proteines Amyloides-Beta in vivo et in vitro

Neurochem Int Janvier 2015/80,51-9/Badshash,Kim,

Inversion de l’effet de l’expression protéique Amyloides-Béta et condition  apoptotique mitochondriale. (Bax,cytochrome C,Caspase 9 et 3)et action sur les marqueurs alzheimers ABeta,APP,,P-Tau,BACE-1

 

 

CACAO ,COCOA FLAVONOL, CHOCOLAT

Vertueux agent cognitif.?

 

<<Le Cocoa contient en plus grande concentration  d’agents phenoliques et flavonoides  ayant de plus hautes fonctions oxydatrices que  le THE vert et Noir,Vin rouge

Cocoa: Agents  Phenoliques ,611mg d’acide Gallique(GAE) et Flavonoides(ECE) ,564mg d’Epicathechine

The noir:GAE 124mg,ECE :34 mg//Vin rouge GAE:340mg;ECE 163Mg /The Vert:GAE 165mg;ECE47 mg

Capacités Antioxydants décroissantes Cocoa<vinrouge<the vert <Thé noir

Les capacités  totales anti-oxydantes sont mesurées par le 2,2′-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline -6sulfonic acide (ABTS)et 2-2phenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)exprimés en équivalent anti-oxydatif de vitamine C (VCEACs)

Qualite indiscutable du cocoa comme Anti-Oxydant

J Agric Chem Decembre 2003/Lee,Kim

<<Les flavonoides agissent sur inhibition BACE 1(Beta Secretase),Activation Alpha secretase(ADAM 10),Interaction avec ERK et P13Kinase /Akt(Action sur neurinflammation);inhibition apopotose,inhibe aggrégation Beta Amyloides(neuroprotecteur);Accroit  le flux sanguin cérébral (BBD),actionsur neurogénése sur hippocampe,et neuromodulation

Fre Radic Biol Med Janvier 2012/Williams,Spencer/.Flavonoides action sur cognition,démence,alzheimer

 

<<< Sur 90 personnes Agées avec MCI minimal prenant sur 8 semaines des boissons contenant 990mg de flavonols,520mg de flavonols et 45mg de flavanol,du cocoa flavanol par jour.

Tests MMSE et Trail Marking Test A et B.

dans les 3 groupes MMSE identique;Test Marking plus bas avec haute concentration de flavanol et dosage intermediaire.Le test de Fluidité Verbale est significatif dans la série à haut pourcentage de flavanol. Dans la même série haut concentration flavonols Insulinoresistance,tension arterielle,peroxydation lipidique decroissent.Donc dans l’ensemble ameloiration de la cognition avec la prise reguliére de flavanol cocoa

Hypertension;Septembre 2012,60;(3)793-801/Benefice in cognitive function ,blood pressure and insuline resistance through coca flavavanol consumption in ederly subjects with mild congintive impairement;Etude Cocoa,cognition,et vieillissement/Desideri,Kwik-Uribe,Grassi,Necozione,Ghiadoni,Mastroiacovo,Raffaele,Ferri,Bocale,Lecheria,Marini,

<<Effets favorables de Cocoa riche en flavonoïdes et Chocolat sur les facteurs de risques cérébrovasculaires et fonction cognitive ,anti-oxydatif/Curr Pharm Des 2016,22(2)145-51/Grassi,Ferri,Desideri.

 

<< Chocolat et Cerveau: Impact Neurobiologique de Flavanols cocoa sur cognition et comportement

Neuroprotection par interactions sur cascades celluliaires ,neuromodulation des proteines neuronales avec neurogenése et angiogénèse du cerveau et systeme sensoriels.impact sur performances  cognition,humeur,comportement

Neurosci.Biobehave Rev Decembre 2013;37(10Pt2)2445-53/Sokolov,Pavlova,Losterhalfen,Enck

 

<< Effets Neuroprotecteurs du Flavanol Cocoa et influence sur performance cognitive.Br J Clin Pharm Mars 2013,75(3)716-27/Nehlig

Chocolat effet positif sur stress emotionnel,action positive sur humeur.Decroit risque vasculaire cérébral:actionsur systeme vasculaire et flux sanguincérébral,interragit sur cascade proteiques,kinases lipidiques,inhibition de la mort cellulaire en s’opposant à l’apoptose cellulaire,promotionneuronale et plasticité synaptique.

 

<< Recommandation pour le developpement de nouveau processus d’extrait de cacao et fabrique de chocolat  pour prevention de l’Alzheimer.chez le sujet agé,Role du cacao dans la promotion de la résilience cognitive et vieillissement du cerveau

Recommandation du National Alzheimer’sProject Act et National Institute on Aging.substance biodégradable ,polyphenol,FLAVAN-3-OLS,bénéfices sur la détérioration cognitive

J Alzheimers Dis 2015,48(4)879-89/Dubner,Wang,Ho,Ward,Pasinetti.

 

<< Les Extrait de Cacao reduit l’oligomerisation des Beta-Amyloides ,prevenant les déficits synaptiques:implications sur la cognition dans l’Alzheimer.

J Alzheimers Dis 2014,41(2)643-50/Wang,Varghese,Ono,Yamada,Levine,Tzavaras,Gong,Hurst,

Blitzer,Pasinetti.

Tests sur 3 chocolats Naturel,Hollandais et Lavado

 

<<<Influence de la consommation de chocolat sur MMSE chez des espagnols agés.

Nutr Hosp Juillet 2017 28;34(4)841-848/Orozco,Arbelaez,Banegas,Artalejo,Garcia

Cohorte ENRICA,groupe sans chocolat,groupe avec chocolat noir inférieur à 10 g/j et Superieur à 10g/j

Avec un chocolat standard inferieure à 10 mg/j MMSE  meilleur score

Avec Chocolat Noir MMSE  resultat sur cognition nettement supérieur chez sujet age mais moins objectif avec sujet avec MCI.

 

<<< Alimentationde CHOCOLAT associé avec un  Deficit cognitif

J Alzheimer Dis Mai 2016,6;53(1)85-93/Moreira,Diogenes,de Mendodonça,Lunet,Barros

Le chocolat est assoçié avec baisse de déclin cognitif

521 participants age de 65 ans et plus avec MMSE =28.

sur 48 mois.

L’effet protecteur   est observé  surtout chez sujets prenant de la cafeine inferieure à 75 mg(69% de participants)

 

 

•   
  

 

29 Septembre 2015

Solution ou Soutien  Phytothérapique

Des Difficultés de traiter l’Alzheimer,

2011 a été l’année de classement de l’Alzheimer comme une maladie orpheline,devant les faibles résultats,incidents ou accidents des  thérapeutiques d’une maladie grave évoluant sur 2 et 7 ans,passant par une embellie oû  apparaissent le rôle fondamental des réseaux sociaux -médicaux et primordial de la famille permettant de maintenir références et vie à peu près surpportable, avec sa lourde charge émotionnelle et financière.Si il est fait référence au congrès international d’avril 2009 de Singapour,l’Alzheimer repésente un problème crucial de dépendance couteux estimé à 239 milliards de dollars aux USA dont 79,6 $ comme aide informelle aux familles.En France estimation à 4-5 milliards d’euros mais dont les chiffres ne peuvent qu’augmenter.

On considère qu’un patient sur 6 a des troubles cognitifs en médecine générale.Le risque de conversion en Alzheimer est de 10% chez les personnes à risque, 5%  personnes à faible risque.Dans tous les cas se posent un véritable mise en place efficace de prise en charge avec structure d’accueil de proximité,structure de relais de réseaux sociaux avec les familles,structures d’accueil finales médicalisées et accessibles financièrement.

Obligations de Résultats et fait expérimentaux

Les essais phytothérapiques pèchent pour les mêmes problèmes de rondomisation,cohortes; de toute thérapeutique.Mais devant de telles diificultés,il semble donc loyal de rappeler les plantes qui agissent sur la mémorisation,étant clairement entendu que beaucoup de faits sont des expérimentations de laboratoire avec faible cohorte de patients et qu’un appel à des essais humains doit être repris en considération,en connaissant les limites et les risques d’interactions thérapeutiques,exprimés par exemple par la petite pervenche

La PETITE  PERVENCHE/VINCA MINOR

Elle fait partie des plantes encadrées par le décret de mars 2006,qui ne l’autorise plus en FRANCE ,alors que ses indications sont précisées:vertiges,troubles de la mémoire,audition,visuel;mais les interactions médicamenteuses sont légions.

Effets secondaires:hypotension artérielle,allergie,torsade de pointe,arythmie ventriculaire,hépatoxicité

                                               PLANTES A REEVALUER

1)ACORE ODORANT/ACORUS CALAMUS

La présence de peptide A Amyloïde induite par l’aptose des cellules nerveuses est inhibée par la BETA ASARONE (Yakugaku.2010)

2)CURCUMA/CURCUMA LONGA

Indications répertoriées: sénélité et Alzheimer:UCLA2004/Frautch/Biogical chemistry 2004/Surtout ,l’étude de Knopman,Cole a montré qu’en mangeant une fois par mois du curcuma la prévalence de l’Alzheimer était 4,4 fois inférieure en Inde qu’aux USA,avec la curcumine les beta amyloïdes sont abaissées de 40%.

Eudes de Baum;Lam;Chung 02.2008/Cumming Avril 2007

 

3)ELEUTHEROCOQUE/ELEUTHEROCOCUS SENTICOSUS

Cette araliacée adaptogène est sédative,tonique,sa syringine(eleutherocosides)est protectrice ischémique cérébrale,inhibe l’inflamation et active les microglies cérébrales.travail de Tourova(1980-1985)

4)GINKGO/GINKGO BILOBA

Bien qu’un avis défavorable soit émis en 2011(bénéfices/efficacité),le gingko est un vasodilatateur,augmente l’énergie cellulaire de la cellules nerveuse,ses extraits chimiques inhibent le facteur plaquettaire PAF,c’est un anti-oxydant réduisant significativement l’ischémie cérébrale.Doit être réétudié.

5)GINSENG/PANAX GINSENG

Comme son homologue Eleutherocoque plante de l’homme vieillissant,il agit sur le GABA,a une action sédative,augmente le taux de dopamine,la mémorisation,neuroprotecteur de la mort cellulaire nerveuse(Zhang 2002/Li;Wu 2007),études sur baisse d’attention et mémorisation in jour.Psychopharmaco.2005

6)HYDOCOTYLE/GOTU KOLA/CENTELLA

La tradition la place comme un régulateur cérébral(Etudes:Baghi1989/Nallni 1992)

On la classe comme anti-oxydant,favorisant l’apprentissage,mémorisation,concentration,et elle agirait sur les micro-angiopathies diabétiques.Singh 2008/Eth.phar.mars 2008

7)LOTUS/NYMPHEA ALBA/  LOTUS SACRE

Eudes sur l’alzheimer faites avec les extraits des Etamines:Bétacyclogernioldyhycoside ,cyclo-arténol et vaniloside.Jour.Ethn.Mars 2010

8)PIVOINE BLANCHE/PAENOIA LACTIFLORA

A été surtout étudié les glucosides de Pivoine GTP,neuroprotecteur (Mao.2012)Anti-oxydant(Kun.2009)

9)NARCISSE/NARCISSUS

Contient de la Lycorine et Galanthamine.Effets positifs à 10 mg  dans l’Alzheimer mais aussi dépression er états maniaques(Lancet 1991/Snorasson et Stefanson.1991)

10)SCHIZANDRA/SCHIZANDRA SINENSIS

Cette plante adaptogène par sa Shizandrine B est anti-oxydante neuroprotectrice.le limonik russe comme boisson d’appoint.

11)WITHANIA SOMNIFERA/ASHWANGHAA/GINSENG DES INDES

Ses composants Withanoside et withanolide agissent sur la plaque amyloïde(Proc.Nat.As.Sc 2012 et Quotidiendu médecin;31/12/2012).Dans l’ensemble les études parlent de ralentissement du processus du vieilissement cérébral.

12)CORNUS OFFICINALIS/CORNOUILLER/CHAN ZHU YU

On utilise la chair du fruit séché pour vertiges,impotence,angine,l’extrait de fleurs est réputé pour protéger contre les affections vasculaires cérébrales

13)Concretion de SILICE  du BAMBOU (Bambousae Concretio) Appelé TIAN ZU HANG

Dans Neurochemical Resaearh/Decembre 2003,volume 28;12;11785-1792,il est évoqué l’effets inhibiteur de la concrétion de Silice sur les Beta-Amyloïdes Peptides,peptide neurodégénénératif en cause dans l’Alzheimer

14) LA MANGUE:La tradition indienne note des effets sur la concentration et mémorisation:Jour.Ethn.03/2005/Murugandan,Srinivasa

 

15)NARDOSTACHYS CHINENSIS, le NARD ,connue depuis les temps Bibliques(Cantique des Cantique,Chant 1-12/4-13-4/Marc 14-3/Jean12-3)

son  rizhome à 3-9 gr par jour est un activateur neurotropique,accroit la Sérotonique et acide Gamma-Butyrique.Facteur d’accélération des cellules nerveuses,améliore APPRENTISSAGE et MEMOIRE/Joshi;Perle 2006

16)GLYCINE MAX: le SOJA

 

Son implication dans l’alimentation collective doit rappeler 8 etudes du Soja sur le Effets Cognitifs et Vieillissements.Etudes de Zaho et Britan (2007).

17)L’OEUF de POULE

*Le Jaune d’Oeuf avec ses Caroténoïdes:Lutéine et Zeaxanthine ,action préventive du viellissement .Kolner et Hasting (1995)

*La Choline agissant sur la mémoire .Zeisel (2000)

Ces études dovient  inciter à une étude préventive des maladies du vieillessement,déclin cognitif ou Alzhiemer à grande échelle chez le sénoir sur  la base d’une alimentation simple ,facilement abordable et peu onéreuse

18)La Choline et Lécithine est reprise par Linda Withe(USA 2003) en évoquant:la Lécithine de Soga à 10mg/jour,.Sont aussi évoqué les rôles concordants de la lécithine et Choline dans la,mémoire,trouvé dans:

*le PISSENLIT (Taraxacum Dens Leonis):lécithine et Choline

*La Fève(Vicia Faba):lécithine et choline

*Fenugrec: (Trigonella Fenugrec ) à 1,3% de choline dans la graine

19)Le Régime méditerranéen

Mis en place par Nikolos Scarmeas(Combia/Neurology 02.05.2005).Une consommation d’Oméga 3 est inversement proportionnelle aux taux de protéines Béta-Amyloïdes circulant.Régime associant:Volailles,Poisson,Noix,Noisettes,,tomate,crucifère,fruits et légumes verts foncés,laitage pauvre en matière grasse,diminution  importante de la viande rouge et beurre.Le risque d’Alzheimer est plus faible estimé à 38 %

Etude de Calon et Col sur Omega 3 et démence(Nov.Dec 2007)

20)Vitamine C et Vitamine E.

La nécessité en terme de  prévention est toujours discutée avec deux études sur 5400 personnes vitamine  C et E et 815 personnes avec vitamine E,.Deux études analytitiques dans Jama 06/2007 et Archive Neur/Drove Juillet 2007

RECOMMANDATIONS DE lHAS

Le 25mai 2018,

Confirmation d”une UNE FAIBLE EFFICACIITEE et mauvaise TOLERANCE des Medicaments donnes  pour l’Alzheimer

Le    1er    AOUT   2018,

l’HAS supptrime le Remboutsement des medicaments suivant

Donepezyl

Galantamine

Rivastigmine

Memantanine

ALzheimer,Un gène Retardateur,une opportunité Thérapeutique ?

2 Novembre 2015

Le 16 juillet 2014,l’Institut Douglas de l’Université Mac Guill à Montréal (Canada)communique sous la la plume de Judes Poirier que sur quatre cohortes de patients,les porteurs de mutation génétique APOE-4 augmentent de 6 à 20 fois le risque d’Alzheimer.Chez les personnes non porteuses,85% de la population,l’age de l’apparition de la maladie est reporté de 4-5 ans.
La variante génétique spécifique  de l’Alzheimer est le géne HMG Co A Réductase qui normalement intervient dans la production et mobilisation du CHOLESTEROL cérébral.Pour Judes Poirier ce gène ApoliporotéineE-4 est responsable du facteur de risque .Les génes transportent les graisses pour réparer les neurones endommagés,mais avec la variante APOE-4,les protéines s’autodétruisent,avec deux copies du géne,le risque d’Alzheimer est de 90%.Pour Judes Poirier;le cholesterol constitue la fibre même,la texture du cerveau:branchements,et connections dans le cerveau.Les chercheurs sont identifié que la variation génétique était protégée par les statines.Mais certaines statines sont non spécifiques ou peu d’action; d’autre plus évoluées permettraient de pénétrer le cerveau par voie circulatoire.Les essais sont en cours pour détérminer le meilleur profil de statine.

Si cette méthodologie est bonne on peut rappeler les travaux sur lesquels ont pourrait s’inspirer agissant sur la régulation l’HMG-CoA Réductase

1)Regulation of HMG-CoA reductase activity in plants Jour.Lipid.Res.1994,juL;35(7)1133-40/Stermer,Bianchini,Korth

2)Plant Signal Behav.2011.Aug.6;(8)1127-31/Modulation of plant HMG-Reductase by Protéine phosphatase 2 A/Antolin-Llvera;Leivar;Arro;Ferre,Boronat;Campos

                   

Les plantes agissant sur l’HMG-CoA réductase

1)Artichaud,mais hypolipémiant faible

2)Levure de Riz Rouge avec sa Monacoline K d’actions similaire à une statine Lovastine(Attention: Actions secondaires Hépatique et Musculaires .Voir régulations:  thème spécifique World- Docphytoplus  et ANES)

3)Résine de Pistachia Lentiscus variété Chia ou Mastic Gum(MGO):

Vallianou;Peroulis,Pentazis;Plos One.03.Nov;2011

4)Andrographis Paniculata (Feuilles),Anthocephalus Indicus(racine),Terminalia Ajurna:(ecorce) :action sur HMG Co A Reductase

Dans la même étude Ocimum Sanctum,Picrorrhiza Kurroa,Plumbago Zeylanicum sont hypolipémiant mais n’agissent pas sur l’HMG CoA réductase

Asian J,Exp.Biol.Sci.Vol2(1)2011/Hirangi,Patel,Shah,Trivedi

5)Fruit de Capiscum Annum/Ha;Kia;Lee.Biochem.Biophys.Fev.2003

6)Ganoderma Lucidum (Champignon)/Blandeau Nov.2005

Naturellement si l’hypothèse se vérifie par des études concrêtes,l’ouverture des statines pour traiter l’Alzheimer est interessante,mais réactions secondaires .Voir les plantes agissant sur le même site de l’HMG CoA réductase.Affaire à suivre de près..

 

                       

 

Nouveaux Test sanguins et Alzheimer

2 Novembre 2015/16 Avril 2022

L’équipe de Mark Mapstone,Federoff et co (Georgetown,USA); ont fait paraitre en ligne le 09 Mars 2014,article recu le 27 août 2013 et accepté de 09.janvier 2014,in Nature Medecine(2014),une étude sur les phospholipides  pouvant identifiés des  sujets agés qui présenterons des troubles cognitifs ,MCI ou Alzheimer avéré.

Les auteurs ont isolés 10 phospholipides dont deux ayant un lien privilégié avec l’Alzheimer.Pour l’essentiel,phosphotidylcholine,acylcarnitine,lysophosphodylcholine ont un rôle essentiel dans l’integrité et fonction de la membrane cellulaire.

Cette étude se base sur un échantillon de 525 personnes en bonne santé de 70 ans sur une période  de 5 ans.Bien que pour certains l’échantillon  serait  insuffisant ,toutefois,il faut bien avouer qu’un test sanguin dans l’Alzheimer est  prometteur moins traumatisant qu’une ponction lombaire,et déjà se pose le problème d’une validation d’un test qui pour l’instant ouvre espérance avec élégance

Au bout de Trois ans un groupe de 53 personnes souffrant de troubles cognitifs ou MCI ou Alzheimer à stade précoce ont non seulement tous des taux sanguins de phospholipides bas ,tests bas précis à 90% comparés à un groupe témoin équivalent,,mais,il est également relaté dans le même groupe une baisse significative d’aminoacides:sérotonine,phénylalanine,proline,lysine,phospatidylcholine,taurine et acylcarnitine.

Fait notable,,cette étude prédictive montre que la présence de l’apollipoprotéine E,Epsilone E n’a pas d’effet significatif sur la conversion des patients en  troubles cognitifs MCI ou Alzheimer,selon Federoff.,alors que  l’APOE  stimule le métabolisme lipidique et son allele E4 est connu comme un facteur de risque génétique dans l’Alzheimer.Pour Joenes Lesley (Cardiff./GB),il est clair que les lipides jouent un rôle dans l’Alzheimer,mais les liens ne sont pas toujours éclairçis avec l’APOE.Ainsi ,il est possible d’envisager que ces tests sont le reflet d’une peroxydation lipidique influant dans certaines phases l’expression génétique,Ce qui valorise les études sur les anti-oxydants et polyphénols agissant en amont sur les dépots fibrillaires et mort cellulaires induites,puisque la phase finale anti-cholinestérasiqe a peu d’effet thérapeutique.

C’est une avancée à valider et permettant d’ouvrir la voie thérapeutique de l’Alzheimer;Affaire à suivre donc.,et qui suit des études antérieures:

1)Heparan sulfate Proteoglycan/low density lipoprotreine recepted related patway involved in type 111 hyperlipoproteinemie and Alzheimer disaese.Mahley,Gladston institute of cv sisease.San Fransico;Usa/Isreal Journal Of Med Scienc.1998;Vol 32;N_16,414-429

2)Lipoproteine Lp(a).taux variable chez les individus jusquà 1000 et tributaire du géne APOA.Les Taux de Lp(a) et atherosclérose interviennent sur le ratio d’Alzheimer;Revue Medicale de Suisse Romande.Mooser.Vincent.Revue médicale suisse romande.2000.vol 120.903-906

3)Increase Atherogenesis and lipoproteine and Cognitive Impairement.Effect of Statines.Alzheimer ad Assoc.Dosorders.2009.Vol29,N°1.11-13/Carlson,?onant,Klein

5)Ellipsometry studies lipoproteine adsorption in atheroclerosis and Alzheimer.J.of Dugs delivery.;Scienc and Tech./Malmstem,Stegel;2007.Vol 17.254-251

6)Neural Membranes Phospholipides in Alzheimer.Neur.Res;1995.Vol;20N°11.1329-33:Wells,Farooqu

7)Phospholipides and glycosides Implication for Neurotoxiciy and Alzheimer.1996.Juin;J.of Biochem.Mac Laurin,Chakrabarty.

8)Apolipoproteine E4 and Alzheimer diseases and Assoc.1998.N°3;190-203/Muller,Ravid,Swaabnde Kloet,Haasijik.

9)Apolipoproteine E et Cholinergic Intergrity and Alzheimer.1999.Judes Poirier.J.Psychiat.Neuro.1999.24(2)147-53

 

Octobre2016

Selon la commission de  transparence de  la HAS ,le 26 octobre 2016 a conclu que le service rendu (SMR)des médicaments de la maladie d’Alzheimer est insuffisant.Elle a en conséquence demandé leur déremboursement.il faut insister que cette commission a un rôle consultatif.Cette formulation désigne l’Aricept(Donépézil),Ebixa(,(Mémantine)Xexelon;(Rivastigmine);Reminyl(Galentamine )et leurs génériques..

La Revue Prescrire / decembre 2016 Page 804/Tome 36 N° 398.écrit:

“Ils sont peu maniables en raison d’effets indésirables disportionnés et exposent à de nombreuses interactions.Aucun de ces médicaments n’a d’efficacité démontré pour ralentir l’évolution vers la dépendance et ils exposent à des effets indésirables graves,parfois mortels” “Mieux vaut se concentrer  sur l’aide à l’organisation du quotidien,le maintien d’activité,l’accompagnement et aide à l’entourage.et éviter d’exposer les patients aux dangers de ces médicaments.”

Les reponses n’ont pas tardé,l’Assoçiation Lecma ecrit Octobre 2016 “Stop à la sous-information”‘,le Dr Epelbaum de cette assoçiation parlait d’efficacité du traitement( 6 juin 2016 ) ,et France Alzheimer par un communiqué Octobre 2016 AFP(Vice- Présidente Mme Huon) fait part de son inquiètude et doutes . Pourtant dés 2007 il existait déjà un paradoxe  ,la commission exprimait que ces médicaments étaient un progrès thérapeutiques mais avec un impact thérapeutique mineur(ASMRIV).En 2011 ; le ministère de la santé avait évoqué leur déremboursement.

Si on se réfère à l’avis d’indications thérapeutique  HAS Decembre 2011 apparaissent de façon permanente pour les 4 traitements;des avis répétifs:Intêtêt

Faible,Manque de données,absence de preuves et des  effets à long terme et pas d’argument pour  asssocier deux médicaments.

Sans conflit d’intêrêt,il faudra de toutes les façons revoir toutes les études avec critères objectifs,mesurables et reproductibles.Les facteurs soçiaux induisant précarité et facteurs de risque surtout vasculaires,isolement,degré de cognition initiale sont des éléments permanents à encadrer,les études montrent que les ateliers de mémoire précocément mis en place,réduisent de 40 % l’évolution de la maladie d’Alzheimer

 

 

Fin 2016 TROIS MOLECULES à l’ESSAI

En Attente de résultats

1)Donecopride:

Inhibiteur méthylcholinestérase et Agoniste Serotinergique 5HT-4

2)Action immunitaire de  l’ADUNAMAB,bon retour mais trop tôt pour conclure

3)Anti-Cancereux DFMO

bloque le processus Arginase

 

CONDUITE A TENIR

 

Les recherches sont nombreuses ,avec des hypothèses séduisantes mais  il faut reconnaitre que la maladie d’Alzheimer est encore en Terra Incognita,que confirme le biais des études et en rêgle des randomisations aux conclusions conflictuelles .

Pourtant l’Alzheimer est en progression,,56 millions dans le monde en 2015,estimation  passant de 5,6 millions à 13,8 millions en 2050 aux USA;en 850.000 en FRANCE dont 50 % ne sont pas reconnus par des consultations (Inégalité d’accès aux soins,isolement,carences de proximité médicale).Cette constatation rejoint celle de l’OMS qui énonce que le ratio de personnes atteintes ne va pas diminuer.Pourtant New England of Medecine du 11 fevier 2016 sur la cohorte de Fragimgham publie que l’incidence de “démence diagnostiquée “et Alzheimer diminuerait.En fait, selon l’OMS les démences touchent 47,5 millions de personnes et devrait atteindre 75 millions en 2030,en raison de l’absence de consensus thérapeutique  (les traitements sont considérés comme agissant sur les signes symptômatiques sur une période de 2 à 3 ans)et vieillissement de la population.( “Le monde Sciences du 21 décembre 2016”).Maladies qui posent une fois de plus de définitions claires d’encadrement et  projections à long terme de la prise en charge du sénoir,régulations socio-médicales et urbanistes.D’autre part se pose le probléme de formulation,car il est bien écrit “demence diagnostiquée” ce qui supposent des interrogations sur la validité du diagnostic , répondant à des critères stricts , nécessitant des évaluations répétées ,le diagnostic  engageant une cohorte de prise en charge émotionnelle et médico-soçiale  lourde

*Selon l’InRs2010,prévalence de la maladie est de 3% en 2012 avec une progression de 14% en 3 ans

*La population des plus de 65 ans approchent 30% dont 3 à 19% présente une prévalence aux troubles cognitifs légers,dont 7 % évolueront vers l’Alzheimer.Il s’écoulent 10 à 15 ans entre les premiers signes cognitifs signalés et  l’installation de la maladie.

*La présence de troubles cognitifs légers rendent possible à 15 % la maladie(Petersen-2011)

*Pour Blossom 2012,les troubles cognitifs sont plus spécifiques des lésions induites vasculaires.Pour Andersen,Hagberg 2002,le rôle vasculaire est considéré comme déterminant dans la génése de l’Alzheimer.Le facteur AVC est cause de 1/3 des démences,souvent de cause hypertensive.D’après InRs 2010,le déni thérapeutique de l’hypertension artérielle est de 30%

*les Encadrements impératifs de prevention

1)<< Alcool:Pour l’Inserm,Lettener 2004;il est dit que vin et alcool et Alzheimer sont en assoçiation négative ou agit sur l’humeur et stress (Lee;Kim 2003) pour une dose inférieure à 1 à 3 verres..En fait,devant les problèmes d’accès aux soins,isolement,le phénomène de glissement avec l’alcool doit toujours être redouté,donc à éviter

2)<<Tabac Effets atherogénes, Etude EURODERM (Ott 2004)le tabac influe sur le vieillissement cognitif

3)<< Alimentation:assoçiation positive entre Régime méditerranéen et ratio faible d’Alzheimer (Scarente;Tang;Mayeux 2006;)Effets positifs des fruits et jus de fruits sur 250 cohortes (Lee;Lam;Won 2010).Fruits et vegétaux diminution de ratio de maladie de 27 à 40 % (Huges;Smali;Berstein 2010),Effet des Omega 3 (maquereau,Sardine;Saumon;thon) Lombard 2000/Bebejer 2002/Moris 2005.

4) Rôle important des ateliers mémoires permettant de réduire et stabliiser les symptômes  de 40 % (Belleville 2012),Retarde de 30% en 2 ans et en 5 ans de 50 % la progression de la maladie.R.Jude Poirier Institut canadien Douglas

5 )Eliminer les médicaments entrainant des troubles cognitifs

6 Insister sur activité professionnele stimulante et valoriser le savoir

7)Diminuer l’Anxiété et Stress (Dr Binns Toronto et MAH.2015)

8)Réguler le sommeil (Wade ,Farmer,Haran 2014)Reguler l’apnée du sommeil  (Trentes;Osroto,Cum,Ducca 2015);Regulationdu sommeil paradoxal (Gagon,Petit,Fantani 2008)

9)Répétons,l’importance de l’encadrement des facteurs de risques :Hypertension Artérielle,Angor,Infarctus,Diabète

• La Démence dont l’Alzheimer est la 4 éme cause de mortalité

L’Alzheimer représentant un grand problème de santé publique,il apparait que la prévention d’une vieillesse harmonieuse et encadrement des facteurs de risque doivent être constamment rappelés et réactualisés,beaucoup d’effort ont été faits mais il subsiste le problème de l’accès au soins (désertification)précarisation,isolement posant une sérieuse révision de l’urbanisation,cependant outre les encadrements qui ont été soulignés,il faut insister sur le bénéfice alimentaire et de compléments alimentaires de proximité, simples à mettre en oeuvre et représentant des modéles reproductibles de prévention et moyen de  ralentir les troubles cognitifs légers et  l’apparition de la maladie.

 

 

 

RESCENCEMENT DES PLANTES ETUDIEES SELON LEUR MODE D’ACTIVITE

 

1)PLANTES ANTI-CHOLINESTERASIQUES

 

 

<<Howe 2003:

ANGELINA Archangelica

Coptis Chinensis

Evodia Tutaecarpa

Polygala Ternifolia

Salvia officinalis

Salvia Lavandufolia

Withania Somnifera

<<< Murherjee 2007

Andropgraphis Paniculata

Nardostachys Jatsmansi

Neleumbo Nucifera

Myrstica Gragens

Evolus Alsinoides

<<<Coulibaly 2011

Scoparia Dulcis

<<<Myaazawa 2011

Centella Asiatica

<<<Ahirwar 2012

Bacopa Monnieri

<<<Grundy 1985

Lippia Stoeschidofolia

<<<Hou 2000

Magnolia Officinalis

<<<Ferrerira 2006

Melissa Officinalis

<<<Wang 1986

Huperzia Serrata

<<<Ran 2004 et HU 2007

Salvia Miltirhiza

<<<Ghosal 1985

Desmonium Putchellum

<<<Choudariy 2005

<<Prospsis Juliflora

<<Khalid 2005

Sarococca Saligna

<<Acqua 2003

Narcissus Pseudonarcissus

<<Atta-Ur 2004

Cocculyus Pendulus

<<<Hamad 2005

Otostegia Limbata

<<<Lee 2005

Cynandum Atratum

<<<Khalid 2004

Buxus Popilla

<<<Andrade 2005

Tabernaemontana Australis

<<<Park 1996

Evodia Rutaecarpa

<<Chung 2001

Origanum Majorana

<<Orian 2003

Lycopodium Clavatum

<<Heo 2004

Citrus Junes

<< HU 2007

Salvia Miltiorrhoza action anti-amyloide par Tanshinone.

 

 

2)ACTION ANTI-OXYDANTE

 

 

<<<Kumar 2006 ,Pawar 2001

Bacopa Monieirri

<<Ghosal,Bhhattachya,Metta 1972

Dipsacus Asper

<<Grzanna,Phan;Polotsky,Lindmark 2004

Zingiber Officinalis

<<Rajagopal;Karla 2004

Curcuma Longa

<<Mathiew,Jain,James 2013

Kalankoe Pinnata

<<Mumari,Liney 2012

Scarcostemma Secamone

<<<Leal;Ferreira,Matos 2009

Teressa Caerensis;Justicia,Eclipta Alba,Pterodon Polygaflorus,Hybantus Ipecacuanha

<<<Zhang ,Ravipati 2011

Scutellaria Baicalensis;Taxilus Chinensis,Sophora Japonica,Mahonia Fortunei

<<<Shariffar,Khzaelli;Talebian,Amin,Zrheshhari 2012

Trigonella,Zhumaria,Alchilea Wiletssili;Viola Tricolor;

 

 

3) Action INHIBITRICE DE LA BETA-SECRETASE

 

 

<<<Kwak,Jeon 2005

Punica Granatum;acide Ellagique

<<Jeon;Seon 2007

Smilax China;(resveratrol  )

<<<Hwang 2008

Sofora Flavescens

<<<Descamps;Spilman,Zhang 2013

Citrus (Rutine),Galanga (Biflavones)

Angelica Dahurica et Coptis Chinensis(Action Anti-cholinestarasique et des facteurs de croissance neurotrophique :Shigeta 2002

 

4)Action contre LA DESTRUCTION DE LA BARRIERE SANGUINE CEREBRALE

 

 

BBB

<<Wang,Sun Hu,LI 2007

Curcuma Longa

<<Tahnian,Sanchez,Shian,ShiannRoy,Anabi 2011

Flavonoides type Fisegine,Apigenine,luteonine inihibition Cox 2 et Metalloprotéine 9

 

 

5)Action INHIBITRICE GAMMA-SECRETASE

 

 

<<Yuk 2005

Gallocatechine du Thé vert

<<Findez,Shroder,Mc Ke 2012

Actea Recemosa

 

 

6)Action Sur ALPHA- SECRETASE

Apium Graveolens et Salvia Miltirrhiza

 

 

PLANTES et DERIVES AUTORISEES  dans les ESSAIS par FDA (USA)

 

*Phytostigmine venosum(Rivastigmine)

*Lycoris Radiata’Galantamine)

*Huperrazia Serrata

*Curcuma Longa

*Revesratrol;

*Magnolia Officinalis (Honokiol et Magnolol)

*Mangue (Mangérine)

 

 

 

1)Les ANTI-OXYDATIFS ALIMENTAIRES

 

a) MANGUE MANGO MANGIFERA

 

 

Dont la Mangiférine agit sur

*Sur la neurodégenérescence (Lee 2005/Park 2006)

*Prévention des dommages de l’ADN( Lazar 2003)

*Action sur le Glutamate et mort cellulaire hippocampique  Wang 2005(extrait de 62 % de Mangiférine)

*Action sur la Calpéine hippocampique (Nixon 2013)

 

 

b)SAFRAN  CROCUS SATIVUS

 

 

Comparé au Donézil.Essais avec 30 mg/j,effets cognitifs positifs.(Psychopharma /Akhidaeeh 2010)

Action de la Crocine sur cognition(Sugiura 1995)et anti-amyloide (Parendreou 2006)

 

 

 

c) RESVERATROL et GRAPPE de RAISIN

 

 

Il faut laisser de coté les effets positifs du vin que nous avons déjà signalés posant le risque de glissement chez l’isolé.Haung 2002/Weyerer 2011)

 

 

<<<<<Il faut privilégier le polyphénol,le RESVERATROL neuroprotecteur

Action sur Apoptose induite par les Béta-Amyloïdes (J.Bio 2002)

Reduction des peptides amyloïdes (Panishi 2002)

Action sur les Béta-amyloïdes hippocampiques (B J Pharm 2004)

Action sur Glutamate (Nigler 2012/Gottfrid 2011)

inhibe la formationdes fibrilles amyloides (Rivière 2007 )anti-oxydant et anti-cholinestérasique( Sharma et Gupta 2002)

 

 

<<<<< GRAPPES de RAISIN

de 6 à 9 ml/kg Amélioration de l’apprentissage verbal(Krikania,Nash;B.Nutr.2010)

 

 

d)CURCUMA LONGA

Etudes comparatives en Inde;Curcuma une fois par semaine:4,4 % d’Alzheimer/aux USA 13 à 14 % d’Alzheimer sans curcuma(Mayo Clinic 2010)

Anti-Oxydant et anti-béta-amyloides( Park 2002 et Kim 2001)

 

e)SOJA GLYCINE MAX

Avec Isoflavone dosé à 110 mgr (Cochrane 2009):baisse de la pré-siline,inhibition de la Béta-sécrétase

Ginestéine agit sur Apoptose (Free.Rad.Med 2007)

Etude sur Cognition et vieillissement Zaho et Britan2007

Effet cogntif et humeur (Cassini,Marsselli,Ambrioso 2010)

 

2)LES PLANTES ACTIVES

 

A )MAGNOLIA

 

Essais par Mercks avec le composant MK8931

*Inhibition fibrillaire Maloin 2009+++

*Relance Relargage hippocampique de l’Acéthylcholine +++

*Inhibition de la Béta-Sécrétase

*Dérivé Honokiol et Magnoliol Anti-Toxique sur Béta-malyloïdes (Phyto-Res 2012)

 

 

B)ELEUTHEROCOQUE ELEUTHEROCOCUS SENTICOSUS

 

Agit sur mémoire ,Apprentissage et Mort neuronale (Toshada 2008)

 

 

C) HUPERZIA SERRATA   ou  KUDZU

Action sur l’Apoptose,cognition,mémoire,performances (Lui 2008)

Inhibiteur de la cholinestérase (Wang 1986.;Lagnière 1991;Mc Kinney 1991,Ashani 1992 ),agit contre toxicité des peptides amyloides et anti-oxydant (Xiao 1999-2002);Inhibiteur de l’apoptose( Zhou et Tang 2002)

 

 

D) CENTELLA ASIATICA ou HYDROCOTYLE

 

Baisse la concentration des béta-amyloïdes hippocampiques à la dose de 25 Mg/Kg Phyto.Res 2009

Effet sur les troubles cognitifs légers à 5 mg X 2/jTawari,Singh 2008+++

Action sur la cognition et  Emotion J Ethno.2008

Asiacosides action sur peptides amyloides: Lee et Mook-Jung 1999

 

E) BACOPA MONNIERRA

Les bacosides ont une action anti-oxydante( Pawar 2001 )et nootropique ( Russo et Borelli 2005 et Kumar 2006)

 

 

F)Le Probléme du GINGKO BILOBA

 

Bien que d’usage   restreint par son AMM,les essais cliniques et de laboratoires asiatiques Chinois et Coréen demanderaient une revisitation et reconduction des études sur des bases solides et incontestables

Nootropique (Kumar 2006 ),action sur neurodégération (Wechel 1999) agit sur systéme GABa et prévient la rupture des membranes phospholipides (Klein 2003),suppression des molécules amyloides (Bate 2004 et WU 2008)

7 Decembre 2020

L’Alzheimer ,maladie neuro-dégénérative en expansion,a fait surgir de nouvelles initiatives thérapeutiques ,malgré la pandémie COVID -19  pourvoyeuse de peur ancestrale emprisonnant les esprits et les médias,initiatives qui été évoqué dans un théme suivant l’ANTIA.(30 /09/ 2020)..

Il est apparu opportun de faire le point sur les moyens mis à dispositions pour l’Alzheimer, médicaments et plantes comprises  en 2020,leur légitimité ,concepts étiologiques ,méthodologie alimentaire et environnement permettant de combler le vide provoqué par le déremboursement de Quatre médicaments,et laissant la porte ouverte aux corrections et ajustements de ces nouvelles procédures,parfois pouvant être contestées.

La maladie d’ALZHEIMER est par essence la representation futuriste negative de l’homme vieillisant non liée au hazard,bien sur  cascade proteique avec ABeta Amyloides et Proteine Tau mais ces erreurs biologiques  en partie intelligibles,passant par une thérapeutique agissant pharmacologiquement sur ce conglomerat  toxique.En fait,même si ce cheminement est légitime ,il ne presage en rien sur ce que sera l’homme vieilllissant que la  soçiété  hedoniste parque dans des lieux de vie de n’ importe  quel nom,à l’abri des regards et du brouhaha sociétal,déjà c’est établi une rupture generationnel que la pandemie Covid 19 a  permis de réveler fortement.

En effet ,cette maladie dégenérative pose toujours les mêmes  problémes:

Vieillissement Reponse mal adaptée au Stress,son genome s’adapte et se modifie aux attaques successives de cette inadéquation.Cette reponse sera abordée  en insistant sur les processus essentiels.il va de soit que l’abord biochimique est un veritable chemin ce Croix non initiatique : echanges d’une cellule vieillisante perdant son autonomie energetique,perte d’equilibre alimentaire,la modification  de son ADN resultat des insuffisances  d’apport, mode vasculaire dégradé, modification  de son ADN non reparé et entrainant des reponses aberrantes,EPIGENICITE ,Génomme et Environnement ,Son influence, MUTATION  dans les genes  APP,PSENI,PSEN2 accroissant la production de ABeta production et son aggregation et les Alzheimers precoces sporadiques imposant une therapeutique d’urgence.La reponse à l’Alzheimer est une reponse  à toute vie,Philosophiquement et Anthtropologiquement la reponse à l’Alzheimer sera  la reponse de la survie de l’espéce humaine

L’accessibilité aux désequilibres d’échanges cellulaires,enzymatiques,immunitaire,anti-inflammatoire de la génése de la maladie d’Alzheimer ne va pas de soit,si élégante soit-elle,necessitant  preuves cellulaires   generales et specifiques à la neurodégenération in vitro,concordance experimentale  du modéle-Induit Alzheimer,concordance des tests neurobiologiques et marqueurs significatifs ,signes pré-cliniques annonçant les premiers signes cognitifs  type MCI en écartant sénéscence precoce,avant que les signes typiques s’installent,voire une forme sporadique  trompeuse.Les tests nombreux tentent d’installer un traitement consensuel de la forme MCI oû apparaitrons  majoritairement,cause environnementale,epigenique et le rôle primordial de la protection de l’ADN que l’alimentation peut apporter.Ce n’est que par un travail polyvalent multidisciplinaire que viendra une solution médico-soçiale .Actuellement,il importe de suivre le mecanisme cellulaire et sauvegarder composants et plantes apportant une réponse  réunissant tous les critéres requis.

 

L’Aducanumab,un nouvel espoir

L’Aducanumab,anti-corps annoncé le 22 X 2019,par les  laboratoires Biogen et Eisai,et autorisé sur la marché par la FDA le 4 X1 2020

Le Pr Dubois (Neurologue à l’Hopital Pitié-Salpétrière-) le 11 septembre 2020,parle d’une avancée majeure,non seulement ameloiration cognitive si donné tôt :10mg/kg en intraveineuse,600-750mg/mois;et correction de la concentration proteique amyloides sur les neurones et empéche l’envahissemant de la protéine Tau.

Etudes EMERGE et ENGAGE .Deux Phases Phase 3 .Clinic trial.4-7 décembre 2019/San Diego/Budd-Haeberlein,Von Hein,Tian,Chalkias,Muralidharan

On retrouve  le resumé des RTC dans BMC Tolar et Alzheimer Research  and Therapy,2020,12,95/Tolar,Abushakra,Porsteinsson,Sabbagh, Protocoles de Quatre nouveaux Amyloides :Aducanumab,Gantenerunab,BAN2401 et ALZ-801

Aducanumab et BAN2401 montrent une significative efficacité en termes cliniques et biomarqueurs

Gentenerunab agit uniquement sur les biomarqueurs,et pas cliniquement

ALZ-801 effets cliniques signigficatifs sur les populations à haut risque  homozygotes ,le E 4 alléle du gene apolipoproteine E (APOE4) et à préservation dose-dépendante du volume hippocampique

Incidents 20% céphalées avec Aducanumab

 

 

 

Mecanismes du Stress et  Epigeniques Genetiques , Dommages de l’ADN dans L’Alzheimer

Le VIEILLISSEMENT une REPONSE AU STRESS

D’aprés  Molecular Cell 40,Octobre 22,2010:The Aging Stress Response/Haigis,Yankner

Il est acquis que la neurodégénéresence n’est pas hereditaire (O,1%),mais survenant lors   vieillissement,oû elle intervient comme un reponse au stress ,le ratio du vieillissement  et l’apparition de pathologies est modulée par la reponse au stress et voies de réparations qui graduellement déclinent,incluant Proteiostase et Dommage de l’ADN  réabilitées et metabolisme respiratoire mitochondrial .ce turn -over est possible par  la haute conservation  des informations cellulaires conservés par Insuline-/IGF-1 et;TOR,Sirtuine .La coordination de ces signaux  maintient l’  homeostasie organique et cellulaire face aux perturbations extérieures ,changement alimentaire,température,niveau d’oxygenation ,et perturnations internes telles modifications protéiques,et dommage ADN

Plus la zone critique des  reponses aux  systemes au stress sont difficiles plus la pathologie s’exprime permettant d’annoncer un traitement(Bishop 2010/Yankner 2008)

 

Alimentation:

Plus  riche en calories ,plus vieillissement accru,racourcie la vie .Role Pivot dans

maladies du vieillissement,diabéte,syndrôme metabolique,cancer et maladies neurodégéneratives. Par contre si nutritions modulées avec moderation

calorique diminution ou ralentissement du délais d’apparition notamment diabete,cancer,Alzheimer (Confort 1963/Haigis,Sinclair 2010/Mc Cay 1989/Weindruch,Walford 1988:).

`

 

`

Insuline/IGF-1

Energie calorique régulée par Insuline/IGF-1,Sirtuins,TOR et AMPK (Kenyon

2010)et contrôle transcription des genes de reponse au Stress  (Stress cellulaires:Bonkowski-2009)

Module signaux  sur precursseur proteique amyloide -(APP)

 

 

 

 

Sirtuins

Conservent hautement Famille de Proteines connectée à la regulation  de l’age et des phenotypes liés à l’age (Haigis,Sinclair 2010).regulation de l’ADN  desacetylase ou ADP-ribosyltransferase(Shwer,Verdin 2008),regulation de la resistance au Stress et réparation de l’ADN,Mitochondrie,qualité proteine et survie cellulaire ((Haigis/Sinclair 2010)

 

 

 

AMPK

Activé si AMP cellulaire élevé ou ATP bas,regule energie cellulaire(Nisson 2006,Osler,Zierath 2008)

En relation avec  désordres metaboliques du vieillissement:syndrome

metabolique et resistance insuline

 

mTOR

Liié avec regulation de la vie facteurs de croissance et alimentaires ,division cellulaire (Cunningham 2007).Modulation synthése proteique et autophagie(Medvedk 2007/Steffen 2008)

 

 

Autophagie cellulaire

Liée avec le statut alimentaire cellulaires et impact du metabolisme et reponse au stress (Kroemer 2010)

Declin avec l’age,contribue au dysfontionnement organique et dommages ADN

(Cuervo 2010)

Autophagie=neurones postmitotiques  contribue à la formation d’autophagosome en mediation avec IIIP13K complexes:beclin -1,decroit le niveau de vieillissement cerebral (Shibata 2006)et tombe plus tard dans l’Alzheimer precoce,Vps15,Vps34 .L’accumulation d’Autophagosome  contribue directement à la neurodégénérescence ,à partir de proteines cytotoxiques  comme Proteines A-beta 42

 

Quelques Nouveautés d’Aprés la 26 eme Année GP24,Conferences Medicinales

cliniques 16 juin 2019:

Quelques possibilités avec extraitts:

*Enzyme MTIMMp:Synatoxiques

*Lignands:Inhibition Beta-secretase

*Polysaccharides Neuroprotecteuts Contre Ischemie crébrale

*Protecteurs Neuro-Vasculaires AntiAggrégats

1)Zipfd,Lalut,Giovanici,Suzanne and co .

Considération d’altération de la proteine precursseur  de la Beta -Amyloide (AFP) resultat de l’accumulation de ABeta,et composants Proeolytiques contribuant à normaliser Alpha-Beta-Gamma Secretase aprés la cascade amyloide.Il a ete montré une autre procédure médiatrice APP ,par un nouvel enzyme AD,membrane 5 Matrix Metallo-proteine (MTT-MMp),pouvant procéder à la promotion APPP et accumulation CTFB ,donc inflammation,promesone (Baranger 2011),cependant MT5-MMP peut scinder le flux APPP et assimiler le site Beta Secrétase.et les fragments A-Béta deviennent synatotoxiques (Willem 2015)

 

2)Pachan-Angona ,Ismaili

Dans le contexte AD programme ,les LIGNANDS à multiples cibles MTDL sont capables d’efficacité :anti-cholinergique,anti-aggregat plaquettaire, A-Beta,Chelateurs Métaux,Inhibition du pouvoir  Beta -Secretase et Monooxydase.

et comme la  modulation des recepteurs Sigma et Serotonine;donc nouvel hybride MDLT composé N-Benzylpipeitine,inhibiteur ChE,Mélatonine,anti-

oxydant et sauvegarde des radicaux libres,et chromone anti-oxydant et inhibiteur MAO.

 

Gao,Fu,Zhan,Wang,Guo janvier 2018,

ont isolé 21 polysaccharides dans 15 plantes ,polysaccharrides réunissant composants phenoliques ,flavonoiques et tannins  qui sont neuroprotecteurs ,promotionnent  la liberation de NO via NFkB,/PI3K,/Akt/MAPK,/Nrf2,/HO1,ils ont des propriétés Acétylcholinesterase ACHe et Butylcholinistérase BuSHe

 

Les Action protectrices Neurovasculaires

 

Fevrier 2017/Liu,Tang,Schao

Catalpol et Puearine via la voie P13K/AkT protégent les vaisseaux sanguins cérébraux contre ischemie par anti-apopotose par les cellules endotheliales

 

Mars 2020/Wang,Yao,Liu,Takagi

Le Ligusticum  Chuanxiang protege contre l’ischemie cérébrale

 

Mars 2019:Cheng,Zhang,Ling,Zhu

Gingenosides du  Panax gingseng protége contre l’ischémie cerebrale.

 

Mars 2019 Muhamad,Ikram,Ullah,Reham

Hesperidine (  Flavonoides des Citrus) attenue inflammation induite par peroxydation lipidique,Apoptose et rememorisation par modulation de TLP4,/NF-kB

 

 

 

Difficultés Majeures pour aborder la Dysregulation et Neurodegenerescence

 

L’Abord du concept de la Reponse Au Stress n’est qu’un partie de la reponse à l’Alzheimer,sans entrer dans la cascade Amyloides faisant le lit de la maladie,

Cette maladie contribue à son concept d’inexorabilité qu’il fait combattre par

l’exclusion d’un environnement néfaste avant tout alimentaire ,herbicides ou insecticides intervenant sur la pathogenése induite,et eliminer les causes evitables que sont :

Alcool,Tabac,Hypertension,Angor,Obesite ,Sedentarite,Diabéte,Dyslipidemie,sans oublier l’art de vivre,l’urbanisme facteur qui prend de plus en plus d’ampleur.

il faut  aborder les  concepts  suivants que l’on peut ignorer ou negliger:

 

a)EPIGENETIQUE :Comment l’Environnement influence nos Genes

Encyclopedie de l’Environnement

D’aprés Drouet Emmanuel Pr /UMR5075 CNRS  UGA CEA Grenoble/30./10./2019

Notre environnement influence notre genome à l’aide de modifications Epigeniques

Les genes apprennent la complexité des voies conduisant à la santé physique et comportement;L’alimentation,les maladies ,les medicaments , les toxines,l’anxiété,et stress,et l’art de vivre,conditionnent ou modifient les cellules et leur ADN,qu’il soit monozygote ou  de type pair ( jumeau),ont peut trouver de grandes différences ,que se soit en poids ou equilibre mental

On sait que les genes se désactivent  ou non par des modifications chimiques alors que la sequence de l’ADN  ne change pas.Les modifications par methylation de l’ADN et Modification  de l’Histone avec son ADN forme la chromatine, ces modifications sont appelées Marques Epigeniques nommées Epigenome;

Les modifications épigeniques sont induites par l’environnement dans un vaste champ d’action,la cellule recoit constamment toutes sortes de signaux (Tabac,Alimentation,Stress)l’informant de l’état de son  environnement que  les genes peuvent  suivre constamment mais sans variation de leur sequences.le phenomene peut etre transitoire ou permanent ce qui alors modifient son apparence;Comme la mutation genetique ces variations soumises à un stimuli

permanent ,le phenomene subit par l’épigegénie fait changer le gene ,les  genes ne represente  plus un heritage de la naissance ,sans toucher au phenotype .

`L’echelle de valeur de l’Epigenie peut changer par regulation de structure insérée dans l’ADN,parfois fort éloigné ,mais mobilité des génes,les MicroRNAs (miRNAs) interférent dans les Eukariotes:Elimination de la methylation,assemblage de la chromatine,suppression de la formation protéique activés par les reponses immédiates au Stress.plus le messager RNAs est petit plus les miRNAs prévient des messages en neutralisant ou les detruisant.

l’héritage epigenique peut être catastrophique notamment lors de grand desordre alimentaire (precarisation,guerre)subi par le foetus pendant la grossesse.L’organisme parvient à se prémunir de cette deviance  par le supplementation constante de groupes methyl venant de l’alimentation et  d’aminoacides apportés par l’alimentation et vitamines (tels methionine,betaine,choline),mais aussi apporté par l’acide Folique.cette methylation necessite Facteur de croissance,IGF-2(Facteur 2 de croissance insuline-like),Zinc et Vitamine B12.

 

 

b)EPIGENETIQUE :La modulation du  genome et son environnnent

Encyclopédie de l’Environnement

D’aprés Khochbin Saadi/ Directeur CNRS,Institut Albert Bonniot/Université Grenoble/23 /06/2020

Les Mecanismes EPIGENIQUES autorise le genome à moduler son fonctionnement sans modifier l’information contenue dans les génes eux-mêmes

Ces mecanismes peuvent expliquer l’impact de l’environnement sur la fonction cellulaire et de mieux  comprendre  les maladies permettant une approche therapeutique inovatrice

Les organismes vivants sont habilités à se reproduire ,par transmission de toutes les informations nécessaires à la vie.Contenues dans le genome,le materiel genetique de l’organisme vivant,cette information génétique est un  encodage proteique,le plus souvent correspondant à l’ADN .toutefois chez les rétrovirus type HIV ,le materiel genetique est de l’ARN.Suite à la reproduction le genome  hérité des parents directs forme un nouvel organisme;et cette information heritée est stable.il peut toutefois changer selon la procedure suivie d’altération et selection randomisée génétique sur une grande echelle ou non aboutie.Ces changements ont une action coordonnée,mais peuvent s’adapter lors du changement constant de l’environnement,et s’exprimer dans le temps et l’espace.Ainsi on peut dire que pour les chromosomes du géne , organisation et modification epigenique;le genome est organisé dans une structure,appelée la Chromatine:Elle inclut ADN interagissant avec des proteines,Histones;quatre Histones forme l’unité basique de la chromatine:le Nucleosome.interagissant entre eux les nucleones forme  un collier en chaine.ADN (Structure de base  de chromatine et Histone(rôle important dans le stokage de l’ADN) modifié créent une molecule marquante de la partie integrale de l’epigenome (Science Diagram adaptée 2012)

Information Non-Genétique

La nature et degré de stockage de genes déterminent leur habilité de s’exprimer ou reduit au silence.Les modifications chimiques de ces histones et leur nature

transporte l’information,suit le tempo,qui modifient l’expression sous entendu ou exprimé du gene..Ces modifications chimiques sont reversibles grace à des enzymes spécifiques,ces modifications sont considérées comme des marqueurs moleculaires,reconnu par le mecanisme d’acces aux génes .Une Série des d’instructions gardent l’ADN porté dans les histones et sont non acessibles.

Epigenome et Stabilité de la fonction du Genome

Toutes les modifications participent à la regulation des cellules genetiques qui correspond à une part significative de l’information epigenique portée par la cellule.L’Epigenome participe à la définition de l’identité cellulaire assurant l’expresion specifique des génes et dans les différents tissus qui la constituent

C’est donc une sécurité importante du systeme ,l’identité de chaque cellule depend d’eux et leur propre fonctionnement.

 

 

c)Contributions des DOMMAGES de l’ADN dans L’Alzheimer

 

Les mutations des genes APP,PSEN1,PSEN2  accroissent la production et aggregation de la proteine A-Beta,considéré comme la cause precoce ou familiale de l’Alzheimer.Mais dans la majorité des cas le facteur risque important est l’AGE.:en particulier l’Alzheimer Sporadique (LOAD).Dans un large pourcentage l’accumulation de dommages de l’ADN est le facteur le plus important ,significatif dans le cerveau de l’Alzheimer.

Genetiquement ,les dommages de l’ADN  resultent des  mutations dans BRAC1 et autres dommages,anormalité dans la réparation de l’ADN facilitant la pathogenése de la maladie.

L’assoçiation age et dommage de l’ADN est établi dans l’Alzheimer.Le réagencement du genome et rupture complete d’un brin d’ADN s’accroient avec l’age dans les cellules humaines senescentes (Sedelnikova,Horikawa,Zimonjic,Popescu,Bonner,Nazrret 2004

<<<Lien entre Rupture d’un Brin d ‘ADN et Alzheimer

L’élévation en Gamma-H2AX ,marqueur de rupture d’un brin d’ADN,sont détectés sur les Brins 11 et 13 des astrocytes de l’Hippocampe et Cortex cérébral.Sur deux cohortes indépendantes  les lésions 13 et 23 signifient  que GAMMAH2AX ont été montré precocemment dans les Astrocytes et Neurones  dans l’Hippocampe et Cortex Frontal du cerveau atteint d’Alzheimer .Ils s’accroissent dans le cerveau sous MCI (Shanbhag,Evans,Mao,Nana,Seeley,Adame,Rissman,Masliah,Mucke .Acta Neuropath..2019)et stade pré-clinique d’Alzheimer.(Kirowa,Bays ,Lagalwar Biomed Res Int 2015/Korolev,Symonds,Boroki Plos One 2016),suggérant le role important de la rupture complete d’un brin d’ADN (DSB) dans la pathogénése de l’Alzheimer.Cependant ,il a été trouvé que c’était  le niveau de  rupture complete ou incomplete d’un brin d’ADN  qui conditionnent son état de concentration  de l’hippocampe du cerveau d’Alzheimer.La rupture complete et incomplete de l’ADN conditionnent les réactions oxydatives ,source majeure des dommages ADN du cerveau d’Alzheimer.(Canugovi,Misiak,Ferarelli,Croteau,Bohr /DNA Repair 2013).La lésion prédominante de l’ADN est causé par les réactions oxydatives ROS de 8-hydroxyguanine (8-OHG),8-hydroxy-2-deoxygunosine (8-OHdG),principal marqueur de l’oxydation ADN.:Bradley-Withman,Timmons and co 2014/Wang,Markesbery,Lovel 2006/Lovel,Soman,Bradley 2011/Mckinnon,Genes  Dev 2017.

<<<<Assoçiation entre Recombinaison homologue (HR) et Alzheimer

La kinase Apicale (ATM)a un rôle de mediation dans la reparation de la rupture

du brin d’ADN  par HR   .Il est acquis que HR a un rôle important  de reparation des Brins d’ADN  chez neurones post-synaptiques.  Zhou,Elledge .Reponse aux dommages ADN .2000/Shen,Chen,Li,Kofler,Herrup Neurones vulnerables dans l’Alzheimer  reduits par signal ATM.2016.

Le BRCA1 (Proteine  susceptible de cancer du sein type 1)joue un rôle important dans la reparation du brin d’ADN (DSB) utilisant le processus HR et recrutements de BRCA1 des cellules désignées HR(Ceccaldi,Rondicelli,D’Andrea :Choix de  Reparation du Brin d’ADN 2016/ATM et ADN JinOh 2019/Wezy,Szybinska,Wojsat,Szzerba and co  Presiline affectée induit les bases de l’Alzheimer  des cellules neuronales  polyvalentes  .2018

<<<BRCA1 dysfonctionnel en respectant la reparation de DSB(Brin ADN Brisé)Mano,Nagato,Nonaka,Tarutani and co 2017/Yu ,Harrisson 2018

Role de FE65 proteine adaptatrice avec enrichissement du cerveau .Guenette,Chang,Hiesberger and co  2006 Rôle du Precurseur amyloide FE65./Kesavapany,Banner,Lauand co 2002

La baisse de la regulation de NHEJ regulateur à l’accumulation de DSB(Brin ADN)Trenner,Sartori  2019

Inhibtion de l’Acticvation ERK relance la double cassure du brin d’ADN via la fin NonHomogenéité de recombinaison joignant l’activation de ADN-PK-cs/Wei,Yan,Tang,Lin,He,Xie,Tao Wang 2013

<<<Role Essentiel de POL-Béta reduisant le niveau de tous les tissus cerveau ,foie,rein/Weissam,Sorensen,de Souza-Pinto  and co 2007/Canugovi,Shamanna,croteau ,Bohr 2014

Role de POL-Béta contre vieillissement,sa reduction entraine la synthése dépendante conduisant à MCI et Alzheimer.Ahmed,Smoczer,Bartsocas 2018,Analyse lors du syndrôme de glissement durant la vieillesse

Defection de la Reparation de la brisure (BER)dans l’Alzheimer

Les  ROS ,BER induisent l’oxydation lésion basique ou SSB sont reparés via BER

Qian,Chen,Wu,Tao,Bi and co 2010

Dogru-Abbasoglu,Aykac-Tocker,Hanagasi and co  /2007:

Arg194Trp polymorphique dans la reparation de l’ADN gene XRCC1

Base de l’ADN altéré  profile dans le tissu cerebral et sans de l’Alzheimer

La BER (Base Excision Repair ) réparation par excision de base joue un rôle important sur les lésions oxydatives de l’ADN  /

Le niveau de  BER mRNA est corrélé avec les signes cliniques et marqueurs du liquide cerebro-spinal .l’expresion des genes de BER sont importants dans le tissu cérébral et le sang .

POLBéta ,MrNA et niveaux protéiques sont significativement haut dans le cerebellum et autres parties du cerveau surtout sur  Alzheimer pas chez .le bien portant.

Le niveau de mRNA sanguin de OGG1 est plus bas et PARP1 plus haut dans MCI et Alzheimer.

Mol Brain Mai 2016/Lillenes,Rabano,Steen,Riaz,Misaghian,Mellersan,Esbensen,Gunther,Seines,

Stiens ,Fladby,Tanjun

 

En conclusion,l’Abord ADN de l’Alhzeimer souligne:

Particuliérement ,dans la forme sporadique LOAD ,la maladie est globalement multifactorielle,incluant dysfonfontion metabolique,insulinoresistance avec particularité dommage de l’ADN qui est clairement la cause essentielle de l’Alzheimer,avec plaques A-Beta seniles et Hyperphosphorilation des neurofribrilles TAU,

A-beta Peptides et TAU affectent l’instabilité du génome,de plus anormalités de la réparation de l’ADN par DBB et SSB à laquelle s’additionnent les

oligodendrocytes  responsables de la production de la myeline,cette demyélisation baisse les performances du systemem nerveux central.

Butt,de la Rocha,Rivetta Oligodendrites et Alzheimer 2019

Silva,Santos,Farfel,Gringberg Ferreti,Campos,Cunha,Begnami,Rocha,Carrao Réparation de l’oxydationde l’ADN,regulation du cycle cellulaire et mort cellulaire dans les signes de l’Alzheimer  Plos One 2014.

 

 

 

 

 

2)Les Plantes à POLYPHENOL Intervenant sur Neuroinflammation,Transmission Synaptique,Inhibition de l’Acétylcholinestérase,Aggrégat de la protéine TAU,Angiogénése,Neurogénése,prévention Apototique Neuronale oû figurent :

 

a)Curcuma avec CURCUMINE,

Anti-Inflammatoire et grand anti-oxydant sur stress oxydatif

Neuroprotecteur en prévenant aggrégation amyloide.Bieschke,Herbst,Wiglenda 2012.Curcumine inhibition  Béta aggrégation Onon,Hasegawan,Naiki 2004,intervient sur formation des A-beta 42. Caesar,Johson,Nilsson 2012

Essais cliniques:Baum,Lam,Cheung 2008/Ringman,Frauschy,Cole 2005,Ringman,Frautshy ,Teng 2012

 

 

b)Thé Vert avec EPIGALLOCATHECHINE,

Neuroprotecteur,module sauvegarde et mort genetique neuronale,facilite croissance neuronale

Protection contre proteines Beta-Amyloides Akt,Qin,Cheng,Yu 2012

Inhibition fibrillation amyloides Béta et fibrillation amyloides Beta 42.Wobst,Sharma,Diamond,Wanker,Biescke 2015

Chelateur du Fer intervenant sur alpha-Synucleine.Zhou,Xu,Liung,Sun,Chen. 2017

 

 

c) ANTHOCYANE,Myrtille,Fraise`

 

 

et Polyphenol des Baies attenuent mort cellulaire et apoptose/Zhang,Rusciani,Osborne .2008/

action sur sur formation de fibrilles Betamyloides

Hakinan 2009/Karlund 2014/Simirgiotis 2010

Meilleure Performance et Cognition/Joseph 1999,Bickford 2000/Youdim 2001/Rabin 2002/Vepsalainen 2013/Tavares 2013

Contre Neurotoxicité des proteines amyloides Beta/Badshash,Kim.2015

Soja Noir Coréen par anthocyanidines :Delphidine -3-O-Beta-O-glucoside / Cyanidine- 3O-Beta-D-glucoside/Petunidine-3-O-Beta-D-glucoside

Ali,Kim,Rehman,Khan,Amin and co  2017/Supplementation en anthocaynides via P13K/AkT:Nrf2/HO-1 anti-oxydant ,ameloire memoire d’un modéle souris Alzheimer/prevention des maladies neurodégenératives de la vieillesse et Alzheimer.

Regule la voie  P13K,/AkT/GSK3,active le facteur de transcription anti-oxydant Nrf2.Par cette voie l’elevation par ROS A-Beta Amyloide est reduit ainsi que neurodégéneration

 

 

d) RESVERATROL(Vin ,Légumes et Fruits)

 

Quercetine -3 O-Glucoronide ,Polyphénols reduit A-Beta aggrégation/Ho 2009/Wang 2010,action sur penetrations barriéres sanguines (BBB) Wang 2013/Ferruzi 2009/Ho 2013

Neuroprotection et activation AMPK  (Hardie 2007,mTOR inhibition):Rocha-Gonclavez 2008/Marambaud 2005/Vingtdeux 2008

Polyphenol de raisin attenue TAU neuropathie chez un modéle souris  Alzheimer/Wang,Santa-Maria,Ho,Onon,Teplov,Pasinettii,Kseizak-Reding 2010

Revesratrol anti-oxydant . Gluçin 2010

Reseveratrol et neurodégération/Tellone,Galliri,Russo,Giardina,Ficarra 2015

 

 

e),Chocolat avec FLAVONOL,

Flavanols cocoa :neuromodulation,anti-apoptose,angiogenése/Sokolov,Palova 2013

Influence sur performance cognitive,protection contre apopotose,cascades proteiques,et mort cellulaire/Nehling 2013

Flavan-3-OLS :benéfices sur détérioration cognitive Dubner,Wang,Ho,Ward,Pasonetti.2015./Moreira,Diogenes,de Mendodença,Lunet,Barros/2016 sur 521 participants.

Chocolat avec 10 mg/j MMSE meilleur score

 

 

 

f)Soja avec GENESTINE

 

Effet sur cognition Maturitas,Sou,Rheardo.2014/Kassam,Hogervorts 2015

Isoflavone agit sur Beta-Amyloides et TRL4/Ding,Xi,He,Zhou,Yuan,Feng,Xioa 2011

Action sur fonctions et structures synaptiques Ding,Xi,Zhang,Zhao 2013

Inhibition de BACE1 jouant un rôle dans génération amyloide Yon,Park 2010

 

 

3)Les Plantes ANTI-OXYDANTES anti-neuro-dégénératives,

 

 

<<NIGELLA SATIVA avec,Thymimone,

Anti-Oxydant,anxiogene,Modulation du Turn over 5OH Tryptophane /Preeven,Haido 2009;Action sur Béta-Amyloides/Albrebshi,Gloh,Suzuki 2003

Action sur Stress oxydatif et Apoptose.Gokce,Kahveci,Cemil 2006

 

 

<<SULFORAFANE (Isothiocyanoto-4-MetthylSulfinyl-Butane) des Brassicacées:Choux de Bruxelles,Brocolis/previent stress oxydoreduction ,induit expression proteosome (Park 2009Kim/Kwak,Cho 2007) et protection cellulaire  neuronale contre cytotoxicité des Béta-Proteines Amyloides (Tarozzi,Morroni 2010)

 

 

<<Ecorce de FRAXINUS avec Coumarine et Esculine,Kim.SS,Ha,Ahn,Kim.S 2014

 

 

<<Orchidée VANILLE,avec Vanilline dans  var.Planifloria et Pompon,

Kumar,Priyadarsini,Sainis/2004:Inhibition de la médiation de Peroxynite par vaniline

Derivés vaniliques anti-oxydants /Tai,Sawano,Yazama 2011

Derivés vaniliques anti-oxydants et protecteurs cellulaires et de l’ADN /Scipoini,Kay,Megson,Kong Thoo Lin 2018

 

 

<<Grenade:jus de grenade neuroprotecteur,contre cytoxycité induite par MPTP et stress oxydatif dans neurones humains /Braidy,Selvaraju,Essa and co 2013

 

 

4)Les Plantes ANTI-CHOLINESTERASIQUES

Evaluation moleculaire des composants vegétaux comme inhibiteur de l’Acetylcholinestérase pour le traitement de l’Alzheimer/Molecular Reports 14,446-452.2016/Chen,Li, Bin Zhang,Xia,Mei Zhang

8 plantes étudiées:Nelumbo Nucifera,Portulaca Oleacera,Uncaria Rhynchophylla,Areca Catechu,Lobelia Chinensis,Curcuma Longa,Zingiber Officinalis,Allium Sativum,Camellia Sinensis

 

<<< Uncaria Rhynchophylla,Portulaca Oleracera,Nelumbo Nucifera sont les plus Inhibiteurs de l’Acetylcholinestérase

<<<Uncaria   Rhynchophylla :Cathéchine,Rhynchophylline,Inhibition AChE 78,4%

<<<Nelumbo Nucifera :Miqueliane,Coclaurine,Higenamine,Nuciferine,Inhibition de  AChE 76,5%

<<<<Portulaca Oleracea:Norepinephrine,Dopamine,L-Dopa,Inhibition de AChE 74,2%

 

Portulaca Oleacera,Zingiber Officinalis,(Zingerone,Shogaol,Gingerol),Camelia Sinensis (Gallocatechol)Ont une action majeure sur le potentiel Ligand lié au site AChE

 

 

<<<AZADIRACHTA INDICA

Neem Inhibiteur de l’Aggregation de la proteine TAU par Trois  composants,Limonoides,Nimnine,Salannine

<TAU fait perdre integrité axonale et affinité avec le microtubule

Les limonoides diminuent l’aggragation de TAU en fibrilles,et conduisent à la formation de court et fragile aggrégats

<les dérivés du Neem inhibent l’Aggrégation TAU/J Alzheimer Dis Rep Juin 2019/Gorentia,Das,Mulani,Thulassiram;Chinnathambi.

<Role de l’extrait aqueux de feuilles sur un modéle Alzheimer/IntJ AppBasic Med

Res Janvier 2013.Rhaghavendra,Maiti,Kumar,Archarya.

Action anxiolytique comparable au diazepam,action antidepressive comparable à l’imipramine dépendant du mode d’experimentation IB et -Col induction.Action sur comportement et memoire au travail,apprentissage spatial.Stablise l’elévation superoxyde dismustase et décroit  l’activité de l’ACETHYLCHOLINESTERASE en cas de lésions IB et Col.

< Gedunine des graines d’Azadirachta,anti-inflammatoire,suppression A-Beta 42 induit par l’activation NF-kB et ses cibles,incluant NO et IL-1 -Béta molecules proinflammatoires.La Génunine supprime neuroinflammation quand exposition aux oligomères A-Béta 42 et inhibe la neuroinflammation par activation facteur nucléaire 2 erythroide -facteur 2 (Nrf2)et baisse cibles de la synthétase Gamma-glutamylcystéine,héme oxygenase 1,NADPH quinone dehydrogénase 1

La Gedunine inhibe ABeta 1-42 oligomerique induit par activation Microglie via modulation du signal Nrf2-NF-kB.

<Mol .Neurobiol Novembre 2019/Tom,Rane,Katewa,Chamoli,Matsumoto,Andersen,Chinta

Atténuation de Nrf2/Keap1/ARE dans l’Alzheimer par les metabolites secondaires des plantes ,interconnection avec mediateurs combattant l’Alzheimer/Molécules .octobre 2020/Fakhri,Pesce,Patruno,Moradi,Inanpanah,Farzaei,Sbarzo-Sanchez

 

 

<<HUPERAZIA SERRATA

Inhibiteur anti-cholinestérasique baisse la concentration des plaques amyloides

Essai sur 210 patients (de 2004 à 2007)avec Huperazine A 200 Microg/j/sur 11-16 semaines ,pas de changement significatif de l’Alzheimer (ADAS-Cog)/Si modification de doses 400 microgrammes ameloiration /Huang,Qian,He ,Gong ,Wu,Jiang,Lu,Zhu,Zhang,Yung -2014/Yang sur 2O essais ( de 1995 à 2012)avec Huperzine A,200 microgramme resultats positifs cognitifs/Qian,Ke 2014:Huperuzine efficace??dans l’Alzheimer /Essai Phase 2sur Alhezmer modéré-moyen .Raffi,Walsh,Little,Behan,Reynolds,Ward,Jin,Thomas,Alsen.2011.

Problemes soulevés:methodologie,essai devant être rigoureux,savoir pourquoi les essais ont variés en doses de 200 à 400 microgrammes.Il semble que la dose à 200 microgr soit suffisante

 

 

 

 

5) Dérivés Plantes  Pro-Neurogeniques mais Contesté

 

<<CANNABIDIOL dérivé non Hallucinogene du Cannabis

<<GINKGO BILOBA  avec Ginkgolides

 

 

CANNABIDIOL

 

 

 

Test pré-clinique d’Alzheimer/Mol Neurob.Novem .2019/Schubert,Kepchia,Liang,Dargush,Goldberg

a)Efficacité des Cannabidoides

Essais avec 11 canabidoides non psychoactifs sur Proteotoxicité,perte de support trophique,stress oxydatif,perte d’energie,inflammation.

9 cannabidoides  sur 11 habilités d’abaisser amyloide intraneuronal,action protectrice cellulaires dans 4 phenotypes neurodégératifs,incluant neurones  avec perte  de recepteurs de CB1 et CB2 neuronales.

Action Sur ABéta intraneuronal,dommage oxydatif et perte d’energie.Action sans reponse:Rôle fonctionnalités d’agnosiste CB1,et necessités de présence d’hydroxyle anti-oxydants

 

b)Effets Pro-Neurogeniques du Cannabidiol et implications potentielles psychiatriques/Front Behav.Neurosci.Juin 2020/Lujan,Valverde

Le cannabidiol CBD interagit avec le systeme endocabanoide par inhibition de l’activité d’acide gras d’acide amide hydrolase(FAAH),limitant le ratio de l’enzyme d’hydrolysase d’anandamide modulant recepteur CB1 et 2 et activant les composants du systeme endocabanidoides.Les premiers essais montrent des effets pro–neurogeniques,le CBD facilitant la neurogenese de l’hippocampe,avec implications neuroprotectrices, de proliferations et différentiations,anxiolytique,anti-dépressif et action sur phenomenes de recompenses.l’Article pose le probléme de l’action experimentale animale à l’extension humaine

Références Essais animaux:Wolf 2013/Espodo,Campos 2013/Shavon 2016/Mori

2017/Fogaça 2018/Luan 2018;2019:/Bis-Humbert 2020

Il ressort que la neurogenése par CBD   destabilise la consolidation memorielle (Chambers 2004/Deisseroth 2004)et peut promotionner l’Oubli (Akers 2014)

Il doit être aquis que la neurogenése hippocampique n’est pas suffisante pour donner du cannabidiol à l’Alzheimer(Manganas 2007) .Un complement d’examens se révélent indispensable

 

 

GINGKO BILOBA et GINKGOLIDES ,Extrait EGb761

 

a) Les faits biologiques:

Anti-oxydant ,augmente le débit sanguin cérébral,Potentialise les neurotransmetteurs,Module la Glycémie

Indications encadré par Décrêt Art 16-C(1/2/111 ,Directive  2001/83/CC:Application dans Vigilance augmentée à l’EEG,Augmentation de la Viscosité Sanguine et Perfusion Cerebrale ,Baisse les Plaquettes,Vasodilatation

Neuroprotection Chandrasekaran 2001

Decroit radicaux libres et ameloire mémoire Alzheimer  Shi 2011 et Apprentissage Nalini 1992.Rôle des flavonoides Bastianetto 2000

Previent Inhibition degenération  et Inhibition GABA  Transmission induit par corticosterone hippocampique (Walesiuk,Braszko 2009)

 

Anti-Oydant in vitro dû aux composants phénoliques

Reduit le  Ion Ferrique: caractére oxydant

Chélation du Cuivre

Maitra,Marcocci,Droy-Lefaix ,Paker /1995:Sauvegarde peroxydation de EGb761

El-Nain-Wojtaszek,Kruiccyriski,Wurglic 2003 Gingko  Radicaux Libres

In vitro sur Cellules PC-12 ,Potentiel  ,Sauvegarde A BETA ,Prevention Induit par ROS ,cytotoxicité,médiation par Lignands neurotoxicites et inhibition de la formation des Beta-Amyloides /Yao,Drieu,Papadopoulos 2001

In vivo sur C-Elegans,expérimentation inhibe oligomérisation A -Béta et dépot,baisse niveau H2O2/sur modéle-Alzheimer.Wu,Butko,Christen,Lambert,and co. 2006/Avec Ginkgolides et EGb761

Smith,Luo, 2003 Baisse des radicaux libres oxydatifs de l’Alzheimer  avec ECb761

EGb761 ameloire les symptômes et pathologie souris alzheimer transgenique/Liu,Hao,Qin,Decker,Wang,Burkat and co.2015

 

 

ESSAIS HUMAINS

 

<<Metaanalyse de Rainer,Mucke,Schlaefke (2013) de 3 series

Herrschatt,Nacu,Likhachev,Sholomov and co  EGb761

Dans démence avec aspects neuropsychaitriques .Efficacite et pas de réaction secondaires avec 240 mg /2012

<<Hoerr,Nacu  2016.Symptômes psychiatriques dans la démence et effet de EGb761 sur 24 semaines  ROC,Placebo.

Phase III,ROC,120mg pas de resultat  sur  délais et symptömes de demence ou Alzheimer/Dekosky,WillamsonFitzpatrick,Kronmal,Ives.Jama 2008

<<Tan,Yu,Wang,Meng,Zhu,Tao  2015 :240 mg capable de stabiliser  ,et le comportement ou ralentir le declin cognitif.

<<EGb761 plus benefique que placebo  pour symptômes comportementaux et psychologiques de démence (BPSD) excepté sur  Delires,Hallucinations,Euphorie,Sedation

4 essais sur 1628 patients durant 22 -24 semaines

Savaskan,Egemen,Mueller,Heiko,Hoerr,Robert,von Gunten,Gauthier Universite de Zurick 2018

<<JAMA  Novembre 2008/Dkoskyl,Willamson,Fitzpatrick and co

Etudes de 2000 à 2008 ,suivi de 6,1 ans dans 5 Centres .3065 volontaires agés de 75 ans et Plus ,cognition normale  2577,MCI 432,Dements 533,Hypertension Arterielle 92%

Le Traitement n’affecte pas le ratio de progression de l’Alhzeimer et MCI et pas de variation de ratio Demence ou  cognition de l’Alzheimer  .Normalite chez les patients vieillisants et MCI

Dosage 120 mgX2/j

Donc dans l’ensemble manque d’homogénéité,et peu de randomisations,les etudes devrairent être reprise à dose différente dans les formes MCI,la maladie installée,le ginkgo n’a pas sa place.

 

6) Le MICROBIOTE INTESTINAL implications dans L’ALzheimer

Le Microbiote Intestinal issu de l’exterieur, colonisant le colon foetal à la naissance demeure le pivot essentiel de l’équilibre homeostasique,son équilibre est la pierre angulaire de l’inflammation,oxydation,immunologique ,energie apporté par l’alimentation modifiés specifiquement par le microbiote,d’autant que certains aliments protegent directement l’ADN  cellulaire tels Mangue(Mangerine) et Curcuma(Curcumine) ou Allium Cepa (Quercetine)

D’aprés Microbiote Intestinal Implications dans l’Alzheimer

Journal of Clinical Medecine 29 Juin 2020/He,Li,Sun,Chen

L’Axe Microbiote,Intestin,Cerveau fait partie dans l’Alhzeimer de cette axe bidirectionnel de systeme de communication incluant voie neurale,immunitaire,endocrienne et metabolique.Le désequilibre du microbiote ou DYSBIOSE peut affecter la permeabilite de la barrière intestinale ,induisant la fuite  de la  barriére sanguine cérebrale (DDB)et aggrave la neuroinflammation et pathologie de type Alzheimer.

La Flore Intestinale est assoçiée avec la neuroinflammation au rôle crucial dans l’Alzheimer.Les Gram Negatif facultivement anaérobies  constitués par une importante proportion  de Bacteriodes Fragilis .La plupart des bacilles Gram Negatif,Bacteriodes fragilis ,sécrétent un mélange inhabituel de neurotoxines,incluant lipopolysaccharides pro-inflammatoires.Le niveau de LPS des patients Alzheimer s’accroit en deux temps dans le neocortex,et trois fois  dans l’hippocampe comparé à un groupe controle de même age,Les LPS existe surtout autour du noyau.

Le Bacterioides fragilis et le virus neurotropique  Herpes simplex 1 en commun en final activent NF-k-B(p50/p65).En utilisant le   systeme co-culture   des cellules neuronal-gliales,Liposaccharides BF-LPS est ajouté ,Neurotoxine-1 présynaptique (NRXN1)et Synaptosomal associé avec phospho-proteine -25(SNAP-25),Phosphoprotéine synapsine-2 (SYN-2),Post-synaptine protéine neuroligin(NLGN),le domaine  répetitif  de sh3-ankyrine et Rich-Proline cytoskeletal proteine (SHANK3)sont tous significativement plus bas. La transcription est produite dans la culture cellulaire.Ces études suggérent que les toxines pro-inflammatoires secrétées par les bacteries gastro-intestinales   sont réduites quand stimulation de LPS,peut fuire dans la circulation et entre dans le cerveau,causant neuroinflammation et affectant la fonction neuronale.

La flore intestinale change de composition  et s’accumule en périphérie Phénylanaline et Isoleucine qui  stimulent la différentiation et prolifération de pro-inflammatoire T.Helper 1 (Th1) . Th1 cellules peripheriques infiltrent le cerveau associé avec activation de microglie 1 .Le niveau de phenylalanine et isoleucine et quantité de Th1 sont élevés dans les  pathologies avec  perte de cognition moyenne

Donc la neuroinflammation causée par les anormalités metaboliques dûes au déséquilibre pouvant être associée avec l’Alzheimer.

Experimentalement ,des antibiotiques peuvent changer et diversifier le microbiote de l’intestin chez la souris APPSWE/PS1AE9,reduisant le dépot de plaque ABeta,et atténue l’ activation gliale,suggérant que la diversité du microbiote intestinal peut réguler l’immunité et affecte amyloidose ABéta.

 

Bibliographie  Microbiotes et Alzheimer

Distinction entre 20 sortes de prédominance de microbiotes distinguant Alzheimer,MCI et Sujets sains/Liu ,Wu,Peng,Han,Tang,Ge Zhang and co   2018

Tentatives de combattre Alzheimer par modification du microbiote Modification du Microbiote et combat contre neurodégenération  RevNeurosci 2019 Samita

Mancuso,Santegelo, Long chemin entre études précliniques et evidence clinique sur Alzheimer et Microbiote Pharma Res 2018

Bifidobacterium longum  ,effet et activation des cellules NF-kB dans BV cellulaires aprés stimulation LPS  dans forte inhibition de l’endoxine microbiote intestinal Lee,Kim suppression dysbiose par Bifidobacterium longum,action du declin cognitif 2019

Experimental ameloire cognition spatiale ,plasticite synaptique avec Lactobacillus acidophilus,Bifidumbacterium bifidum,Bifidobacterium longum.

Shen,Liu  Alzheimer histologie et comportement chez souris transgénique

J Alzheim Desease  2017

Rezae,Sepehri,Salami. Probiotic ameloirent cognition spatiale Behavoir Brain Res 2019

Sokocka,Donskow-Lysoniewska ,Diniz .Altération Microbiote et inflammation dans l’Alzheimer  Mol Neurobiol 2019

De Paula,Forlenza  Microbiote et action sur  Cognition et comportement Alzheimer.Pharma Res 2018

Zhao,Juber,Lukiw  Produits Secretés par  Microbiote et impactsur Alzheimer 2017

Zhao,Cong,Jaber,Lukiw. .LPS ,enrichi le microbiote et cerveau de l’Alzheimer

Front Immuno 2017

Zhao,Sharfman,Jaher,Lukiw .Regulationsynaptique par LPS traite du microbiote  Front Cell Neurosci 2019

 

7)Les REGIMES et PREVENTIONS COGNITIVES

a) Incidence à long terme du régime méditerranéenn sur la Cognition

<<1 Janvier 2019.Neurology .USA Yuan,Fondell,Bhushan,Ascheiro,Okerele,Grodstein,Willet . Fruits et Legumes  sur long terme

<<EuroJ Epidemio. Fevier 2018 Bhushan,Fondel,Ascherion,Yuan,Willet

L’Adhesion à long terme du regime mediterranéen  est assoçié  fortement avec prevention ou retard du déclin cognitif:Fonction Subjective

b)Regime Mediterranéen et cognition fonctionnelle sur personnes agées

Adv Nut Juillet 2017/Loughrev,Lavecchia,Brennan,Lawlor,Kelly

41492 participants ,2 etudes RTC /309 et 162 patients  ,Assoçiation significative avec memoire Episodique et Cognition globale,mais pas sur Memoire de travail et Memoire Sémantique

c)Regime Méditerranéen sur étude longitudinale de sujets agés grecs /PlosOne Aout 2017/Anastasiou,Tannakoulia,Kodslidis,Dardiotis

1865 participants

Baisse de demence de 10%,Scores cognitifs,memoire,langage plus performants

d) JAMA Juillet 2015/Valls-Pedret,Sal-Villa,Serra-Mir,Corella and co

447 en bonne santé,223 haut risque vasculaire.De Octobre  2003 à Decembre 2009

Regime Méditerranée et Huile d’Olive :Bon  Score en tests de lecture verbale

Regime plus  Olive plus Noix  Bon score sur Memoire composite

Regime Med + Huile d’Olive+Noix  Bon ,meilleur score fonction cognitive

 

 

 

 

 

c)  EXERCICE PHYSIQUE

Echantilllon Aérobique sans regime DASH (Regime HTA):

Fonctions executives  meilleures mais pas sur memoire et langage.

Dec 2018/Blumenthal,Smith,Lin,Liu,Mobe

 

 

 

 

 

 

 

 

21 DECEMBRE 2016

 

Ponction Lombaire permettant d’identifier la Protéine TREM 2 du Liquide Céphalo-Rachidien,,protéine pathologique apparaissant 7 ANS avant l’Apparition des Symptômes,ouvrant la voie aux thérapeutiques immunomodulatrices aux porteurs de Genes Alzheimer

Cohorte DIAN/Sciences Translation Medecine/Suarez-Calvet/Caballero/Kleinberger/Batman,Fagas.21 Decembre 2016

9 AVRIL 2018

 

 

Test IMMUNO-INFRAROUGE  sanguin montrant l’Altération des PROTEINES AMYLOIDE HELICOIDALE  ALPHA en BETA-PATHOLOGIQUE;

Etudes ESTHER et BIOFINDER

Test sensible à 71% et SPECIFIQUE à 91%  permettant de detecter des pathologies 15 à 20 ans avant l’apparition des troubles MCI

Test  sélectionnant les patients susceptibles de subir une ponction Lombaire et un TEP, pour étayer le diagnostic et faux positifs.permet de différencier l’Alzheimer des autres démences mais aussi le Parkinson

Pré-Etudes de Rhur-University Bochum/Novel Blood Test for Alzheimer Diagnostic /Sciences Daily 15 Mars 2016.

An Infred Sensor analysed label -True the secondar spectre of Abeta -peptide in Presence of complexe fluides /Journal of Biophotonis /2016 ,9(3)224 .Wilfaig,Gerwert,Nabers,Oliesch,Shelartaer,Genius,Hauffman,Klaft.

Revue NATURE :Dr Tanaka K

Revue Molecular Psychiatry  Dr Lesley Cheng

EMBO  Mol Med 6 Avril 2018/Amyloid Blood Biomarker detects Alzheimer’s diseaese /Nabezrs,Perna;Lange ;Mons;Sharher,Guddelerhaupt,Saum,Janeliaze;Hollecal;Rujrsen,Hausen,Brenner

Esperance dans un avenir proche d’un traitement efficace.

Mais demeure l’impératif de diagnostic précoce,que rappelle Lancet Neurology 28 fevrier 2018,par Etude INSIGHT-PRE-AD et Cohorte MEMENTO:la présence de lésions amyloides ne préjuge pas de l’activité journaliere:pas de modification cognitive,morphologique et fonctionnel,examen fait sur 30 mois avec examen neurophysiologique(MMSE),EEG,marqueurs sanguins,PET -FDG et PET-Amyloide.il existe manifestement des mécanismes de compensation exprimés en partie par visualisation, des modifications de l’EEG

Selon l’IGAP plus de 21 génes et région du génome ont été identifiés intervenant

dans le processus de la maladie.,type  1 à  2 alléles  Epsilone 2 du géne APOE,en relationavec une diminution de l’apparition de l’alzheimer,la présence de l’alléle Epsilon 4  multiplie par 5  à 15 le risque d’Alzheimer

D’autre part,les equipes de l’Inserm ont mis en évidence la protéine REST

(RE Silencing Transcipitor Factor),qui a une action sur le code de production de la proteine dont le niveau est bas en zone frontale et hypocampique si les symptômes s’aggravent(Inserm Mars 2016)

D’autre part les lymphocytes T régulent les Cellules T ou TREG,qui baisse les cellules microgliales sur les dépots peptides ,le déficit en TREG s’accompagne de troubles cognitifs(18 mars 2018)

Il va de soi que ces recherches ouvrent la voie aux traitement immunitaires mais ,il n’existe pas encore d’optimisme débordant ,le Pr Dubois relate une expérimentation sur 423 patients avec un immunodulateur entrainant des oedémes,l’essai   serait  significatif sur troubles du comportement et qualité de vie sous conditions  que le traitement soit administré à des maladies précoces dites de pré-démence.

 

Le Probléme de Diagnostic pose le probléme récurrent de prise en charge,médicale,familiale,tierce personne et maintien ou non sur le lieu de vie,à domicile

.Le Comite Consultatif National d’Ethique(CCNE) publie le 16 mai 2018 un constat sévère sur la façon dont sont traités les personnes agées et ou apparait un hiatus énorme entre le  surmédicalisation et soçialisation transgénérationnelle, entrainant “exclusion collective,maltraitance latente et mal assumée ,dénégation collective,ghettoisation”et oû apparait des concentrations de personnes agées entre elles dans des établissements dits d’hébergement (EHPAD ou Maison de retraite)qui souvent non pas été choisis par le patient,dans lesquelles apparaissent fautes de moyens,défaut de communication,d’hygiéne ou d’un lien collectif,soçialisation (Jeux,rencontre,spectacle;Visites).,démédicalisation ou défaut de personnels spécialisés que ce soit en centre ou à domicile..Dans tous les cas ,il faut combattre la” vulnérabilité ,l’indignité”et surtout en ce qui concerne

l’Alzheimer,garder un lien préférentiel avec la famille ,les enfants ,les activités(Lecture,musique,activités ludiques,jeux de société) des foyers spécialisés qui permettent de réduirent de prés de 40 % les troubles cognitifs.et surtout garantir à nos anciens “l’égalité à l’accès aux soins,bien être physique,mental et soçial”.Ces devoirs communautaires sont identifiés depuis longtemps et s’il faut des chiffres/Sources CCNE,INSEE,DRESS,Fondation de FRANCE d’aprés le Monde du Jeudi 17 mai 2018/François Beguin

 

<<9 % de la Population sont agés de de 75 ans et plus au 1er janvier 2018 ,Soient 6,1 millions de 75 ans et plus dont 39% hommes et 61% femmes

 

<<< Projection des plus de 75 ans:

1960 :4,3 millions

2015:9,3 millions

2060:16,2 %

 

<<< Projection du Nombre de Personnes Dépendantes

2010:1,2 millions

2013:1,53 millions

2060:2,26 millions

 

 

<<< LA SOLITUDE PESANTE des plus de 75 ans

25% vivent seules

50% n’ont plus de Réseau Amical Actif

79% n’ont pas ou peu de contact avec leurs Frères et Soeurs

64 % n’ont pas d’activité dans un club

41% n’ont pas ou peu de contact avec leurs Enfants

 

 

 

<<< 86% des Personnes agées de 75 ans ou plus   SONT DEPENDANTES

Soient 577.707 dont 3 sur 4 sont des femmes

 

<<< Résidants en EHPAD et En Maison de Retraite

Age Moyen 85 ans/Durée moyenne de Séjour 2 ans et demi.

L’article évoque un”Agisme”une véritable” Ségrégation”,les personnes agées ont le sentiment “d’être une charge”,d”être en trop” de “n’être plus”