THÈMES

30 Septembre 2021

 

PHYSARUM POLYCEPHALUM ou  BLOB  est une  Moisissure  ¨Plasmodiale vivante ,Amibozoaire ,

Elle est Ni plantes ni champignons décrite  comme  Boue  Gluante Apparentée au champignon gluant ,Myxomycete(800 espéces) apparut il y a un milliards d’années ,,décrit par Howard en 1931,trouvée dans les forets humides et sous bois  humides avec peu de lumiére , a été mis en valeur experimentalement  par Nakagaki (2000) pour montrer comme le Blob trouve expérimentalement  le chemin le plus court pour se nourrir (microbes,champignons)à travers un dédale crée ,sans centrale information “apparentée au cerveau”,cependant les modéles  calculs mathematiques et les algorithmes bio-inspirés de Physarum ont permis de découvrir des applications.

 

1)*C’est une cellule Géante unicellulaire à plusieurs noyaux

 

2)*Il présente des Veines qui partagent les Informations

 

3)*Le Blob est un organisme complexe cellulaire simple sans systeme nerveux central ,qui peut cependant apprendre et transferer ses connaissances à un plasmisde voisin par fusion

 

“Etudes du CNRS /UT3 Paul Sabatier à Toulouse “(21 decembre 2016)Vogel,Dussufour.

 

4)*Il ne fonctionne pas comme un cerveau mais comme une collection de parties similaires du protoplasme.

 

5)*Le Physarum agit comme un processus d’informations étudiées et resolution des problèmes dans les organismes non-neuronaux. Oteemeler,Brix,Dobereiner 2017

 

6)*Par aileurs ,ces Moississures  (Blob)absorbent les substances et les memorisent

 

22avril 2019.Boussard/Philosophical Transactions of the Royal Society British:Biological Sciences.,

 

7)*Le Blob est sensible à l’environnement et son changement thermique,photochimique,ou chimique,potentiels d’oscillations electriques  permettant de se mouvoir.

 

 

8)*Quand le milieu est déterioré,le Blob se met en stade dormant et sporule ,mais avant il a  accumulé  des substances connues

 

9)*Il agit comme un complexe comportemental incluant coopération et compétition

Compte tenu des calculs ,il a été trouve que comme  les colonies d’insectes et d’animaux ,le BLOB  traitait globalement  l’ intelligence  des sujets Myxomycétes  ,collectivement ou ;biologiquement organisé seul,  ou avec un comportement collectif  décentraliséee

 

Enfin,Masui (2018) a demontré que le BLOB  revele une” intelligence”,une habilité à distinguer des individus Allogénéiques:

Le BLOB distingue ses tissus des autres tissus venant d’ailleurs.+++++

Ces recherches ont trés tôt évoquées  le  probleme  de l’évolution  des espéces  de Darwin et de façon inhabituelle ,le biologiste de Manchester Chris Thompson (28 juin 2005)posait philosophiquement le pari si l’ homme ne  pouvait pas  dans son évolution   ,par sa voie commune aux eucaryotes être assimile  ou apparenté à une Boule de Boue ,un Amibozoaire :comme ceux    représentées par  Physarum ou Dictostellum Discodeum ;Myxomycétes vivant sur tas de feuilles en forêt ,se nourrissant de microbes et levures.

Les etudes de ce Blob ont permis de décrire de nombreuses voies de signalisation aux Eucaryotes. `

 

La Chimiotaxie a decrit des mécanismes qui peuvent être appliqués  ( décrites en introduction)à de nombreuse cellules humaines conduisent à une extrapolation à de nombreuses cellulaires humaines (leucocytes,fibroblastes,cellules embryonnaires,cellules cancéreuses

)

 

PRINCIPALES PUBLICATIONS

1)On retrouve ces études dans ” Applications  de comportement”Physarum Polycephalum” en quète de nourriture”/2 mars 2021/Awad,/Lusseau/Pan/Coghill

Travaux:

 

*Nakagaki 2000 : Physarum resolvant un probleme alimentaire

 

*Teo 2010 : Physarum resolvant un obstacle ou  une difficulté exprimée de façon inhabituelle  ,hors norme.

 

*Andrew Adamatzky /13 juin 2011,a montré l’attraction du Physarum pour les plantes avec activités sedatives dont la Valériane et préfere les chips d’avoine grillé et le miel,Résultats dont on peut s’inspirer pour guider les preferences chimio-tactiques  du Physarum sans exploration de laboratoire   sophistiquée/Slime Mold Prefers speeping Pills /Nature Processdings 13 Juin 2011 et Révision le 26 septembre 2021 :Les Blob préferent les élements calmants

 

*Shirakawa 2015  Les mouvements de Physarum etudiés sur la base statistique

 

*Whitting 2014 Changement de l’activité electrique de Physarum quand il est exposé à des aliments attractifs ou repulsifs

 

 

*Reid 2016; Comment pour un probleme alimentaire compétitif est resolu par Physarum

A)*Sirrup et Lusseau 2019  Face à une competition ,comment Physarum prend sa décision alimentaire

B)  *Schumann 2014  Pouvoir de competition et de masses face à une désision alimentaire compétitive

C)   *Masui 2018  Physarum posséde l’habilité de distinguer des tissus autres que les siens.

 

 

 

2) Activités Cytyotoxiques et Caracteristiques des EXOPOLYSACCHARIDES(EPS) et POLYSACCHARIDES  INTRACELLULAIRES (IPS)de PHYSARUM POLYCEPHALUM MICROPLASMODIA

 

Do et BMC Biotechology 2021 / Tyuen Do,/ Tran Lai,/Stephenson,/Han Tran

Travaux sur EPS pure (Anti-Candida)et IPS partiellemt purifié sur cellules Souches

MCT-7:Sein surtout action IPS,haute toxicité,Comparable à la Doxurubine

HePG 2:Foie Surtout action EPS

HeLa:Col action  anti-proliférative de IPS

Comparatif avec  cellules souches normales BAEC.:EPS et IPS n’ont pas d’action sur les cellules lignes non-tranformées, seulement cytotoxicité .

Il est acquis que IPSs microbial est moins avantageux en résultats que EPSs dependant du systeme d’extraction et la quantité de production

Modes d’actions anti-proliferatives des Polysaccharides

 

<<Arrét du cycle cellulaire

 

<<Induction de l’Apoptose

 

<<Inhibition de la Mobilité

 

<<Anti-Angiogenése

 

<<Anti-Mutagénése

 

3) Création de la Memoire et sa Preservation de la boule de Boue (Physarum):Mécanismes/Philosophical Transactions B /374/2018/0368/Bousard/,Delessuse,/Perez-Ecudéro/,Dussutour

 

****La  Boue Mycellienne est un modéle idéal pour etudier les problémes de mécanismes d’apprentissage de organismes non-neuronaux.

 

*****Cet organisme unicellulaire est facile à manipuler et à observer en tenant compte des caracteristiques des autres organismes non-neuronaux microscopiques.

*****L’identification Genetique individuelle  peut être obtenue à partir d’une cellule simple dans de multiples cellules vivantes

*****Surtout le Blob trouve la nourriture,à travers un circuit efficace dans un systeme complexe,interagissant et coopérant avec ses congénéres et anticipe les événements periodiques,et circule dans un environnement complexe,et optimise sa capacité nutritionnelle

Nagaki,Yamada,Tooh:/2016 /Intelligence d’une amibe resolvant son probléme alimentaire

 

<<<<Transfert direct  du comportement d’apprentissage d’un organisme non-neuronal/ Vogel,Dussutour 2016

 

<<<<Lois biologiques inspirées du designe adaptatif  Sciences 2010/Tero,Tagaki,Saigusa,Bebber,Fider,Nakagaki

 

 

<<<<Variabilite phenotypique d’organismes unicellulaires à partir du signal

calcium au comportement social:

Vogel,Nicolis,Perez-escudero,Nanjundah,Sumpter,Dussutour Proc R Soc B/2015

 

 

<<Les Amibes anticipant les évenements/Salgusa,Tero,Nakagaki,Kuraloto/  Phys Rev Lett 2008

 

 

<<<Le Blob utilise la” memoire” externalisée spatiale pour naviguer dans des environnements complexes:

Reid/Latty/Dussutour/Beekman 2012 /Proc Nat Acad Sci n° 109

 

 

<<<Les  organismes Amiboides resolvent des problémes nutritionnels complexes:

Dussutour,/Latty,Beekman,/Simpson 2010/Proc.Nat.Acad Sci USa N° 107

 

*****Aprés la periode de sclerote,le Plasmodia peut retrouver ses habitudes  s’il supprime l’agent  répulsif durant la transition du passage plasmodiale à sclerote+++++

 

`4) Transfert du comportement d’apprentissage via la fusion cellulaire dans les organismes non-Neuraux/Proceedings of the Royal Society B.:Vogel/Dussutour/28 decembre 2016

 

Le Blob peut apprendre à ignorer un agent répulsif ,et transfert cette information à d’autres individus.Habituellement,les Blob vont par pair avec des congeneres considérés comme vierges ou inhabitués et autorise à interagir.Quand les Boues sont en contact ,ils fusionnent en un plasmodium seul.Les veines intraBlob (rôle de partage des informations)se connectent avec les boues et le protoplasme extensif  mixe la place prise avec le materiel electronique supplementaire

Les organismes non-neuronaux peuvent apprendre à accepter un agent repulsif ou directement le transferer avec une reponse comportementale aux autres individus durant la fusion cellulaire,voire les agents a-neuronaux apprennent à ignorer un stimulus inoffensif quand il est répété.

La fusion confére aux boues une resistance aux autres boues naives même avec un agent repulsif

Le Physarum n’a pas seulement l’habilité de former des cellules multinucléaires geantes par fusion mais aussi possede une possibilité complexe de signaler  les molecules communes à toutes les cellules Eucaryotes

.21 decembre 2016 et 26 septembre 2021 d’aprés CNRS Inserm 3 Sabatier Toulouse

 

QUELS AVENIRS  DU BLOB

 

 

Organisme vivant ni plante ni animal,ni champignon ,apparentés aux MYXOMYCETES,constitue d’une seule cellule géante avec plusieurs  noyaux +++

Le corps humain contient 100.000 Milliards de cellules avec chacune un seul noyau

 

 

SON AVENIR

IL se deplace en laissant des traces translucides ,prenant des décisions apparentées à l’intelligence.Dussoufor ( Toulouse / 2013)evoque une intelligence sans Cervelle.

Il peut fusionner avec deux cellules de sexes opposés (700 sexes différents) et la fusion des deux sexes peut donner une cellule. unique

 

IMPORTANCE ECOLOGIQUE

Predateurs des bactéries

 

**Digére les déchets et rejette les microorganismes utilisées par les champignons ou les plantes

**Il posséde un systeme veineux partageant les informations et efficace à exploiter

**Pour l’Instant les Applications  d’utilisations s’orientent contre les bacteries et les cancers tels celles des cellules souches :Sein,Hepatique Col uterin.

 

*** Particularite Anti-Cancereuse  du BLOB

Rappel:

***Un Acide Biosynthetique Acide Polymalique (hydrophobique),est considéré comme une nano-plateforme de transition des cancers ,immunocompétente oû sont évoqués la Synthetase PMLA, avec une  nonribibosomal peptide synthetase avec une assistance  specifique  plasmodium polypeptide Spheruline 3 b qui assiste la synthese de la PMLA.

***Le PMLA agit comme une molecule transporteuse  pour lier et transporter les protéines nucléaires en relation avec la replication de l’ADN+++

***:Donc maintient de l’homeostasie Proteique et assiste la synthése de l’ADN.+++

***Le PMLA est atoxique et immunogenetique,et est compatible avec les systemes biologiques variés+++

Les polyesters PMLAs  sont de  TROIS  types qui différent dans leurs liaisons esters ,entre groupe hydroxyles et ether Alpha ou Beta carboxyls dans la chaine polymerique;

****PMLA  est naturellement isole de Aureaobasidium Pullan

et ou

Physarum Polycephalum(Blob)

 

 

<< Actions sur Virus,Coronavirus ,Infuenzae,HIV,et fortes interactions avec  les cercles aromatiques du domaine du tryptophane et lipides ,cibles des membranes lipidiques.

Premiére vaccination AntiCovid 18 :27 Decembre 2020

Autorisation des vaccins Pfizer,Moderna,AStra-Zenaca,Jensens :29 Novembre 2021

¨¨
****Un nouveau type de PMLA basé sur nano-conjugaison ,appelé Polycefine ouvre des voies sur le  GLIOME MULTIFORME (GBM)+++

Le point sur PMLA (Poly-Beta-L-Acide Malique) biosynthetisé (Actif par Ester N-Hydroxysuccinil et Polyethylene Glycol)dans les microorganismes ,resume les caracteristiques Physiochimiques et Chimiophysiques de PMLA comme dérivé polymerique delivré par Nanoscale et attaché fortement aux fonctions du groupe pour faciliter la recherche des cancers et leur traitement.

Trends in Biochemical Sciences Mars 2021,Vol 46/Zhang,Chen,Liang,Xu,Tao

LES NOUVEAUTES:

 

LE MONDE 25 MAI 2023

 

Aprés le BLOB,un Premier Embranchement Animal dans l’arbre de la vie découvert.

La “Soeur de tous les animaux “qui s’est séparée de notre famille lors du premier embranchement du régne animal.il y a 700 millions d’années,a eté mise en évidence :ce sont les CTENAIRES.

Ces créatures marines ,aux faus airs de meduse et qui se déplacent en bougeant des sortes de peignes,d’oû leur nom COMB JELLIES en anglais

En analysant l’enchainement des genes sur les chromosomes HORMIPHORA CALIFORFORMIENSIS,une des des 150 espéces du groupe ,une équipe internationale a constaté qu’elle apparaissait comme etant la plus distante de tous les autres animaux connus ,du tyrannisaure au koala.

L’analyse lui a même trouve des points communs avec plusieurs espéces non animales,signe de cette origine ancestrale

SCHULTZ/Nature 17Mai 2023

 

 

 

7 Septembre 2021

Le CARAKA  SAMHITA est un texte représentatif de la medecine antique ayurvédique ,considéré comme un texte évolutif ecrit entre le 2 eme et 1 er Millénaire avant Jésus-Christ et dont le corpus institutionnel sera  rédigé entre le 1 er et 2éme siécle aprés JC, Samhita signifiant compilation ,fixé au V eme siécle commenté au 11eme siécle.Il est difficile de fixer une datation ,la redaction s’étala dans le temps , fut collective.,et  sujette à remaniement du fait des difficultés de traductions ou interprétations des textes sanscrits,miroir de la civilisation indienne

Le Caraka-Samitha  basé sur CAPRAPÂNIDATTA’S AYUVEDA DIKIKA (édité en 1941 /Nirnata Sagar Press ,Bombay)a été traduit en anglais par Ram Karan Sharma et Vaudya Bhagwan Dash,publié en 1983 par Chowkhamba Sankrit Series office,Varanasi.Ce texte  permet  de se rapprocher de la pensée indienne que World.Docphytoplus considére une réference.

.

D’autres observations  écrites feront date dont en portugais par  Garcia de Orta imprimé à Goa en 1563 “les Colloques des simples et des Drogues de l’Inde ” (Acte Sud 2004)résultat de 30 ans d’études ,mais soumis à l’Inquisition en 1580 malgré tout  fera connaitre à l’Europe la botanique et pharmacopée orientale .

Michel Angot ,fera  de nombreuses  traductions françaises dont  Caraka-Shamita,,Traité d’ÄYURVEDA, , Le livre des Principes (Belles Lettres 2011).”  2.Les Therapeutiques” Les belles lettres (. Fevrier 2009)”,Inde Classique 2001″ “Taittriya-Upanishad 2007  “Yoga -Sutra de Pantajal et Yoga -Bhaoya de Vyâsa “(2008 )et Pasparandu Mahabhäsya de Batanjali” (2017)

Dans les Mythes de l’Inde”(Seuil Janvier 2019)Michel Angot bien au fait  de l’ historiques  ayurvediques et cultures sanscrites ,évoquera la particuliére   difficulté d’identifier de plantes en Sanscrit pratiqué par les brahmanes d’autant que les traductions sont  nombreuses  et leurs interprétations peuvent être sujettes à confusion.par  les Difficultés de traduction  et differenciation d’un  element ayurvedique ou  d’une expression boudhique

Antérieurement  Jean Filliozat (1970 et  réeeditions 2001 et 2012)assimile les connaissances sancrites parentes  des Grecs,amenées  par Alexandre Le Grand ,et Il faut rappeler  les nombreuses incursions en INDE  dont le  chinois avec Fa Hinsian (337-422),traduction par les arabes  des textes indiens sous les Abassides ( 750) et naturellement on ne peut oublier la Perse avec l’épopée Zarathroustra ôu il y eu indiscutablement contacts botaniques et religieux entre les VEDA indiens et AVESTA persan

.

Malgré toutes ces difficultés; il s’est amorcé un rapprochement moderne entre médecine ayurvedique et occidentale et cooperation ,permettant de revenir à un contexte global et unique de l’homme et son environnement,et la redecouverte d’idée simple,ôu le guide alimentaire est  beaucoup plus q’un régime aux vertus  fantasmagoriques mais bien un aspect préventif permettant d’éviter ou de franchir le cap de la maladie et  garder une vie  saine., devenant ainsi un Processus Global ouvrant l’accés à tous  la libération des contraintes universalistes de nourritures pré-fabriquées ou ultra-transformées.

Surtout,il ne faut pas oublier,que les multiples influences conditionnant l’extension  de la connaissance européenne ayurvévdique fait dire par les spécialistes et les connaisseurs et traducteurs du sanskrit que les pratiques ayurvediques réactualisées ne sont pas typiquement indiennes mais viennent d’Inde,avec   leur diverses interprétations  ou transcriptions  directes ou transmises sous-entendant des cultures et liens religieux .Il en decoule que nous evoqueront les grands principes et applications dans la médecine de ce jour et surtout,nous laisserons les nombreux catalogues de plantes ou animaux  aujourd’hui inusités (tels rhinoceros,ou elephant)tou plantes d’identification difficile voire trompeuses ,ou ne poussant pas sur notre continent,toutefois certaines plantes ont franchi la notoriété et acquis de droit prescriptions par leurs  indications Tels le Nem :Azaridatcha et Brahmi :Bacopa .

La lecture du Caraka  Shamita introduit de façon précoce ,l’importance du rôle alimentaire therapeutique et préventifs des pathologies , véritable  apport avant-gardiste de la prevention que ce soit immunologique voire génétique,dont l’attention attentive révélera  l’expression .

Le terme Ayurveda consiste en deux mots Ayus et Veda ,signifiant la science de la vie,en accord avec le Carana-vyüha c’est un Upaveda de Rgveda

Dans d’anciens textes le terme Auyrveda n’est pas utilisé.Il demeure le Caraka-Shamhita par Agnivesâ,le Susruta-Shamhitâ par Susruta et le Astanga-Hrdaya par Vâgbhata sont reconnus  comme Brhattrayi ; le ‘Grand Trio”ou “Trois Anciens ou Trois Majors.

De ces trois ,le Caraka est considéré comme representant les principes authentiques de la science ,avec une reference spéciale à la médecine

Les methodes de traitement prescrites  par Agnivasâ sont faites  pour maintenir la santé  de façon positive et prevention des malades

Le Caraka Samhita contient 120 chapitres dont deux s’insinuant dans le Grand Trio :Utttaratantra of Suirata d’introduction tardive.Deux autres classiques contiennent aussi 120 chapitres :Kâsyapa-shamita et Bhela-Shamita

Le Caraka est composé de 8 parties:

1)Sûtrasthâna :principe de gouvernance des sciences maintenant et preservant la sante ,avec 3 chapitres.

C’est pour l’essentiel le guide du Caraka

Subdivivé encore en 7 Cataskas , chapitres identificateurs topiques

Il partage l’origine et propagation de l’Ayurveda:

le Mahâbhantika, composition de l’univers,en relation avec la composition du corps humain avec  reference de Dathus ou tissus basiques du corps.

Description et mode d’action des drogues sont décrits,incluant mode de préparation alimentaire et leur effets sur le corps

Universalite et eternite de l’Ayuveda sont décrits.

2)Nidanâ-Sthâna :étiologie;pathogenésie et diagnostic

8 chapitres

3)Vimâna-Sthâna :rôle de gouverner la distribution des principes gouvernant drogues et médicaments curatifs

4)Sâriva- Sthâna :distribution des médicaments preservant ou  commandant  le principe de vie ou la  mort .

8 chapitres

5)Indriya-Shthâna : dirigeant  les signes pronostique et symptômes

12 chapitres

6)Cikitsâ-Sthâna Pour le traitement des maladies

30 chapitres

7)Kalppa-Sthâna répartissant formulaires pour therapies classiques  vomissement,purgation,enema,inhalation therapies

8)Siddhi-Shthâna  S’occupent de la therapie  l’éléminatoire

 

SÛTRASTHÂNA

Le Livre des Principes

Chapitre XXVII

LES PROPRIETES DE L’ALIMENTATION et BOISSONS

Selon l’ interprétation  du Maitre Atreya

Les Aliments et boissons quelque soit leur couleur,gout,toucher,senteur, plaisants aux sens et conduisent à la santé,s’ils sont pris en accord avec les rêgles détaillés dans Sûtra-8 et Vimâna-1,représentant la véritable vie de l’être vivant.Les effets de quelques uns sont perçus directement.en accord avec les rêgles,

ils sont le carburant du feu de la digestion,améloire le mental comme la force physique,puissance des elements constituants les tissus ,l’aspect extérieur  et  les sens sont plaisants.Tout concourt interfére avec le régne animal et végétal et participe à l’élan vital selon Sûtra-27:342.

LES TYPES D’ALIMENTS ET LEURS ACTIONS

1)Eau nature produit la Viscosité,meilleure rafraichissant et liée à la matiére intestinale

2)Le Sel cause l’Humidité

3)Les  Composants Alcalins aident la Digestion

4)Le Miel Apporte ensemble la rupture des Tissus des  Elements

5)Le Ghee ,Beurre Clarifié produit Onctuosité

6)La Lait Revigore

7)La Viande Apporte la Corpulence

8)La Viande en Soupe Nourrissante

9)Le Vin Cause Molesse

10)Le Vin prépare à partir du Raisin stimule l’Appétit

11)Le Sucre Purifié (Phânita)ou Tors ou Tiré aident à accumuler les Dosas

12)le Lait Caillé cause Oedemes

13)Les Vegetaux type Pinyaâka cause depression

14)La Soupe de Phaseaolus  Radiatus (Mâsa)produit de façon considérable des excretions internes.

15)Les Alcalins diminue le pouvoir digestif et reduit les spermatozoides

16)Le Vin de Type Sidhu cause Emaciation

17)Les Alimentations diminuant le gout suré generalement aggravé  par Pitta sauf Emblica Officinalis et Punica Granatum

18)Excepte ,Miel;le vieux Riz (Sâli et Sastika) l’Orge et Blé ,touts les regimes de gout sucré generalement aggrave Pitta

19)Exceptés les bourgeons de Salix  Caprea (Vetra),Tinospora  Cordifolia ,(Gudûçi)et feuilles de Trichosanthes Cucumerina (Patola)tous les regimes à gout amer aggravent generalement Vâta et sont Anaphrodisiaques.

20)Similairement  Piper Longum (Pipali)et Zingiber Officinale (Âdraka),tous les aliments à gout piquant aggravent Pitta et sont Anaphrodisiaques

 

 

 les Normes Traditionnelles

 

 

Chaque corps est composé de 3 Dosas :Vata,Pitta,Khappa (Energie Subtile) composée  de   5 elements de Espace (Ether),Air,Terre,Eau Feu  :

*Vata:Air,Espace/Typologie:

Taille Moyenne,Os Legers,Peau seche,Cheveux Marrons ou Noirs,Grandes dents ,gencives faibles,Petites lévres,Yeux Ternes,Constipé,Transpire,Urine Peu,Anxieux Depressif,Petit Appetit et sexualite moyenne

*Pitta :Feu,Eau/Typologie

Taille Moyenne,Tein Clair,yeux verts Petites dents ,gencives moles,voix Nette,Sommeil leger,Memoire claire,Diarrhée,Soif et Bon appétit

*Khappa:Eau,Terre/Typologie

Taille Grande ,Surpoids,Yeux bleux ,dents blanche,lévres pleines,sommeil profond,selles molles,passif, parlé monotone

Naturellement  malgré un concept Hippocratique remanié ,il est important de  rester sur une vision actualisée et réaliste avec  examen medical et interrogatoire permettant de replacer la vision ayurvedique comprise  dans un contexte modernisé .

De même ,sur le plan nourriture,nous garderons  les caracteristiques aux temps du Caraka,qui en autre ,caractérise le probléme alimentaire carnée,d’un temps oû l’application des alimentations de nombreux mammifères de l’environnement indien s’adressaient à tous les animaux,(vaches,buffle , ,python , rat,moineau,chien,crabe,cigne ,voire éléphant ou rhinocéros etc) mais surtout,nous tenterons d’expliquer le décalage actualisé ,vache sacré intouchable,et la permission de manger de la vache considérée comme un être sacrée  divin que le VEDA exprime en  Deux douzaines de mots ,particuliérement  désignent vache et bovin  ,dont le rôle economique et fonction rituelle faisaient le journalier du temps védique .

Dans les temps médiévaux  de la littérature brahmanique ,la doctrine de la non-violence “Ahmisâ ” et les élements de Mahäbhärata (Anusâna,Parvan 76-88) considérent l’inviolabilité de la vache ,affirmé dans les Purânas  et   que

l’hindouisme  moderne considére comme orthodoxe .

Il faut connaitre les fondements de l’inviolabilité sacrée de la vache:

1)Importance de la vache et ses produits dans la célébration du sacrifice védique

2)L’emploi dans les textes védiques d’expressions figurées qui désignaient la vache,expression qui ,par la suite ,auraient été comprises comme désignant des réalités

3)Les prohibitions visant à protéger la vache du Brahmane contre tout préjudice

4) Le fait d’avoir englober la vache dans la doctrine générale de” l’Ahimsä “(Non-Violence)

5) L’association de la vache au culte de la Déesse-Mére.

Cette fonction  persistera naturellement dans les temps modernes au 20éme et 21eme siécles ,la vache  devenue culte , sacralisée avec interdiction de l’abattre ,prenant une place importante dans la vie actuelle journalière,restant dans la rue,entravant la circulation dans les grandes villes,vaquant à ses occupations sans intervention humaine et qui entraine actuellement de graves problémes ou culturels ou sociaux nécessitant une explication historique  que les erudits sanscrits  devraient eclaircir la finalité ,d’un animal  sacré ,représentant maternité et fertilité  du Rig Veda et tels exprimées par le  roi Didodâsa,qui comme  “le Atithigan “est celui qui est passé de sa celébration et de son offrande,sacrifice rituel”à celui qui a toujours une vache à offrir en son nom”offrande de la vache Go-Argha”,célébration de préparation de la vache ,permettant de consommer la viande pour ceux qui le pouvaient et preconisait  comme le précise le Caraka.Donc une evolution à connaitre et à expliquer. Le concept d’animal Sacré et alimentaire passera par l’évolution religieuse  les brahmanes jouerons un rôle clé mais aussi aussi par les rois ,entre autre  Asoka  (200 avant JC)se convertissant au boudhisme,

L’esprit brahmanique pendra son essort  de la periode védique du Véme siécle avant Jc au IV éme siécle aprés JC,veritable civilisation indienne ,avec une différence essentielle ,la vache  du brahmane n’est pas sacrée parce que c’est une vache,mais elle n’est sacrée parce qu’elle est la vache du brahmane comme tout ce qui lui appartient ,tout est inviolable,+++

La vache du brahmane devint elle-même le symbole de toutes les figures féminimes+++

,Les hymnes védiques devinrent nombreux et presque incomprehensibles ,les personnes sacrés furent considérées comme des personnifications de la vache+++,et la vache considérée comme assumant ces différents personnages..

Dont toujours ,Importance de l’inviolabilité de la vache,dont on protege la vache du  Brahmane.

Des sanctions séveres seront encourues par celui qui tuait la vache et furent étendues de la vache du Brahmane à la vache en general..

A la fin de l’époque védique;l’application de l’Ahimsâ (non-violence) est sanctionnée par le Jainisme et Boudhisme qui associérent la notion de Karma et Reincarnation .La violation de l’Ahimsâ entrainait sanctions sans distinction  et descrimination du régne animal au même titre que la vache.

Historiquement,à la période médiévale la doctrine de l’Ahmisâ et de la vache sacrée,sont toujours aux prises avec la resistance populaire.Même l’empereur boudhique Karaha (606-647 apres JC)s’efforça d’imposer la doctrine de l’Ahmisâ avec prononciations des sanctions.

Sous le roi  ,converti au Jaiinisme, Kumâtaang (1142-1172)prononça des peines de mort.Enfin de compte,aprés de nombreuses difficultés d’imposer cette doctrine,il faudra attendre  la lecture brahmanique médiévale  et les elements de Mahâhabhârata ,pour l’inviolabilite de la vache et l’Ahimsâ soit une doctrine bien établie et surtout sans dissidence,comme le rapporte le chapitre Mahäbhârata ((Anusasâna,parvan 76-83),consacré à la diffusion du culte voué à la vache sacrée et son inviolabilité ,affirmée dans les Purânas.( d’aprés Renou ,David,Beal,Buhler ,Jacobi)

” La Vache Sacrée dans la Religion Hindoue”

William Norman Brown

Annales .Economies,Sociétés,Civilisations 19 éme année N4/1964,pp643-664

 

 

CLASSIFICATION  de l’ALIMENTATION

 

 

1)Sûdkdhânya:Céréales avec Fibre

 

2)Samidhânya:Légumineuses

 

3)Mâmsa:Viande

 

4)Sâka:Vegetaux

 

5)Phala:Fruits

 

6)Harita:Salades

 

7)Madya:Vins

 

8)Ambu:Eau

 

9)Gorosa:Lait et Ses dérivés

 

10)Ikswikâra:Produits de Sucre de Canne

 

11)Krtânna:Preparations Alimentaires

 

12)Âhärayogin:Accessoires d’Articles Alimentaires

 

 

****LES CEREALES AVEC FIBRES

 

 

 

 

 

 

A)Qualités du Riz

 

 

 

Elles sont regroupées en

 

 

*Sali (Riz moissoné en hiver)est classe en variété

Raktasaki/Mahasäli/Kalama/Sakunnâhrta/Murnaka/Dirghasûka/Gaura/Pânduka/Lângula/Sugandhaka/Lovhavâla,Sâriva/Pramodaka/Patanga/Tapanya

 

*Ces Céreales Sali(surtout le Riz) sont de potentiel froid et doux en gout comme vipâka,ils sont lié à l’intestin et produisent des selles en petites quantités.ils sont onctueux,et nourrissant font produire urine et sperme en grande quantité

 

 

*Le riz rouge (Raktasâli) étanche la soif et modifie les 3 Dosas perturbés.Les deux suivants  sont de même qualité:Mahâsali et Kamala

 

*Vrihi Moissoné en Automne est doux ,suré,lourd et aggrave Pitta

*Pâtala produit urines et selles en grande quantité,aggrave les Trois Dosas

 

*Syämäka ;Seratia Italica et Koradusa; Paspalum scrobiculatum  ,sont des Riz de qualite inférieure -astringents et de gout doux ,potentiel froid et rend l’intestin sec et léger. Aggrave Vata,stimule Khappa et Pitta

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

***LES GRAMINES  :ORGE,BAMBOU,BLE

 

 

 

 

B)ORGE

YÄVA

Onctueux,potentiel froid,leger,doux, gout astringent.Stabilise et renforce la force.il renforce Khapa,Clarifie l’obstruction des canaux de circulation

Il produit Gaz et Selles en grande quantité

 

C)BAMBOU GRAINES

VENUYAVA

Est onctueux ,promotionne la force,doux et Astringent Promotionne Khappa et Pitta.

Soigne Adiposite,infections,et conditions toxiques

 

D)BLE

GODHUMA

 

Restaure la force de Vata,doux,potentiel froid,Revigorant,Aphrodisdaque,Onctueux,Stabilisant et fort.

Prescrit surtout au printemps  quand khappa prédominant ,avec Blé vieilli.

 

****LEGUMINEUSES

A)PHAESOLUS MUNGO

MUDGA

Utilisées pour faire des soupes,la soupe de Phaeolus Mungo est la meilleure .Astringente et gout doux,piquant en Vipâka,onctueuses,potentiel froid,leger,Agit sur Kapha et Pitta

 

B)PHAESOLUS RADIATUS

MÄSA

 

Aphrodisiaque;Agit sur excés Vata.Onctueux,potentiel chaud,doux,promotionne force et lourdeur.Produit excretion de sperme instantanément en grande quantité

C)VIGNA CYLINDRICA

RÂJAMÂSA

 

Laxatif,reduit sperme,agit sur Khappa et anti-dyspepsie.Aggrave Vâta;Onctueux,Astringent ,ne fait pas maigrir

 

D)DOLICHOS BIFLORUS

KULATTHA

Potentiel Chaud,Astringent en gout,et Suré en Vipâka

Reduit spermatogenese

Agit sur Khapa,Vata viciés

Constipe

Toux,enrouement,toux type coqueluche,dyspnée,hemorrhoides

 

 

E)PHASEAOLUS ACONITIFOLIUS

MAKUSTHA

Doux en gout et vipâka,Constipant,Onctueux,Potentiel froid

Agit chez personnes souffrant de saignement (Raktapittra),fievre

 

F)Les 3 variétées de Kalälya

1)CICER ARIETINUM

CANAKA

 

2)LENS CULINARIS

MASURA

Constipant

3)LATYRUS SATIVUS

KALÄYA : aggrave Vata

 

<<<< 1/2/3 Sont Legers,potentiel froid,doux avec astringence ; onctueux

 

 

G)SESAMUM INDICUM

TILA

Onctueux,Potentiel chaud,doux,Amer,Astringent,gout piquant

Facilite  croissance des Cheveux et Peau

Promotionne la force,Facilite Vata et aggrave Kapha et Pitta

 

H)DOLICHOS LABBA

SIMBI

Doux,Amer,Astringent,potentiel froid et lourd,onctueux

Aggrave Vata dans le Kostha

Produit des gaz pendant la digestion

 

I)CAJAMUS CAJAN

ÂDHAKI

 

Stimule Kapha et Pitta et aggrave vata

 

J)PSORALEA CORYLIFOLIA

AVALGUJA

et

CASSIA TORA

EDAGAJA

Les deux stimulent Kapha et Vata

 

K)PROPRIETES DE NISPÂVA (Type de SIMBI type Dolichos Lalla )

 

Se sont tous comme

MASA  /PHASEOLUS RADIATUS

agit sur vata,accroit quantite de sperme et ejaculation

1)ÂTMAGUPTA

MUCANA PURITA

2)UMÄ

LINUS USITASSINUM

 

**** Résumé des Cereales avec Fibres

 

 

 

 

a)Sali

Riz cultivé en hiver

 

b)Sastika

Riz cultivé en Ete

 

c)VrIhi

Riz cultive en Automne

 

d) de Qualité Inférieure

Syâmâka

Staria

Koradusâ

Paspalum:

astringent,doux,froid ,rend leger l’intestin,ameloire Kapha et Pitta

 

e)Yava

Orge

onctueux,froid,leger,doux,astringent stabilise et accroit la force,stimule Kapoha

 

f)Godhüma

Blé

Restaurateur de vata,doux,froid,revigorant,-nourrissant,aphrodisiaque,onctueux,stabilisant et fort.

 

*****VIANDES,CLASSEES EN 8 CATEGORIES

 

a) Prasaha:animaux qui devorent

b)Bhümisaya;animaux dans terrier

c)Anupa:animaux  dans les terrains marécageux

d)Vâaisaya:Animaux aquatiques

e)Vâricara;oiseaux vivant sur l’eau

f) Jângala ;animaux vivant sur des terrains secs

g)Viskrira :oiseaux gallinacés en deux groupes

h) Pratuda:oiseau qui nichent

 

 ******QUALITES REQUISES

 

1)Les Viandes provenant des animaux de terrier

 

,Domicilant en terrain sec ,marecageux ,animaux aquatiques mangeant en dévorant ont un potentiel chaud,onctueux,doux,aphrodisiaque,renforçant vata et aggravant Kapha et Pitta

Ils augmente la force.Habituellemnt requis pour les efforts physiques,et ont un solide pouvoir de digestion

 

 

2)La Viande des Oiseaux

 

 

Qui nichent dans  les landes à terrain  sec,potentiel froid et doux avec astringence . Donnee aux  patients souffrant des 3 dosas déséquilibrés

 

3 )Chévre et Mouton

 

La viande de chevre n’est jamais trop froide en potentiel et non forte et non onctueuse.Elle ne touche pas aux dosas et est  homogene avec les muscles du corps humain .Elle est nourrissante et n’obstrue pas les canaux de la circulation .Elle est dite homologue à la viande humaine et n’aggrave pas Kapha

La viande du Mouton est lourde avec gout doux et potentiel froid,nourrissante

 

4) Paon

 

Promotionnne  la vision,puissance de l’audition,intelligence,pouvoir sur digestion,jeunesse,aspect extérieur ,voix,longevité,force musculaire et sperme

Il stimule Vata

 

5)Cigne

 

Forte,potentiel chaud,onctueux,doux,nourissant.Favorise la voix,l’aspect exterieur,Force et Spermatogenése

Il stimule Vata

 

6)Le Cocq

 

Onctueux,potentiel chaud,aphrodisiaque,et nourrissant.Clarifie la voix,stimule la force,produit salivation et stimule vata

 

7)Le Pigeon domestique

 

Potentiel froid et doux dans le vipâka

 

8)Pigeon Sauvage

 

Potentiel froid et astringent.Action plus legere que celle du pigeon domestique.

Il cause l’oligurie

 

9)Moineau

Doux et onctueux Ameloire la force et quantité de sperme.Il corrige les dommages faits aux Trois Dosas

 

10)Porc

Onctueux,nourrissant,aphrodisiaque, contre asthenie,Stimule Vata,promotionne force .Produit transpiration

 

11 )Boeuf

Utilise dans l’exclusive anormalisation de Vata

Rhinite,Fiévre instable,Toux séche,Asthenie,Excessive metabolisme et digestion

12)Buffle

Onctueux,potentiel chaud,doux,aphrodisiaque,rafraichissant et force,Intervient sur surdité,corpulence,enthousiasme et sommeil

 

14) Poisson

Force,potentiel chaud,doux,promotionne force,nourrissant,onctueux,aphrodisiaque.Il stimule Vata

15)Oeufs

Cigne,Poule,Paon,Moineau

Doux et ne cause pas de sensation de brulure.Donné pour oligospermie,toux,maladies cardiaqes et “tuberculose”

 

******LEGUMES

 

 

A)SOLANUM NIGRUM

 

KÂKAMÄCI

Stimule les Trois dosas si endommagés,aphrodisiaque,tonique,purgatif, guérit les maladies de peau opiniatre telle lêpre.il n’est jamais en potentiel  trop froid ou trop chaud

 

B)EUPHORBIA MICROPHYLLA

RÄJAKASAVAKA

 

Stimules les Trois dosas si endommagés ,leger,lien avec intestin surtout si troubles digestifs et hemorroides

 

C)CORCHORUS CAPSULARIS

KÂLASÄKA

 

 

Piquant et promotionne la digestion Il traite les conditions toxiques  et Oedeme

 

D)LATHYRUS SATIVUS

KALÄYA

 

Leger, Potentiel Chaud,onctueux ,aggrave vata

 

 

E)RUMEX DENTATUS

GÂNGERI

 

Potentiel chaud sur lien intestinal,promotionne digestion

Il stimule Kapha et Pitta et utilisé pour hemorroides et troubles digestifs

 

 

 

F)BASELLA RUBRA

UPODIKÂ

 

Doux,Purgatif,aggrave Kapha,Aphrodisiaque,onctueux,potentiel froid et traite intoxication

 

 

G)AMARANTHUS TRICOLOR

TANDULIYAKA

Onctueux,curatif des intoxications et empoisonnement,utilise par patients présentant des saignements de différentes parties du corps (Raktapitta)

Doux comme vipâka et potentiel froid

 

 

*****QUELQUES PLANTES CURATIVES et ALIMENTAIRES

 

 

 

A)NYMPHEA NUCIFREA

Lourde,productive de ventabdimonal et potentiel froid .ces graines PUS-KARAN Astringent,producteur de vent dans l’abdomen,curative de malades avec saignements differents de tout le corps (Raktapitta) et doux comme vipâka

 

**Varieté Nymphea Alba ,

KUMULA(variéte UTPALA)

rhizome,fleur,fruit:potentiel froid,doux et astringent

Lourde ,producteur de vent abdominal et potentiel froid

 

 

B)EULOPHIA COMPESTRIS

MUNJATAKA

Promotion forte,

potentiel froid,lourde,onctueuse,rafraichissant,nourrissant,doux,Aphrodisiaque  trop important.promotionne Vata et Pitta

 

 

C)IPOMEA PANICULATA

VIDÂRA

Revigorant,nourrissant,aphrodisiaque,tonique,diurétique,doux,potentiel froid

Promotionne force et Voix

 

 

D)TAMARINDUS INDICA

AMLIKÂ

 

Benefique aux troubles digestifs,hemorroides,alcoolisme.leger,lié à l’intestin ,pas vraiement potentiel chaud. Stimule Vata et Kapha

 

 

E)BRASSICA NIGRA

SARSAPA

 

Contrarie actions des TROIS Dosas,obstrue élemination de l’urine et selles

 

F)HIBISCUS SABDARIFA

RAKTANÄLA

 

Protege les feuilles de SARSAPA (BRASSICA)

Onctueux et Suré

 

G)DISCOREA ALATA

PINDÂLA

Qualites de SARSAPA

 

*****QUALITES DES FRUITS

 

 

 

A)VITIS VINIFERA

MRDVIKÂ

 

Etanche la soif et sensation de brulure ,fievre,dyspnée,Saignements des parties du corps (Raktapitta),Amaigrissement,Pitta et Vata endommagés,retention fecales (Udâvarta)voix rocailleuse,alcoolisme,amere ,secheresse de la bouche .nourrissant,Aphrodisiaque,doux,onctueux,potdentiel froid

B)PHENIX  SYLVESTRIS

KHARJURA

`

Doux,Nourrissant,Aphrodisiaque,lourd,Potentiel froid,benefique

Sensation de brulure,Agit sur dommages de Vata,Pitta

 

C)FICUS  HISPADA

PHALGU

Rafraichissant,Nourrissant,Fort et potentiel froid .Produit du vent stomacal

`

 

 

D)SPONDIAS  PINNATA

ÂMRÂTAKA

Doux,nourrissant,Force plus importante,Rafraichissant,Lourd,onctueux,Aggrave Kapha,Potentiel Froid,Aphrodisiaque.Produit du vent pendant digestion

 

E)Fruits RAPES  du PALMIER et COCOTIER

Nourrissant,Onctueux,Potentiel froid,Doux et renforce la force

F)FRUIT RAPE de PRUNUS  PERSICA

ÂRUKA

 

Pas vraiment potentiel  chaud

Lourd,Sucré,;Nourrissant,digestible  N’aggrave pas  plus les Dosas

 

 

G)PSIDIUM  GUAJAVA

PÂRÂVATA

 

 

Deux fruits

*Fruit doux et potentiel Froid

*Fruit suré et potentiel Chaud

H)PYRUS COMMUNIS

TANKA

Astringent,Doux,Potentiel Froid;Aggrave Vata

 

 

I)FRUIT RAPE de AEGLE MARMELOS

BILVA

 

 

Difficile à digérer,Aggrave les Dosas,Produit beaucoup de Gaz

Le jeune fruit   non rapé est onctueux;Potentiel Chaud,Promotion de la digestion et ameloire Kapha et Vata

J)MANGIFERA INDICA  Jeunes Fruits

ÂMRA

Agit sur saignement des parties du corps (Raktapitta)

Le fruit rapé immature aggrave Pitta

Le fruit rapé ameloire Vata,et promotionne la masse musculaire,le sperme,et la force

K)SYZYGIUM  CUMINI

JAMBU

Astringent,Lourd,Produit les gaz de l’abdomen,potentiel froid,Ameloire Kapha et Pitta,le lien-intestinal et Aggrave Vata

 

L)ZIZYPHUS JUJUBA

BADARA

Doux,Onctueux,Laxatif,Ameloire  Vata et Pitta

Ces fruits grillés Ameloire Vata et Kapha mais pas Pitta

 

M)MALVA SYLVESTRIS

SIMBITIKA

Astringent,Doux,Potentiel froid et lien-intestinal.

N)MUSA PARADISIACA

MOCA

 

Comme Artocarpus Rape (Panasa),Mimusops Hexandra (Râjâdana)

<<Sont doux,astringent potentiel Froid,Ameloirent Pitta et Kapha

 

 

O)BELANTITES EGYPTIACA

INGUDI

Amer,Doux,onctueux,potentiel Chaud  Ameloire Kapha et Vata

 

P)TERMINALIA BELERICA

BIBHITAKA

Onctueux,Doux,Leger,astringent,suré Ameloire Kapha et Pitta

Traite les maladies plasmatiques(Rasa) ,Sang,(Rakta)Muscle (Mâmsa)et Matiére grasse (Medas)

 

Q)PUNICA GRANATUM

DÂDIMA,

 

il en existe Trois

Le premier le meilleur de tous

a)*Surés,astringents,doux,ameloire vata,lien-intestinal,promotion digestive,potentiel chaud,tonicardiaque

Il soigne la voix rauque et dommages de Kapha et Pitta

b)*Le second est onctueux et suré,azggravant Kapha et Pitta

c)*Le troisieme est suré et ameloire Pitta

R)TAMARINDUS INDICA

VrKSÂMLA

Lien Intestinal,Onctueux,Potentiel Chaud agit si dommages de  Vata et Khapa.

 

S)CITRUS DECUMANA

MÂTULUNGA

Colique abdominale;Anorexie,Constipation,Troubles de la digestion,Alcoolisme,Toux quinteuse,dyspnée,Toux,Vomissement,Troubles des selles agit si desordre de Vata et Kapha

 

 

T)CITRUS RETICULATA

NÂGARANGA

Suré,Cordial,dificile à digerer,lourd

 

 

U)CITRUS MEDICA

JAMBIRA

Aperitif,stimulant digestif,fatigue,fragance,nettoyeur buccal,Ameloire Kapha et Vata,Anti-infectieux

 

V)OCINUM SANCTUM

SURSÂ

Toux quinteuse,Toux,Empoisonnement,Dyspnée,Douleur thoracique,Aggrave Pitta,Ameloire Kapha et Vata,contre odeurs fétides

 

 

W)CORANDRUM SATIVUM

DHÂNYAKA

Aperitif,Fragance

N’agit pas sur  les dosas

 

 

X)ALLIUM CEPA

PALÂNDU

Aggrave Kapha,Ameloire Vata,ne touche pas à Pitta

Utilisé en Fomentation,Nourriture,Lourd et Aphrodisiaque

 

Y)ALLIUM SATIVUM

LASUNA

Traite Infections,probleme de peau opiniatre,(type lepre)

Maladies à la pertubations de Vata et tumeurs abdominales.onctueux,Potentiel chaud,Aphrodisiaque,Piquant,lourd

 

*****LES VINS

1)SURÂ

N’est pas pris à l’exterieur

Pour Amaigrissement,Troubles Digestifs,Hemorroides

Il stimule Vata,

Donné  lors de déficit en lactation et anémie

 

2)MADIRÂ

Toux quinteuse,Dyspnée,Corysa,Toux,Constipation,Anémie,Vomissement , Selles et Urines Obstruées

Stimule Vata

 

3)JAGALA

Colique Abdominale,Dysenterie,Méteorisme,hemorroides,Oedeme

Constipant,onctueux,chaud,carminatif

Stimule  Kapha et Vata

4)ARISTA

 

Perte de poids,hemorroides,Troubles digestifs,anémie,fiévre,maladies modifiant Kapha,digestif,carminatif

5)SÂRKARA

 

Effet sur troubles vessies .Stimulant,Cordial,donne bon teint

6)PAKVARASA

Digestif,Cordial,pour amaigrissement,oedeme,hemorroides

Ameloire Kapha,et aspect extérieur

7)SITARASIKA

 

Aide digestion;ameloire constipation et voix.Utilisé dans oedeme,maladies abdominales,hémorroides

8) GAUDA

Fait produire plus de selles et flatulence.nourrissant,digestif

9)ÂKSIKI

Anémies ,Ulcéres,stimulant digestif

10 )ÂSAVA

Préparé  Avec raisin et sucre de Canne

Incidence sur Mâdhvika,pas de potentiel chaud

11)Vin avec Miel:

digestif,cordial,ameloire la force,Ameloire Kapha et soigne constipation

Ne change pas Pitta et Vata en grande quantité

12) Vin avec Orge

Aggrave vata et Pitta,onctueux et chaud ;donné avec sa mousse ( manda)

 

 

*****EAU

a)Eau de Pluie

Six qualités: dont Froide,Pureté,Benevole,Plaisante,Claire

Receuillie car venant du Ciel par INDRA avec receptacle AINDRA,boisson par excellence pour les rois

b)EAU d’HIVER

Onctueuse,Aphrodisiaque,améloire force et puissance

A la partie finale de l’hiver (SISIRA)l’eau  est légére et ameloire Kapha et Vata

 

c)EAU d’AUTOMNE

Ramasssée avec le receptacle des rois ,rend joyeux l’autorité royale et personnes ayant une sante fragile

 

****LAITS ET CARACTERISTIQUES

a)Lait de Vache

Dix propriétés dont Douceur,Froid,Sucré,Onctueuse,Dense,Agreable à avaler,

Fait maigrir,fortifie,facilite le mouvement,et clarifie

C’est l’elixir par excellence avec  propriétés IMMUNITAIRES (OJAS),rejoignant ,comme une évidence ,les conseils recommandés  pour renforcer les defenses immunitaires d’un nourrisson nourit au sein de sa mére

*****Le Lait de Vache  est défini par la Caraka comme ELIXIR de LONGUE VIE (RASAYANA),REVITALISANT et STIMULANT  l’IMMUNITE(OJAS)*******

 

b)Lait de Buffle

Froid et fort ,froid est compare au lait de Vache

 

c)Lait de CHEVRE

Astringent,doux,froid,lie avec intestin,leger,donne surtout pour personnes ayant des saignements du corps (Raktapitta),diarrhée,amaigrissement,toux,fievre

 

d) Lait de MOUTON

Chaud.Aggrave Toux quinteuse et dyspnée

Ameloire Pitta,et Kapha

 

d) Lait Humain

Revigorant,nourrissant,si bien accepté ,sert pour oléation

Donner pour douleurs oculaires

e)LAIT CAILLE

Generalement le plus Fort est fait en Automne,Ete,Printemps,

Il se révele toujours come efficace contre modifications du Sang,Pitta et Kapha

Le lait caille est appetissant,stimulant digestif,aphrodisiaque,onctueux,ameloire la force,stimule Vata et nourissant

Il est donne dans les rhinites(pinasa),diarhhée,fievre avec froid(Sitaka),fievre instable,anorexie,dysurie,amaigrissement

 

f) Creme du Lait Caillé

 

Le Lait Caillé immature Aggrave les trois dosas

Elle aide dans l’ejaculation en grande quantité.

Elle stimule kapha et vata,clarifie les canaux de circulation

 

g)Beurre

le beurre frais est digestif,stimulant et cardiotonique

Il est utilise pour troubles digestifs,hemorroides,paralysie façiale et anorexie

h) COLOSTRUM

MORATA

de lait de vache de SEPT jours aprés mise à bas

Donné pour patients ayant un fort pouvoir de digestion et insomnie

Fort,rafraichissant,aphrodsiaque,ameloire Vata

 

i) SUCRE DE CANNE

Le sucre de canne represente le stade le plus raffiné du Jus:.

Il en exite 4:

Ardhâvasdsita .Moitié par processus d’ebullition/Tribhâgâvasesita :Le tiers bouilli/CaturBhâgâvasesita(Moitie/moitie bouilli:)Phânita :Enveloppe des champignons noir le plus fort

Sucré ,Jus de Canne:aphrodisiaque,pour désordres physiques et onctueux

Si préparé avec Fagonia Cretica (Durâlabhâ:)astringent,doux , amer,potentiel froid

                                     LE GHEE

ELIXIR DE LONGUE VIE

Considére comme la substance des substances,promotionne la mémoire,inteligence,pouvoir de digestion,spermatogenese, Immunité(Ojas),Kapoha et Matiéres grasses.Il stimule Vata,Pitta,conditions toxiques,amaigrissement,troubles mentaux,fiévre,onctueux et accompagne les formules de plantes(liant ou véhicule,facilite leur absorsption) dans de nombreuse pathologies

Plus de 50 à 60 formules à base de GHEE dans la  littérature Ayurvédique,sont evoquées:

1)Amrtutprash Anti-Age

2)AshokagGhrita Leucorrée et Kaghrita pour leucorrhée

4)KlyanGhrita pour folie

5)Arjuna Ghrita pour maladies cardiaques

6)DhtryadiGrhita pour desordres du Systeme Nerveux central

7)VachadiGhrita Nootropique,Anti-convulsiant,Anti-Dépresseur,Anti-Psychotique,Anti-Cancer,Cardio-Protecteur,Hepatoprotecteur

8)Ashwagandhaghrita Alzheimer,Cancer

9)Samhithas Ghee Intelligence,Memoire,Vision,Anti-Inflammatoire

10)Satävari Ghrita Anti-Spamodique,Diurétique

11) Brahmi Ghee Rejuvenerateur  Neurologique

 

*****DESCRIPTION DU GHEE OU GHITRA

 

Le Ghee  ou Beurre Clarifié,est le plus populaire et le plus ancien de l’ére védique présent religieusement ,en cuisine,cosmétiques et therapeutiques.

Considéré comme nourriture energétique(96% sont digérés) et riche en acides gras essentiels(Acide Linolénique et Acide Arachidonique),vitamines liposolubles,et facteurs  promotionnels de Croissance

Sur le plan physiologique le GHEE de vache Equilibre Vata (Air)et Pitta (Feu)en relation avec Dosas (Humeurs).En preparations ayurvediques les preparations avec le GHEE a l’habiliter de se joindre différents organes et tissus pour une courte période ,permettant de transporter la therapeutique sans changement,fonction appelée Yogawhi

Rey:Pratiques d’ingeniring pour les produits laitier  /Dairyceuticals Novel Techno et Qualite 2019

Acide Gras:Acide Gras saturés,monosaturés,polyinsaturés,Acide Gras Trans,Acide Gras OMEGA,Vitamines A;B;DK,E  et un peu d’eau

Vita E et Beta-Carotene :600 U mais aussi phospholipides,diglycerides et triglycérides

Mahakalkar,Kashyap,Bawankar  Versabilite de Ghee de Vache  Auyrveda perspective Am J Drud Deliv.2014

Kodituwakku :Revue du Ghee et usages ayurvédiques /Ayurveda Trad Med et Medicinal plants Pages1-7

Les acides gras et vitamines grasses solubles (non synthétisés par le corps)ne se trouvent que dans le GHEE.Dû  à ces courte chaines d’acides gras,par rapport aux autres  gras ,le FGhhee est mieux accepté pour sa digestibilite et propriétes anti-cancéreuses

Kumar,Tripathi,Hans,Falganipattnaik,Naik Importance et propriétes de Ghee /Res gate.net 2018

Les composants des acides gras du lait comme CLA2,Sphingomycline;acide butirique  à actions carcinogénéses potentielles nécessitent le GHEE

Akalin,Tokusoglu :Agent potentiel anti-carcinogenique Acide Linoléique conjugué(CLA)Pak.J Nut 22003,p109;10

***COMPOSITION MATIERES GRASSES DE GHEE

ACIDE GRAS::99-99,5%

TRIGLYCERIDES

SSS 42%

SSU 42%

SUU 14%

UUU 2 %

**S =SATURE

**U=INSATURÉS

DIGLYCÉRIDES 4%

MONOGLYCERIDES 1%

Cholesterol 300mg

Lanosterol 9 microgr /100  puissance moins 1

Luteine 4 microgr/100 puissance moins 1

Squalene 60microgr/100puissance moins I

Vitamine A 9 microgr /puissance moins I

Vitamine B 28microgr/1OO  g puissance moins 1

Aspect lipophile de GHEE aide à entrer en formulation dans le cellule et délivre la mitochondrie ,microsome et membrane cellulaire

Chankar,Bhavaprzaksha Nighentha AMS 2006

Upadhhaya,Asthanga Hridrya-Vidyotinika 2003

GHEE utilise pour hypersensibilité de la peau et maladies respiratoires

Mahakalkar,Kashyap;Bawankar 2014

Grand Rejuvenateur pour les Yeux,maintient l’energie,accroit le physique et intellectuel

Kumar,TripathiHans and co 2018

Anti-Oxydant ,accroit HDL,reduit LDL sanguin.les CLA isomers sont considérés comme anti-obésite,anti-atherogenique,anti-carcinoplogique,anti-diabetique

Achaya,/Les acides gras en Inde Techonologies lipidiques et applications 1997

L’Acide Butiryque est modulateur Prasald,Acide Butityque et fonctions /Life -sci 1980

Merril,Regulation cellulaire et complexe Spingolipides  JBioenerg.Biomembranes 1991de la fonction genetique.GHEE agit comme anti-carcinogene par regulation des cellules de croissance sur une large variété de cellules souches

Sharma ,Zhang Effet de Ghee sur le lipide sérique et preoxydation lipidique microsomial  AYU 2010

 

****RESIDUS DES ACIDES GRAS DANS GHEE

Extraction des residus des cendres

*Acide Palmitique le plus important 38,88

*Acide Oleique 25,15 plus haute proportion parmi les acides gras insaturés

*Acide Linoléique  2,02 %

*Acide Linolenique 0,79 %

*Eicosapentaenoique  0,36%

*Decosabexaenoique 0,25 %

*AminioAcide :Lysine  0,99%et  Methionine 0,61%

*Threonine  1,44 % et  Ariginine  0,76%

*Acide Gultamique record absolu avec 5,26%

*Cystine le plus bas O-0,35%

Donc les résidus de GHEE sont une source de santé par Gras,Protéines,Acides Gras Insaturés et Amino-Acides

Des etudes ont trouvés dans les residus incorporés ,Carbonyl,Lactones,FFAs nutritionnels et anti-oxydants/voir Colomb et Schmid et Seber etc 2000

Ramesh,Valavan,Gnanaraj,Omprakash,Varun/Composition des résidus du Ghee J Pharma Phytochemlistry 2018

Colomb,Schmid,Seber,Wechaler,Eeva-Liisa/Int Dairy J2000/Composition de l’acide linoleique dans la graisse du lait/Variation et physiologie

 

****COMPOSITIONS  VITAMINIQUES  DE GHEE

****Etudes de Naveed Ahmad avec spectroscopie (différence entre Ghee Buffle et Vache):Le GHEE de vache contient plus de B12,D et ,K compare au GHEE de Buffle (qui contient lui contient plus de Vitamine A et CLA)

Ahmad ,Saleem,Differentiation en spectrocopie ente Ghee Buffle et vache

IntDairy Produtcs Technol2020;73(1)191-201

Donc modéle permettant la présence de biomarqueurs  differençiant GHEE de Buffle et Vache ++++avec Vitamine A et CLA

*Importante source de vitamine A,D,E,K

**A et E anti-oxydants

***E :Essentiel à la grossese normale,naissance et productionde lait

***La Vitamine A presente sous ester et caroténe  se convertissant dans le corps en vitamine A.

***La vitamine A garde le tissu épithelial intact,prevention de la perte visuelle,preserve l’humidité de l’oeil.

***Vitamine D

Rôle important sur metabolisme du Calcium et Phosphore des os, et trés absorbé pendant  le regime.Important chez l’enfant et femme en état de grossesse pour developper le squelette  des  futurs jeunes  naissances .

**** L’ACIDE LINOLEIQUE (CLA) DE GHEE

Il est forme pendant Hydrogenation de l’Acide Linoléique par utilisation de l’acide linoleique Isomerase  provenant des bacéries des ruminants Butyrivibriofibrisolvens///CF Colomb,Schmidt;Sieber,Wechler,Eeva-Liisa 2006

D’autres sources ont été evoquées ccomme  dans les tissus

CLA est considérée comme le composant biologiquement actif sur la nourriture en testant les propriétes anti-carcinologiques,anti-allergiques et anti-inflammatoires par la  biodeshydrogenation de l’acide linolenique par Delta9 desaturase

Kathirvelan,Tyagi and co 2008

Smit,BaylinCampos 2010

Eude de Khathirvelanet ,Tyagi,Krishnamurthi 2008/ sur l’impact de l’acide linoléique conjugué relançant les propriétées anti-atherogeniques de GHEE et par le systeme d’enzyme anti-oxydant

Ilest suggéré que taux élevé de CLA de GHEE est un potentiel alimentaire pour decroitre les maladies cardiovasculaires

Chinnadurai,Kanwal,Tyagi,Santon,Ross :Haute concentration de CLA de Ghee accroit  le potentiel anti-oxydant et anti-atherogenique  chez rat femelle wistar /Lipids Health diseases 2013

1)GUERISONS DE PLAIES  APPLICATIONS CONTENANT GHEE

Datta,Mitra,Patwardhan /2011

Parmi 200 formules citées dans la litterature  Ayurvedique,dont  GHEE et Miel extremement utilisée),les auteurs ont testés 5 compositions.

Etudes de 5 formulations cutanées anti-vieillissement ,(incluant decroissance collagene et regénération cellulaire)

Avec GHEE,Huile de graines de LIN(anti-asthenique,equilibre le PH,elasticite de la peau,diminue humidité),equilibrant physique et mental,

Fruits Phyllantus Emblica(Amalaki/vitamine C,anti-oxydant,pour lésions cutanées resistantes),

Résine de Shorea Robusta(avec Cire d’Abeille pour guérison plaies et Psoriasis,

Avec Ghee antalgique et anti-sointement,brulures/,Yashada Bhasma(Complexe Zinc,accroit la stabilité des bio-membranes et collagenes)

**Essai sur 110 personnes avec une formule avec Ghee,appelée Jathikalpa

Satish ,Rashmi,Vaghela,Bhuyan,Ravishankar J Ind Syst Med /2018

**Essai avec Ghee et Aloe Vera /Nanddanwar,Gurjar,Shu,Saraf /2010Keratinisation ,epitheliasition,collagenisation

**Essai avec Ghee et  Aegle .Marmelos /Gupta,2014:fermeture plaie,reduction surface de blessure et régéneration des tissus en 8 jours

***GHEE plus Huile de LIN riches en source d’acides gras essentiels (EPAs), OMEGA 3 et OMEGA 6 (Maintien de la structure de l’épiderme)regulant synthése de la prostaglandine et favorise la guérison  de la blessure:

<<<Essai avec deux types de Ghee pour cette preparation:

*Samshodhana :Nettoyant ou Détoxicant

*Samshana Palliatif

*Signes observes: Rides,Pigmentation ,Secheresse,Laxicité

*Resultats meilleurs avec assoçiations Huile de Lin, Resine Shorea Robusta et complexe Zinc Yashada Blasma,guérissent selon l’ayurveda la blessure

*Il n’a pas de correlation avec la quantite d’ALA et l’activite de guérison avec les crêmes variantes utilisées.

*Mais sans concours corrélatif avec CLA

Il y aurait synergie avec GHEE et EMBELICA,mais rôle marginal

 

2)DIABETE et GHEE

Caroténoides,Vitamines A,D,E(anti-oxydants),Magnesium,Calcium activité anti-diabétique/Ravi World JPharm 2018:aspect preventif et curatif

<<Ghee Baisse cholesterol,triglycerides et baisse de l’oxydation lipidique hépatique/Diwedi,Crosser,Mistry,Sharma 2002

<<Effets positifs cardiaques en diminuant diabéte

<<Source de CLA ,Acide Linoleique Conjugué,antidiabetique par actions antigeniques(expression de gene UCP-2) réduisant adiposité,augmente action insuline et signal de transduction des muscles squelettiques.Ryder,Portocarrero,Song,Cui,Yu/Diabete 2001

<<Le GHEE de vache decroit les médiateurs inflammatoires:leucotriénes,prostaglandine,interleukines

<<Le GHEE abaisse les metabolites de l’acide Arachidonique,decroit secrétion leucotrienes ,indique pour prévenir les complication cardiaques du diabete et -atherocsclerose/Sharma,Zhang,Dwivedi/2010

 

3)DIGESTION DE GHEE

96% du Ghee de Vache sont digérés,comparée à d’aures sources alimentaires

La sispersion des globules graisseuses dans un liquide aqueux de lait forme une émulsion disgestible

D’autre part le lait contient des acides gras court er acides gras de chaine médiane sont mieux absorbées que les chaines longues.De plus les courtes chaines d’acide  sont plus facilement scindées par les lipases

Haug,Hostmark,Harstas/ Lipides Health2008

Kansal Acides gras de lait et santé/ Indian Dairyman 1994

Kumar a déterminé Les acides Butiryques dans huiles de GHEE,courte chaine d’acide gras distinguant flaveur et aide la digestion/<kumar,Upadhyay,Padghan;Gandhi and co MOJ 2015

Le microbiote intestinal convertit la fibre en acide Butiryque qui  est utilise en energie,et support du mur intestinal

Maurice :courte chaine et digestion 1987

Changhk,Jim  Microbiote,courte chaine acide gras ,Cellules T et Inflammation 2014

 

4)NEUROLOGIE ET GHEE

Vitamine A,D,E,K previennent les degats de l’oxydation du corps et cerveau

**********EPILEPSIE DE L’ENFANCE ET GHEE

Il a ete formule que le GHEE agirait sur l’Epilepsie de l’enfant,selon

Ramchandra,Shravani,Anil:dans le concept  Ghitra Kalpana de l’épilepsie de l’enfant  serait validé (Apasmara),/Ayurpub 2017

Mais dans les faits apparaissent de nombreuse combinaisons ôu beaucoup de plantes apparaissent,citons Bacopa,Centella,demandant une véritable etude en double aveugle et comparative,notamment avec les traitements usuels

******MALADIES NEURODEGENERATIVES ET GHEE

Depuis la suppression et vente des médicaments orientés par l’Alzheimer de nombreux essais ont ete pratiqués,posant toujours les mêmes problémes de cohortes,de valorisations des essais.Des plantes seules ont permis d’espérer sur le retour de la cognition,mémorisation s’adressant non pas à des sujets sains mais à des malades au Stade MCI,avec par des explorations encephaliques, imagerie,marqueurs specifiques

L’Alzheimer avec la  compositions de la formule BRÂHMI GHRITA pose le même probléme

 

************BRÂHMI GHRITA*********

 

A)BRÂHMI :BACOPA MONNIERI

Nootropique,

Agit sur Mémoire,

Anti-Inflammatoire,

Analgésique,

Anti-Pyrétique,

Sedative,

Anti-Epileptique,

Relance la Memoire et L’intelligence

B)VÂCA :ACORUS CALAMUS:

Insomnie,

Melancolie,

Nervosité,

Baisse de la Memoire,

Fiévre

C)KUSRHA :SAUSSUREA LAPPA

:Anti-infectieux

D)SANKHPUHBI:CONVOLVULUS PLURICAULIS:

Ameloire  Memorisation et Cognition,

Anti-Stress,

Anxiété,

Fatigue Mentale,

Insomnie,

Regule la modulation du Stress Hormonal

 

E)VIEUX GHEE :en Deux formes

 

                              1)*******VIEUX GHEE*******

:Relance la Mémoire,

Anti-Convulsiviant

Anti-Inflammatoire

 

                                  2) ******PURÂNA GHRITA****

                                                *BEURRE VIEUX CLARIFIE*

 

specificiquement gardé dans un récipient étroit en fer ou terre cuite, pendant UN à DIX ans

 

Surtout utilisé pour les affections neurologiques (la démence  ou folie est souvent nommée)et pychologiques renforçant l’intelligence

 

De potentiel froid,chaud,fort,promotionne les mouvements liquidiens des canaux

Laxatif, pigmenté,,amer ,facile à digérer,anti-prugineux

**Le plus vieux  peut être mélangé avec ASA FOETIDA et  GARDENIA GUMIFERA

 

 

**Ou Cuit avec BACOPA Monierri et CARDAMONE

 

 

 

ACTIONS GENERALES DU VIEUX GHEE:

 

1)Agit en inversant le déficit Cholinergique du Cortex Frontal et Hippocampique.Mais aussi augmente la Neurdégénération cholinernergique

2)Anti-Inflammatoire

<<Yadav,Reddy 2012

<<Kumar/YIR 2014

 

 

a)CARDIOPROTECTION PAR GHEE

GHEE intervient pour 10% dans la peroxydation lipidique microsomiale,et donne pendant 4 semaines baise Cholesterol total et riglycérides sériques  et pas sur triglycérides animal

Hari Sharma,Zhang,Ayurjournal 2020

Bedsen,Christensen ,Bartels,Astrup EyrJ Clin Nur 2011:Trans Acide Gras (0,5 et 1,9 gr/j)et Maladies coronariennes,Sans effet.

Impact sur Mahaurisi AmriKalash -4(MAK-4) avec formule ayurvedique pendant 18 semaines chez patients hyperlipidémiques LDL ,Lioprotéines,Triglycérides

 

b)ANTI-CANCER ET GHEE

Impact de Ghee et Huile de Soja sur7-12-dimethylbenzene(a)anthracene (DMBA) inducteur carcinogenése et expression COX-2 et activation des recepteurs gamma proliferateurs peroxisome

Sur 23 semaines

Groupe DMBA et Huile de Soja:incidence plus haute cancer(65,4%) et poids tumoral(96,18g)

avec GHEE baisse de cancer de 26,6% et masse tumorale 1,67G

GHEE décroit l’expression de cyclooxygenase-2et accroit expression de PPAR-gamma

Rita,Vinod/indian J.med.Res 2012

c)HEPATOPROTECTION ET GHEE

Achliya,Kotagale,Wadodkar,/2003 Activite de Panchgaya Ghrita et CCl4

Bon résultats compares à Sylimarine

 

d)ACTIVITE LUBRIFIANTE OCULAIRE DE GHEE

Action de GHEE ,GOGHRITA (98% de glycérides et acides gras,Vitamine A,Beta-carotene et Vit E)

Lubrification avec diminutionde CVS ,du syndrôme oculaire CVS

Santosh,Dilip,Bhusari (gouttes Aschyotana) 2013

 

e)ACTIVITE ANTI-STRESS de GHEE

Panchagavya Ghrita avec extrait alcoolique d’Aloes babadens

comparé avec Alprazolam

<<<Resultat:Potentiel Anti-Stress

<<<Le melange accroit le niveau d’acide butiryque et decroit niveau corticostreone et Dopamine

Kumar.A,Kumar.R,Kumar K,Gupta,Srivas,Tripathi/Int J Innnovation Bioch.Sci 2013

 

                          CONCLUSIONS :CHAPITRE XXX

 

A)OJAS :

IMMUNITE et son IMPORTANCE

L’immunité garde la vie en restant  rafraichi,revigore

Pas de vie sans OJAS+++

L’IMMUNITE (OJAS)commence à la formation de l’embryon

Il nourrit les fluides de l’Embryon

Il entre dans le Coeur droit au stage initial final de la formation

Sans OJAS Abondant ,fait perdre la vie elle-même+++

Il constitue l’essence de tous les elements des tissus+++

L’Elan Vital lui appartient++++

B)DEFINITION DE AYURVEDA

ETERNITE de l’AYUVEDA

 

Science de la vie  eternelle

 

1)IL n’est pas le commencement+++

 

2)Il  manipule les choses comme inhérents à la Nature+++

 

3) Les manifestations naturelles sont eternelles+++

 

 

 

 

 

1 Septembre 2021

 

BIOSYNTHESE DU CANNABIDIOL

 

Le Cannabidiol appartient au Groupe C21 et 22 des TERPENOPHENOLS. Phytocannabidoide Bicyclique ,hydrophile

Dans les formes chimiques Acidiques ,c’est le composant le plus important des Cannabidoides dans le Cannabis ,surtout dans la Cannabis Fibreux mais aussi avec le 9-THC psychotrope ,Alcaloides,Triterpenes  et Flavonoides.

Chen,Harrington,Baugh:Chemotypes de Cannabis et Extraits .Analyses et Classification Journ Analys.Testing Juillet 2018

 

13 JUIN 2023

INTERDICTION DES CANNABIDOIDES SYNTHETIQUES

INTERDICTION DE PRODUCTION,VENTE,USAGE

**HH HEXACANNABINOL

**HHCO Acétate TETRAHYDROCANNABIBOL

**HHCP HEXAHYDROCANNABIPHENOL

Les Trois composants ont la même action que  le THC+++

 

A partie des Fleurs Femelles du Cannabis autorise à la vente depuis janvier 2023,des trichomes glandulaires ,demarrent la Biosynthése des Phytocannabidoides  avec la synthése de DEUX Precursseurs:

a)<<<GERANYL DIPHOSPHATE( GPP) par. la voie de de 2-METHYLERYTHRITOL 4 PHOSPHATE (MEP)

b)<<<<ACIDE OLIVETOLIQUE (OA) par la voie Polyketide (Polycetide =Polyester)

 

Le fragment de Terpenes des Cannabidoides vient de GPP formé par condensation de

a)<<DIPHOSPHATE ISOPENTENYL (IPP)

et

b)<<DIMETHYLALLYL DIPHOSPHATE (DMAPP)

catalysé par Synthetase GPPIPP et GMAPP  isomériques

et synthétisés  par les Trophoplastes par  voie MEP

c)PYRUVATE et 3 PHOSPHOGLYCEROL ALDEHYDE sont les percursseurs de MEP

d)***L’Acide MEVALONIQUE (MEV)  soluble ,peut être une voie de source IPP et DMAPP,mais pour la synthése des cannabidoides c’est un phénoméne mineur.

e)***Le second Précursseur  des Cannabidoides est OA responsable  des fragments Phenoliques résultant de la condensation Aldol de HEXANOYL-COA avec 3 molécules de MANOLYL-CoA et par transformation de deux enzymes OLIVETOL synthetase et  Acide OLIVETOLIQUE Cyclase,agissant par l’intermédiaire produit le TETRAPEPTIDE

f)HEXANOYL-CoA est le produit de réaction entre HEXANOATE (venant des Acides Gras) et CoA,catalysé par Synthetase HEXANOYL-CoA,MELANOLYL-CoA,.Donc  C’est un produit de Décarboxylation ou ACETYL-CoA  par Carboxylase  Acetyl-CoA

 

Par voie orale,le Cannabidiol n’a pas d’Action Psychiatrique,Neuro Psychologiques ou Cognitif .

Les etudes sont un large panel demandant éclaircissement ,potentielles confirmations  et indices biologiques avec des applications multiples :Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Immunomodulateur,Anti-Arthritique,Anti-Convulsiant,Neuroprotecteur,Pro-cognitif,Anti-Anxiété,Anti-Psychiatrique et Anti-Neurodégératif (Parkinson,Alzheimer,Schizophrenie,)ou Autisme,Depression,Stress Post-Traumatique

La fusion de la Forme OA et GPP produise Acide Cannabirolique (CBGA)catalysé par synthétase.Le GBGA est considéré comme le principal précursseur des Cannabidoides;

La synthétase Acide Cannabidolique convertit CBGA en Acide  Cannabidolique (CBDA).seulement l’Acide THC et Acide CBDA ont des synthétases specifiques.

Les Cannabidoides Acidiques  sont susceptibles d’etre d’action légere ou puissante par la Decarboxylation  non enzymatique qui les convertit en CBD,THC et Cannabichrome (CBC) .avec un rôle présumé de l’Acide Gastrique

Pour une grande part ,l’expression de CBD est induite par quelques enzymes Cytochromes hépatiques comme CYP3A et 2B10 chez la souris.

Le CBD induit est exprimé de CYPIA1 des cellules hépatiques humaines.

Possible action commançant avec d’autres enzymes.Par exemple,il est montré qu’il existe une compétition de lien ou d’inhibition de CBD avec cytochrome isoenzyme stimulant le metabolisme de l’anti-coagulant Warfarine.

Le CBD dans le sang est transporte par Proteine G et 10% sont lié aux erythrocytes.

.Rapidement ,le Cannabidiol est dirigé vers tous les organes par  le sang(Coeur,Poumon,Rein,Foie).

La distribution de CBD est environ de 32L/kg( dû à son caractére lipophile.:Le CBD s’accumule dans les tissux adipeux

La Demi-vie du CBD dependant de son mode d’administration,plutôt orale,,sa demi-vie varie de UNE heure à CINQ jours

Le CBD se transforme en Deux phases :

1)dont hépatique transforme par Cytochromes

CYP1A1,/2/2C9/2C19:2D6/3A4/3A5/3A 7

2)Le CBD est metabolisé et excrété dans 2 stades inaltérés

.Metabolites et cannabidiol sont excrétés par les selles et urines;

 

PREAMBULES

 

 

 

Peu de cohorte d’études de grandes envergures alors que la FRANCE représente  le plus grand nombre de consommateurs en EUROPE.

 

La plupart des cohortes sont dans l’ensemble de faible recrutement,non

homogéne et le produit souvent mal identifié et peu détaillé.

On peut citer dans JCI Insigth 2017,2,(11) Khalid,Jadoon,Tan,Saoirse ,O’Sullivan .

DIX personnes en bonne  santé sous une simple dose  600 mg de CBD donnée aprés le petit déjeuner:baisse de la tension arterielle,augmentation du rythme cardiaque et réponse au stress.

Essai et Nombre beaucoup trop insuffisant et quel est le type de Cannabidiol utilisé,sa composition,sa provenance

Kocis et Vrana  2020,3-61-73 in Med Cannabis Cannabidoides insistent sur les contre-indications:

 

*Cannabidiol:

 

*Non-Psychotrope

*Possibilités Antalgiques ,Sédatif,Anxiolytique,Sédatif  , conditions Antalgiques des maladies Neuro-psychiatriques   compliquées :Neuropathie polynevritique,Algies Neuropsychiatriques ,Douleur de médications à toxicite  neurologiques ou Dialyse, Spasticite du Parkinson

*Sevére pathologie cardiaque,Immunologie,hepatique et Renale,demandant de sérieuse références et classifications

 

 

*Cannabis(THC +Cannabidiol)

 

 

Augmente la fréquence d’incidence d’Arrhytmie Cardiaque+++

Incidences Socio-Psycho-medicales,Deviance,marché parallelle de contrôle difficile,toujours d’actualité avec extension et entrée malheureuse et non acceptable dans les milieux scolaires :

Consommateurs agés de 12 ans,posant clairement l’impact durable et effets definitifs sur le QI,  memorisation et apprentissage

THC ;Psychotrope Hallucinogene,Entraine Dépendance,

<<Taux legal Européen de THC :O,9,à 0,2 %+++

 

 

Il faut rappeler qu’en 27 Aout 2018 ” Marijuana et Arrhytmie”/Kariyanna,Wendrofski,Jayarantah,Hussels,ont noté  sur 24 publications de sujets fumant de la Marijuana ,un nombre important d’Arrhtymies provoquées par le Cannabis :

Soient 80% d’hommes de 28 ans ,( Plus ou moins 10,6 ans,)

Avec facteurs de risques :

*Tabagique 22,7%,

*Hypertendus 11%,

*Alcoolodépendants 11%,

*Hyperlipidémique 7,4%,

*Maladies coronariennes 3,7%

 

<<<<27 cas de Fibrillation atriale soient 26% suivis de fibrillation ventriculaire 22%

<<<Haute mortalité 11%++++

 

 

L’action cardiaque du Cannabis  est expliquée par

 

*Modulation des canaux ioniques

 

*Défaut d’équilibre entre fonction sympathique et parasympathique

 

*Augmentation des spasmes coronariens avec ischémie et  augmentation de l’aggrégat plaquettaire

 

*Dysregulation des mediateurs lipidiques endocannabidoides et leur protéine -G couplées avec les recepteurs cannabinoides CB1R et CB 2R.

 

*L’activation des CB1 R facilite le developpement des pathologies cardiaques

 

*Le CB2R exprimé par les cellules immunitaires exercent des effets anti-inflammatoires.

 

Le THC ou Delta- 9 -Tetra-hydrocannabidiol est un agoniste  des deux CB1R et CB2R,et exerce un effet psychoactif et Adverse cardiovasculaire à travers  l’activation de CB1R  dans le systeme nerveux central et cardiovasculaires

Nat Rev Cardio Mars 2018,15(3)151-166/Pacher,Steffens,Hasko,Schinder,Kunos

Sur 85 publications regroupant  541.518 patients :sur 28 des 33 publications sont notés un accroissement haut du risque  coronarien cardiaque et maladies chroniques cardiaques par l’utilisation du cannabis ,avant tout ,les niveaux de maladies de niveau de type  I et III.

Clin Tox Octobre 2019,57;(10)831-841

Richard,Bing,Moulin,Elder,Rominski,Summers,Laurin.

 

 

Auteurs ayant publié sur Cannabis et troubles cardiaques induits:

 

Akus 1981/Kosior 2001/Rizbella 2005/Charbonnay 2005/ Barenchuk 2008/Sanchez-Lazeno 2009/Menehen 2001/Karariyann 2010/Hertuny 2014/Orsini 2016/Yalsin 2007/Doctorian 2017.

 

 

 

Dans Journal 2010 Ceres

Jalali,Patel,Rashid,Mestireddy,Imram

Comptabilisation entre 2010 et 2014  de 507.0556 hospitalisations pour arrhytmie de 15 à 54 ans  ayant fumé du Cannabis (avec durée moyenne d’hospitalisation  de  3 jours).

****Augmentation de 31% avec les comorbidités  hommes 73,1%

Surtout sont touchés les comorbidités soient 14.428 patients (CUD) soient 2,53%:

HTA 40,6%

Obesité 15%

Hyperlipidémie 17,6%

*Sur 71,4 % de comorbidités présentant une arrthymie.:

En 2010 mortalité de 0,7%

En 2014 mortalité de 6,2 %+++

 

Le piege du CANNABIS

Le Monde 24 mai 2023(Santi)

La SCHIZOPHRENIE est liée à L’usage regulier du cannabis chez l’adolescent de 12 à 16 Ans,touchant surtout les garçons

Publication 4 Mai 2023 Psychologycal Medecine (Dannemark) et Travaux de Jean Louis Martinot Inserm Saclay

 

 

On ne peut oublier qu’avec le Cannabis induit ou est favorisé par des problémes sociaux et violences sociales injustifiées  ,Déscolarisation  ,Derives ou Decrochages Psychiatriques,Accidents Routiers ,Trafic avec violence pour conserver des gains illicites , Guerre de territoires, pour lesquels les Etats  liberant le cannabis(tel Colorado ,Uruguay) ,ont le plus grand mal à juguler le trafic;Cannabis plus Toxique et moins cher sur les marchés paralléles et les consequences de la consommation,avec d’interminables “Discours sur la Methode “Opposant le Tout Sociétal avec normalisation à une Dérive Sociale et Educationnelle et notablement difficulté et avec  défaut  de normalisation des échantillons et de leur effets ,non seulement taux de  THC  doit être bas( O,2 % à O,9% ) ;mais le Cannabidiol seul ,sans THC,pose les mêmes problémes  (Composition en Terpene,mode d’extraction et de provenance de l’échantillon,voire produit semi-synthétique ) imposant  Analyses ,Identification et contrôles par son incidence cardiaque donc  incidences ethiques et médicales importantes,car le cannabidiol sédatif et antalgique devenant  alors médicalisé, s’adressant principalement aux maladies chroniques  ,   personnes agées avec par exemple hyperalgie Neuropathique,Sclerose en plaques,Parkinson  ,voire Epilepsie de l’enfance dans la maladie de  Lennox-Gastaux .En rêgle chez Sujets   ne supportant pas les effets secondaires  des neuroleptiques ou neuroleptiques à viser antalgique (Lyrica,Neurontin,Laroxyl) auxquels avec l’age ,s’ajoutent des pathologies vasculaires,dont accident Vasculaire Cérébral et Coronariennes avec ou non Infarctus,troubles du rythme nécessitant le plus souvent anti-coagulant (AVK) rendant difficile l’usage des traitement déjà auparavant  prescrits et justifiant réajustement , posant le déterminant de tolérance déjà anticipé mais aussi ,si le Cannabidiol semble nécessaire ,impose de connaitre les interactions des médicaments pris avec le Cannabidiol,chapitre qui ne peut être exclu et qui doit être est développé et mis en valeur

 

 

 

 

 

PLACE DU CBD DANS LA CARDIOMYOPATHIE ET INSUFFISANCES  CARDIAQUES

 

 

RESUME de L’ACTION CBD/Garza-Cervantes/Ramos-Gonzalez,Lozano,Jerjes-Sanchez,Garcia -Rivas /27 Octobre 2020

 

 

 

 

 

 

Le Cannabidiol est considéré comme un Cardioprotecteur,Anti-Oxydant et Anti-Inflammatoire.ces propriétés ont surtout été devellopées ,modélisées:Limite la production des réactions  Oxygene/ dérivé Azote,(ROS/RNS) censé limiter  les lésions cellulaires,proteger les mitochondries,activer Caspase  et réguler l’homéostasie ionique .

Il peut affecter la contraction myocardique en restreignant les voies d’activation inflammatoire et secrétions des cytokines.,baisse l’infiltration tissulaire des cellules immunitaires et reduit la surface de l’infarctus et fibrose en formation

 

 

CBD

 

Une Approche therapeutique dans les modéles de cardiopathies

Applications Therapeutiques des CANNABINOIDES dans les Cardiomyopathies et  Insuffisances Cardiaques

Graza-Cervantes ,Ramos-Gonzales,Lozano,Jerjes-Sanchez,Gracia-Reves /Oxydative Medecine et Longevité cellulaire Volume 2020/27octobre 2020

A) Les Effets Cardio-vasculaires de CBD observés in vitro

 

 

Le CBD inhibe le facteur de croissance de prolifération(Schwartz)et migration des cellules de muscles lisses (VSMC)

Le CBD agit sur les signaux utilisés par les cellules endotheliales aortiques (HAECs)accroissant la vasorelaxation (Stanley)et decroit les proteines proinflammatoires

Si cellules endotheliales coronariennes (HCAECs),le CBD atténue la reponse inflammatoire causée par une haute concentration glucidique (Rajesh)

CBD reduit le stress oxydatif et Nitrogenes et expression de NF -kB

Le CBD Agit sur l’élévation des ROS (Fouda)et accroit la longueur de l’action potentielle provoquée :donc anti-oxydation de CBD en conjonction avec l’inhibition du canal Sodium ainsi cardioprotection avec effets sur arrhytmie et cytotoxicité du glucose.

Capacité négative ionotropique du CBD  dans les Myocytes ,reduisant les amplitudes  sans altération de la contraction

D’aprés Robertson-Gray, le CBD est cardioprotecteur contre 1-Alpha-Lysophosphatidylinosositol (LPI) et le Ligang de la protéine G couplée avec le recepteur 55 (GPR55)

.Le CBD bloque l’inhibition de LPI induite par la réponse des vasopresseurs produit par la Noradrenaline  (Marichal-Cancino)

 

 

 

B)Les Effets cardio-vasculaires du CBD observés Ex Vivo

 

 

 

 

Le CBD augmente la fonction myocardiaque (Stanley) qui relance  la vasorelaxation de l’Acetylcholine de l’aorte diabetique du rat Zicker

Probleme identique constaté dans la vasorelaxation des arteres mésentériques chez rat diabetique (Wheal).Cette fonction du CBD existe que si la dysfonction vasculaire est présente

Le CBD cause vasorelaxation  de l’aorte précontractée du rat en temps- dépendant (O’Sullivan)

 

 

 

 

C) Les effets cardio-vasculaires du CBD observés in Vivo

 

 

 

Sur Rat hypertendu (Remiszewski) le CBD reduit le stress oxydatif du coeur et du plasma quand le rat est traité ,mais la tension et rythme cardiaque ne changent pas .Sur rat conscient  et anesthésié le CBD agit sur l’Hypertension (Kossakowski)

 

 

 

 

D) Utilisation du CBD sur ISCHEMIE/REPERFUSION et ARRHYTMIES

 

 

 

Aprés IR (Insuffisance cardiaque )lésions (Ischemie/Reperfusion) protection du CBD (Durst).Decroit la taille de l’Infarctus et pas de différence entre temoins et malades sur contractilité myocardique .Mais Reponse inflammatoire plus basse avec CBD avec baisse de IL-6,donc cardioprotection de CBD par effets sur systeme immunomodulateur

CBD facilite la restauration de la fonction du ventricule gauche(Feng)

Decroissance par CBD  incidence et durée de la tachycardie ventriculaire (Gonca)

 

 

E) Utilisations du CBD dans les Cardiomyopathies et maladies Apparentées

 

 

 

 

Diabete et maladies immunitaires rendent plus compliquées le traitement des maladies cardio-vasculaires

Toutefois le CBD est un potentiel therapeutique des complications cardiovasculaires notammement cardiomyopathie diabetique avec dysfonction ventriculaire gauche.

Wheal a trouvé une ameloiration de 40% de vasorelaxation chez les rats diabétiques.

Rajesh  a montré une atténuation des fibroses cardiaques et stress oxydatif /Nitrogene avec le CBD  sur cardiomyopathie d’origine diabétique.

Lee a montré que le CBD ameloire l’inflammation et protection contre lésions

Donc cardioprotection du CBD et décroissance des marqueurs de lésions cardiaques

 

 

F)Utilisation du CBD dans les conditions de Stress Cardiaque

 

Restel et Gomes :effets du CBD sur la réponse de diminution du mouvement ,le prétraitement du CBD n’affecte pas Pression arterielle et Rythme cardiaque

,mais atténue l’accroissement de ces données si animal stressé de façon dose-dépendante (Granjeiro)

 

 

G)Mécanismes et Voies probables du CBD dans les modéles cardio-vasculaires

 

 

Si diabéte avec complications cardiovasculaires ,CBD potentiel protecteur et en particulier sur dysfonction ventriculaire gauche(Wheal/Rajesh /Lee ) Action CBD sur vasorelaxation ,  fibrose cardiaque,stress oxydatif et nitreux

Protection contre myocardite autoimmune.avec Baisse de CD3 et CD4, cellules T

Protege contre cardiotoxicite de Doxorubicine  (Fouad et Hao)

 

H) Stress Oxydatif et Nitroactif du CBD

 

CBD anti-oxydant sur ROS/RNS. Reduction de l’expression mRNA de oxydase NADPH  Subunités  p22phox,/p67phox,/gp91phox ; composants du systeme oxydase (Rajesh)

Reduction d’ anion superoxyde par CBD en accroissant SOD et activité Gluthatione Superoxydase ,élevant ratio GSH/GSSG , protection contre les dommages RNS.réduction de la peroxydation lipidique et formation des protéines du groupe Carbonyl.

Hao :rôle important des réactions Redox avec la mitochondrie avec transfert et equilibre electronique (ROS et Ca 2++)avec déphosphorilation du facteur de transcription A (TFAM) intervenant dans la biogénése mitochondriale

 

I) Inflammation et CBD

 

CBD mediateur de l’inflammation reduisant l’expression des cytokines inflammatoires ,decroissance de l’adhesion moléculaire et matrices metallopeptidases (MMPs)donc limite les  migrations et infiltrations des cellules immunitaires dans le tissu cardiaque

.La voie importante est NF-kB restreignant phosphorilation et internalisation nucléaire (Fouad))

Quand infarctus ,le CBD baisse la taille de l’infarctus,diminue IL-6 et Troponine cardiaque cTnI

 

 

J) Vasorelaxation et CBD

 

 

Fait MAJEUR de Cardioprotection en limitant lésions cardiaques ,hypotension,insuffisance cardiaque,maladies chroniques vasculaires  par stimulation de la production endotheliale de synthétase Nitrite oxide (eNOS) et synthése NO.

Stanley:Effet vasorelaxant du CBD par activation recepteurs CB1 et Canaux recepteurs éphéméres potentiel (TRP).l’utilisation des deux antagonise la vasorelaxation,activation du lien endothelial  du recepteur cannabidoide CB2 médiateur de la vasorelaxation

CBD Relance Activité COX2  au niveau artériel,stimulant la production des prostaglandine E2,activant recepteurs EP4 (Whael) potentiel vasodilatateur des muscles lisses.mediation de COX2 par Acetylcholine (ACh) via activation NOS .

K)Contractilité Cardiaque et CBD

 

Action sur canaux ioniques et  recepteurs de membranes .

CBD inhibe canal L-type Ca2+

Modulation d’  activation : l’echangeur Na+/Ca2+

 

Compétition inhibitrice avec l’équilibre du transporteur nucleoside  augmentant la concentration extracellulaire et autorisant l’activation de Adenosine A recepteurs  qui en retour active les canaux potassique K -ATP  et cause hyperpolarisation de la membrane cellulaire

 

L)Anti-Prolifération et effets Anti-Apoptotiques du CBD

 

CBD previent les événements cellulaires et tissulaires:

Ischemie/reperfusion,reduction infarctus/Inhibition de l’apoptose

Conservation de la matrice extracellulaire par expansion immunitaire cellulaire et migration cellulaire.

Rôle de l’élévation de l’expression de HO-1cardioprotectrice du CBD (Shwartz)

Activation de l’expression de Survivine et Akt phosphorilation  d’ôu influence sur stress cardiaque+++

Attenuation de Ischemie/Reperfusion  par atténuation par CBD de l’activation RhoA et voie ROCL/p38 et MAPK/MAPKAPK2  qui sont activés dans la réponse à l’inflammation et stimulus  proliferatif

CBD protege contre dommage oxydatif CA2+ ,previent clivage de Caspase 3, activité  de l’expression PARP, Fash et fragmentation de la chromatine

Le CBD inhibe l’hydrolase enzyme acide gras amide (FAAH) résultant de l’élévation des niveaux de cannabidoides systémiques  qui ont un rôle indirect de protection

M) Differentes Cardiomyopathies et utilisation des Cannabidoides

IR=Insuffisance Cardiaque

***SR144528 CB2 Antagoniste  IR

Aboli cardioprotection de ECS,PEA ,2AG,ACEA,Aboli la reponse vasodilatarice de 5HT

Arrhytmie

n’affecte pas la protection ACEA,et ECS et PEA Cardioprotection

 

 

***Rimonabant  CB1 Agoniste

IR

Abolit ACEA,Methaandamide et moitié 2AG cardioprotection

Arrhytmie

N’affecte pas ACEA et HU210 protection

 

 

***Anandamide (Arachidinoylethilenamide ,ACEA)

Arrhytmie

Ameloire la resistance cardiaque à l’arrhytmie

Hypertension de l’Artére  Pulmonaire

Relaxation de l’endothelium dependant de l’artére pulmonaire

 

 

***2 -Arachidonoylglycerol (2AG) Cannabinoide endogéne,CB1 et CB2 agonistes

IR

Insuffisance Cardiaque

Le coeur retrouve sa protection contre ischémie,(Effet de l’Epinephrine)

 

*** Palmitoylethanolamide (PEA) Cannabidoide endogene ,CB 1 agoniste

Protection de preconditionnement sur la fonction endotheliale

Le coeur retrouve sa fonction aprés reperfusion

Pas affecte par reduction de l’infarctus

 

 

*** JWH105 CB2 agoniste,analogue anandamide non hydrolysable

IR(Insuffisance Cardiaque)

Protection du coeur contre l’Ischémie

 

 

*** Methanandamide

Arrhytmie

Accroit la resistance cardiaque à l’Arrhtymie

 

 

***J WH 133 CB2 agoniste

IR

Pas d’effet sur réduction infarctus

 

 

***WIN55212-2 CB2 ligand

IR

Protection contre les dommages de l’infarctus

 

 

*** HU-210 CB1 et CB2 agonistes

 

IR

Arrhtymie

Effet antiarrhytmique

 

N) Effets Cardioprotecteurs des Cannabinoides contre lésions Ischemie/Reperfusion

Lepicier/Joyeux/Bouchard:/Di Phillipo et Montecucco/Underdown/Zakrzeska/Gorbunov

Traité dans le Sous Chapitre M sus- jacent

Protection de Arachidinoylethilenamide,(Anandamine ACEA)

2-Arachidonoylglycerol (2AG) et Palmitoylethanolamide (PEA) :agoniste de CB1 et CB2 contre IR (Insuffisance Cardiaque)

 

 

O)Effets Cardioprotecteurs des Cannabidoides contre Arrhytmies

 

Ugdyzhekova :

resistance arrhytmie de 50 %

Activation CB2 recepteur  et inbibe synthése cAMP   Facteur  antiarrhythmique

provoquée par Epinephrine protégé par Amandamide

Krylatov:

Amandamine plus methamandamine resistance à l’arrhtymmie ,par stimulation du recepteur CB2

 

 

P)Effets Hemodynamiques des Cannabidoides

 

Matouk :

Cardioprotection de  AbnCBD  (produit de synthese du CBD)reduit hypotension et mais pas le rythme cardiaque et améloire la contractilité ventriculaire

Wagner:

Activation vasculaire des recepteurs CB1 à l’hypotension experimentale

Ho :

AbnCBD activation du Ca2+ et canal K+et relaxation des arteres mésentériques

 

BIOVIABILITE ET EFFETS SECONDAIRES DU CBD

 

 

A) Pharmacologie chez l’Homme en bonne Santé

par voie Orale  du CBD

 

 

Taylor 2018 (Taylor Guidal,Blakey Tavo ,Morisson/ CNS Drugs 2018), administre 4 doses 1500,3000,4500 et 6000 mg /jour.la concentration en plasmatique de CBD s’accroit de manière dose-dépendante ,mais le temps  maximale d’absorption  (4-5h) ne varie pas selon les doses .C’est identique pour l’élémination en mi-temps pour toutes les doses (14-17h)

Avec deux doses 300 et 1500mg deux fois par jour ,sont utilisées dans l’essai à dose-multiple.la concentration maximale de CBD  est 1,6 fois plus grande que si on donne une simple dose.Cependant à mi-temps l’élémination s’accroit 4 fois quand on compare à un simple essai de dose ,suggérant un degré de temps dependant dans l’élémination de CBD sur plusieurs dosages ;Dans les multiples doses il n’y a pas de différence dans l’élémination en mi-temps avec les doses CBD,indiquant une decroissance dans la bioviabilité due à la solubilité limitant l’absorption à hautes doses.En fait la bioviabilité de CBD s’accroit avec la prise alimentaire,correspondant à 4,5 fois plus. Surtout le CBD est hautement lipophile ,un repas gras ingéré au meme temps accroit les sels biliaires  et relance l’absorption à travers les barriéres hydrophobiques,malgré tout sa bioviabilité est bonne ,la  quantité perdue de CBD est faible.

B) Pharmacologie  chez l’homme vulnérable  par voie orale du CBD

 

 

A 200 Mg de CBD per os a été compare foie malade et sain(Taylor,Crocket,Tayo,LMorisson 2019).

La concentration en CBD  s’accroit avec les troubles hépatiques ,cependant au bout de   2 H- 8 H,il n’y a pas de différence.

Le Metabolite du CBD ,7 COOHCBD decroit selon la sévérité de la maladie hépatique ,le foie reduisant la biotransformation .

Le CBD est lié hautement avec les protéines ,albumine,drogues libres non liées aux protéines .La concentration en albumine chez les malades hepatiques sont basses .Le CBD n’est pas alors retrouvé dans les urines,A mi-temps le maximum d’absorption n’est  pas affectée.,suggerant un miniumum d’élimination mineure suivant l’élimination des drogues et metabolites.

il faut donc réduire la dose de CBD chez ces malades

 

 

C)Possible effets secondaires du CBD par voie Orale

 

 

En régle, bonne tolérance chez sujets essais de 65-74 ans , physique ou mentallement ,en regle mesures de sécurité et comportement  qui place le CBD en dosage à partir de 300/1200mg/jour

.On retrouve  les effets adverses tels que:diarrhée,nausées,céphalées,  sommeil

.Il n’y a pas d’évidence que le CBD a un potentiel toxique en cas d’abus ou dépendance+++

 

 

E) Bioviabilité du CBD per Os

 

Calculée à 8,6% comparé à la voie intraveineuse et 10% par voie veineuse a des effets similaires que la dose orale, rapports de Knaub et Patrician.L’absorption est meilleure chez la femme ,probléme de répartition de volume et statut hormonal

 

F) Bartner(2018) : la forme de CBD en Huile Infusée favorable

CBD en  HUILE INFUSEE est le plus favorable pharmacokinétiquement,la forme en huile encapsulée a le privilége de la modernité

PREMIERS ESSAIS DU CANNABIDIOL SUR LE SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE

 

 

Les auteurs ne s’y sont pas trompés,il ne fallait pas  s’incrire dans le mythologie   de la bonne fée nature oû tout est bon et même d’annonces de Cannabidoides-Bio mais le 14 Septembre 2017 /Pacher,Steffens,Hasko,Svchinder,Kunox  , specificiaient que dans les pathologies cardiaques la marijuana et cannabidoides synthetiques :il y a le bon,le mauvais et l’affreux,

Ceci n’est pas nouveau ,car les exigences doivent être grande ,que ce soit l’hédonisme  pour le plaisir,le caractere sédatif et anxiolytique,anti-oxydant et anti-inflammatoire la moindre exigence en matiéres  therapeutiques   même libéré le Cannabidiol et consorts ne sont pas même présentés de simples produits complémentaires, voire un plus en apparence anodin.

En fait ,il faut connaitre et imposer la connaissance de la  provenance des produits libérés ou non ,modes de cultures ,utililsation de pesticides ou insecticides,condition de conservation sans additif,mode de séchage,ventilations ,avec protection contre les pollutions extérieures,grandes cultures de proximité ,avec additif fertilisant ,élevage intensif ,pollutions mycologiques et bactériennes,et surtout exigences primaires de la composition du produit .

Une connaissance impérative  des composants acceptables s’impose  permettant de moduler ou atténuer l’action principale, et éviter les piéges alléchants .

Un organisme central s’impose devant  veiller à la conformité : le Cannabidiol X ou Y est bien le même ,s’il ne l’est pas ou différent toutes les preuves et explications scientifiques et pharmacologiques doivent êtres fournies.

La Santé avant les revenus et fiscalité , protection de la jeunesse,retrouver un modéle engageant oô l’hédonnisme aurait peu de place ,avec un rôle accru de l’enseignement.;

Dejà en Juin 2012 :Stanley,Hind,Saoir,O’Sullivan montrait la voie dans British journal of pharmacologie 1/09/2012

Modéles

<<Aorte Rat  Dose CBE 10 MICROGR M,2 INCUBATION

 

***Vasodilatation equilibrée par recepteur  PPARgamma ,augmentation SOD et Baisse de l’Entrée du Calcium  O’Sullivan 2009

 

<<Artéres reconstituées humaines mésentériennes O,1-100 MicroM

 

***Vasorelaxation aigue équilibrée par CB1recepteur,Canaux TRPV,l’endothelium et oxide nirtique Marley et O’Sullivan 2012

 

a)DIABETE

 

El-Remessy 2006

 

<<<Souris Diabetique induit (STZ)  Cannabidiol 10mg Kg-1 pendant  4 semaines

Baisse imperméabilité induite par diabéte

Baisse Inflammation

Baisse Stress oxydatif

Baisse de VEGF (Facteur de croissance endotheliale)

 

<<<Cellules endotheliales d’artére coronaire humaine traitée par hyperglycémie ,Cannabidiol  0,6 microM,48 h incubation

 

Rajesh 2007

 

Baisse Adhesion  intracellulaire (ICAM) et Molecule d’adhesion cellulaire vasculaire (VCMAM-1)

 

Baisse adhésion monocytaire et migration trans-endotheliale

 

Baisse de la disruption de la barrière endothéliale

 

Baisse production superoxyde

 

Baisse inflammation

 

<<Diabete induit (STZ) souris  Cannabidiol 20mg/Kg-1 pendant 11 semaines

Rajesh 2010

 

Baisse dysfonction ventriculaire gauche

 

Baisse stress oxydatif myocardique

 

Baisse inflammation myocarde

 

Baisse stress Nitreux

 

 

b)INFARCTUS DU MYOCARDE

 

 

Durst 2007

<<Artere coronaire gauche liée chez Rat  Cannabidiol  5 microgr Kg-1 par voie intraperitonnéale pré-ischemique et pendant 7 jours

 

Baisse taille infarctus

Baisse infiltration leucocytes

Baisse circulation IL-6

<<Ligature coronaire gauche rat ,cannabidiol  50 microg/kg-1 avant pré-ischémie et 10 mn pré-reperfusion

Walsh 2010

Baisse taille infarctus

 

Baisse battements ectopiques ventriculaires pre-ischemiques

 

Baisse aggrégat plaquettaire

 

c)STRESS

 

Restel 2006 et 2009

Rat conditionné à la frayeur  Cannabidiol 10mgKg-1 intraperitonnéal 30 mn avant stress

Baisse rythme cardiaque et reponse de la pression artérielle (MAP)

Rat sans stress 10 à 20mgKg-1intraperitonnéal 30 mn avant test.

Baisse du rythme cardiaque et reponse à la pression artérielle (MAP) au stress

Inhibé par antagoniste 5HT1A

 

d)ACCIDENT  VASCULAIRE

Appuyer pour Voir

Brada 2003

Occlusion bilatéral carotide   Cannabidiol 5 mg en intraperitonneal aprés acte chirurgical

Inhibe L’electroencephalograme

Inhibe hyperlocomotion

Augmente la survie des neurones hippocampiques  CA1

Mishima 2009

<<Occlusion de l’artére médiane cérébrale ( MCAO) cannabidiol 3 mg kg-1avant et  3 h aprés l’occlusion

Baisse Taille infarctus

Hausse le flux sanguin cérébral (CBF)

Indépendant de recepteur vaniloide potentiel transcient recepteur (TRPV1)

Inhibé par antagoniste 5 HT1A

Hausse flux sanguin cerebral (CBF)

<<Souris MCAO (occlusion) Cannabidiol 3 mgkg-1 peritonéal avant et aprés occlusion(MCAO)

Hayakawa 2007

Augmente flux sanguin cérébral

Augmente le pouvoir oxydant

<< Répeté le traitement 3 mgkg-1 pour 14 jours

Hayakawa 2007

Indépendant de CB1

Inhibé par antagoniste 5 HT1A

<< MCAO Souris (Occlusion artérielle cérébrale) Cannabidiol 3 mg kg-1 intraperitonnéal avant et aprés occlusion ,1,2,4 h aprés occlusion (MCAO)

Hayakawa 2007

Inhibe activité neutrophile

Baisse Taille Infarctus

Hausse CBF (flux sanguin cerebral)

Ameloire coordination motrice avant ou aprés ischémie

Indépendant de CB1 ou  CB2

 

d)ENCEPHALITE

 

Ruz-Valdepenas 2011

Souris traitée par LPS Cannabidiol 3mg kg -1en intra-veineuse dans le même temps que liposaccharide

Baisse effet vasodilatateur par  LPS sur le flux sanguin cérébral (CBF)

LPS Baisse permeabilité de la barriére sanguine (BBS)

LPS baisse l’expression induite de TNF alpha et COX-2

CANNABIDOIDES  ET INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

 

 

Ce chapitre doit guider  les futures indications  car les Cannabidoides sont considérés comme des PRECIPITANTS affectant le Metabolisme des Autres Medicaments.

Reference www.karger.com et Delta-9 -Tetrahydrocannabidiol et CANNABIDIOL  Interactions   Médicamenteuses  /Kocis et Varna /iCDP  /Med Cannabis Cannabidoids 2020;3:61-73 ,Publié le 27  Avril 2020

La plupart des médicaments (Xenobiotiques) sont métabolisés par une phase 1 hepatique  cytochrome  CP450 ,enzyme oxydatif ,réaction de fonctionnalisation  et puis phase 2 de réaction de conjugaison catalysée par l’enzyme hépatique  UDP-glucoronosyl transferase (UGT).Combinés ces enzymes Cytochrome 450 et UGT metabolisent à plus de 90% les médicaments qui sont indépendants du metabolisme hépatique.Le metabolisme des cannabidoides est primairement  pris en charge par  Trois cytochromes :CYP3A4;CYP2C9; CYP2C19 et les enzymes UGT ,UGT 1A9 et UGT27

Pour les cannabidoides  les 3 enzymes majeurs utilisés sont CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19 entre 20 à 70 %du total des cytochromes hépatiques

Selon Watanabe 2007 et Yamaori 2012,le Cannabidiol  est metabolisé principalement par CYP3A4 et CYP2C9 et pour Stout -Cimino 2014 CYP2C19

Les Cannabidoides  comme Precipitants affectent  le metabolisme des autres médicaments ,THC et CANNABIDIOL interagissent avec 139 medicaments prescrits,en OTC ou illicites.

Surtout les Precipitants cannabidoides peuvent inhiber,Induire ou compléter comme SUBSTRAT par un enzyme specifique /Recepteur d’un medicament présent (ou cible)

 

Le Cannabidiol Interagit avec 57 médicaments ++++++

 

Ce qui est important,celà a été déjà signalé,les composants des cannabidoides ne sont pas tous semblables en quantité , en structure.,qualité des composants (type de terpenes par exemple)

Aux USA entre  1995 et 2014 le pourcentage en THC est passe de 4 à 12 % rendant encore plus difficile une régulation,pourtant nécessaire des Cannabidoides en cas de libéralisation mais surtout imposant une norme intangible des composants,sachant que le Cannabidiol. par ses effets ,s’adresserait plus volontiers aux personnes agées permettant de réduire neuroleptiques,anti-inflammatoires,antalgiques,ce qui élargit le rôle de compétence de l”Etat et sphére medicale(Tolérance,Interactions,effets secondaires et surconsommation.)

La publication du 17 Septembre 2021  du Pensylvania State University,College de Medecine,departement de Pharmacologie,doit être impérativement diffusé,car le Cannabidiol s’y montre  sous un angle therapeutique et non de naturel anodin.

Problémes déjà débatu par Brown et Winterstein/ J.Cl.Med Juillet 2019

 

 

le CANNABIDIOL Affectant le Metabolisme d’autres Medicaments.

 

 

 

D’aprés Pensylvania State University,College de Medecine,Departement de Pharmacologie (Hersehey ,PA)/Sources  DrugBank.ca,/FDA ;Gov/Prescribing Info/On line .lexi.com.

 

En ligne 17 Septembre 2021

 

Acenomacoumarol (AVK) Plus et Moins

Alosetron  Plus et Moins

Aminophyline Plus et  Moins

Amiodarone (Cordarone) Plus

Amitriptyline Surtout Plus et moins Peu

Bupropion  Plus et Moins

Cafeine Plus et Moins

Carbamazepine Plus et Moins

Celexcobid ((arrêt en France)  Plus

Clobazepam Plus

Clonidine Plus et  Moins

Clomipramine  Plus

Clozapine Plus

Cyclobenzapine Plus -et Moins

Dabigatran ete xilate Plus

Desipramine Plus et Moins

Diazepam Plus

Dicoumarol (AVK) plus

Diflunisal  Plus

Dosulepine Plus et Moins

Doxepine Plus

Duloxetine Plus et Moins

Efarivenz Plus et Mons

Eskatamine Plus et Moins

Fenofibrate Plus

Fluidione (AVK) Plus

Fosphenitoine.  Plus

Gemfibrozil  Plus

Glimepiride  Plus

Imipramine Plus et Moins / Plus

Lamotrigine. Plus

Lansoprazole Plus

Lofepramine  Plus et Moins

Lorazepam  Plus

Melatonine Plus ou Moins

Melitracene  Plus ou Moins

Meperidine Plus ou Moins

Mephetoine Plus ou Moins

Monteluskast Plus`

Morphine Plus

Acide Mycophenolique Plus

Nortryptiline   Plus ou Moins

Omeprazole  Plus

Paclitaxel  Plus

Phenobarbital  Plus

Phenprocoumon (AVK)  Plus

Phenytoine  Plus

Pimozide   Plus et Moins

Pioglitazone  Plus

Pirfenidone  Plus

Propofol  Plus

Quinidine   Plus

Rabeprazole Plus

Ramelteon Plus et Moins

Ramosetran Plus et Moins

Repaglidine  Plus

Rosiglitazone  Plus

Siponimod. Plus

Tasitme iteon  Plus et Moins

Theophilline  plus et Moins

Thiopental  Plus

Tizanidine Plus et moins

Tolbutamide  Plus

Trimipramine Plus et Moins

Valproate pas de reéaction

Acide Valproique Plus

Voriconazole  Plus

Warfarine  Plus et  Moins/Surtout Plus

 PROTEINES LIEES AUX CANNABIDOIDES  : Plus ou égal à 85%

Amphothericine B  79%

Cannabidiol  >à 94%

Cyclosporine 90%

Dronabilone :Haute

Nabixinolone >90%

Phenitoine  90%

Quinine 86%

Tracomilus > 94%

Acide Valproique 85%

Warfarine (AC) 99%

RESUME DES ACTIONS ATTENDUES DU CANNABIDIOL LE 3 SEPTEMBRE 2021

 

Principales Modalités intervenant dans les fonctions pharmacologiques et Mécanismes d’Action du CBD

Le CBD a une bonne efficience partielle agoniste de GPR18 -et Antagoniste les effets du THC

Resumé des modes d’action du CBD,d’aprés “EFFET du CANABIDIOL sur Systeme Cardio-Vasculaire”Kicman/Toczek /Int J Mol Sci Septembre 2020

Ces modes d’actions ont été devellopé sucessivement dans les chapitres anterieurs dont il faut souligner complexité et  difficulté de conclusions parfois contreversées sur le plan technique,s’adressant à des experimentations de  laboratoire avec organes ou cellules isolées voire expérimentations animales.Il faut considérer que malgré le peu d’essais humains avec randomisation,ces expériences sont le prélude des fonctions potentielles recherchées pour le CBD,celà demeure important quand on sait que depuis le Décret du 9 octobre 2020,elles feront parties du pool de décisions décidant de la  liberalisation ou ventes medicalisées des composants cannabidoides dont le CANNABIDIOL.

 

 

MODES D’ACTION DES CANNABIDOIDES  et DU CBD

 

La Pharmacokinésie et actions biologiques sont complexes  et parfois inhabouties rendant difficiles un positionnement tranché sur liberalisation ,contrôles,medicalisation du Cannabis etCannabidiol

Les Cannabidoides exercent leurs effets via interactions avec  les recepteurs CB1 et CB2.Ces deux recepteurs metatrotopiques associés avec Protéines G1/0  et leurs stimulations,résultent de l’Inhibition de l’ADENYL Cyclase et Stimulation mitogenique des Protéines Kinases Acetate (MAPK) ou seulement pour CB1,modulation des canaux Ca++ et K+

Les recepteurs CB1 peuvent être  médier par  Protéines G4 et G8 et indépendant des Proteines  G

Les recepteurs CB1 sont localisés surtout dans le Systeme Nerveux Central et les recepteurs CB2 sont abondants dans le systéme immunitaire

Mais Les Cannabidoides jouent un rôle important dans la Modulation des Neurotransmetteurs et Réponse immunitaire

L’expression des deux recepteurs peuvent changer  selon les conditions pathologiques

 

 

CANNABIDIOL

 

 

Il a une affinité basse avec les recepteurs cannabidoides.

Il n’induit pas de stimulationcentrale CB21 tels:Hypoalgésie,Hypothermie,Catalepsie et surtout Decroit l’activité motrice caractérisant le THC

Cependant,le CBD est capable d’entrainer les actions des recepteurs CB1/CB2agonistes (CP55940 et R-(+)win 55212,concentre les nano-modulateur,cependant résultat bas quand il resulte d’une affinité avec les recepteurs

Il a été demontré par le CBD est un agoniste investi des recepteurs  CB2

et modulation négative cellostique des recepteurs CB1

En fait malgré ces résultats les propriétés agonistes des recepteurs C1 ,CB2 par le CBD,il s’avere que ses effets sont inhibés par Antagoniste/Agoniste  de GS6 kinase de ces recepteurs oû ne sont pas présents dans les CB1 d’une souris comateuse.

Le plus interessant est l’effet indirect des actions cannabimétiques de CBD  accroissant la concentration des analogues cannabidoideAnamdamide (AEA )et 2 ArachidonoylGlycerol(2AG).ce mecanisme peut avoir pour effet de decroitre la rupture et capture  endocanabidoides

Le CBD inhibe l’enzyme majeur reponse de la rupture de AGA et moins pour 2AG,hydolyse Acide Phosphate (FAAH)chez souris mais pas chez l’homme

Cependant le CBD inhibe la capture de AEA par action du transporteur membranaire endocannabidoides (EMAT)et en compétition avec AEA lié avec protéines (FABP-3,5,7) qui conditionne un systeme de transport endocannabidoide intracellulaire

Il existe un modulateur allosterique négatif su recepteur serotonine 5HT3,Alpha 1 recepteur adrenergique (Alpha1-ARS),Dopamine Dérecepteur

Il a été montré que le CBD est un Inverse Agoniste pour les recepteurs orphelins GPR3,6,12

Exposé à de nombreux recepteurs le CBD peut accroitre indirectement des activités:

Induction d’assimilation Adenosine,Thymidine,Glutamate,Serotonine,Acide Gamma Amino-Butyrique,Dopamine,Noradrenaline

Le CBD peut modéliser la serotonine en agissant sur le tryptophane,affecte le métabolisme de l’Acide Arachidonique par stimulation ou inhibition de Phosphalipase A2,lipoxygene (5-15Lox),Coc 1 et 2

CBD peut décroitre ou accentuer  production de Prostaglandine E PGE

Le CBD peut affecter la formation ou modulation de l’acide Arachidonique et endocannabidoides.

 

SCHEMA d’ACTIVITE Du CBD

 

 

1)CBD a Action Directe,Positive,Agoniste:

 

 

Modes d’Action Par:

TRPA1

TRPV 2 3 4

PAPR

5HTA1-5HT2A

Alpha 1,Apha1Beta,Apla5Glyr

Mu

8 OR (Recepteur Opoide)

Gaba A

 

2)CBD à Action  Negative Antagoniste:

 

 

Modes d’Actions par

CB1 et CB2/GPR55,GPR3,GPR6,GPR 12,GPR18,Abn-CBD recepteur

TRMB8

5HT13

Alpha 1 AR

D2

 

 

3)CBD à Interaction  Indirecte

 

Modalités des médiateurs endogénes métaboliques

Metabolisme Endocannabidoide

<<<<(-)AEA Par EPTet FABP-3,5,7 bloquage

(-)FAAA

Augmentation de ATA,2AAG

<<<<(-)Adenoside,Glutamate,Acide Gammabutyrique,Serotonine,Dopamine,Noradrenaline

(-)Tryptophane degradant

<<<<Metabolisme Arachidonique

(-)/(+)PLA2

(-)5Lox,12 Lox

(-)/(+)Cox1,Cox2

(Baisse/hausse PGE

<<<<Action  Positive

CB1,CB2,A1,EP4,IP

 

La difficulté d’exploitations biologiques et la pharmacodynamie du CBD imposent modération et rééquilibration des connaissances,et le peu de cohorte et essais vont de pair et  incitent à la prudence. Engageant à de multiples  essais comparatifs avec un composant fiable,connu,et parfaitement cloisonné chimiquement.

 

L’ESSENTIEL ACTUALISE SUR LE CBD

 

 

1)PRESSION ARTERIELLE

 

 

Peu ou Influence minimale sur Pression Arterielle  et Rythme Cardiaque  sur Animal au repos  ou Homme

Reduction de l’Hypertension accrue par le Stress chez l’Animal ou l’Homme dans quelques cas

Pas d’Hypertension et ou pas de Stress Oxydatif sur l’Animal hypertendu

 

2 )VAISSEAUX

 

Vasodilatation sur Artéres isolées chez l’Homme et l’Animal

Augmentation de la Vasorelaxation chez modéle animal Diabétique

Augmentation ou Baisse de la  Vasorelaxation chez modéle Animal ou Homme Hypertendu

Baisse de la Perméabilité des vaisseaux chez l’Animal Diabétique

Baisse de la Vasodilatation Artérielle et Vaisseaux dans Septis  d’une Encéphalite chez l’animal

 

3) CARDIAQUE

 

Hausse ou Baisse du Rythme Cardiaque,Baisse de la Contractilité du Coeur de l’Animal ,Ventricule ou Cardiomyocyte

Baisse du Stress Oxydatif Cardiaque chez l’Animal Hypertendu.

Benefice Potentiel sur Infarctus ,Myocardite Immunitaire et Cardiomyopathie  Induit par Diabéte ou  Doxorubicine chez l’Animal

Baisse du Stress Oxydatif et Stress Nitreux

Baisse de l’Inflammation et Apoptose

Baisse du Changement Histologique

Baisse des Dysfonctions Cardiaques

 

4)CERVEAU

 

Effet Potentiel sur Accident Vasculaire,Hypoxie/Ischemie Néonatale et Etat septique Assoçié a l’Encephalite chez l’Animal

Baisse du Dommage Neuronal

Baisse du Stress Oxydatif

Baisse NeuroInflammation

Baisse Apotose

Baisse Excito-Toxicité

Hausse  Fonctions Neuro-Comportementales

 

5) FOIE/REIN/RETINE

 

Potentiel Benefique sur Ischémie/Reperfusion sur lésion Hépatique  et Renale chez l’Animal

Baisse le Stress Oxydatif et Nitreux

Baisse de l’Inflammation et Baisse de l’Apotose

Baisse de Changement Histologique

Potentiel Benefique sur Retine ,RETINOPATHIE DIABETIQUE,chez Rat Diabétique

Baise du Stress Oxydatif et Nitreux

Baisse de l’Inflammation et Baisse de la Mort Neuronale.

23 Septembre 2021

CANNABIDIOL et DOULEUR

Le Seul CBD ,EPIDIOLEX,Admis par la FDA est Pure à 86 % ;Editer Par FDA Letter VV.Med O46 67

Le Probleme recurrent est la recherche des patients pout traiter la Douleur sans phénoménes Addictifs.bien que les recherches experimentales soient nombreuses ,on se heurte aux essais humains de courte durée ,caractérisés par leur faible nombre,la définition de l’agent causal, homogenéité des cas recencés,que se soient dans les Neuropathies périphériques acquises ou provoquées par la therapeutique,Sclerose En Plaque,Parkinson,Maladies de Huntington,Amytrophie Laterale Sclerotique,Maladie de Charcot,Maladie de Charcot-Marie Tooth,Depuis quand s’expriment t-elles,et dans quels cadres sociaux  et culturels

Dans le Havard Health  2018 des doutes sont exprimés devant de telles dificultés et pose la question” La science ne combattrait pas que contre le marketing ” Byaji 23 septembre 2020,,

Dans naturellemnt ,la perspective cannabidoide.

Situation que l’on peut estimer pousser par des demandes insatisfaites et  des situations  pénibles ,d’autant que la douleur neuropathique demande une action analgésique  demandant souvent des Canabis-Cannabidoides à dosage souvent discordant et dont on a exprimé  l’usage et les limites ” des essais dits randomisées” que l’on peut définir comme non generalisables  ,avec    effets moyens à modérés ,nécessitant des reponse claires; avec bénéfices et sans risque,d’autant que les affections traitées concernent souvent des patients agés et fragilisés par des affections multiples (Obesité,Hypertension,Séquelles AVC,Diabete,Angor ) et polymédicamentés.

Pour tenter d’approcher la Douleur par le Cannabidiol ,nous allons nous référer à deux publications

A)Therapeutique de la Douleur  des Affections par  les Cannabidoides

Par Clinical Research  de Kogan et Mechoulam qui posent dés 2007/Dialogue Clinic .Neurosciences  2007/9/413-430 les limites et selection  de produits efficaces en séparant actions cliniques desirées et psychoactivité,donc un monitoring vigilant conforme à une réalite clinique sans effet pervers.

B)Cannabidoides et Douleur;Nouveautés venant de vieilles molecules

Vuckovic,Srebo,Vukovic,Vuctic,Prostran/Frontiers in Pharmacology 13 Novembre 2018

A ) Bien que datant de plus de 14 ans ,l’Article de Kogan et Mechoulan (09/2007),Pose en terme clair

la contradiction des abus addictifs qui entravent des positions claires sur la valeur therapeutique des cannabidoides dans la douleur et inflammation

Des maladies déjà évoquées et  posent  le potentiel  reduit mais traitement incontestables de ces composants  cannabidoides Agonistes/Antagonistes,se révélant d’un  toxicité basse et avec réactions secondaires  de faible intensité  n’entravant pas les recherches cliniques et nécessitant une meilleur sélectivité des recepteurs cannabidoides agonistes/antagonistes  dont on ne peut pas séparer l’action clinique désirée et psychoactivité ,guidant avec soin les effets secondaires  de façon claire et sans ambiguité

Bien sur ,depuis 1960,ont été évoqué l’induction d’amotival syndrôme, de l’adolescence ,et  risques de psychose de type  schizophrénique-like et confirmation plus tardive du baisse du QI et Troubles cognitifs définitifs posant le probléme supplementaitre des fragilités genetiques sensible au cannabis et dérivés en usage immodéré et spécifique action agoniste sur les recepteurs cannabidoides CB1 spécifiquement stimulé par l’Alcool.confirmation par experimentation  reduisant  la preference en haute teneur d’alcool  du jeune rat par le recepteur cannabidoide 1 (CB1)antagonistes SR14176A (Rimonabant) au niveau observé dans leur CB1 hors combat

Wang,Liu,Harvey-White,Zimmer,Kunos  /Signalement de endocannabidoides via recepteur cannabidoides 1 stimulant la préference d’alcool et declin de l’age de la souris 2002

Colombo,Serra ,Vacca ,Carai,Gessa Les systemes  endocanabidoides et Addiction d’Alcool  2005

La liberation de Dopamine induite par l’ethanol dans le cerveau est reduite par SR1417116A,expliquant pour une part des effets antiaddictifs de la drogue.De même ont retrouve  une haute prévalence de dependance à l’alcool et cannabis  chez les patients dependant à la cocaine/Miller,Gold,Klahr 1990

Les recepteurs CB1 et Opiacés sont coexprimés dans le noyau acubens et striatum dorsal ,et ces  systemes sont  interactifs/Yao,McFarland,Fan,Jiang,Ueda ,Diamond 2006

LA DOULEUR

Les Cannabidoides  modulent la douleur par inhibition de la transmission neuronale.

Le caractére antinociceptif des cannabidoides a été demontré  dans la Neuralgie Trigeminale

Liang,Huang,Hsyu /2004

THC,CBD et CBD -Diméthyl heptyl (DMH) boquent la relance de la sérotonine des plaquettes induit par le plasma contenu par patients durant une attaque migraineuse /Volfe,Dvilansky,Nathan  1985.

Cependant d’autres etudes montrent moins de bons résultats en particulier sur douleur spamodique,allodynie,qualité de vie ,impacts de la douleur telles anxiété ou dépression ,en particulier THC et Douleur refractaire ou douleurs post opératoires/Berlach,Shir,Ware 2006

Les réponses sont plus grandes en cas de cause centrale.Les neuropathies à douleurs basses  sont variables repondeurs avec THC ,plus repondeur plus haut   si douleur medianne  :

Noyes,Brunk,Baram Canter 1975 ,

Ware,,Doyle,Lynch ,Clark Cannabis et douleur chronique non cancréeux 2003 ,

Nabilone cannabidoides synthetiques agit sur spasticité d’un syndrome neuronal   moteur chronique type UMMNS

Swendien,Jensn,Bach Neuropathie et Sclerose en plaque et cannabis 2005

,Un autre  cannabidoide Acide Ajulemique (AJA) reduit les douleurs neurologiques chroniques  ,mais AJA Provoque   secheresse bouche ,asthenie,vertiges,transpiration

Vann ,Cook,Martin ,Welley Propriétes Cannabidoides de l’acide Ajulemique 2007

Composants THC avec CBD (Sativex)en spray , plus actif que THC seul

Russo;Guy, 2006

Particulèrement efficace et mieux tolére dans Sclerose en Plaque avec spasticité et douleur neurologique :Rog,Nurmimikko,Fried,Young 2005

SCLEROSE en PLAQUE,

NEUROPROTECTION,INFLAMMATION

 

Sclerose en ¨Plaque :participations  de l’ Inflammation,Reponse Autoimmune,Demyelenisation, Destructions  Axonales

Les dérivés des composants cannabidoides activfs sur la douleur

Sweiden,Jensen,Bach  2004 BMJ.Sclerose en plaque et Dronabinol reduit la douleur centrale

Sweiden,Jensen,Bach Effet de Donabinol et Douleur Centrale de Sclerose en plaque/Ugeskr Laeger 2005

Iskedjian,Bereza,Gordon ,Piwko,Einarson Cannabis et Neuropathie et Sclerose en plaque 2007

Nocutt,Price,MillerCannabis et Douleur chronique  2004

Rog,Nurmikko,Friede,Youg Cannabis et Douleur Centrale dans Sclerose en plaque  2005

Barnes 2006: Sativex efficacité et tolerance dans Sclerose en plaque et Douleur Neuropathique

En experimentation sur Encephalite autoimmune sur model rat Sclerose en plaque ‘(EAE) avec THC:reduction score EAE:

Reduction reponse inflammation cerebrale et moelle epiniaire avec dexanabinol (HU-211),cannabidoide synthetique non -psychoactif

Achiron,Miron,Lavie,Mragalit,Biegon HU211 et Encephalite/2000

WIN-55,212-2 cannabidoioides synthetiques ameloire les signes cliques de EAE et diminue infiltration de la moelle epiniaire,partiellement à travers CB2

WIN2 ameloire Encephalite Autoimmune et induit cellules T encephalogeniques apoptotiques partielle avec elevation des recepteurs CB2

Sanchez,Gonzalez-Perez,Galve-Roperth,Garcia -Merino /2006

La présence  d’endocannabidiols dans le systeme de la Sclerose en Plaque,et le statut des recepteurs  CB1 et CB2 et enzyme hydrolase acide gras amide (FAAH) dans le tissu cerebral obtenus des “patients sclerose en plaque” montre une expression selective gliale de cannabidoides CB2-1 et recepteurs CB2 et enzyme FAAH ,l’expresion trouvée est influencé par induction de la Sclerose en plaque

Celà explique que les canabidoides agonistes augmentent les symptomes moteurs (spasticité,tremor,ataxie)typique de le Sclerose en plaques humaine

THC et Contrôle  de la Spasticité de le sclerose en plaque modele equilibré par cB1 et nonCB2 recepteurs canabidoides /Pryce,Baker,2007

Ingerleider ,Andyrsiak,Fairbank,Ellidson,Myuer/Detal et spasticite dans les Sclerose en plaque  1987

Mratyb,Ills,Thom,Babilone/ 1995 Sclerose en plaque avec Delta THC 9

Mienk,Shonle,Conrad 1989 Canabidoides et Spasticité

Petro ,Ellenberger, 1981Spasticité et Delta 9 THC

Killestein,Hoogervost,Reif 2002 Tolerabilité et sauvegarde,efficacite de oral cannabidoides et Sclerose en plaques

Koch,Mosbert,Heersema ,deKeyser 2007 Tremor dans Sclerose  en Plaque

Benefice spasticite,ameloiration mobilité,et ameloiration douleur/Lancet 2003 Zajizek,Sanders ,Fox /Avec Cannabidoides++

THC ameloire Ataxie et tremor Clifford 1983

Meilleur resultat pour REDUCTION DOULEUR SEP avec combinaison THC Plus CBD

Dosage THC 2,5mg et CBD 0,9MG (Sativex )referentiel Effet sur frequence spasme et accroit mobilité(Spray Oro-Mucosal)

Wade,Makeka,Robson,House,Batman 2004

Suppression du Nygtstagmus  apres fumer résine et non placebo ,Nabilone pas d’effet  /Shon,Hart,Horgon 1999

Neuroprotections potentiels des cannabidoides ‘experimentation animale en 2 semaines de 6Hydroxydopamine,diminution significative dopamine et reduction activité hydrolase Tyrosine  dans les lésions du striatum  qui sont accompagnées par la reduction du niveau de l’acide tyrosine hydrolase -messager acide ribonucléique  (mRNA)

Lastres,Becker,Molina-Holnaldo and co 2005

Expérientalement Les cannabidoides sont neuroprotecteurs invitro mais aussi in vivo .HU-211 synthetique cannabidoide analogue de THC accroit la survie des cellules cerebelleuses  de la souris exposé  à 6 -Hydroxydopamine/Mass,Murray ,Shioshan:

<<HU2211 traitement du léson  grave cranienne+++

Le Rimonabrant excerce une neuroprorection  et reduit l’infarctus cérébral de 40% et ses cannabidoides bloquent les recepteurs .Cliniquement les patients traités par dexanabinol ont une meilleur pression intracranienne et meilleure perfusion cerebrale /Knoller,Levi,Sishan  2002

HU211 et severe lésion cérébrale+++

MALADIE DE HUNTINGTON

Maladie de  mouvement de Chorée,perturbation motrice progressive,troubles cognitifs ,demence

Perte totale des recepteurs CB2 et dépletion de Recepteurs D1  dans nucleus caudale,putamen,globus pallidus et accroissement de GABA recepteur lié dans le globus pallidus internus

Perte de recepteurs cabanoides dans  la Substance Nigra

 

Degeneration de Meduim-Spiny Straitum efférent acide Gamma aminobutiryque

Possibilité therapeutique du rôle des cannabidoides agonistes dans cette maladie,qui reste encore une maladie orpheeline ,testée avec transport  inhibiteur de l’Amandamine (AM404)

On evoque un hybride  composant Arvanil ,endocannabidoides et vanilloide agent ,hyperkinetique  chez le rat modele de Huntington ,genéré par application bilatérale intrastriale   d’acide 3-nitropropionique(3-NP)

Difficulté majeure experimentale oû on suggére un rôle majeur des recepteurs VR1 dans l’hyperkinésie effets AM 404

On ne peut dire que la stimulation des recepteurs CB1 peut guider la neuroproptection contre la toxicité excitotoxique striale .Les Essais avec le CBD ne sont ni symptomatique effectif et ni toxique chez les patients sans neuroleptiques.maladie trés compliquée à suivre et conclure positivement

 

MALADIE DE PARKINSON

Neurodegenration progressive avec Degeneration de DOPAMINE NEURONAUX dans la Substance NIGRA ,conduisant à une DAergique denervation du Striatum

Données :Irreversible ,Bradykinésie,Tremor,Rigidité

Experimentalemnt chez l’animal les Cannabidoides permettent potentiellement une neuroprotection contre le 6-Hydroxydopamine toxique in vitro et Vivo

En principe traitement hautement medical avec LEVODOPA pour lutter contre les dyskinésies.La neurologie a ouvert de nouvelles voies therapeutiques que nous conseillons de suivre

Sur le plant Cannabidoides ont suggérent que les RECEPTEURS CB1 antagonistes ont mis en evidence des traitement traitant les symtomes parkinsoniens et la reduction de la dyskyinésie induite par le levodopa

Dans le rat modele traité par la Reserpine le recepteur agoniste dopamine D2 QUINPIROLE cause une signifiante amelioration de l’Akinésie.Les effets sont significatifs réduisant la co-injection avec le CANNABIDIOL Recepteur Agoniste WIN 55.212.2

L’Administration simultanée de CB 1 Antagoniste Rimonabant avec la QUINPIROLE dt WIN 55.212.2 bloque les effets de WIN 555212-2 sur QUINPIROLE induisant l”HYPOKINESIE

L’injection de 0,1 mg/l$kg de Rimonaban  atténue partiellemennt l’hypokinésie

Une Nigristrial lésion par MPTP est associé avec l’accroissement les Recepteurs CB1 dans le ganglion basal  ,cette accroissement peut diminuer la therapie chronique  par Levodopa  ,qui suggére que les CB1 recepteurs peuvent bloquer comme adjuvant les symptomes moteurs parkinsonnien

Il a été demontré que le  liquide cerebrospinal du parkinsonien non traité, presente des hauts niveaux  d’endocannabidoides .

L’Administration d’inhibiteurs d’endocannabidoides agonistes Nabilone reduit la dyskinésie induite par la levodopa.

La THC augmente le controle moyen dystonique  .par contre la dyskinésie n’est  pas toujours réduite par la Nabilone et  le Rimonabant n’agit pas sur la disabilité motrice

 

 

 

 

 

CANCER

 

Le caractére anti-prolifératif des cannabidiols a été noté en 1970,et  confirmé sur les actions sur cellules souches:

Hall,Christie,Currow Lancet 2005/Kogan 2005

les Cannabidoides suppriment l’angiogénése et invasion tumorale

Bifulco,Laezza,Gazzero,Pentimalli 2007 Endocannabidiols suppriment angiogenése et invasion tumorale

Aguado ,Carracedo,Julien/Inhibition gliomagénése 2007

Caffarel,Sarrio,and co   2006 /9 Delta THC inhibe le cycle de progression des cellules de cancer mammaire

Carracedo,Gironella,Lorente  2006 Cannabidoides induit apoptose des tumeurs pancréatiques

Mc Kallip,Jia,Schlomer and co 2006 Cannabidiol induit apoptose des cellules leucémiques

Cannabidiol induit apoptose des cellules de cancer prostatique LNCaP procedant à l’activation de ERK1/2 et conduisant à l ‘arrét du cycle   cellulaire G1

Safaza,Afaq,Adhami  and co 2006

 

 

CANNABIDOIDES et DOULEUR  :

NOUVEAUTES

Vuckovic,Srebro,Vujovic ,Vucetic ,Prostan /13 Novembre 2018

 

Aprés avoir assumé et repété les propriétés  antalgiques des fonctions de plantes cannabis,cannabidoides par des recepteurs specifiques  du corps ,il a été trouvé,en fait que CB1 predomine dans le SYSTEME NERVEUX Central et CB2 prédomine dans les cellules à FONCTIONS IMMUNITAIRES   (Rahn et Hohman 2009).

Cependant la complexité du schema analgésique a montré qu’en fait les cannabidoides derivés de plantes et endogenes agissent de façon simultanée sur de multiples cibles douloureuses(Ross 2003/Horvath2008,Pertwe 2010,/O’Sullivan 2016,Morales 2017)en Périphérie et Systeme Nerveux Central

Avant d’Agir sur les recepteurs cannabidoides CB1 /CB2,ils peuvent reduire la douleur à travers l’interaction avec les cannabidoides  non-CB1/CB2 G protéine couplée recepteur (GPCR) 55 (GPR55) /Staton 2008/ ou GPCR18(GPR18) aussi connu comme le recepteur N-Arachidonoyl glycine (NAGly)/ Huang 2001/,et autre connu GPCRs comme l’opoide ou Serotonine (5HTP) recepteurs /Russo 2005.Scavone 2013;Deplus des etudes  ont reporté l’abilité de certains cannabidoides de moduler  les recepteurs nucleaires (Perorixone proliferateur activé  /PPARs)/O’Sullivan 2016/ Recepteur pentamétriques des Portes- Lignand ions channels /Barann 2002 ,Hejazi 2006/Ahrens 2009/Sigel 2011/Xiong 2011,2012,Shi 2012,Oz 2014/Bakas 2017 ou Potentiel canaux  recepteur  Transitoire (TRP):TRPV,TRPA,Subfamiliie TRPM /Pertew 2010,/Lowin et Straub 2015 /Morales 2017

TRPV1 et CB1 ou CB2 sont colocalisés à la périphérie et ou dans les neurones centraux (Sensoriel,Gangloin de la racine dorsale,Moelle epiniaire,neurones cérébraux ) qui resultent dans leur concordance intracellulaire dans les situations oû ses recepteurs sont stimulés  simultanement

Cristino 2006/Anand 2009

Enfin,nouvellellement demontré ,une variété d’interactions cannabidoides,opiodes et TRPV1 recepteurs dans la modulation de la douleur  (Zador et Wolleman 2015),d’oû une oportunité de multiple cibles lignands et drogues multiples  efficaces et peu d’effets secondaires dans le traitement de la douleur (Reddy et Zhang 2013)

Rappel Cannabidoides anti-douleurs avec action anti-inflammatoire:

Jess  Lo,2005/Klein 2005

Non Canabidoides ,Terpenes et Flavonoides  analgésiques comme  cannabis Anti-inflammatoires:

André 2016 et ElSolly 2017

CANNABIDOIDES

DANS

MODELE ANIMAL de LA DOULEUR

 

Selon l’animal et composants synthetiques ou dérivé de plantes cannabidoides Lignands recepteurs agonistes  les résultats du comportement sont obtenus en cas de douleur importante (Dhopeshworker et Mackie 2014).cependant l’expérience appliquée aux humains volontaires ou malades  peut etre effective plutôt dans les cas chroniques que lors des conditions aigues (Kraft 2008).Ces cas incluent l’absence apparente d’activité clinique des cas cliniques avec agoniste CB2

Roche et Finn2010/Ostenfeld 2011/Atwood 2012/Pereira 2012/Dhopeshwarkar et Mackie 2014

De plus les Inhibiteurs FAAH ,avec promesse therapeutique animale,,ne fait pas de demonstration d’efficacité en cas de douleur chronique  chez l’homme.

Huggins 2012/Woodhams 2017

Cette différence peut s’expliquer par la sélectivité basse de lignands utilisés Dhopeshwarkar et Mackie 2014.de plus interviennnent le type de douleurs,la randomisation,la cible de la population et d’autres facteurs (Gewander 2014)

L’effet de THC et d’autres cannabidoides  agissant sur recepteurs CB1 dans l’activité motrice chez l’animal peut être interpréter comme une erreur d’appréciation comme le comportement devant des  douleur-supprimées (Meng1998).chez l’homme emotion et facteurs comportementaux ,influencent la perception de la douleur avec des résultats hautement variables.

La perception avec conportement à la reponse au stimuli,sont considérés comme plus consistants.

Les volontaires avec expérimentation douloureuse sont plus uniformes avec douleur pathologique,la voie de la douleur chez des volontaires différent de ceux là ,chez les patients (Olesen 2012)

Par activation des CB1 recepteur la capacité anti-nociceptive des cannabidiols chez l’animal peut être accompagnés par des effets secondaires du Systeme Nerveux Central :hypoactivité,Hypothermie ,catalepsie

Dans le traitement des conditions de douleurs chroniques ,la stimulation du systeme endocannabidiol présente une approche prometteuse,qui previent les effets secondaires du systeme nerveux central (Lomazzo 2015)

Orientations

Il est ainsi proposé comment préserver l’activité analgesique et éviter psychoactivité  des cannabidoides testés chez l’animal :incluant l’inhibition de la prise d’endocannabidoides et le metabolisme identifié dans les tissus accroissant le niveau d’endocannabidoides  désirables ,l’administration de nouveaux composants à cibles selectives periphrerique CB1 et CB2 recepteurs ,avec modulation positive allostérique du signal CB1 recepteur  et modulation de non–CB1/non -CB2 recepteurs  :TRPV1/GPR55,et PPARs)

Malek et Starowicz 2016/Starowicz et Finn 2017

L’activité -double des endocannabidoides ,fournit  FAAH inhibition/accroissant AEA  et decroissant le niveaux de l’acide arachidonique,TRPV1 antagoniste /previent l’activation de la voie pro-nociceptive par AEA ou Inhibition COX-2,qui accroit AEA et decroit le niveaux des prostaglandines,reçoit lea promesse de resultats dans les douleurs chroniques de l’animal :

Malone 2007/Grim 2014/Morera 2016,Malek et Starowicz 2016/Aiello 2016/Starowicz et Finn 2017

Cependant selon ces auteurs,il importe de verifier l’efficacite stratégique de ces concepts et multiples cibles dans les douleurs chroniques animales et inflammatoires pouvant être  traduites ou appliquées chez l’homme et non spécifique

 

DOULEUR NEUROPATHIQUE

Diversite de cas étudiés  chez animal avec neuropathie douloureuse:

Avec constrictions traumatiques neurologiques,blessures neurologiques,neuralgie trigeminale,chimiotherapie,induction neuropathie par sreptozotozine.

Les recepteurs CB1 et CB2 interviennent dans la regulation normative ou haute des strucrtures nerveuses intervenant dans la douleur témoignant la reponse au dommage péripherique neurologique:

Lim 2003/Zhang 2003/Hisch 2011

Ils  peuvent expliquer l’effet bénéfique des recepteurs cannabidiol agonistes  sur la douleur neuropathique

L’accroissement de l’expression CB2  est accompagnée par l’apparence du microglie activée

Zhang 2003

Les deux Activation Microgiale et symptîomes  de douleur neuropathique peucent être supprimées par CB2 Agonistes

Wilkerson 2012

Ainsi la detruction de CB2 de la souris et surexpression CB22 de la souris transgénique  sont caractérisés par montée et suppression de la réactivité de microglie et symptômes de douleur neuropathique (Racz 2008)

L’Expression TRPV1 est egalement accrue dans les neurones GLUTAMATERGIQUE du cortex médial pré-frontal,dans le modéle de nerf bléssée du rat SN1 (Gordiano 2012)

Pour Hersberg 1997/Pascual 2005/Liang 2007 l’administration mixe de Cannabidoides CB1/CB2 agonistes ,produisent un effet antinociceptif comme  le  THC

Chez l’animal diabetique le CBD attenue la Microgliosise  dans la moelle epiniaire ventrale lombaire ,agit sur hyperalgésie thermique et Allodynie et comportement face à la douleur (Toth 2010)

Terpenes et Flavonoides anti-nociceptifs plus que cannabinoides seuls

Comelli 2008+++

Chez l’animal avec neuropathie douloureuse,accroissement des endocannabidoides (AEA et 2-AG),surtout moelle epiniaire et cerveau Mitrirattanakul 2006/Petrosino 2007

L’inactivation  pharmacologique ou genetique de FAAH/MAGL resultant de l’elevation de l’endocannabinoide ,AEA/2AG dans moelle epiniaire et cerveau  (Lichtman 2004/Shlosburg 2009/Long2009,Barnes 2016 ,sont promis à supprimer la neuropathie et inflammation douloureuse.

L’effet anti-nociceptif des endocannabidoides est sensible  aux antagonistes CB1 et CB2 recepteurs Canaux TRPV1 et Antagoniste PPARalpha ,indiquant de multiples  cibles peuvent elever  le mecanisme de leur actions

Kinsey 2010/Caprioli 2012/Piomelli 2014/Barnes 2016

La reduction des effets secondaires accompagne CB1 agoniste ,tels incoordination motrice,catalepsie,sédation,hypothermie ,suggérée le TRPV1 mais pas un cannabidoide recepteur -dependant ,avec équilibre des proprités exogenes et endogenes élevés de AEA dans douleur neuropathique

Il a été suggéré que les endocannabidoides peuvent accroitre l’excitabilité des neurones nociceptifs par reduction de libération synaptique de l’inhibition neurotransmetteur via CB1 recepteurs dans neurones dorsaux   (Pernia-Andrade 2009)aussi bien que l’activité agoniste sur TRPV1 (Ross 2003)

Le Monoacylglycerol lipase inhibiteur demontre dependance des effets comportementaux  dependant de CB1,incluant analgésie,hypothermie,hypomobilite

Long 2009

Cannabidoides peut atténuer la douleur neuropathique par action periphériques via cB1/CB2 recepteurs (Fox 2001/Elmes 2004).l’action peripherique cannabidoide agoniste AZ11713 3908 reduisant allodynie mecanique avec la même efficacite que WIN  55.222-2 et agoniste dans le systeme nerveux central

Yu 2010

URB 937 ,inhibiteur de FAAH ,eléve Amandamine en dehors du cerveau et contrôle du comportement face à la douleur  sans effet secondaire du Systeme nerveux central

Clapper 2010

 

DOULEUR INFLAMMATOIRE

Suppression comportement face à douleur ,avec CB1 agoniste,CB2 Agoniste,Mixte CB1/CB2 agoniste ,endocannabidoides et modulateurs endocannabidoides

Claytron2002/Burgos 2010/Starawicz et Finn 2007

Quelque soit l’affection ,les cannabidoides apparaissent comme une   promesse  inférieure pour  les douleurs sévéres:

Fichna 2014/Abraham et Grossman 2015/Tarcotte 2016/Vincent 2016

L’inhibition du lien protéines et d’acide gras (FABPs) reduit l’inflammation de la douleur  Association avec haute regulation de AEA et l’effet est inhibé par antagoniste  de CB1 ou PPARalpha recepteurs

Kaczocha 2014

Effet benefique de cannabidoides sur emotion,activité et cognition dans douleur chronique:

La Porta 2015/Neugehauer 2015,/Kiritioshi2016

La combinaison FAAH/COX Inhibiteur ARN2508 demontre efficacité contre inflammation intestinale sans signe secondaire ,grace à AEA ,similaire à Prostanoides

Sasso 2015

DOULEUR CANCER

Selections non selectives chez l’homme ,CB1ou CB2 selective agoniste  agit sur Allodynie ,agit sur cellules lignes HSC3 oral

Guerrero 2008

Action de Amandamine sur fibrosarcome

Khasabova 2008

Efficacité de CB1 et CB2 agonistes recepteurs comparable à la morphine

Surtout action des cannabidoides sur douleur provoquée par  chimiotherapie :Vincristine,Cisplastine,Placlitaxel

Rhan 2007/Khasabova 2012/Ward 2014

Echec de cannabidoides sur douleur chronique  :

Buggy 2003/Beaulieu 2006/Holdcroff 2006:/Ktaft 2008

Resultats modestes : Romero-Sandoval 2019

Nabiximol  (2,7mg,THC /2,5mg CBD ,pendant 2 semaines Recensement sur 177 patients :action sur douleur et sommeil

Johson 2010,

Cancer avancés :Opiodes fort.

THC+ CBD(oral spray) pour 43 patients avec utilisation long terme ,augmentation des dose et addition d’opiacés

Pas de diffrence entre Nabiximol et opiodes pour cancer avancés

Fullon 2017

Il est  compliqué d’affirmer et surtout  marque insuffisance  evidente pour action Naxibolone et Doronabinol pour cancer douloureux .

Pas d’evidence de bénéfice (Ko 2016)

Syndrôme de manque observé chez les traités

Gordon 2013/Volkow 2014

Comparaison entre Opiodes et Cannabis :Ko 2016/NASEM2017:

Piomelli 2017,Hill 2017/Romero-Sandoval 2017/Nosyk et Wooid 2012/Hasin 2018

Nabixilone souvent associé avec opiodes,dexmethasone,metoclopramide et ondansetron

Maida 2008

Petit niveau d’évidence dans etude NASEM 2017

 

 

 

QUE CONCLURE ?

 

Devant la diversité des impacts therapeutiques du CANNABIDIOL,le manque d’études avec essais de grandes envergures et il est nécessaire au regard des faits actuellement connus en 2021  de donner une reponse au Décret du 9 Octobre 2020.et de repondre au potentiel therapeutique et impact du CANNABIDIOL

Il semble prématuré  de liberer le CANNABIDIOL sans avoir epuiser les sujets   nombreux,Anxiété,Angoisse,voire Depressions accesssibles sans trouble psychiatrique, liés à la douleur et Troubles du sommeil,Sedation,maladies Neurodégénératives  et Neuropathiques et surtout Répeter sans Cesse et sans faille  que le CANNABIDIOL présente pour l’instant 57 Interactions Médicamenteuses qui conditionnent  surveillance et  avis médical.

 

 

 

 

BIBLIOGRAPHIE PARTIELLE

 

 

Montecucco,Lenglet,Braunersreuther:CB2 recepteur cannabidiol et activation cardioprotectrice chez souris  JMolCell Cardio 2009

Durst ,Lotan Potentiel utilisation des cannabidoides dans les maladies cardiaques Am.JPhysio Heart,Circ Pysiol 2020

Durst ,Danenberg,Gallily Cannabidiol non psychoactif protége contrelésion  ischemie myocardique reperfusion.American Jour Of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 2007

Walsh,Hepburn;Kane,Wainwrigth: Haute administration de Cannabidiol in vivo supprime ischemie induite avec arrthymie et reduit la taille des infarstus  si reperfusion  BJPHarm 2010

Sun,Lu,Wang Activation des recepteur endocannabidoides 2 comme un mécanisme de pré-traitement de propofol ,cardioprotecteur contre lésions ischémie perfusion cgez le rat Oxid Led Cell Longev 2017

Gonca,Darici Effet de Cannabidiol sur ischemie-reperfusion induisant arrhtymie ,role de adenosine a1 recepteurs JCardiovasc Pharm Ther 2015

Gonga,Darici Cannabidiol sur arrhthmie et ischemie/reperfusion ventriculaire  Jour of Cardio Pharma and Therapeutic 2014

Lépicier,Bouchard,Lagneux,Lamontagne Endocannabidoides CB2 recepteurs  protection d’un coeur isole contre ischémie BrJPharm 2003

Duerr,Heinemann,Shuchan Endocannabidoides CB2 recepteurs axe de protection iscemique du coeur à un stade précoce de cardiomyopathie.Basic Res Cardio 2014

Lee,Erdelyi,Matyas Le Cannabidiol limite les cellules T médiatisant la myocardite autoimmune  Molecules Med Vol22,2016

Rajesh,Mukhopadhyay,Batkai:Cannabidiol atténue cardiaque dysfinction,stress oxydatif,fibrose,et inflammationet mort cellulaire dans les cardiomyopathie diabetiqueJof American College of Cardi Vol25/2010

Stanley,Hind,Turarelli,O’Sullivan Le Cannabidiol cause vasorelaxation endotheliales des arteres mésenteriques humaines via CB1 activation Cardiovasculaire Res .2015

Wheal,Jadoon,Randall ,O’Sullivan  Cannabidiol in vivo ameloire la vasorelaxation endotheliale des artéres mésenteriques du rat diabetique Zuker  Frontiers in Pharm 2017

Stanley,Wheal,Randall,O’Sullivan Les cannabidoides altérent la fonction endotheliale du rat Zuker diabetique .Europ Jour.of Pharm Vol 720.2013

Fouda,Ghovanloo,RubenLe Cannabidiol protége contre stress oxydatif induit par hyperglycemie et cytotocicyté des canaux Sodium cardiaque.Br;J;of Pharm 2020

Ali,Al Kury ,Yang Effets du cannabidiol sur contractions et signal calcique dans myocytes du rat .Cell Calcium 2015

Feng ,,Chen,Yin Effets de Cannabidiol sur Ischemie /reperfusion myocardique de lapin avec infarctus  Jour Of Cardovasc.Pharm 2015

Fouad ,Albuali,Al-Mulhim,Jresat Cardioprotectionde cannabidiol de rat exposés à la Doxorubicine  Environnemental Tox and Pharma 2013

Hao,Mukhopadhyay,Cao ,Protection Cannabidiol et Doxorubicine Molecukes Med 2015

Restel,Joca,Moreira,Correa,Guimaraes Cannabidiol et Diazepam ,comportement et reponses cardiaques  d’unrateffrayé.Behavior Brain Res 2006

Restel Tavares,Lidboa,Joaca,Correa,Guimarase 5HT1A recepteurs accroitssent attenuation de cannabidiol dans reponses comportementales et cardiaques Brit Jour Of Pharm 2009

 

LES ESSAIS  SUR LE CANNABIDIOL A VOIR et REVOIR

 

 

A) Essais du Cannabidiol chez l’Homme Per Os

*320 microg/kg  Action sur Rythme cardiaque inchangée/Belgrave,Bird 1979

 

*1mg/kg                 Action su Rythme Cardiaque inchangée /Zuardi,Shirakawa 1982

 

*100,600,1200mg  Action sur Rythme Cardiaque,

Flux sanguin cerebral,,Tension Systolique et diastolique.tous InchangésGong,Taskin 1984

 

*300mg Tension sytolique ,Rythme cardiaque inchangéZuardi,Cosme 1993

 

*400 mg  Augmentation du Flux cérébral/Grippa,Zuardi 2004

 

*600 mg Tension Systolique,diastolique et rythme cardiaque inchangés /Borgawardt,Allen 2008

 

*600 mg Tension Baissée decroissante  et Rythme cardiaque inchangé.Bhattacharya, Fusar-Poli 2009

 

*600mg   Idem  Fusar-Poli,Crippa,2009

 

*600mg Idem Battacharya,Morrisson 2010

 

*600mg Tension diastolique systolique et rythme inchangé Fusa-Poli,Crippa 2009

 

*600mg tension systolique decroissante et rythme cardiaque augmentés Hallack, Durseun 2011

 

*600 mg Tension systolique decroissante,tension systolique,rythme cardiaque augmentées /marin-Santos,Grippa 2012

 

*200,400,800mg Tension diastolique decroissante,tension systolique et rythme  augmentés/Haney,Malcom 2016

 

*600 mg     Baisse Systolique,Tensiondiastolique décroissante,

MBP,SV,TRP,SBF,Augmentation Rythme/Jadoon,Tan2017

 

*40-90 mg  Tension systolique,diastolique,MBP,Rythme,Flux cerébral inchangés Patrician,Vsersic-Bratincevic 2019

 

*600 mg Baisse MBPystolique,Diastokique,Rythme cardiaque,CO,SV

S,EJT,TRP inchangés   Sultan O’Sullivan 2020

 

*3mg/kgpendant 30 jours ,Rythme et ECG inchangés/Cunha,Carlini,Peirera  1980

 

*200-300mg pendant 4mois et demi Rythme cardiaque et eCG inchangés/Cunha ,Carlini 1980

 

*1200mgpendant 20 jours Diar-tolique,Systolique et Rythme inchangés /Gong,Tashkin 1984

 

*Accroissement des doses de 100 à 600 mg pendant 6 semaines Baisse de Diastolique/Consoroe,Sandyk,Snider1986

 

*10mg/kg/jour/6 semaines MPPet Ryhme inchangés/Consroe,Laguna 1993

 

*800 mg pour 4 semaines Systolique,Diastolique,Rythme inchangés/Leweke,Piomelli,Pahlisch 2012

 

 

*600 mg pour 7 jours Systolique,Diastiloque,MPP(Tension Arterielle),Ryhme inchangés

 

PWV (fonction valvulaire )et FMD augmentés (Dilation mediane du flux)/Sultan,O’Sullivan 2017

B)EXPERIENCES SUR L’HOMME

 

 

1)Homme Parlant en public  300mg: qui Accroit la tension systolique/Zuardi,Shrirakawa,Finkelfarb 1982

 

 

2)Homme en Public avec Stress 600mg qui accroit tensionsystolique,diastolique et rythme cardiaque/Bdergamasshi,Queiroz,Chagas  2011

 

 

3)Stress Mental lors d’exercice mathematiques ou execice physique 600mg/Jadoon,Tan,O’Sullivan 2017

 

 

4)Homme en stress physique  600 mg

 

qui entraine baisse systolique,diastolique,MPB,SV,EJT,TRP,SBF et augmente le rythme cardiaque/Sultan,O’Sullivan,,England  .2020

 

5)Cancer ,Evidence difficile à confirmer,defaut de randomisation,choix de la maladies et extension.

 

Remplacement dans traitement de cancers   partiellement ou complétement par les Opioides par Cannabidoides ou Cannabis dans douleur cancereuse:

Boehnhe 2016/Lucas et Walsh 2017/Lucas 2O17/Piper 2017/Brown Hayes 2013/Powel 2018

Pas de différence entre Opoides et Nabixilone

Fullon 2018

ABBREVATIONS

2AG 2-Arachoidonoylglycerol

5,15-Lox 5,15 -lipooxygenase

5HT14/24/3 Recepteurs Serotonines type 1A,2A,3

Abn-CBD Cannabiduiol anormal

Akt Protéine Kinase B

BNST Lit nucléaire du striatum terminal

BP Pression Sanguine

CB 1,2 Recepteurs Cannabidoides type 1 et 2

CBC Cannabichromene

CBF Flux sanguin Cérébral

CBGA acide Cannabigerolique

COX -1,2 Cyclooxygenase 1,2

CERB  cAMP réponses des élements liés protéiques

D2 Dopamine 2

DBP Pression sanguine Diastolique

DOCA-SEL  Modéle Deoxycorticosterone sel acetate

EMT  Transporteur membranaire endocannabidoide

ERK1/2 Signal extra-cellulaire regulant kinase1/2

FAAH  Hydrolase Amide Acide Gras

FABP-3,5,7  Acide gras lié à protéines 3,5,7

GABA A Recepteur Acide Gamma Aminobutyrique A

GPP Diphosphate Géranyl

GP3,6,12,18,55 Proteine-G couple avec recepteur 3,6,12,18,55

HIE Encephalopathie Hypoxique Ischemique

HR Rythme Cardiaque

ICAM-1 Adehsion MOleculaire 1intracellulaire

IP   Recepteur Prostacycline

MAPK Protéines  KInases activées mitogénes

MBP Pressionarterielle

MCA Artere moyenne cérébrale

Nk B Facteur nucléaire kB

PCE p Postaglandine E

PLA2 Phosphorilase A2

PPAR-Gamma Recepteur Gamma active par proliferateur Peroxisome

RVLM Rostral Ventro-medulaire

SBO Pression  Systolique

STATS Signal transducteur et activateur de transcription5

TP Recepteur Thromboxane

TRPA1 Recepteur Ephemére  potentiel de Ankhrine de  la subfamille  membre 1

TRPM8      Recepteur ephémére  potentiel   Melastinine subfamille membre 8

TRPV1-4   Recepteur Ephemére potentiel vanilloide membre 1-4

VCAP-1 Protéine 1 d’adhésion de cellules vasculaires

VEGF Facteur de croissance vasculaire endotheliale

Alpha 1,Aphla1-Béta,Alpha3-GlyR   Alpha 1,Apha 1Beta,Alpha 3  Recepteur Glycerol

Alpha1-AR Recepteur Alpha 1 -Adrenergique

Delta-Micro-OR, Delta -microrecepteur opoides

 

 

ARRETE DU 31 DECEMBRE 2021 – JOURNAL OFFICIEL

 

“Interdit  la Vente aux consommateurs de fleurs ou de feuilles brutes sous toutes leurs formes seules ou en mélange avec d’autres ingrédients,leur détention par les consommateurs et leur consommation”

Il ne sera plus possible d’acheter ,ni de consommer légalement du cannabis qui n’a pas été transformé.Sont” Donc concernés le cannabis à fumer ainsi que les infusions”

“Les fleurs et feuilles ne peuvent être récoltés ,importés ou utilisées que pour la production industrielle d’extraits de chanvre

La vente de Plants et la pratique du bouturage sont interdites Seuls les agriculteurs actifs au sens de la réglementation européenne et nationale en vigueur peuvent cultiver des fleurs et feuilles de chanvre”

“Les Produits ne peuvent être importés en provenance de pays hors de l’Union Européenne ou exportés en dehors de l’Union Européenne que  s’ils sont accompagnés de documents attestant de leur conformité”

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14 Aout 2021

 

CUMINUM  CUMINUM/CUMIN

 

 

ET

 

 

NIGELLA SATIVA/CUMIN NOIR

 

3 Septembre 2021

 

Ces graines sont largement utilisées  anciennement  connues pour leurs propriétés alimentaires et médicinales

 

a)Le Cumin,APIACEE

 

originaire de l’Est Méditerranéen et Asie du sud,accompagnent les plats,soupes;épices et applications médicales surtout en Inde pour les maladies digestives(diarrhée ,dyspepsie)

Composant principal:Ciminaldehyde++++

 

 

b)Le Cumin Noir ou Nigella Sativa ,RENONCULACEE

 

 

Pousse du sud de l’Europe,Afrique du Nord,Moyen Orient,Asie du Sud Ouest,est non seulement culinaire et plante médicinale  bénéfiçiant d’une aura prophetique de Mohamed , Coran :Sourate 55 et verset 12 reprise dans le Haddith de Habbou Horeira  , largement utilisée par Avicenne

Composant principal:Thymoquinone++++

 

RESUMES DES PRINCIPALES ACTIONS

 

A)CUMINUM CYMONUM

Actions des Terpenes,Phenols,Flavones

Prepodominance  de Cinnaldehyde Mnif/Aifa 2015

 

*Anti-Dyspepsique

Nalini 2006/Patel,Srinivasan 2000

*Stimulant Digestif:

Sahoo 2014/Patel et Srinivassan 1996 / 2000/2001

*Anti-Oxydant et Anti-Cancer colon Arun 2016

Stimule flux biliaire et acide biliaire

Accroit le transit intestinal de 25%

*Anti-Diabétique:

Essai  sur 80 patients non insulinodépendants :Karnick 1991

Willatgamuwa 1998/Patel et Srinivassan 1996/2000/2001/Dankapani 2002/Jalap,Patil 2010/Akhtar et Ali 1985,Ahmad 2000,Roman-Ramos 1995

*Anti-Inflammatoire

,Wei 2015;Liposaccharide anti-inflammatoire,Action sur NF kB et mitogenése

*Cardioprotecteur:

Essai humain Samani et Farrokhi 2014

HTA :Kalaivani 2013/Nalini 2006

*Neuroprotecteur

Morshedi 2015,Action contre Alpha-Syncrétine

*Chimiopréventif:

Morshedi 2016,Gagandeep 2003,Nalini 2006:colon,Arun Colon 2016

B)NIGELLA SATIVA

 

<<  Obésité ,Essais sur 88 femmes  ,3 gr /de nigella:Baisse de ChOlesterol,Triglycerides,LDL,hausse de HDL,Normalisation du poids,BMI,masse graisseuse

Zare,Heshmati,Fallaahzadel/2014

<< Syndrôme Métabolique (Surpoids,HTA,Glycémie)et surtout 78 en surpoids :résultats montrent ,perte de poids,normalisation du profil métabolique/Tagahizadeh,Memarzedeh,Asmi,Smailzedeh 2018

<< Syndrôme Métabolique

Moratavi,Fargari,Sarbakhol,Azeri/2019

<< Syndrome Metabolique

Moruvti,Gargar,Barbakhshu 2019

<< Formule d’amaigrissement appelé “Weighlevel”

,Said,Saad,Falder,Khail,ElKassi 2011

<<Candida

sensible à suppositoire vaginal à base d’ huile de  Cumin/Ellah,Shalfoul,Aziz,Abas 2021

<< Helicobacter;Huile de Cumin action antibiotique sur Helicobacter Pylori

Noseto,Gellani,Bartolomoo,Campli 2007

<<Diabéte 2

avec huile de Cumin /Jefari,Saffari,Ghavamzadali 2016

<<Diabete:Kaur,Upadhay,Tharravel 2019

<< Diabete : Tava Koli-Rouzbehani,Faghfowi 2021

<< Duabete 2 /Kaatasi,Bamosa,Bader 2017

<< Cholestérol total

Hodi,Mohamedi,Roshaiwavan 2011

<< HTA

Dehkardi,Kamkhah 2008

<<  Obésité féminine

Namuzi,Mahmoudavi,Alizadeh ,Frajnia 2015

<< Cognition et Attention

Saycel,Asadiazzama,Morshad,2013

<< Cognition

Sateed,Shamis,Hossain 2017

<<Asthme

Kohak,Wei 2017

`<< Rhumatisme Rhumatoide

Gheita,Kenawy 2008

 

<< Cancers

Estomac Aruva 1980/ Al Modhah 2008;Colon Salim 2003

Sein  Lingawi 2005;Lympoblastique Hagag 2005,Prostate Yi 2008

Osteosarcome Peng 2013

Thymoquinone sur cellules souchesde cancers de colon,osteosarcome,ovaire,pnacréas,leucémie/Allaghash 2010

 

ESSAIS CLINIQUES  LES PLUS EVOCATEURS

AVEC CUMINUM SATIVUM

**Anti-Carcinogenique

Aruna et Sivarama-Krisman 1990/Salim et Fukushima 2003/Salim 2010/Lei 2012

Linjawi 2015,/Allahghradi 2010,Yi 2008/,Woo 2011,/Torres 2010,Shafi 2008/Chehl2009

**Anti-Hypertenseur

Farah 2002

**Anti-Oxydant,

Khan et Sultana 2005

Al-Othman 2006

**Anti-Microbien,

Morsi 2000

**Anti-Diabetique,

Chez l’Homme adjuvant:Bamosa 2010,Najimi 2008;Kapoor 2009

El-Dakhakhny 2002

Pari et Sankaranarayanan 2009

Sankaranarayanan 2009

Abdelmeguid 2010

Balbaa 2016

Cuce 2015

Kalem 2006

Kanter 2003

Rchid 2004

**Gastroprotecteur,

El-Abhar 2003/Magdy 2012/Khaled 2009

**Nephroprotecteur,

Uz 2008

Sayed-Ahmed et Nagi 2007

Saleem 2012

Yaman et Balicki 2010

**Hepatoprotecteur,

Yildiz 2008

Zafeer 2012

**Anti-Asthmatique et Protecteur Pulmonaire

Kanter 2009

Tayman 2012

Patients asthmatiques:Boskabady 2007

**Anti-Inflammatoire/Analgésique(huile)

Hajhashemi 2004

Umar 2012

**Anti-osteoporotique humain

 Shuid 2012

**Neuroprotecteur

Taka 2015

**Immunostimulant

anti-Corps et vaccination typhoide Torres 2010

Radioprotection Assayed 2010

Dunker 2012

Ghonime 2011

Abel-Salam 2012

ESSAIS  CLINIQUES LES PLUS   EVOCATEURS AVEC NIGELLA SATIVA

**Essais cliniques sur Obésités feminines

/Nammazi,Mahdoui,Alizadeh ,Farajnia 2005

**Essais sur sujets sains Tension Arterielle

Tension,Poids,Cholesterol,Glycemie/Qudwai,Hamza,Qureshi 2009

 

**HypertensionArtérielle

Dehkardi,Kamkhah 2008

Rizka,Setiati,Lydia   2017chez les vieux

Rizka,Statiati 2017

 

**Diabete 2

essai clinique Kaatasi,Bamosa,Bader 2017

Badar,Kaatabi,Bumosa 2017

 

**Contraception :

Gurunath,Paulian2011,Aiken,Smith,Jobing 2014

 

**Infertilité :

Kolahdooz,Nasri,Modarreno 2014

 

**Cognition et Attention

,Asadiazama,Morshad 2013;Sayeed,Kohak,Wei 2017

Sayed,Asaduzzam,Hossain,Tiorbled 2013:Alzheimer

Ahebshi,Odowara,Gothh 2014 Parkinson

Rooal,Moldaio,Talta 2009 Depression

Leong,Mustapha,Jaorinu  2013 Anxiété

Akanhonka,Kiavifer,Ranofaiaee 2011Epilepsie

Sangui,Ahmaad,Channa Dépendance Héroine 2008

 

 

**Asthme :

Kohak,Wei 2017

 

**Rhumatisme Rhumatoide

Gheita,Kennawy 2008

 

Afghanistan

 

L”Apitherapie est une discipline suivant l’homme

depuis des siecles en usage par Hippocrate “la poudre

qui donne la vie”,et” ideal pour les arthritiques,”

14 Aout 2021

Premier Vaccin Anti-Covid 27 Decembre 2020

Autorisation des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zenaca,Jensens 29-11-2021

 

 

Sont Cités miel,pollen,cire, gelée royale ,et utilisation du venin avec difficulté  pour maladies neuro-degenératives,Sclérose laterale amyotrophique,Parkinson,Sclérose en Plaques,

Le venin  d’abeille,(VIT ) nécessite toujours des éclaircisissements des mécanismes  physiopathologiques dans ces pathologie graves .L’essai publié le 12 juillet 2016.Plos One/,Inserm,Pitié Salpétriére /Hartman,Mullner,Meier,Hesekamp,van Meerbeeck ,Habert,/,ont  noté sur  40 Parkinsoniens sur 11 mois (20 traités et 20 placebos ): pas de changement à l’UPDRS et Imagerie Nucléaire,et cliniquement pas de fluctuation motrice et pas d’action sur dyskinésie.

 

Abeille :Heminoptére

Traditionnellemnt le miel riche en flavonoides et  Polyphenol Anti-Oxydante avec indications  maladies oculaires,Asthme,mal de gorge,tuberculose,toux,vertiges,hépatites,constipation,hemorroides,vers,ulcéres,eczema,,blessures .Quant aux  piqures d’Abeille ,parfois contestées ,avant  tout  pour son caractere allergisante , agisssant par l’immunité Le venin est allergisant (Park et Lee 2016)se manifestant en cas de stress excessif d’un reponse inflammatoire pouvant être fatal (Vasquez-Revnetta/Madrigal -Burgalete 2018).action sur le systeme immunitaire (Cherninack,Govorushto 2018);relance de différentiation de la regulation des cellules T(Cramalho 2015) qui joue un rôle important dans l’infection SARS-COVID.Mais  l’action stimulante du venin peut-il reduire le SARS-COV2 ?Yeng,Hu,Xu, 15 juillet2020 ?Cette methode peut etre appelée à servir potentiellement pour le COVID-19,mais les preuves demeurent à être démontrées.

Mais ,un évenement troublant est apparu en Chine dans la région de Huwai oû a commencé le COVID en 2019:

Dans Toxico/Novembre 2020/Mannie,Hûbner,Munstedt ,il est décrit dans la province de Hubai ,5115 apiculteurs ,dont 723 ont été indemnes de COVID.

*121 ont subit un Apitherapie en clinique de Octobre 2019  à Decembre 2020.; n”ont pas eu de COVID, seulement 3 atteints car possible contact de contagion à la Maladie à l’exterieur.

.Les apiculteurs avaient comme morbidité:difficulté à se reposer,fiévre,ou diarrhée.

Les Apitraités n’ont eu que salivation moyenne,plus de maux de gorges avec crise.Mais on ne peut pas exclure un effet pervers pendant l’infection.Une seule dose a été injectée  et la tolérance peut s’expliquer par la forte variabilité  des liquides des abeilles  qui est connue.

On sait que la plupart des apiculteurs tolérent sans probléme les piqures d’abeilles.Une etude parallele a été entreprise en Allemagne :deux patients sont décédés des suites du COVID

LE  VENIN D’ABEILLE

Le Venin d’Abeille  Renforce l’aspect Anti-Inflammatoire ,Anti-Bactérien,Anti-Mutagénique,Radioprotecteur,Anti-Nociceptif,promotionne l’Immunité,Hépatoprotecteur,Anti-Cancer,Anti-Apotique,Anti-Oxydant;Altere l’expression Genetique et Fibrose

 

Chimie

Enzymes:Phospholipase A2 (PLA2),Phospholipase B,Hyaluronidase, APneAcide Phosphatase,Alpha-Glucosidase,Esterases,Protéases,Peptidases,Inhibiteurs Protease,enzyme influant le metabolisme glucidique (glucose,fructose)

Enzymes:Deux Peptides Allergéniques:Phospholipase A2 et Hyaluronidase

Apnesecacapine,Pamine,Minimine,ProcamineA et B,Protease inbiterices ,

Tertiapine,cardiopep,adolaplin

Acide g-Aminobutiryque acide A-Aminoacide

Alpha D-Glucosidase

Peptides:Peptide lytique Melitine,aparine,peptide de degranulation mastocytaire

Deux Serines Proteines Api SI et ApiS II

Acide Phosphate Api M3

Minéraux :Calcium,Magnésium,Potassium mesurables

Composés Volatils Pheromones ::Isopentylacetate,Isopentorenol,2Nonarol,AdecylAcetate,Benzyl Acetate,N-Bentyl acetate,BenzylAlcool,(Z))11eicosen-1-Ol,,n Hexyl Acetate,N-octylacetate

18 composants dont  enzymes petites proteines

Sucres,,Phospholipides

Amines: neurotransmetteurs dopamine,Histamine,Norepinephrine

Le venin d’abeille est le seul à contenir Peptide de degranulation mastocytaire,Melitine et Apamine.Le venin est variable en composition,age situation geographique,et conditions de colonisation(socialisation):Jeunes ouvriéres basse concentration en Melitine et Histamine,Vieille ouvrière haute concentration en Histamine.La Production APiM s’accroit l’hiver,decroit l’été.

Le Venin APITOXINE ;MELITINE  est la  cause de la reponse immunologique .Hautement hydrophile.Le venin produit des mediateurs Bradykinines,conduisant à l’anaphylaxie par activation de  la Melitine de PLA2

Le caractére anti-inflammatoire du Venin associe Melitine et Phospholipase A2 (PLA2),ces deux molecules ont une activité contre l’envelloppe et non-enveloppe des virus ,tels H1N1 et HIV ,avec une  activité en médiation  avec les activités antagonistes contre Interleukine -6 ((IL-6),IL-8,Interferon-Gamma (IFN-Gamma)et Facteur tumoral necrotique -alpha (TNF-Alpha)

La Melitine est assoçiée avec la sous-expression des cytokines pro-inflammatoires,incluant Facteur-Kappa Nucleaire B(NF-kB-),les kinases extracellulaires de signal (ERK1/2)et protéine KinaseAkt.

La Venin therapie resout egalement le groupe III de secrétion de Phospholipase A2,dans le mécanisme des maladies respiratoires et neurologiques.

Ainsi l’activation du venin de  la cellule et systeme humoral peut être exploré pour application complementaire  au SARS-COVID-2

Ainsi ce Vaccin -Venin peut etre utilisé pour immunisation contre le cytomegalovirus et peut supprimer les metastases avec le PLA2 et la voie Phosphatidylinositol-(3-4–biphosphate

Dans le cadre Cancer:

*la Melitine AGS agit sur le cancer gastrique par necrose cellulaire

Mahmoodzadedi,Zaanabad,Bagheri,Moradia,Lelina  2015

*La Melitine A371 agit par Apotose par activation caspase 3 et 9,inhibe et empeche migration des cellules mélaniques

Moga,Dimenuenascu,Arvasttescu,Iftenia 2018

*AFT Melitine agit sur le cancer de l’Ovaire:

Su,Chang,Wang,Cui 2016

 

 

MODALITES D’ACTIONS du VENIN D’ABEILLE

Si l’exemple ,des cas de Huban  Chine surprennent,on ne peut pas pour l’instant conclure,tant le venin d’abeille est allergisant,les auteurs par ailleurs,s’ils y préssentent une piste, sont à l’écoute des avis scientifiques différenciés sur Venin d’Abeille et COVID19

Le Venin d’Abeille peut induire une élévation spécifique d’anti-corps IgR et IgG,et conduire la production d’anticorps IgE, correspondant à une variété d’antigénes.Par ailleurs les IgE sont responsables d’une explosion allergique,ils offrent également un rôle protecteur vaste extérieur   aux allergénes

Le venin d’Abeille peut jouer comme adjuvant quand il est combiné avec les recepteurs Lignands Tool-Like et moduler le systeme immunitaire,relance la diffrérentiation de l’expression des cellules foxP3 et accroit la regulation de  circulation  des cellules T.

Le Venin d’Abeille déclenche un accroissement des cellules CD25,CD4 Plus T et foxP3 mRNA,resultant d’un changement dans le ratio spécifique IgG4 /IgE du venin

Le bvPLA2 peut déclencher la maturation mastocytaire,important dans le signal cellulaire et pour la production clé lipidiques et peut agir avec le recepteur ligand.Le venin se conduit comme fonction de reduction de Ig4 et activation de IL-10.modulant le systeme immunitaire et induisant une déviation venant de TH2 à TH1

La melitine API M1 peut utiliser pour develloper de façon microscopique(mimotopes),APiM10 (Icarapine),active les cellules effectrices  des patients Allergiques au miel venin d’abeille

.L’IgE posséde un déterminant génétique pour APiM10,qui peut offrir l’opportunité d’être un complément adujvant dans la douleur,et action de la Mélitine sur la formation des pores des membranes cellulaires,conduisant puissament à l’Apotose.

.Le venin est anti-viral,desenbilise les cellules mastocytes et basophiles et supprime les cellules innées lymphoides.

De plus le venin inhibe la proteinosynthése , induit l’angiogénése et active Caspase 3;8;9.

Muller,Thurnheer,Pratizzi,Spies,Hoigne:Immunotherapie de piqure d’abeille,Hypersensibilité/1979

Marichal,Stareki,Reber,Kalensnokoff,Petthgen,Tsai  /Role bénéfique de IgE contre defense extérieure/2013

Joahansen,Senti,Martinez,Gomez,Stormi;Beust/Tool -like lignand recepteur comme adjuvant de l’allergie specifique immunotherapique 2005

Caramalho,Melo,Pedro,Barbisa Etc /Venin  Abeille relance la  differentiation des cellules T humaines/2015

Peireira-Santos,Baptista,Lelo,Alvez and Co Par venin Expansion de la circulation Foxp3+CD25 CD4,Cellules T/ 2008

Lambeau,Lazdunski 1999 /Recepteurs pour croissance des Phospholipases A2

Park,Baeck,Jung,Lee,Kang /Suppression de l’allergie  respiratoire par PAL2/2015

Bellinghausen,Metz,Enka and co/Induction de IL10 et Th2-toTh1 par venin/1997

Erzen,Kosnick,Siler and co/Reponse basophile et induction de  la tolerance à venin-immunothérapie/2012

Idem pour decroissance  IL4 et IL5 ,accroissement IFNgamma Venin-immunotherapie/Jutel,Pichler,Skrbic,andco 1995

Surtout:

Memariani,Mravvej,Shahidi /Melitine et Propriétes anti-virales/Eur.J ClinMicrobio.Infect Dis/2020

Pucca,Cerni,Oliveira,Jenkins,Argemi,Serensen /Connaissance du venin d’abeille et empoisonement therapie au Venin/Front Immuno2019

 

 

RAPPEL des FONCTIONS DES COMPOSANTS

 

 

<<ENZYMES:

 

***Lysophospholipase(Hotsbergs;Kanamtros,Konrad):

Accroit activité  PA2i en isophospholipides clivées en glycerophosphocoline et acide gras anionique.PLA2 degrade phospholipides

***Hyaluronidase (Dams;Briera,Wehbe)

Détruit l’  acide hyaluronique et accroit permeabilité cellulaire

Accélére la distribution des toxines

Accroit la bioviabilité des drogues

***Acide Phosphatase(Boens,Szuic et Bauer)

Hydrolyse ester monophosphate permettant liberation de produits agissant sur douleur et inflammation

Potentiel largage d’histamine des basophiles si processus allergique

***Phospholipase  A2(Murakami,Stahelin)

PLA2 le plus lethal de l’abeille

Formation  Complexe Melitine-PLA2 lytique

Neuroprotection,anti-tumoral,hepatoprotecteur,anti-bactérien,  trypanocide

***Phosphonosesterase(Connoly,Uma,Brochetto-Braga)

Mémes propriétés que Acide Phosphatase

***ALPha-Glucosidase(Bras)

Associé à la production du miel par l’abeille

 

<<PEPTIDE

 

***Peptide MELITINE(Soliman,Pucca)

Composant toxique,Attaque les menbranes lipidiques causant lyse cellulaire,cytotoxicité,biodégradation

Formes complexes Melitine-PLA2 qui provoque  lésions cellulaires,avec allergie moyenne et Douleur

Anti-Inflammatoire,Anti-microbien,Anti)Viral,Fungicide,Anti-cancer

***Peptide APARINE(Pucca,Issa)

Inhibe canaux Ca2++ et K+ dépendants:facilite le passage sanguin de la barriére cérébrale

Neurotoxique:Douleurs,convulsions,spasmes

Pour les deficits d’apprentissage,Parkinson

***Peptide (Moreno,Giralt):Cellules Mastocytaires degranulées

Anti-Inflammatoire et anti-Allergie en faible concentration:induit largage massif de histamine,serotonine et amines vasomotrices

Hyperexcitabilité neuronales(convulsions)

***Peptides (Seo,Chernack,Govorus,Gu) ADOLAPINE

Inhibe activité cyclogenase et bloque synthése prostaglandine synthetase

Anti-Pyrétique;Anti-inflammatoire,Anti-nociceptif ,analgesique en cascade

Inhibe Lipooxygenase des plaquettes humaines

 

 

<<AMINES

***Amines (Elieh,Rady)

HISTAMINE

Mediateur de l’allergie et réactions inflammatoires

Cause anaphylaxie,voire ischemie cerebrale ou cardiaque

Douleur affectant neurones

DOPAMINE

NORADRENALINE

SEROTONINE

ADRENALINE

 

<<PHEROMONES

Pheromones:Voir listes dans chimie.

alarme de l’abeille,attraction des autres abeilles

Affecte changement physiologique  par systeme nerveux autonome,systeme de signal inflammatoire,systeme immunitaire

Il est encore trop tôt pour exprimer  un potentiel therapeutique du venin d’Abeille dans le COVID-19,.

Par contre les etudes recentes sur l’evolution des infections virales tel que Cytomegalovirus ou Herpes  apparaissent des causes génétiques favorisant l’infection sensible au Stress emotionnel,la fiévre,environnement provoquent via une specifité virale du CD8 et Cellules T.

Il existe indiscutablement une cause première qu’est l’immunomodulation et anti-inflammatoire  avec modulation en périphérie ,des cellules gliales et neurones du systeme du systeme nerveux central qu’exprime le venin d’abeille ,expliquant en partie la perte de contrôle des malades.

Une Etude japonaise  in Allergology International  vol 18 Avril 2019/Hirita,Sato,Ogasawara,Funakoshi,Shima and co ;

A étudié la sensibilisation à Api m1 le plus important allergéne,Api m2,Api m4,chez des apiculteurs qui ont subi les réactions systemiques aux piqures d’abeille.

Le venin d’abeille,il faut le rappeler contient 12 allergénes connus dont  Phospholipase A2 (Apim1,)Hyaluronidase (Api m2) et Melitine (Api m4) qui sont des glycoprotéines

121 apiculteurs ont été recrutés  de decembre 2015 à Fevrier 2016 (108 hommes/13 femmes).

34 ont eu une réaction systémique (SR)au piqure,sans réaction toxique.

Des tests sanguins sIgE contre l’abeille ont été pratiqués :rApim1,rApim2,sApi m4.

Il apparait que les niveau de sIgE au venin d’abeille ,rApim1,rApim2,sApim4 furent de 3,69 Plus ou moins 5,52 IU A/ml,3,67 plus ou moins 6,12 IU/ml,5,56 plus ou moins 8,4 IU/ml et 0,93 IU/ml plus ou moins 2,90

Une double positivité  rApim1 et rApim2 a été trouvée chez 88,3%(30 individus).

Triple positivité à rApi m1,rApi m2 et sApi m 4  chez 50%(17 participants)

Apim1 et Apim2 sont les allergénes les plus importants

Quelques personnes ont été positifs à Api m4

Cliniquement la sensibilité à sApi m4 influence la sévérité ou l’apparition de réactions systemiques .

Le phenotype le plus utilisé pour immunotherapie est IgE-Api  m4(Ruiz)

Il y a une corrélation positive entre les niveaux de venin d’abeille -sIgE et rApi m1-s-IgE et rApi m2 ou sApi m4-sIgE.Ces resultats montrent une différence entre  antigénécité au composant  allergéne chez les patients avec une allergie au venin

Il n’y a pas de corrélations entre la sévérité de signes systemiques (SRs)et niveau de sIgE contre le venin d’abeille et double -positif ou triple-positif sIgE résultent des 3 composants allergénes .Le niveau sIgE aux composants allergénes décline aprés plusieurs années si l’indidu ne fait pas l’expérience de refaire piquer,et le niveau de sIgE commence à baisser bientôt aprés les piqures.Cependant,il n’y a pas de relation entre les signes systémiques et le montant de sIgE de venin ou des 3 composants.

La mesures est inadequate  de sIgE au venin chez les patients allergiques au venin d’abeille.Le niveau de sIgE  des 3 allergenes sont plus haut attribué à la différence dans la mesure de sIgE,methode,race,specificité de l’abeille.

Ainsi la combinaison de mesures de sIgE à rApi m1et rApi m2 doit imposer la détection à la sensibilité de l’allergie au venin d’abeille:donc mesures de SIge fiable pour elucider les allergies au venin d’abeille.

Enfin ,pour conclure,pour pouvoir envisager le traitement potentiel du COVID10 par venin d’abeille,il faut connaitre les résultats: de laboratoire concernant:

*Les Orages Cytokines et leur diminution  peu evoqués avec le venin d’abeille

On retrouve les mêmes problémes

*avec le ciblage viral avec Papaine-Like Protéase

*de même avec le Spike Protéine SP / PLpro

*ou 3 C .like Protéase / 3 PLpro

Enfin,deux etudes méritent d’être citées:

 

A) IgE-Api m4 est utile pour identifier un phenotype particulier d’allergie à l’abeille/Investing Allergol clin Immunol.2016;26(6)355-361/Ruiz,Serrano,Moreno

31 patients divisés en deux phenotype A et B/reponse immunotherapique à venind’abeille (bVIT) ;Evaluation aprés 1 à 2 ans de l’immunotherapie au venin (bVIT)

Phenotype A :sIgE-Api m4 >0,98Ku/l traités par extrait aqueux natif (NA)

Phenotype B:siGE-Api m4>o,98kU/l traités par extrait aqueux purifié

Phénotype B sevéres réactions(P=O,49) et haute sensibilté de la peau(P=O;11)

Base SgE -Apis (p=OOO4),sgE-nApi m1 (P=OOO4);S igG4 (P=0,27) plus que les patients  phenotype A

47 % patients du groupe B experimentés avec signes systemiques (SRs) pendant la phase non elevée avec NA.Le challenge avec  l’aiguillon est dans le groupe de 82%.il n’y a pas de réduction significative dans les tests intradermiques,mais intense reduction dans sgE-nApi m1(P=O13) et sigE-Api m4(P=OO4)fut observé aprés la premiére année de bVIT.

B)Association entre Immunotherapie de venin d’abeille et changement dans l’aspect des  proteines-Peptides seriques

Vaccines (Base) Mars 2021,12;9(3)249

Joanna Matysiak,Matuszewska,Kowalski,Koninski,Smorawska-Sabanty,Jan Matysiak

Le vaccin -venin VIT est associé avec changement dans 7 proteines :

La chaine fibrinogene Alpha,Complement C4-A,Complement C3,Filamine-B,Kininogene-1,Myosine-9,Inter-Alpha-Trypsine inhibiteur  de la chaine lourde H1.

En 90 jours les niveaux sigG4 seriques s’accroissent de 2,04 mgA/l à 7,25 mgA/l

Le changement des profils proteines-Peptides reflète l’actuel réponse au VIT.

Enfin de compte beaucoup d’expérimentations restent encore à faire pour pouvoir instaurer le Venin d’Abeille dans la projection  de prevention du SARS-COVID-19.

 

 

Autorisation par ASNM des Vaccins Pfizer ,Moderna,Astra-Zeneca,Jansen /29novembre ,2O21

14 Aout 2021

Première Vaccination29 Decembre 2020

Autorisation des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens 20 11 2021

La publication faite dans NATURE MICROBIOLOGY, relate une randomisation (recrutemement fait par UK’s Office for National Statistics (ONS)CoVID-19 infection survey (DIS)/IRSCTN21086382)sur 45.956 participants agés de plus de 16 ans de la population generale anglaise qui furent les premiers vaccinés entre le 8 decembre 2020 et 6 avril 2021,et qui ont contribué à  la mesure de 11.360 SARS-CoV-2  IgG Anti-Spike ,(test Elisa)sur 91 jours avant la vaccination jusqu’au 6 avril 2021,dans quatre regions,Angleterre , Pays de Galles,Irlande du Nord,Ecosse,sans infection antérieure,tenant compte  de l’age,sexe,conditions de santé .

Les participants ont été suivis pendant 1460 jours (vaccination et suivis),vaccins utilisés :ChAdOx1 ou BNT162b2

L’intérêt naturellement  de connaitre tolerance aux vaccins,niveau de protection et surtout le temps immunitaire acquis par l’acte vaccinal,puisque,qu’en FRANCE pour d’autres raisons,en gardant les mesures barriéres et continuum de la vaccinarion,un Pass Sanitaire a été instituté dés le 9 Aout 2021 que l’on peut considérer comme une incitation première,priligiée  à la vaccination.Il se pose le probléme d’une troisieme vaccination, chez les plus de 80 ans que les tests SARS-CoV-2 IgG Spike devraient donner une partie de cette  solution

 

Les  Problémes rencontrés qu’il faut connaitre:

1)le New England  Journal of Medecine du 20 decembre 2020 “Efficacité et Atoxicite du vaccin  BNT162b2 mRNA CoVid-19,

Polack,Thomas,Kitchin,Absalon,Gurtman,Lockart,Perez,Marc ,Moreira,Zerbini and co/ C 4591001 Clinical Trial Group /Affiliation avec Pfizer

Avec 43.538 participants (21.720 vaccinés/21.728 placebos),/du 27 juillet 2020 à 14 novenbre2020/ont pû montré que 7 jours aprés le vaccin  8 cas ont été touché par le CoVID-19,162 placebos ont été contaminés.toutefois l’article evoque 95% de protection du vaccin contre le COVID-19,sur une médiane de  Deux mois.les réaction systemiques,Reactogenicité,,accidents secondaires,efficacité ont ete développés .

Mais la variation des anti-Corps IgGAnti-Spike n’a pas a été évoqué globalement.+++

2) Dans Lancet 2021,Javier,9-397(10269)99-111

Atoxicite et Efficacité de ChAdOx1 nCoV-19 vaccin (AZD1222) contre le SARS-CoVID–2 dans Quatre randomisations au Brésil;Afrique du Sud,Grande Bretagne

Vorsey,DPhill,Clemens and Oxford COVID Vaccine Trial Group

Entre 23 avril 2020 et 4 Novembre 2020:23.848 participants enrollés et 11536 participants (7548 en Grande Bretagnel et 4088 au Brésil) dans l’analyse primaire d’efficacité

Deux doses pour  participants :eficacité à 62,1% pour 4440 du groupe ChADOx1 groupe nCOVID -19 contre 1_6 %du groupe contrôle 4455 et dans les patients recevant une basse dose suivi d’une dose standard un efficacité à 90%(67,4à 97),Trois (0-2%)de 1367 contre 3 ( 2,2%) de 1374;P:Interaction =0_010

Efficacite des deux groupes 70;4%de 5807 contre 101(1-7%) de 5829

Aprés la premiére dose :10 hospitalisés ,deux severes,un décés

175 evenements secondaires sévéres  pour 168 participants:

*84 pour le vaccin ChAdOx1 n CoV-19 groupe

*91 groupe contrôle

*Acceptabilité des signes secondaires avec ChAdOx1 et efficacité contre CoVID-19

DANS CETTE ANALYSE INTERMEDIAIRE,IL N’A PAS ETE POSSIBLE de DETERMINER  LA DUREE de PROTECTION++++depuis le premier essai d’avril 2020,

Les episodes  de maladies se sont accrus dans les 6 mois aprés la première injection .Donc nécessite de prévoir  un booster protecteur probable vaccinal  et de connaitre l’impact de l’age,population à risque,mode alimentaire;le temps nécessaire ou  utile entre les deux  vaccins boosters

 

LES  REPONSES  ANTICORPS AU VACCIN SARS-CoV-2

Wei,Stoesser,Matthews,Ayoubkhani,Studley,Belle,Newton,Farrar,Diamond,

Rourke,Howarg,Marsden,Hoosdally,Jones,Stuart,Crook,Peto,Pouwels,Eyre,Walkke
Narure Microbiology /Articles /University d’Oxford /MRC Clinical Units  at UCL.London .UK/Infection survey :ISRCTN21086382

Résume

Sur 45.965 Adultes en Grande Bretagne qui reçoivent vaccins SARS-CoVID-2 ChAdOx1 ou BNT162b2,sans infection antérieure au SARS-CoV-2,entre 6 decembre 2020 et 6 Avril 2021

Les Seroconversions niveau de ratio et quantité sont pratiquées aprés une simple dose  basse pour les sujets agés,spécialement au-dessus de 60 ans.les deux vaccins accroient les réponses -hautes quelque soit l’age.les Anticorps élevés s’accroissent plus lentement et les niveaux sont bas avec une simple dose de ChAdOx1 comparé avec une simple dose de BNT162b2 chez les individus agés++++

On distingue 4 Sous-Groupes Repondeurs incluant” bas repondeur”corespondant aux patients agés de plus de 75 ans,hommes et individus ayant un long passé médical

Dans ces conditions les auteurs proposent de vacciner les non contaminés et pour la seconde dose il faudrait prioriser les personnes agées de plus de 65ans

De toutes les façons,le futur sera guidé par la réponse quantitative assoçiée à une vaccination protectrice

Procédures

 

Sur 45 965  patients agés de plus de 16 ans,ayant fait 11360 mesures IgG SARS-CoV-2 anti-Spike,en temps 91 jours avant la première vaccination

Age médian 64 ans (54-71);

25.330 femmes soient 55,1%

2745   Travailleurs dans la Santé soient 6%

15.334 a long passé médical soient 33,4%

5834 avec test PCR positif soient 12,7%

3767 soient 8,2% et 2067 soient 4,5% dejà infectés positifs,reçoivent une dose de ChAOx1 ,une dose de BNT162b2 ou deux doses de BNT162b2 respectivement

Parmi les 1869 soient 4,1% sans infection evidente reçoivent deux doses de BNT162b2,le temps médian entre les deux dose est de 31jours (21 à 47)

Les voies prioriaires:

Travailleur de la Sante et sujets agés avec deux doses  de vaccin BNT162b2++++

Les ANTI-CORPS APRES VACCINATION

 

En Principe,IgG positifs anti-Spike Augmentent au bout de 2 à 4 semaines aprés la première vaccination,variation selon l’age

Le Sujet agé est positif avec une seule dose de deux vaccins de l’ordre de 74% à 80 ans 28 jours aprés la première vaccination ,comparativement à 79%  et 91% à 60 ans et 84% et  95% à 40 ans

En contraste ,les deux doses de BNT162b2  devient supérieur à 90 % 3-28-72 jours aprés la premiére vaccination selon l’age ,ce qui laisse supposer de donner la première  dose de BNT162b2 à 80 ans

Il n’y a pas d’evidence de difference de taux de  seropositivité au 14-42 jours aprés le premier vaccin chez les jeunes de 20 à 40 ans,recevant une dose ou deux doses deBTNT162b2,mais les  ratio de seroposivité sont plus élevés chez l’individu plus vieux (de 80 ans par exemple),recevant deux doses

Il n’y a pas d’evidence de déclin de seropositivité suivant la première vaccination chez la personne agé recevant une simple dose de ChAdOx1

Chez les jeunes sans infection préalable ,avant la vaccination sont plus séropositif ,par exemple un jour aprés la vaccination  soient 90% à 20 ans,85% à 40 ans,78% à 60 ans et 70% à 80ans recevant le vaccin ChAdOx1 donc sont serpositif

De même tendance identique  avec BTN162b2

Un grand pourcentage donnent une reponse positive en 28 jours aprés vaccination soient superieur ou égal à 94% sans que l’age et vaccin interviennent et le ratio du taux de seropositivité est similaire chez les participants sans infectiion primaire s’ils recoivent deux doses de BTN162b2

 

REPONSE ANTI-CORPS INITIALE SANS INFECTION PREALABLE

Sur 28.144 participants en14-60 jours ont un Anti-Spike IgG aprés le premier ChAdOx1 ou BTN162b2 et chez  24.977 soient 88,7% sans infection primaire

En tout 20.505 soient 82,1% sont positif anti-spike

Age,Sexe,Precarisation,conditions de santé,ethnicité interviennent sur le taux de  positivité anti-spîke  en reponse au vaccin

IgG decroit rapidement avec l’age,chute à partir de 75ans

A 40 ans seroconversion similaires entre femmes et hommes

La seroconversion est moins  commune à 60 jours  avec ChAdOx1 qu’aprés BNT162b2,Mais si reçoit deux vaccins de BTN162b2 accroit la seroconversion comparé à une dose

Le Participants de couleurs ont une grande reponse de  seropositivite post-vaccinale

La reponse de la serôpositivité est plus basse chez les patients avec un long passé médical.Reponse soçiale pas clair mais la précarisation alimentaire intervient sur la baisse de la reponse anti-spike

La seropositivité decroit seule aprés 35 jours de la vaccination

 

Haute dose de Seropositivité avec deux doses de BTN162b2 en 28 jours ,grande diffrence entre jeunes et vieux

 

CONCLUSIONS

Suivant la premiére vaccination  on obtient 76% de réduction ,des signes symptomatique de SARS-CoV-2,aprés deux doses reduction de 95% ,il n’y a pas de différence entre BNT162b2 et ChAdOX1

Nous avons déjà abordé le probléme de la mutation du Coronavirus avec l’impact vaccinal mais  s’est en changeant le milieu que ce changement se fera,il n’y a pas de condamnation à vivre toujours avec le virus .La modification alimentaire et la prevention phytotherapique est un des chemins et imposent de  revoir la soçiologie  des porteurs de virus qui s’approchent  des villes et interdire quand les conditions le permettent des espéces animaux  qui rodent en forêt et se rapprochent de l’homme par manque d’eau et nourriture par destruction  de leur environnement

Un long chemin reste à parcourir.

Autorisation par ASNM le 29 Novembre 2021 des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zenaca,Jansen

8 Aout 2021

Première Vaccination  29 Decembre 2020

Autorisation des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens 29 11 2021

 

La  5 em et 4 éme Vague du CoVID 19 mutation,Omicron , Delta(En Europe ) Lambda ( Amerique du Sud) est en pleine expansion et touche  les plus fragiles et non vaccinés et  particulièrement frappe dans les pays ,parfois proches ,les personnes plus précarisées.défaut de surveillance hygienique,alimentaire,désert médicaux,isolement.

Les gestes barriéres sont toujours à l’ordre du jour et a été mis en place  une surveillance plus stricte le  “Pass Sanitaire” le 9 Aout 2021  et multiplications de centres permettant incitations ,surveillance et vaccinations

La tendance prévisionnelle générale est la possibilité de futures mutations qui pour l’instant demande une vaccination généralisée, une autre vaccination supplémentaire est évoquée ,étant le seul moyen ,en dehors de futur  traitement preventif prévisionnel ,admis par tous ,permettant d’eradiquer la maladie.

Ils se dessinent depuis avril 2021 des projets de préventions à grande echelle basée sur alimentation fonctionnelle Anti-CoVID accompagnée des composants phytothérapiques agissant sur le SARS-COV.et applications sélectives au COVID 19

In Cur Pharm Biotechnol 2021;22(4)444-455/Idress,Khan,Memon,Zhang

sont cités des agents Phytochimiques  pouvant entrer dans l’applications potentielles au COVID19 et agents effectifs de contrôle du virus

Scutellaria Baicalensis

Psorothamus Arborescens

Glycyrrhirza   Glabra

Glycrrhyza Uralensis

Lycoris Radiate

Phyllantus Emblica

Camellia Sinensis

Hyptis Atrorubens

Fraxinus Sielboldiana

Erigeron Brevicapus

Citri Reticulatae Pericarpum

Amaranthus Tricolor

Phaesolus Vulgaris

Rheum Palmatum

Curcuma Longa

Myrica Cerefera

Nigella Sativa

Buleurum Falcatum

Rhei Racine

Peonia Lactiflora

Rhemania Glutinosa

Si on se référe à la publication Frontiers in Pharmacology /28 avril 2021

Li,Chang,Zhang,Tang,Tan,Chen,Wang,Lai,Fang;

Ils insistent tout particulièrement des composants seuls ou en combinaisons: Acetoside,Glyasperine,Isorhamnetine,Flavonoides pour prevenir ou traiter le COVID19 en ciblant l’infection virale,reduction de la tempête des cytokines,regulation de la réponse immunitaire,et protection des organes

La publication evoque 54 plantes proposées pour le COVID 19;dont on isole les plus utilisées. Etude pharmacologique  de Luo 2020/Ren 2020

Astragale Preparata,Glycchiryza Racine et rhizome,Saposhinikovia divaricata,Schisch,Atractolydes Macrocephala,Lonicera Japonica,Forsythia Suspensa,Atractylodes Lancea,;Platycodon grandiflorus,Pogostemon Cablin,Cyrtomium  Fortune

Plantes  considérées comme diétiétiques et anti-virales

Glycyrrhiza,Platycodon,Citri Reticulata,,Angelica sinensis,Lonicera Japonica,Gingembre

Depuis 2003 ,le SARS causé par SARS-COV était déjà  traité  par les plantes et composants comme agents préventifs et maladies assoçiés à Beta-coronavirus

Dû à l’homologie dans l’épidémiologie,genetique et pathogenése de SARS-COV,et SARS-COV -2,les effets des plantes élligibles sur le SARS peuvent également assister le COVID-19 et SARS

Beaucoup d’evidences indiquent qu’il existe une similitude pathophysiologique dans les infections virales SARS-COV et SARS-COV-2 avec  cumul infection pulmonaire,orage des cytokines,dysfonction immunitaire et troubles organiques(Ren 2020)

PHYSIOPATHOLOGIE du COVID 19 conditionnant le CHOIX PHYTOTHERAPIQUE

 

 

SARS-COV-2 à ARN  présente  approximativement à 80% une similitude du genome SARS -CoV(Machhi 2020),avec Quatre protéines structurelles:Glycoprotéines Spike,Glycoproteine membranaire,Enveloppe protéique,protéine Nucleocapside.

L’infection initiale entre en interaction potentielle avec une cellule étrangére

Les protéines spike du SARS-COV-2 sont choisies par la Protéase serine 2 de la transmenbrane cellulaire(TMRSS2) dans les subunités S1 et S2.La subunité S1 est liée avec les recepteurs enzyme angiotensine 2 ((ACE2) ou CD 1547 pour l’entrée,en premier conventionnellement changé dans la Subunité S2 ((Ni 2020)

L’ACE2 est aussi recepteur d’entrée pour le SARS-COV,

CD1547 est une nouvelle route d’invasion du SARCOV-2

Les S2 fonctionnels  permettent la diffusion des menbranes cellulaires et virales;l’ARN viral peut etre largué dans le cytoplasme.Le genome viral ARN peut commencer à copier le virus dans la cellule infectée

La réplication du virus nécéssite protéase Papaine-Like (PLpro);Protéase 3C-like(3CL pro) qui hydrolyse les polyprotéines ppla et pplab pour generer les protéines fonctionnelles  (He 2020).puis les cellules infectéess  transportent les copies virales à la surface cellulaire ;permettant d’infecter les autres cellules

Puis aprés infection SARS-COV-2   Reponse  rapide immunitaire activée innée (Vabret 2020)/Associé avec PAMP du virus reconnu par le recepteur PRR de la membrane des cellules infectées.,activant les cellules infectées innées(Vabret 2020)telles macrophages,cellules dendritiques,monocytes,neutrophiles

Il 6 et Il 1 beta facilitent l’inflammation des alveoles et bronches.L’Inflammation non contrôlée cause l’orage cytokines,et l’orage des cytokines  diminue le systeme immunitaire

Le COVID-19 maladie touchant systematiquement Poumons,Organes(Coeur,Foie,Rein)  Song 2020/Wu 2020/Zaim2020

Dysfonctions des organes liées à l’expresion des recepteurs ACE2 et plus avec orage des cytokines

COMPOSANTS ET PLANTES

*REGULATIONS CIBLES  SARS-COV-2

*ANTI-INFLAMMATOIRES

*IMMUNOREGULATEURS

 

Il doit être compris que ces informations traduisent  des composants ayant une forte abilité prédictible et potentiellement  protectrice contre  le SARS-COV-2      avec des études sur silice ++++

Nous insistons pour que les essais expérimentaux faits ; doivent conduire à des conclusions impérativement consensuelles ,doivent être suivis d’études animales et essais humains compatibles avec les prédictions annoncées.++++

1)ISORHAMNETINE

Glyccirrhizae

Bupleureum

Allium Cepa

Raisin

Baies

<<<Actions sur SARS-COV-2:liée avec ACE2 et Protéase 3CLpro

<<<Baisse signal  NF-kB

<<<Maintient Regulation immunitaire,cible JAK/SAT

Sun 2020

2)QUERCETINE

Glycyrrhizae

Citrus

Allium Cepa

Raisin

Baies

Pomme

<<<SARS-COV-2:Lié avec ACE2 et Protéase 3CLpro

<<<Reduit Inflammation (In vivo et Vitro) induit par LPS et Acide Gras

<<<Baisse  signaux TLR4/MyD88/PI3K:Augmente NF-kB

<<<Augmente Expression Phenotypique des cellules IFN-Gamma et Decroit IL4des cellules positives/Baisse cible JAK/SAT;baisse signal Sphk1/S1P

Chen 2016

Li 2016

3)KAEMPFEROL

Armeniacae Amarum graines

Raisin

Allium Cepa

Pomme

<<<Action sur SARS-COV-2: Abilité de  se lier avec 3CL pro

<<<Reduit l’inflammation de LPS traité Macrophage,Fibroblastes cardiaques

<<<Baisse Src,Syk,IRAK1et IRAK7 et activation de NFkB et AP1,Baisse de Phosphorilation de P13K et AKT

<<<<Reduit cytokines inflammatoires dans macrophages traités par LPS

<<<Inactivation de NF-kB,AP1et JAK-STAT

Tran 2009

Lee 2018

Bian 2019

4) BAICALEINE

Scutellaria Baicalensis

Allium Cepa frais

<<<Action sur SARS-COV-2:Inhibe 3CL pro

<<<Baisse TNF -Alpha ou IL6 dans souris endoxemique induit par LPS

<<<Baisse NF-kBou ERK1/2

<<<Augmente CD4 plus Foxp3 +cellules T et relance la fonctionde barrière intestinale

<<<Baisse STAT3/4 dans le JAK-STAT signalant la cibles dans cellules T;Baisse signal SIP-STAT

Mabalirajan 2013

Bae 2016

Chang 2018

Wang 2018

Xu 2019 et 2018

5) 6-GINGEROL

Zingiber Officinalis

<<<Action sur SARS-COV-2:Lien avec PLpro; grande affinité

<<<Baisse Cytokines proinflammatoires ,type TNF-Alpha,IL1,IL8;

<<<Baisse de 1kBa phosphorilation ,activation NF-kB

<<<Regulation de la balance cellulaire de Th17/Treg

<<<Baisse de FOXP3

Tjendraputra 2001

Verma 2004

6) GENIPOSIDE

Gardenia Jasmoides

<<<Action SARS -COV-2Haut docking Contre TMPRSS2

<<<Baisse LPS Induit de mastite

<<<Regule Expression de  TLR4/Affecte Afflux diminué de NF-k Bet MAPK signalant la cible

<<<Genipside peut induir differentiation cellulaire

<<<Cibles :baisse de l’activation des signaux   de transduction SphK1et SIPJAK2/SAT3

Sun 2020

Song 2014

Yao 2015

7) BETA-STIROL

Isatis Indigotica

Pistache

Amande

Avocat

<<<Sur SARS-COV-2 Abilité de se lier avec 3CLpro

<<<Decroit Inflammationdes cellules endotheliales aortiques

<<<<Active les Facteurs de Transcription

<<<<Reduit lésions des Macrophages

<<<Inactivation de SAT1et NFkB,avec médiation par activation de SIP

Agrawal et Awad 2011

8) SIGMASTEROL

Ophipogon Japonica

Noix

<<<Sur SARS-COVID-2 Stimule la cible Anti-virale

<<<Baisse Proinflammatoire et degradation matricielle dans l’Osteoarthtrite induit

<<<Inhibition de la voie NF-kB

<<<Reponse immunitaire dans les cellules gastriques cancéreuses

<<<Inactivation de JAK/STAT et NFkB avec médiation par activation de SIP:’Recepteur ‘Sphingosine 1Phosphate  mediateur crucial de la reponse immunitaire,role dans le trafic lymphocytaire et integrité vasculaire

Priora et HLA 2015/Catanzaro 2020

Gabay 2010

Li 2018

9) ACETOSIDE

Rhemania racine

Verveine

Verveine Citron

Olive

<<<Action SARS-COV-2 :Lien fort active par 3CLpro

<<<Eleve LPS induit par lésions pulmonaires aigues

<<<<Inhibition  production cytokine proinflammatoire et activation NFkB

<<<Baisse de la reponse inflammatoire immunitaire dans Osteoarthrite induite

<<<<Via JAK/STAT signalant la voie

Jing 2015

Qiao 2019

10) REVESRATROL

Raisin

<<<Agit sur SARS-COV-2 sur ACE2

<<<Reduit inflammation

<<<<Hausse de Sirtuine -1,baisse de NFkB et baisse activation de recepteur Nod-like

<<<Relance defense antimicrobienne

<<<Via SIP signalant la production de peptide antimicrobienne cathechine  à travers NFkB+G/EBP alpha

Park 2013

Filardo 2020

11)THYMOQUINONE

Nigella Sativa

Anti-oxydant,Anti-Inflammatoire,Anti-Tumoral,Anti-Microbien

Seo 2014

Uslali 2014

Ahmad 2020

<<<Agit sur virus influenzae (H9N2 AIV) et modéle Cytomegalovirus (Ahmad 2020)

<<Sur cellules Pre-traitées par extrait de Nigella reduction de  la réplication du virus tel Coronavirus ((Ahmad 2020)

<<<Thymoquinone :

<<<Antiseptique et immunomodulateur:

Ahmad 2020/Alkharfy 2015 et 2018 /Raish 2017

<<<<Regule production NO et ROS

<<<Previent dysfonction de multiples organes (MODS) :

Alkarfy 2015;2018/Raish 2017

<<<Protege le poumon contre fibrose et depot de collagene par regulation NFkB et facteur anti-oxydant enzyme nucléaire facteur 2 Heme Oxygenase -1 (Nrf2/HO-1)

Ahmad 2017

 

 

 

CIBLES POSSIBLES DU SARS-COV-2

 

 

SOUS CONDITIONS DE RANDOMISATIONS ,HOMOGENES ,COMPOSANTS ISOLES ,FIABLES et EXPLORES AVEC  PRINCIPE DE PRECAUTIONS RESPECTES

 

Acetoside,Glyasperine,Isorhamnetine,Quercetine,Kaempferol,BAicaleine,

Luteonine,Revesratrol

1)ANTI-VIRAL

 

a)ACE2 recepteur

 

<<Isorhamnetine,Quercetine,Revesratrol,Emodine,Cepharantie

 

b)TMPRSS2

 

<<<Geniposide

 

c)3CLpro

<<Isorhamnetine;Quercetine,Kaempferol,baicaleine,Beta-Stirol

 

d)PLpro

6 Gingerol

 

e)RdRp

 

<<Theaflavine

2)IMMUNOREGULATION

 

a)Immunofonctions

 

<<<Kaempferol,Quercetine,Luteoline,Baicaleine,

<<<Beta-sitosterol,Stigmasterol,Geniposide,Revesratrol

 

b)Anti-Corps

<<<Baicaleine,6-Gingerol

 

c)Il-6 /JAK/STAT

 

Keampferol,Quercetine,Luteoline,Baicaleine,Beta Sitosterol,Stigmasterol,Geniposide

d)SIP/SIPPR1

 

<<<Quercetine,Geniposide,Revesratrol

 

3)ORAGES CYTOKINES

a)l-6

Kaempferol,Quervetine,Luteoline

b)IL-6R

Revesratrol,Kaempferol,baicaleine

c)TNF-Alpha

Revesratrol,Quercetine,Kaempferol,Baicaleine,Béta-sitosterol

d)NF-kB

Kaempferol,Quercetine,Luteoline,Baicaleine,Beta-Sitosterol,

Stigmasterol,Geniposide,Revesratrol

e)Inflammation

Revesratrol;Kaempferol,Luteoline,Baicaleine,Beta-Sitosterol,Stigmasterol;Geniposide;Quercetine

4)PROTECTIONS ORGANIQUES

 

Poumon/Cardiaque,Foie,Rein

Gancianine II et Glycide I de reglisse et Glycyrine,Flavonoides variés ,produits naturels anti-oxydants,anti-inflammatoires,anti-apoptiques,anti-fibrotiques

IMPORTANT

 

On retrouve les plantes etudiées dans le site World -Docphytoplus  le 20 mars 2020 et 30 octobre 2020..;plus qu’une repétition ,les travaux montrent la pérénnité des travaux sur les plantes en expérimentation avec potentiel d’Actions  contre le COVID 19, et particulièrement:

<<<<<*Glyccirrhiza Glabra

<<<<*Scutellaria Baicasenslis

<<<<<*Bupleurum Falcatum

<<<<<*Rheum

Donc importance de continuer sur le theme de prévention sur le COVID 19-,non seulement ,le SARS-COV-2 mute mais l’homme doit  s’adapter à ce virus avec  une nourriture fonctionnelle et composants phytotherapiques, qui doivent devancer  les mutations rapides  inhabituelles.   On doit empiéter sur le terrain viral immunologique,inflammatoire et aggressif intrusif par des vaccins  anticipateurs.

Autorisation par ASNM le 29 Novembre 2021

Des Vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jansen

 

 

6 AOUT 2021

 

 

 

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5 AOUT 2021

En 1973 et 1974,dans la “Coleccion  DUDA Semanal a publié dans la série 128 “EL YERBERITO ILUSTRADO” une bande illustrée grand public sur les plantes médicinales utilisées au Mexique.,livre lû en FRANCE ,dans le cadre de l’élargissement des connaissances populaires des cours de Phytotherapie en 1985 donnés à la Faculté PARIS-NORD.

Globalement ,il était logique que cette BD délivre,en plus des élements traditionnels, les connaissances enrichies par les anciennes pratiques Azteques. Mais ,en fait il faudra attendre 1985 et années suivantes sous la direction du Département des plantes mexicaines (Soit plus de 500 ans aprés la conquéte espagnoles)

Sous l’égide de Traviro, Lozoya,Heyden,Aguilera.il est apparu trés clairement que que Sur 69  plantes écrites en Nahuat par Sha Ha Gun(1560-1566) 39 été isolées ;.sur 118 propositions 8,5% ont une action effective 3,5 % ont une action incertaine .Il ne faut donc pas s’étonner que peu de plantes de pratiques azteques sont citées dans ‘El YERBERITO ILLUSTRADO”

Par contre,il est apparue étonnant,que  la Digitalline,l’Aconit  et Colchique sont seules affirmées comme toxiques.

Belladone;Bryone,Aristoloche,  Chenopodium ,Ricinus , Rue: sont  pas citées comme toxiques avec  restrictions therapeutiques,ce qui est surprenant pour une publication destinée au grand public.

Il est fait référence  à des plantes d’ usages inspirées ou présumées Aztéques:

Cafe,Acanto,Boldo,Chaparro,Chopalchi;Pollo;Tripa de Juda,Sordolobo,Nopal

 

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